Agjentë kurariformë. Relaksues muskulor të ngjashëm me kuraren Mbidoza e barnave të ngjashme me curaren

Efekti kryesor i barnave të ngjashme me curare është relaksimi i muskujve skeletorë, prandaj quhen relaksues të muskujve. veprim periferik. Paraardhësi i këtij grupi të farmaceutikëve është kurare- një helm vdekjeprurës i bërë nga lëvorja e një bime Strychnos toxifera, të cilin vendasit e Amerikës së Jugut e kanë lubrifikuar prej kohësh me majat e shigjetave për të imobilizuar kafshët.

Analiza kimike e kurares tregoi se kryesore e saj substancë aktiveështë një alkaloid d-tubokurarinë. Aktualisht, shumë ilaçe të tjera të ngjashme me curaren përdoren në mjekësi.

Mekanizmi i veprimit të barnave të ngjashme me curare

Mekanizmi i veprimit të agjentëve të ngjashëm me curare është formimi i një kompleksi me vendin e receptorit H-kolinergjik të membranës së fibrës muskulore (membrana postsinaptike). Agjentët e ngjashëm me Curare përdoren për të relaksuar muskujt skeletorë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale; zakonisht jepen në mënyrë intravenoze.

Sipas mekanizmit të veprimit droga të ngjashme me curaren ndahen në tre grupet e mëposhtme:

barna anti-depolarizuese (jo-depolarizuese, konkurruese) - tubocurarine, mellictin, etj.;
droga depolarizuese - suksametoni (klorur suksametoni, jodur suksametoni, etj.);
barna me veprim të përzier (dioksonium).

Mekanizmi i veprimit të barnave antidepolarizuese është bllokimi i receptorëve H-kolinergjikë të pllakave fundore të muskujve skeletorë, gjë që, sipas parimit të antagonizmit konkurrues, parandalon efektin depolarizues të acetilkolinës ⮕ ndërprerjen e transmetimit neuromuskular ⮕ relaksimin e muskujve skeletorë.

Mekanizmi i veprimit të relaksuesve të muskujve depolarizues, përkundrazi, është për shkak të ngacmimit nën veprimin e ilaçeve të receptorëve H-kolinergjikë të pllakave fundore të muskujve skeletorë, i ndjekur nga depolarizimi i vazhdueshëm i membranës postsinaptike dhe relaksimi i muskujve skeletorë. Në të njëjtën kohë, në fillim lehtësohet transmetimi neuromuskular për një kohë të shkurtër, i cili shoqërohet me shtrëngime muskulore - fascikulime. Pas një periudhe të shkurtër kohe, shfaqet një efekt miopalitik.

Relaksuesit e muskujve me një mekanizëm të përzier veprimi fillimisht shkaktojnë një depolarizim afatshkurtër të pllakës fundore të muskulit skeletor, i cili zëvendësohet nga një bllok jo-depolarizues.

Kurariform barna relaksoni muskujt në një sekuencë të caktuar. Fillimisht, muskujt e fytyrës, muskujt e qafës relaksohen, pastaj muskujt e gjymtyrëve dhe bustit dhe në fund muskujt e frymëmarrjes. Paraliza e diafragmës shoqërohet me ndalim të frymëmarrjes.

Mbidozimi i barnave të ngjashme me curaren

Gama ndërmjet dozave në të cilat ilaçet e ngjashme me curare paralizojnë muskujt më të ndjeshëm dhe dozave të nevojshme për të ndaluar plotësisht frymëmarrjen quhet gjerësia e veprimit miopalitik.

Ndihma me një mbidozë të relaksuesve të muskujve të llojit të veprimit antidepolarizues dhe depolarizues është thelbësisht i ndryshëm. Për agjentët antidepolarizues (konkurrues), agjentët antikolinesterazë janë antagonistë aktivë, administrimi i të cilave rikthen transmetimin neuromuskular. Në të kundërt, në helmimin me suksametonium, agjentët antikolinesterazë janë kundërindikuar, sepse ato përkeqësojnë veprimin e këtij relaksuesi muskulor depolarizues. Kjo shpjegohet me veçoritë e strukturës kimike të suksametoniumit, i cili është dy molekula të lidhura të acetilkolinës.

Nga njëra anë, për shkak të ngjashmërisë së tij kimike me acetilkolinën, suksametoni shkakton një depolarizim të vazhdueshëm të fibrës muskulore, duke çuar në relaksimin e saj të mëvonshëm. Nga ana tjetër, përdorimi i agjentëve antikolinesterazë në këto kushte përkeqëson depolarizimin e muskujve skeletorë dhe zgjat efektin relaksues muskulor të suksametoniumit.

Kjo ndodh si rezultat i akumulimit edhe më të madh të acetilkolinës në çarjen sinaptike. Duke qenë një analog i acetilkolinës, suksametoniumi shkatërrohet përfundimisht nga enzima acetilkolinesteraza brenda 5-10 minutave, pas së cilës transmetimi neuromuskular dhe frymëmarrja rikthehen në mënyrë spontane. Prandaj, në shumicën e rasteve të helmimit nga suksametoni, mjafton të përdoret ventilimi artificial i mushkërive (ALV) për të rivendosur frymëmarrjen.

Duhet të kihet parasysh se te personat me mungesë të përcaktuar gjenetikisht të acetilkolinesterazës, apnea (arrestimi i frymëmarrjes) mund të zgjasë deri në 6-8 orë. Në këtë rast, helmimi me suksametoni eliminohet me futjen e gjakut të freskët të citruar që përmban acetilkolinesterazë plazmatike.

Për shkak të disa aktiviteteve gangliobllokuese, relaksuesit antidepolarizues të muskujve mund të reduktohen presioni arterial dhe nxisin takikardi. Përdorimi i suksametoniumit mund të shoqërohet me dhimbje muskulore dhe aritmi kardiake për shkak të rritjes së përqendrimit të joneve të kaliumit në lëngun jashtëqelizor.

Burimet:
1. Ligjërata për farmakologji për arsimin e lartë mjekësor dhe farmaceutik / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Shtëpia Botuese Spektr, 2014.
2. Farmakologjia me formulimin / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Mars, 2007.

Droga të ngjashme me Curare

Ky seksion do të shqyrtojë substancat që bllokojnë përcjelljen e ngacmimit në sinapset neuromuskulare, gjë që çon në relaksim të muskujve të strijuar. Substanca të tilla përfshijnë curare dhe preparate me veprim të ngjashëm me curare.

Curare është një helm me shigjeta që indianët e përgatitën nga disa lloje të bimëve të Amerikës së Jugut dhe e përdorën për të helmuar shigjetat.

Në administrimi parenteral curare shkakton relaksim të muskujve skeletorë dhe imobilizim të plotë të kafshës. Efekti paralizues i curare në grupe të ndryshme të muskujve kryhet në një sekuencë të njohur. Para së gjithash paralizohen muskujt e kokës, qafës, gjymtyrëve, pastaj muskujt e trungut dhe së fundi diafragma. Vetëdija ruhet. Vdekja ndodh nga asfiksia, pasi frymëmarrja ndalet për shkak të paralizës së muskujve të frymëmarrjes.

Paraliza e muskujve të shkaktuar nga Curare është e kthyeshme dhe për këtë arsye e përkohshme. Në të njëjtën kohë, vetë muskujt mbeten të ngacmueshëm, pasi me acarimin e tyre të drejtpërdrejtë ( elektricitet. kripërat e kaliumit) ato reduktohen. Me frymëmarrje artificiale, kafshët tolerojnë doza të mëdha kurare dhe substanca të ngjashme me të në veprim. Efekti i kurares në muskuj eliminohet me futjen e prozerinës dhe ezerinës.

Vetitë farmakologjike Curare u studiua nga Claude Bernard (1851) dhe Pelican (1857). Punimet e këtyre autorëve treguan se paraliza e muskujve skeletorë që ndodh pas futjes së kurares është e natyrës periferike. Eksperimentet u kryen në kushtet e mëposhtme: një nga arteriet femorale u lidh në një bretkocë për të përjashtuar gjymtyrën nga qarkullimi i përgjithshëm dhe kurare u injektua në qesen limfatike të barkut. Irritimi nervi shiatik në gjymtyrët me qarkullim të ruajtur të gjakut nuk ka shkaktuar tkurrje të muskujve të gjymtyrëve, ndërsa kur irritimi është aplikuar drejtpërdrejt në muskul, ky i fundit tkurret. Në gjymtyrën me një arterie të lidhur, acarimi nervor shoqërohej me tkurrje muskulore të kësaj gjymtyre. Kështu, u vërtetua se paraliza e shkaktuar nga curare është për shkak të një mekanizmi periferik. Rezultate edhe më bindëse u morën në eksperimentet mbi preparate të izoluara neuromuskulare. Eksperimentet u organizuan si më poshtë: dy gota të vogla bërtitën; Në njërën prej tyre hidhet kripë fiziologjike, në tjetrën hidhet tretësirë e kripur me shtimin e kurares. Në këto kupa u vendosën dy preparate të izoluara neuromuskulare në atë mënyrë që muskuli i njërit prej preparateve të zhytej në tretësirën curare dhe trungu i nervit zhytej në kripë. Për një ilaç tjetër, marrëdhënia ishte e kundërt: muskuli ishte në kripë dhe nervi ishte në tretësirë kurare. Pas ca kohësh, acarimi i trungut nervor të ilaçit të parë nuk shoqërohej më me tkurrje të muskujve. Për ilaçin tjetër, ngacmueshmëria u ruajt plotësisht. Stimulimi i drejtpërdrejtë i muskujve të preparatit të parë dhe të dytë u shoqërua nga një përgjigje normale kontraktuese.

Këto eksperimente konfirmojnë se curare bllokon transmetimin neuromuskular.

Në doza të mëdha, curare pengon transmetimin e impulseve nervore në ganglion autonome. sistemi nervor.

Përpjekjet për përdorimin klinik të kurares në trajtimin e tetanozit, epilepsisë dhe gjendjeve të tjera konvulsive datojnë në gjysmën e dytë të shekullit të kaluar. N. I. Pirogov përdori curare në pacientët me tetanoz. Curare u përdor gjerësisht nga IP Pavlov në eksperimentet mbi kafshët. Sidoqoftë, për shkak të fenomeneve toksike (për shkak të mospërputhjes së përbërjes, ndonjëherë në vend të një efekti paralizues në muskuj, gjendje konvulsive) curare nuk gjeti përdorim të gjerë klinik për një kohë të gjatë.

Interesi për curare u rrit pasi alkaloidi d-tubocurarine u izolua prej tij dhe u vendos formula e tij strukturore. Sidoqoftë, tubokurarinë njëkohësisht me relaksim muskulor në disa raste shkakton një ulje kalimtare të presionit të gjakut me 30-40 mm Hg, e cila, me administrimin e përsëritur të tubokurarinës ose me futjen e dozave të mëdha, është tashmë e një natyre afatgjatë. Rënia e presionit të gjakut është me sa duket për shkak të faktit se tubocurarine nxit lirimin e histaminës. Vetitë negative të tubokurarinës përfshijnë edhe bronkospazmën që shkakton.

Meqenëse sinteza e tubokurarinës dhe analogëve të saj doli të ishte jashtëzakonisht e vështirë, filloi kërkimi për komponimet që do të kishin një efekt të ngjashëm me curaren, por nuk kishin vetitë e tij negative.

Zbulimi i faktit se ekzistojnë dy grupe kuaternare të amonit në molekulën e tubokurarinës, nxiti krijimin e kripërave kuaternare të alkaloideve të ndryshme. U studiua gjithashtu rëndësia e grupeve të tjera kimike në molekulën e tubokurarinës në shfaqjen e vetive aktive të kësaj të fundit. Aktualisht, mjekësia klinike ka një sërë ilaçesh me një efekt të ngjashëm me kurare.

(CH 3) 3 ≡-(CH 2) n -≡(CH 3) 3 *2J -

Studimet kanë treguar se efekti bllokues i këtyre komponimeve në përcjellja neuromuskulare varet drejtpërdrejt nga gjatësia e vargut të polimetilenit ndërmjet dy atomeve kuaternare të azotit. Përbërja me dhjetë grupe metilen (dekametoni) ka aktivitetin më të lartë në këtë seri. Një rritje e mëtejshme e numrit të grupeve të metilenit në molekulë çon në një ulje të efektit bllokues në përcjelljen e ngacmimit.

E njëjta marrëdhënie midis gjatësisë së zinxhirit dhe forcës së veprimit të ngjashëm me kurare u gjet edhe në serinë e estereve të dikolinës të acideve dikarboksilike alifatike, si dhe në disa përbërje të tjera.

Kështu, ekzistonte një ide se distanca midis dy atomeve kuaternare të azotit, e barabartë me 10 atome, është më optimale për shfaqjen e aktivitetit të ngjashëm me kurare. Kjo luajti një rol pozitiv në sintezën e komponimeve të ngjashme me curare.

Më vonë u zbulua se disa amina terciare gjithashtu kanë një efekt të ngjashëm me kurare. Këto përfshijnë alkaloide të izoluara nga lloje të ndryshme të larkspurit (Delphinium): delsemin, elatin, condelphin, mellictin. Këto barna janë inferiore ndaj d-tubocurarine për sa i përket forcës së veprimit të ngjashëm me curare, por janë më pak toksike. Ato karakterizohen nga një efekt ganglio-bllokues më i theksuar se tubokurarina dhe efikasitet jo vetëm kur administrohen parenteralisht, por edhe kur merren nga goja.

Për të kuptuar mekanizmin e veprimit të ilaçeve kurare dhe të ngjashme me curaren, duhet të keni një ide mbi mekanizmin e tkurrjes së muskujve. Siç dihet, impuls nervor, duke kaluar përgjatë nervit motorik, nxit formimin e acetilkolinës në mbaresat nervore. Kjo e fundit, duke ndërvepruar me substancën receptive, shkakton tkurrje të fibrës muskulore. Megjithatë, acetilkolina është një substancë e paqëndrueshme, ajo hidrolizohet me shpejtësi nga enzima kolinesterazë për të formuar kolinë dhe acid acetik, humbet aktivitetin e saj biologjik dhe muskujt relaksohen. Një tkurrje e re muskulore ndodh pasi të largohet nga periudha refraktare, kur një impuls i ri mund të shkaktojë përsëri lirimin e acetilkolinës dhe tkurrjen pasuese të muskujve.

Nga klasifikimi modern barnat që bllokojnë përcjelljen neuromuskulare zakonisht ndahen në dy grupe: disa prej tyre konkurrojnë me veprimin e acetilkolinës dhe parandalojnë efektin e saj depolarizues në pllakat fundore të muskujve - ato quhen ilaçe me një lloj veprimi konkurrues (pachycurare). Këto përfshijnë d-tubocurarine, diplacin, paramion dhe alkaloide të izoluara nga lloje të ndryshme të larkspurit. Mekanizmi i veprimit të tyre është se ato zvogëlojnë aktivitetin fiziologjik të acetilkolinës, duke zvogëluar ndjeshmërinë e sistemeve reaktive n-kolinë ndaj saj. Antagonistët e këtij grupi substancash janë eserina, prozerina dhe substanca të ngjashme. Nën ndikimin e prozerinës, enzima e kolinesterazës çaktivizohet, e cila kontribuon në akumulimin e sasive mbizotëruese të acetilkolinës në zonën e sinapsit dhe në rivendosjen e përçueshmërisë neuromuskulare.

Vetë substancat e grupit të dytë shkaktojnë depolarizim të vazhdueshëm të pllakës fundore të motorit. Si rezultat, alternimi fiziologjik i polarizimit dhe depolarizimit të pllakave fundore, i kryer duke përdorur sistemin acetilkoline-kolinesterazë, bëhet i pamundur. Përfaqësuesi i këtij grupi është ditilina. Prozerin nuk është një antidot për ta. Përkundrazi, duke inaktivizuar kolinesterazën, rrit veprimin e tyre. Këto substanca quhen barna me një lloj veprimi depolarizues ("leptocurare").

Lloji i veprimit të barnave është në një masë të caktuar i lidhur me strukturën e tyre kimike. Vihet re se substancat e grupit të dytë kanë një strukturë kryesisht lineare. Forca e veprimit të tyre varet nga gjatësia e zinxhirit të polimetilenit. Kur komponimet heterociklike futen në molekulë (në vend të një pjese të zinxhirit të polimetilenit), formohen substanca që, sipas mekanizmit të veprimit, i afrohen alfa-tubokurarinës. Një rezultat i ngjashëm vërehet kur grupet metil në atomet kuaternare të azotit zëvendësohen nga grupet etil, butil, benzil dhe nitrobenzil. Struktura simetrike e molekulës është tipike për të gjitha përbërjet e bizamonit, të cilat kanë veprimin më të fortë të ngjashëm me kuraren.

Përdorimi praktik i barnave me efekt të ngjashëm me kuraren u gjet kryesisht në anesteziologji. Një nga defektet e rëndësishme të disa llojeve të anestezisë është relaksimi i pamjaftueshëm i muskujve skeletorë. Toni i muskujve varet kryesisht nga gjendja funksionale e sistemit nervor qendror, në veçanti palca kurrizore. Anestezisti shpesh detyrohet të përdorë sasi të konsiderueshme të barit për të thelluar anestezinë vetëm për të arritur eliminimin e plotë të tonit të muskujve dhe kjo nuk është gjithmonë e mundur. Vetëm me përdorimin e ilaçeve të ngjashme me curaren, rrjedha e impulseve nga sistemi nervor qendror në muskuj ndalet plotësisht. Në këtë drejtim, në vitet e fundit Medikamente të ngjashme me curare përdoren në kirurgji, në kombinim me anestetikë inhalatorë dhe joinhalatorë. Në të njëjtën kohë, nga njëra anë, ka një rritje të veprimit të tyre, nga ana tjetër, anestezia shoqërohet me relaksim të plotë të muskujve, gjë që ndikon në mënyrë të favorshme në rezultatin e operacionit dhe rrjedhën. periudha postoperative. Përdorimi i kombinuar i eterit me ilaçe të ngjashme me curare çon në një fuqizim të veprimit, i cili lejon që operacioni të konsumojë sasi dukshëm më të vogla të eterit.

Siç e dini, gjatë anestezisë me oksid azoti, relaksim i mjaftueshëm i muskujve nuk ndodh. Kur kombinohet me ilaçe të ngjashme me curaren, kjo mungesë e oksidit të azotit eliminohet, gjë që bën të mundur kryerjen e operacioneve të gjata komplekse nën këtë anestezi.

Duke përdorur ilaçe të ngjashme me curaren për anestezi, është e nevojshme të krijohen të gjitha kushtet për frymëmarrje artificiale për shkak të ndalimit të mundshëm të frymëmarrjes. Në shumicën e rasteve, këto barna përdoren për anestezi me intubacion, kur rreziku i ndalimit të frymëmarrjes eliminohet në masë të madhe.

Në disa operacione në organet e zgavrës së kraharorit (mushkëri, zemër, ezofag), kur ekziston një kërcënim i pneumotoraksit dypalësh, ilaçe të ngjashme me curare përshkruhen në doza që ndalojnë frymëmarrjen natyrale dhe pacienti transferohet në "artificiale të kontrolluar". frymëmarrje”, kryhet duke përdorur pajisje speciale në ritmin e frymëmarrjes natyrale kur oksigjeni dhe ilaçet furnizohen në mënyrë ritmike në mushkëri.

Përveç kësaj, ilaçe të ngjashme me curaren përdoren në psikiatri gjatë terapisë elektrokonvulsive (në trajtimin e skizofrenisë), gjë që bën të mundur parandalimin lëndimet traumatike në pacientët (thyerje, dislokime) që lindin nën ndikimin e kontraktimeve të muskujve gjatë rrymës në.

Në klinikën nervore përdoren ilaçe të ngjashme me curaren për sëmundjet e sistemit nervor qendror, të shoqëruara me rritjen e tonusit të muskujve skeletik (hipertension muskulor).

Droga të ngjashme me curaren, duke dobësuar tonin e muskujve, krijojnë kushte të favorshme për zbatimin e akteve motorike.

Kohët e fundit, ilaçet curariform janë përdorur për trajtimin e tetanozit post-traumatik në kombinim me terapi të tjera.

Ndër medikamentet e këtij grupi, të përdorura në praktikën kirurgjikale, është diplacin - diklorur i 1,3-di-β-platincinium-etoksi) benzenit.

Për sa i përket forcës së veprimit, diplacina është inferiore ndaj tubokurarinës, por krahasohet në mënyrë të favorshme me të në një gjerësi më të madhe terapeutike. Ndalimi i frymëmarrjes vërehet kur përdoren doza 2-3 herë më të larta se dozat që shkaktojnë relaksim të muskujve skeletorë. Sipas kohëzgjatjes së veprimit, diplacina është inferiore ndaj tubokurarinës. Efekti zhvillohet 2-3 minuta pas administrimit intravenoz të barit dhe zgjat 20-25 minuta. Nëse është e nevojshme të shkaktohet relaksim i zgjatur i muskujve, diplacina administrohet në mënyrë të përsëritur, ndërsa nuk përjashtohet mundësia e një përmbledhjeje të caktuar të veprimit. Në disa individë, është vërejtur mbindjeshmëri ndaj diplacinës, kur doza të vogla të barit shkaktojnë ndalim të frymëmarrjes. Futja e diplacinës lejohet nëse ekziston mundësia e intubimit të menjëhershëm për frymëmarrje artificiale në rast të ndalimit të saj.

Meso-3,4-difenilheksan-bis-n-trimetilammonium diodidi - shumë herë më i fuqishëm se diplakina. Veprimi i paramionit në muskuj zhvillohet në 2-3 minuta dhe zgjat 30-60 minuta. Presioni i gjakut nën ndikimin e paramionit rritet pak (nga 5-10 mm Hg). Ashtu si medikamentet e tjera të këtij grupi, paramioni me mbindjeshmëri ndaj tij në disa individë mund të shkaktojë ndalim të frymëmarrjes.

Delsemin- një alkaloid i izoluar nga lloje të ndryshme të larkspurit të Azisë Qendrore (Delphinium semibarbatum, Delphinium rotundifolium, etj.) Ai, si tubocurarine, zvogëlon ndjeshmërinë e sistemeve reaktive n-kolinë të muskujve skeletorë ndaj acetilkolinës, duke qenë një antagonist konkurrues i kësaj të fundit. Delsemin ka një efekt bllokues, prandaj, kur administrohet, ndodh një ulje e presionit të gjakut. Në këtë drejtim, në solucionet e delseminit shtohet ephedrine (deri në 1%), e cila ka aftësinë të rrisë presionin e gjakut.

Delsemin përdoret kryesisht për anestezi intratrakeale me eter dhe oksid azoti për të relaksuar tonin e muskujve dhe për të fikur frymëmarrjen natyrale gjatë operacionet kirurgjikale. Me anestezi eterike, delsemin konsumohet relativisht më pak se me anestezinë e oksidit të azotit. Ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze në doza prej 0,2-2 mg / kg dhe fillimisht administrohet rreth 1/3 e dozës totale për të identifikuar reagimin e pacientit, dhe më pas pas 3-4 minutash - pjesa tjetër e sasisë, me kusht. që të mos ndodhin reaksione të padëshiruara. Efekti i një doze zgjat rreth një orë. Me administrimin e përsëritur të delsemin, efekti i tij rritet. Me futjen e dozave të mëdha, depresioni i frymëmarrjes është i mundur për shkak të një rënie të funksionit (deri në paralizë) të muskujve të frymëmarrjes (Tabela 2).

Në rast mbidozimi, prozerina përdoret në mënyrë intravenoze në kombinim me atropinë, frymëmarrje artificiale, inhalim të oksigjenit.

Ilaçet e tjera të këtij grupi - elatina, kondelfina dhe melictina - janë më pak efektive, por kanë një efekt më të gjatë paralizues në muskujt skeletorë. Veprimin e tyre e shfaqin kur merren nga goja dhe përdoren kryesisht në sëmundjet nervore. Trajtimi kryhet në kurse. Sipas mekanizmit të veprimit, ato i përkasin barnave me një lloj veprimi konkurrues.

Elatina- një alkaloid i izoluar nga larksa e lartë (Delphinium elatum L.), pengon përcjelljen neuromuskulare, si dhe përcjelljen e ngacmimit në ganglia, duke zvogëluar ndjeshmërinë e sistemeve reaktive n-kolinë ndaj acetilkolinës, dhe gjithashtu ka një efekt depresiv në qendrat subkortikale. Ilaçi jep një efekt hipotensiv. Efektive kur administrohet nga goja, si dhe parenteralisht. Veprimi i elatinës mund të hiqet nga antagonisti i saj - prozerina. Elatina rekomandohet për përdorim kryesisht në praktikën neurologjike në sëmundjet e sistemit nervor qendror, të shoqëruara me rritjen e tonit të muskujve. Gjatë marrjes së ilaçit, gjendja e përgjithshme përmirësohet, tensioni i muskujve zvogëlohet dhe intensiteti i dhimbjes në ekstremitete zvogëlohet. Trajtimi kryhet në kurse në kombinim me metoda të tjera të trajtimit.

Kondelfin larkspur i ngatërruar (Delphinium confusum) u izolua nga bima. Për sa i përket vetive farmakologjike, ajo është afër elatinës: është efektive, si elatina, kur merret nga goja dhe kur administrohet parenteral. Indikacionet për përdorim janë të njëjta si për elatinën. Doza e kondelfinës dhe kohëzgjatja e trajtimit përcaktohen në varësi të efektit të shkaktuar dhe tolerueshmërisë së ilaçit nga pacienti.

Meliktin- hidrat jodur metillikakonitin - një alkaloid që përmbahet në lloje të ndryshme lakuriqe. Ka të njëjtat veti farmakologjike si kondelfina dhe elatina dhe është përshkruar për të njëjtat sëmundje. Kur efekte anësore merren të njëjtat masa si me përdorimin e barnave të tjera të ngjashme me kurare në këtë grup.

Ditilin- ester dikoline dijodidi i acidit succinic, i referohet barnave me një lloj veprimi depolarizues dhe karakterizohet nga kohëzgjatja e tij e shkurtër.

Futja e 1-1,5 ml tretësirë ditilin 1% shkakton një relaksim afatshkurtër të muskujve që zgjat 5-7 minuta. Në trup, nën ndikimin e kolinesterazës, dekompozohet shpejt në koline dhe acid succinic. Prozerina nuk është antagonist i ditilinës dhe, përkundrazi, rrit veprimin e saj duke bllokuar kolinesterazën. Administrimi i përsëritur i ditilinës çon në një rritje të veprimit të tij.

Në disa pacientë, nën ndikimin e ditilinës, shfaqet depresion i zgjatur i frymëmarrjes, ndonjëherë me një përfundim fatal. Është e mundur që arsyeja për këtë të fundit të jetë niveli i ulët fillestar i kolinesterazës në gjakun e pacientit para dhënies së ditilinës.

Përgatitjet

(Diplacinum) (A). Me anestezi intubacioni, administrohet në mënyrë intravenoze në doza 0,08-0,15 g në kombinim me tiopental natriumi (0,3-0,6 g në formën e një tretësire 2,5%).

Për operacione afatgjata, 50% e dozës fillestare të diplacinës rifutet. Doza të mëdha (0,2 g ose më shumë) përdoren për të fikur frymëmarrjen natyrale. Prodhuar në ampula që përmbajnë 5 ml të një zgjidhje 2% të diplacin.

(Paramyonum) (A). Pluhur kristalor i bardhë, i tretshëm në ujë të ftohtë deri në 0.5%. Kur kombinohet me oksid azoti, 4-5 ml tretësirë 0,1% administrohet në mënyrë intravenoze; nëse është e nevojshme, fikni frymëmarrjen aktive, doza dyfishohet. Kur anestezia eterike përdoret në doza më të vogla (1,5-2 ml tretësirë 0,1%).

Delsemin(Delseminum) (A). Pluhur kristalor i bardhë, i tretshëm në ujë 1:800. Ajo administrohet në mënyrë intravenoze gjatë anestezisë me oksid azoti në doza 0,5-2 mg / kg, për të fikur frymëmarrjen natyrale - 5-6 mg / kg. Me anestezi eterike, dozat e barit zvogëlohen. Kur përzihen tretësirat e barbiturateve me tretësirat e delseminës, precipiton një precipitat.

Elatina(Elatin) (A). Pluhur kristalor i bardhë, pak i tretshëm në ujë. Aplikohet brenda në pluhur dhe tableta 3-5 herë në ditë, 0,01 g; kursi i trajtimit është 20-30 ditë. Efekti zhvillohet në 1-7 ditë. Trajtimi kërkon mbikëqyrje të ngushtë mjekësore.

Kondelfin(Condelphinum) (A). Pluhur i bardhë kristalor i imët, i pazgjidhshëm në ujë. Përdoret nga goja në një dozë prej 0,025 g një herë në ditë, në të ardhmen, numri i dozave, në varësi të tolerueshmërisë së barit, mund të rritet në tre. Kursi i trajtimit është 10-12 ditë.

Meliktin(Melictinum) (A). Pluhur kristalor i bardhë. Aplikohet brenda 0.02 g 1-5 herë në ditë. Kursi i trajtimit është nga 3 javë në 2 muaj.

Ditilin(Ditilinum) (A). Pluhur kristalor i bardhë, shumë i tretshëm në ujë. Përdoret për anestezi me oksid azoti, eter, tiopental natriumi në mënyrë intravenoze, 1-1,5 ml tretësirë 1%. Nëse nevojitet një efekt më i gjatë dhe në prani të frymëmarrjes artificiale, ditilina administrohet në mënyrë të përsëritur në 10-20 ml të një zgjidhje 1 ose 2%. Me depresion të frymëmarrjes, kryhet frymëmarrje artificiale, transfuzion gjaku ose masë eritrocitare.

Relaksuesit e muskujve, që veprojnë në mënyrë selektive në receptorët N-kolinergjikë të sinapsave neuromuskulare, shkaktojnë paralizë të kthyeshme të muskujve skeletorë. Ky grup i barnave përdoret në anesteziologji.

Curare - helm me shigjeta të indianëve të Orinokos dhe Amazonës, një përzierje lëngjesh dhe ekstraktesh pemësh Strychnos toksifera(toksiferina) dhe Chondro- dendron tomentosumMe duke shtuar helmin e gjarprit. Përbërësi aktiv në curare është alkaloidi tubocurarine.

Lokalizimi i veprimit të curare u vendos në eksperimentet e Claude Bernard (1851) dhe Evgeny Ventseslavovich Pelikan (1857). Një nga themeluesit e farmakologjisë eksperimentale, Claude Bernard, kreu studimet e mëposhtme:

Në një bretkosë, arteria e gjymtyrëve u lidh dhe më pas u injektua kurare. Në këtë rast ka ndodhur paraliza e të gjithë muskulaturës së trupit, përveç gjymtyrës me enën e fashuar. Kjo përvojë dëshmon se kurare nuk depreson sistemin nervor qendror, por vepron në mënyrë periferike.

Njëra preparat neuromuskular u vendos në një tretësirë kurare, tjetra në një tretësirë fiziologjike të klorurit të natriumit. Irritimi i nervit, i vendosur në tretësirën curare, çoi në tkurrjen e muskulit, i cili ndodhej në tretësirën e kripur. Në të kundërt, stimulimi i nervit në kripur nuk u shoqërua me tkurrje të muskujve të larë në tretësirën curare. Stimulimi direkt elektrik i këtij muskuli shkaktoi aktin e zakonshëm kontraktues.

Kështu, u zbulua se kurare nuk prish përcjelljen e impulseve përgjatë nervave motorikë, nuk ndryshon funksionin e fibrave të muskujve dhe pengon aktivitetin e sinapsave neuromuskulare.

Përdorimi i relaksuesve të muskujve në anesteziologji filloi në vitin 1942, kur anesteziologët kanadezë G. Griffig dhe G. Johnson përdorën klorurin tubokurarinë për anestezi të fuqizuar. Përdorimi i sigurt i relaksuesve të muskujve u bë i mundur vetëm pas përmirësimit të teknikës së ventilimit artificial të mushkërive.

Relaksuesit më aktivë të muskujve kanë strukturën e përbërjeve kuaternare simetrike të bizamonit për infuzion në venë.

Sipas mekanizmit të veprimit, relaksuesit e muskujve ndahen në dy grupe - anti-depolarizues dhe depolarizues.

Relaksues muskulor anti-depolarizues (pachycurare)

Relaksuesit e muskujve antidepolarizues kanë molekula të ngurtë me një distancë midis atomeve kuaternare të azotit prej 1,0 ± 0,1 nm. Përbërja e molekulave përfshin radikale aromatike dhe heterociklike hidrofobike (pahicurare - fjalë për fjalë "kurare e trashë", greqisht. pachys - i trashë).

Mekanizmi i veprimit të relaksuesve të muskujve antidepolarizues është antagonizëm konkurrues me acetilkolinën në lidhje me receptorët H-kolinergjikë të muskujve skeletorë. Relaksuesit e muskujve bllokojnë qendrën anionike të receptorëve dhe gjithashtu formojnë lidhje van der Waals me vendet e receptorit që rrethojnë qendrën anionike. Bllokada e receptorëve H-kolinergjikë, duke stabilizuar potencialin e pushimit në pllakën fundore, shkakton paralizë të dobët të muskujve skeletorë. Në përqendrime të larta, relaksuesit e muskujve pengojnë drejtpërdrejt përcjelljen e kanaleve të hapura të natriumit në muskujt skeletorë.

Informacion rreth relaksuesve antidepolarizues të muskujve-kuaternarë aminet (TUBOKURARI-KLORIDI, BROMIDI PIPEKURONIUM, BESILAT ATRACURIUM, KLORIDI MIVACURIA etj.) janë dhënë në tabelë. 18.1.

Me futjen e relaksuesve të muskujve antidepolarizues, muskujt skeletorë paralizohen në një sekuencë të caktuar. Fillimisht, muskujt e jashtëm të syve, veshit të mesëm, gishtërinjve dhe këmbëve relaksohen, pastaj muskujt e fytyrës, qafës, gjymtyrëve, bustit, muskujt ndër brinjëve dhe së fundi, diafragma. Rikuperimi i tonit të muskujve skeletik ndodh në rend të kundërt.

Aminat kuaternare nuk depërtojnë në SNQ. Dihet se anestezisti Smith (S. Smith, 1947) përjetoi efektin e klorurit tubokurarinë në një dozë që kalonte 2.5 herë më shumë se doza terapeutike. Pas futjes së tubokurarinës në venë, subjekti nuk pati analgjezi, shqetësime të vetëdijes, kujtesës, ndjeshmërisë, shikimit, dëgjimit, frymëmarrjes nuk ndryshuan dhe devijimet EEG nuk u regjistruan.

Relaksuesit e muskujve terciar amine janë më pak efektivë, nuk shkaktojnë paralizë të muskujve të frymëmarrjes dhe absorbohen mirë kur merren nga goja. Përfaqësuesi i këtij grupi është një derivat i alkaloidit të larkspurit (delphinium) MELLIKTIN. "

Sinergjikët e relaksuesve të muskujve antidepolarizues janë ilaçe për anestezi dhe barna të bashkuara me emrin relaksues të muskujve qendrorë (qetësues qetësues - sibazon, fenazepam; agonist i receptorëve të tipit GABA AT - baklofen; bllokues qendror N-antikolinergjik - mydokalm *). Këto barna shtypin ganglion bazale, hipokampusin dhe palcën kurrizore.

Veprimi miopalitik fuqizohet gjithashtu nga agjentë që parandalojnë çlirimin e acetilkolinës nga mbaresat nervore - antibiotikët e grupit aminoglikozid, tetraciklina, linkomicina, polimiksina, sulfati i magnezit, anestetikët lokalë.

Antagonistët janë bllokues të kthyeshëm të kolinesterazës me veprim të ngjashëm me nikotinën - prozerina, galantamina, kinotilina. Ato shkaktojnë akumulimin e acetilkolinës në sinapset neuromuskulare, e cila zhvendos relaksuesit antidepolarizues të muskujve nga lidhja e tyre me receptorët H-kolinergjikë. Dekurarizimi kryhet kur vëllimi i ventilimit të mushkërive arrin 20-30% të vëllimit normal. Veprimi i shumicës së agjentëve debllokues është më i shkurtër se ai i relaksuesve të muskujve. Kjo krijon rrezikun e rikurarizimit me rikthimin e paralizës së muskujve të frymëmarrjes.

Agjentë kurariformë.
Relaksuesit e muskujve - përdoren për të lehtësuar tonin e muskujve. Për herë të parë në praktikën kirurgjikale dhe anestezike, relaksuesit e muskujve u përdorën nga Griffith (amerikan) në 1942, gjë që pati një rëndësi të madhe në zhvillimin e kirurgjisë: pasi përdorimi i relaksuesve të muskujve mund të zvogëlojë ndjeshëm dozën e një lënde narkotike ( nuk është e nevojshme të futni pacientin në fazën e tretë të anestezisë për të arritur relaksim të muskujve, mund të operoni në fazat 1-2, pasi relaksuesit e muskujve do të relaksojnë muskujt e murit të barkut). Sipas mekanizmit të veprimit, relaksuesit e muskujve ndahen në:
1. barna të një lloji veprimi depolarizues (ditilin). Ilaçi eksiton receptorët n-kolinergjikë dhe shkakton depolarizimin e membranës postinaptike, ndodh spazma afatshkurtër e muskujve. Pas një periudhe të shkurtër kohe, shfaqet një efekt miopalitik. Ilaçet përdoren për të reduktuar dislokimet. Në rast të mbidozimit të ditilinës, në asnjë rast nuk duhet të administrohen agjentë antikolinesterazë (për shembull, prozerin), pasi ditilina shkakton depolarizimin dhe acetilkolina e akumuluar shkakton depolarizimin dhe shfaqen efekte bllokuese që shtohen. Në rast të mbidozimit të ditilinës, injektohet gjak i freskët i citratuar që përmban kolinesterazë, i cili e zbërthen ditilinën. Kohëzgjatja e barit nuk është më shumë se 15 minuta (i cili është shumë i përshtatshëm për t'u përdorur në praktikën anesteziologjike për intubacion).
2. Barnat kundër depolarizimit - bllokojnë receptorët n-kolinergjikë, duke penguar veprimin e acetilkolinës (d-tubokurarinë, anatruksonium etj.) këto janë ilaçe të ngjashme me curaren (curare është një helm indian që ishte i ngopur me shigjeta). Kohëzgjatja e veprimit të tyre është deri në 4 orë. Ato përdoren në praktikën anesteziologjike në lidhje me anestezi. Pas operacionit administrohet prozerina, e cila në këtë rast është antagonist i tyre.
N-KOLINOLITIKA QENDRORE
(pedifen, argenal) kanë një efekt qetësues, kanë efekt i mirë me dermatoza pruritike).
ATRACURIUM (Atracurium).
Sinonimet: Trakrium, Trakrium.
Është një relaksues muskulor jo-depolarizues. Për nga natyra e veprimit është afër barnave të tjera të këtij grupi. Ka një efekt relaksues të muskujve të shpejtë dhe lehtësisht të kthyeshëm. Ka një kapacitet të ulët për akumulim.
Pas administrimit intravenoz në një dozë prej 0,5 - 0,6 mg / kg për 90 sekonda, krijohet një mundësi për intubim. Ilaçi gjithashtu mund të administrohet si infuzion.
Efekti i ilaçit hiqet me futjen e prozerinës (me atropinë) ose barnave të tjera antikolinesterazë.
Zakonisht, administrimi i ilaçit tolerohet mirë, ndryshimet në të sistemit kardio-vaskular jo të dukshme. Për shkak të mundësisë së çlirimit të histaminës, hiperemia e lehtë e lëkurës, në raste të rralla, bronkospazma dhe reaksione anafilaktike.
Kundërindikimet dhe masat paraprake të përgjithshme janë të njëjta si për relaksuesit e tjerë jo-depolarizues të muskujve.
ARDUAN (Arduanum). 2b, 16b-bis(4-Dimetil-1-piperazino)-3a, 17b-diacetoksi-5-a-androstan dibromid.
Sinonimet: Pipecuronium bromide, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106.
Arduan është një relaksues muskulor jo-depolarizues. Për nga struktura dhe veprimi kimik është afër pankuroniumit (sinonimet: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), i cili ka marrë vitet e fundit aplikim të gjerë si një ilaç kurariform. Të dy ilaçet janë komponime steroide, por nuk kanë aktivitet hormonal. Efekti i ngjashëm me kuraren shoqërohet me praninë e dy grupeve kuaternare të amonit (oniumit) në këto komponime me një distancë optike ndërmjet tyre afërsisht të barabartë me distancën midis grupeve të oniumit në d-tubokurarinë.
Në kushte eksperimentale, arduan ka një efekt relaksues të muskujve në doza 2-3 herë më të ulëta se dozat e pankuroniumit dhe vepron 2 herë më gjatë se pankuroniumi.
Arduan në doza normale nuk shkakton ndryshime të rëndësishme në aktivitetin e sistemit kardiovaskular. Vetëm në doza të mëdha ka një efekt të dobët bllokues ganglionik; nuk shkakton lirimin e histamines.
Efekti relaksues i muskujve të arduanit hiqet nga prozerina.
Aplikoni arduan për të relaksuar muskujt nderhyrjet kirurgjikale të llojeve të ndryshme, përfshirë gjatë operacioneve në zemër, si dhe në operacionet obstetrike dhe gjinekologjike.
Futeni arduan në mënyrë intravenoze.
Arduan mund të përdoret për lloje të ndryshme anestezie (halothan, eter, oksid azoti etj.) domosdoshmërisht gjatë intubimit endotrakeal të pacientit.
Tiobarbituratet (tiopental-natriumi) zgjasin kohën e relaksimit të muskujve.
Tretësira për injeksion përgatitet në tretësin e bashkangjitur menjëherë përpara përdorimit.
Nëse është e nevojshme, ndaloni veprimin e arduanit të administruar në 1 - 3 mg prozerin pas një injeksioni paraprak intravenoz prej 0,25 - 0,5 mg atropine.
Ilaçi është kundërindikuar në myasthenia gravis dhe në datat e hershme shtatzënia. Kujdes është i nevojshëm në rast të shkeljes së funksionit ekskretues të veshkave, pasi ilaçi ekskretohet pjesërisht nga veshkat.
DITILIN (Dithylinum). b-Ester dimetilaminoetil i diodometilatit të acidit succinic.
Sinonimet: Suxamethonii iodidum, Suhamethonium jodide.
Dikloride dhe dibromide të ngjashme janë të disponueshme me emrat: Listenone [Emri i barit (klorur suksametoniumi) nga Hafslund Nycomed Pharma AG], Myorelaxin, Anektinë, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraс,cholincholinestural, Сuraсholincholinestura, (Yu )), Lyshenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror, etj.
Sipas strukturës kimike, molekula e ditilinës mund të konsiderohet si një molekulë e dyfishtë e acetilkolinës [diacetilkolina]. Është përfaqësuesi kryesor i relaksuesve depolarizues të muskujve. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, prish përcjelljen e ngacmimit neuromuskular dhe shkakton relaksim të muskujve skeletorë.
Ditilina shkatërrohet nga pseudokolinesteraza dhe dekompozohet në kolinë dhe acid succinic. Ilaçi ka një efekt të shpejtë dhe afatshkurtër; nuk ka një efekt kumulativ. Për relaksim të zgjatur të muskujve, administrimi i përsëritur i barit është i nevojshëm. Fillimi i shpejtë i efektit dhe rikuperimi i shpejtë pasues i tonit të muskujve ju lejojnë të krijoni relaksim të kontrolluar dhe të kontrolluar të muskujve.
Indikacionet kryesore për përdorimin e ditilinës (listenone) janë intubimi i trakesë, procedurat endoskopike (bronko- dhe ezofagoskopia, cistoskopia, etj.), operacionet afatshkurtra (qepja e murit të barkut, reduktimi i dislokimeve etj.). Me një dozë të përshtatshme dhe administrim të përsëritur, ditilina (listenone) mund të përdoret gjithashtu për operacione më të gjata, megjithatë, për relaksim të zgjatur të muskujve zakonisht përdoren relaksues antidepolarizues të muskujve, të cilët administrohen pas intubimit paraprak të trakesë në sfondin e ditilinës. Ilaçi mund të përdoret gjithashtu për të eliminuar konvulsionet në tetanoz.
Futeni ditilin në mënyrë intravenoze. Dozat e përsëritura të Dithylinum zgjasin më shumë.
Komplikimet me përdorimin e ditilinës zakonisht nuk vërehen. Sidoqoftë, duhet të kihet parasysh se në disa raste mund të ketë rritje të ndjeshmërisë ndaj ditilinës me depresion të zgjatur të frymëmarrjes, i cili mund të shoqërohet me një shkelje të përcaktuar gjenetikisht të formimit të kolinesterazës. Arsyeja e veprimit të zgjatur të ilaçit mund të jetë gjithashtu hipokalemia.
Ditilin mund të përdoret për lloje të ndryshme anestezie (eter, oksid azoti, halotan, barbiturate). Në të gjitha rastet, futja e ditilinës në doza të mëdha lejohet vetëm pas transferimit të pacientit në frymëmarrje artificiale (të kontrolluar). Kur përdorni doza të vogla, frymëmarrja spontane mund të mbahet. Megjithatë, në këto raste është e nevojshme që të jenë gati të gjitha pajisjet për ventilim artificial të mushkërive.
Prozerina dhe substancat e tjera antikolinesterazë nuk janë antagoniste në lidhje me veprimin depolarizues të ditilinës, përkundrazi, duke frenuar aktivitetin e kolinesterazës, zgjasin dhe rrisin veprimin e saj.
Në rast të komplikimeve nga përdorimi i ditilinës (depresioni i zgjatur i frymëmarrjes), përdoret frymëmarrje artificiale dhe nëse është e nevojshme, bëhet transfuzioni i gjakut, duke futur në këtë mënyrë kolinesterazën që përmban.
Duhet të kihet parasysh se në doza të larta, ditilina mund të shkaktojë një "bllok të dyfishtë" kur, pas një veprimi depolarizues, zhvillohet një efekt antidepolarizues. Prandaj, nëse pas injektimit të fundit të ditilinës, relaksimi i muskujve nuk largohet për një kohë të gjatë (brenda 25-30 minutash) dhe frymëmarrja nuk është rikthyer plotësisht, drejtohuni në administrim intravenoz prozerin ose galantaminë (shih) pas administrimit paraprak të atropinës (0,5-0,7 ml tretësirë 0,1%).
Nje nga komplikime të mundshme kur përdorni ditilin, ka dhimbje muskulore që ndodhin 10 deri në 12 orë pas administrimit të ilaçit. Hyrja 1 min para ditilinës 3-4 mg d-tubocurarine ose 10-15 mg diplacin parandalon pothuajse plotësisht dridhjet fibrilare dhe dhimbjet pasuese të muskujve.
Ditilin është kundërindikuar tek fëmijët foshnjëria dhe me glaukoma (është e mundur një rritje e mprehtë e presionit intraokular).
Ditilin duhet të përdoret me kujdes kur sëmundje të rënda mëlçi, anemi, kaheksi, gjatë shtatzënisë (droga kalon nëpër barrierën placentare).
Vetitë farmakologjike të ditilinës lejojnë përdorimin e saj në pacientët me myasthenia gravis.
Është e pamundur të përzihen solucionet e ditilinës me tretësirat e barbiturateve (formohet një precipitat) dhe me gjakun (ndodh hidroliza).

Në periudhën tonë të zhvillimit të shpejtë të kirurgjisë madhore, ritmin e saj e mban edhe anesteziologjia, e cila tashmë mbështetet kryesisht në relaksuesit e muskujve, të cilët, duke vepruar në mënyrë selektive në sinapset neuromuskulare, duke i paralizuar ato, relaksojnë në mënyrë ideale muskujt vullnetarë. Këta relaksues të muskujve quheshin gjithashtu ilaçe të ngjashme me curare. Curare është një helm i Amerikës së Jugut, i nxjerrë nga hardhitë (Liana chondrodenaro tomcntosum), nga lëvorja dhe rrënjët e Strichuos toxifera, etj., që rritet në Amerikën e Jugut, veçanërisht në Guajanën Britanike. Fjala "curare" vjen nga emri i lumit në Guajana - Kurawara ose zogjtë vrasëse, ku rriten këto bimë. Që nga kohët e lashta, indianët i kanë helmuar shigjetat e tyre me këtë helm kur shkojnë për gjueti, ose i përdorin ato në beteja ndërfisnore ose në betejë me evropianët kolonialë.

Informacioni i parë për curare u bë i njohur në Evropë menjëherë pas zbulimit të Amerikës nga Kolombi.

Spanjollët - historiani Lozha (1510-1560) dhe mjeku Monardes (1493-1588) përshkruan curare.

Në 1595, Raley raportoi të njëjtën gjë, dhe puna e parë eksperimentale mbi pulat duke përdorur antidote të sheqerit dhe kripës së tryezës i përket francezit Condimen (1745). Ai ishte i sigurt se curare gjendet në 30 lloje bimore. Fontana italiane në 1781 vërtetoi se curare nuk paralizon nervat, por shkatërron ngacmueshmërinë e muskujve të strijuar. Në 1811, anglezi Brodie vuri në dukje se curare ndalon frymëmarrjen, nuk ndikon drejtpërdrejt në zemër dhe se frymëmarrja artificiale mund të shpëtojë jetën e një kafshe. Me sa duket, autorët e filmit që keni parë e kanë pasur parasysh Brodin duke përdorur shembullin e ringjalljes së një gomari me frymëmarrje artificiale pas helmimit me curare.

Dihet se transmetimi i një impulsi nga një nerv në një muskul kryhet me ndihmën e ndërmjetësit acetilkolin, i cili formohet në nervin që përfundon në sinapsë. Acetilkolina vepron në substancën receptive të kryqëzimit mioneurologjik dhe në këtë mënyrë shkakton tkurrje të muskujve, por ajo shkatërrohet pas 1/1000 sek. Kolinesteraza. Në pushim, kryqëzimi mioneural ose membrana postinaptike është në gjendje polarizimi, kur Brodie shihet në sipërfaqen e tij të brendshme si shembull i ringjalljes së një gomari me frymëmarrje artificiale pas helmimit me curare.

Mjekët francezë Ruleni dhe Bussingo në vitin 1928 izoluan parimin aktiv të curare dhe e quajtën atë Curarin. Eksperimentet me curare u kryen nga Claude Bernard (1844-1851), shkencëtarët rusë Pelikan (1857) dhe Dybkovsky (1861). Me konvulsione për herë të parë që atëherë qëllimi terapeutik Curare u aplikua në vitin 1850 nga italiani Velli. Në 1878, Gunther përdori kuraren për tetanozin dhe tërbimin. Pastaj Popov, Korinorsky dhe më vonë Bremer (1927), Gortridge dhe West curare u përdorën me sukses për tetanozin, tërbimin, epilepsinë dhe korenë. Rastet sporadike në eksperimente dhe në klinikë i përkasin Pavlov, Kravkov, Vvedensky, Karasik dhe Anichkov.

Për herë të parë, tubocurarine e pastër nga curare u mor nga King në 1935, dhe tre vjet më vonë, Mac Intyre dhe Dutcher morën Intocostrin dhe u përdor në klinikë në 1940-41. Bennett dhe bashkëpunëtorët e tij në sëmundjet mendore për parandalimin e konvulsioneve në terapinë me elektroshok. Në vitin 1942, një anesteziolog i shquar kanadez Griffith dhe studenti i tij Johnson përdorën Intokostrin gjatë një operacioni për të relaksuar muskujt për herë të parë në historinë e operacionit. Aktualisht, si në vendin tonë ashtu edhe jashtë saj, janë sintetizuar shumë relaksues muskulor.

Cili është mekanizmi i veprimit të këtyre barnave? Është vendosur nga Bernard (1851) dhe Pelikan (1857) se relaksuesit e muskujve bllokojnë transmetimin e impulsit të prerjes nervore në muskul. Në vitet 1958-59. Vasser, duke përdorur atome të etiketuara të tubarinës dhe dekametoniumit, përcaktoi që relaksuesit në trup janë të fiksuar kryesisht në rajonin e pllakave fundore të sinapsave mioneurale.

Dihet se transmetimi i një impulsi nga një nerv në një muskul kryhet me ndihmën e ndërmjetësit acetilkolin, i cili formohet në nervin që përfundon në sinapsë. Acetilkolina vepron në substancën receptive të kryqëzimit mioneurologjik dhe në këtë mënyrë shkakton tkurrje të muskujve, por ajo shkatërrohet pas 1/1000 sek. Kolinesteraza. Në pushim, kryqëzimi mioneural ose membrana postinaptike është në gjendje polarizimi, kur në sipërfaqen e saj të brendshme ndodhen jonet elektronegative të kaliumit dhe në sipërfaqen e jashtme të saj ndodhen jonet elektropozitive të natriumit.

Acetilkolina shkakton depolarizimin, d.m.th. lëviz jonet e natriumit në pjesën e brendshme, dhe jonet e kaliumit në sipërfaqen e jashtme të membranës, në këtë mënyrë impulsi kalon nëpër sinapsë dhe muskujt tkurren. Në varësi të mekanizmit të veprimit, substancat e ngjashme me kuraren ndahen në relaksues muskulor depolarizues (të ngjashëm me veprimin e acetilkolinës) dhe jopolarizues.

Grupi i parë i barnave vepron si acetilkolina, shkakton depolarizimin, por më gjatë, muskujt tkurren në mënyrë konvulsive, duke filluar nga koka dhe duke përfunduar me diafragmë. Së shpejti, këta relaksues shkatërrohen nga pseudokolinesteraza dhe ndodh repolarizimi, domethënë muskujt relaksohen. Relaksuesit jo-depolarizues bllokojnë receptorët e kryqëzimit mioneural, efekti i acetilkolinës nuk manifestohet, d.m.th. depolarizimi nuk ndodh, dhe muskujt relaksohen, frymëmarrja ndalet. Megjithatë, kur përdoret antidoti prozerin, i cili frenon kolineksterazën, mund të krijojë kushte për akumulimin e acetilkolinës, e cila e thyen bllokadën dhe rikthen veprimin e saj, d.m.th. muskujt tkurren sërish, fillon frymëmarrja spontane.

Relaksuesit e muskujve depolarizues përfshijnë ditilin, dekametonium-jod, brevedil-M, Curacit, listenone, miorelaksinë, skolin, succinylkolin, succicuran, succimetonium bromide (këto janë kripëra klorur ose brom të dikomin esterit të acidit succinic, etj.),

Relaksuesit jo-depolarizues përfshijnë: preparatet nga kurara e vërtetë natyrale - D-trubocurarine, mekostrinat, metubina dhe beta-eritroidina, si dhe ato sintetike - diplacin, pirolaxan (analogë jashtë vendit të fluksedilit dhe galaminës), paramion, milaxen, laudolizin, etj. Ju duhet të paraqisni qartë dozën, kohëzgjatjen e veprimit dhe komplikimet që lidhen me përdorimin e këtyre relaksuesve. Për më shumë detaje mbi vetitë fiziko-kimike dhe farmakodinamike, shih ushtrime praktike. Këto veti përdoren gjerësisht në kirurgji për të reduktuar efektet e dëmshme të lëndës narkotike kryesore (me një dozë minimale të barit, ndodh relaksim i plotë), për të kryer frymëmarrje të kontrolluar me rritje të furnizimit me oksigjen (kur ekziston rreziku i pneumotoraksit dypalësh), për të lehtësimin e konvulsioneve me gliotermi, tetanoz, tërbim, para intubimit, endoskopisë, reduktimit të frakturave dhe dislokimeve.

Relaksuesit e muskujve nuk shkaktojnë gjumë, lehtësim dhimbjeje, kështu që së pari duhet të fikni mendjen. Shumica e tyre nuk kanë efekt të dëmshëm në zemër, mëlçi, veshka, shkatërrohen shpejt, ekskretohen nga trupi, ndaj është e rëndësishme që këto organe të jenë të shëndetshme.

Duhet gjithashtu të mbahet mend se disa prej tyre janë në gjendje të grumbullohen, prandaj, në rast të mbidozës dhe administrimit të përsëritur, frymëmarrja mund të ndalet disa orë pas rivendosjes së frymëmarrjes spontane, d.m.th. ndodh përsëritja. Për të parandaluar këtë ndërlikim, rekomandohet administrimi i prozerin-antidote në fund të operacionit. Pacienti gjatë ditës nga momenti i administrimit të barit duhet të jetë nën vëzhgim.

Në përgjithësi, kur përdorni relaksues të muskujve, ndalimi i frymëmarrjes është potencialisht i mundur, kështu që duhet të jeni gjithmonë gati për metodat e intubimit dhe frymëmarrjes artificiale.

Ekzistojnë grupet e mëposhtme të metodave të frymëmarrjes artificiale:

a) Manual (Sylvester, Schuler, Labard)

b) Hardware (gjysmë automatike dhe automatike)

c) Sistemi nga mushkëritë në mushkëri - 1) nga goja në gojë, 2) nga goja në

Trego shkurtimisht!