Faktori i nekrozës së tumorit (TNF): roli në organizëm, përcaktimi në gjak, administrimi në formën e barnave. Cili është faktori i nekrozës së tumorit? Indikacionet për analiza

Faktori i nekrozës së tumorit (TNF) është një proteinë specifike e një grupi citokinash - substanca të ngjashme me hormonet e prodhuara nga sistemi imunitar. Është me interes të madh në mjekësi për shkak të vetive të tij - aftësisë për të shkaktuar vdekjen qelizore (nekrozë) të indit intratumoral. Ky është një zbulim i vërtetë në mjekësi, duke lejuar përdorimin e barnave me TNF për trajtimin e kancerit.

Historia e zbulimit

Nga fillimi i shekullit të 20-të në praktikë mjekësore u gjet një model: në disa pacientë, pati një rënie dhe / ose zhdukje të formacioneve tumorale pas transferimit të ndonjë infeksioni. Pas kësaj, studiuesi amerikan William Coley filloi të injektonte me qëllim agjentët infektivë (bakteret dhe toksinat e tyre) te pacientët me kancer.

Metoda nuk u njoh si efektive, pasi kishte një efekt të fortë toksik në trupin e pacientëve. Por ky ishte fillimi i një serie të tërë studimesh që çuan në zbulimin e një proteine ​​të quajtur faktori i nekrozës së tumorit.Substanca e zbuluar shkaktoi vdekjen e shpejtë të qelizave malinje të implantuara nën lëkurën e minjve eksperimentalë. Pak më vonë u izolua TNF i pastër, gjë që bëri të mundur përdorimin e tij për qëllime kërkimore.

Ky zbulim kontribuoi në një përparim të vërtetë në terapinë e kancerit. Më parë, me ndihmën e proteinave të citokinës, ishte e mundur të trajtoheshin me sukses vetëm disa formacione onkologjike - melanoma e lëkurës, kanceri i veshkave. Por një përparim domethënës në këtë drejtim është bërë i mundur nga studimi i vetive që zotëron faktori i nekrozës tumorale. Përgatitjet e bazuara në të përfshihen në procedurën e kimioterapisë.

Mekanizmi i veprimit

Faktori i nekrozës së tumorit vepron në një qelizë specifike të synuar. Ekzistojnë disa mekanizma veprimi:

• Nëpërmjet receptorëve të veçantë TNF lansohet një mekanizëm me shumë faza - vdekja e programuar.Ky veprim quhet citotoksik. Në këtë rast, vërehet ose zhdukja e plotë e neoplazmës ose zvogëlimi i madhësisë së saj.
• Nëpërmjet shkeljes ose ndërprerje e plotë cikli qelizor. Qeliza e kancerit bëhet e paaftë të ndahet dhe rritja e tumorit ndalon. Ky veprim quhet citostatik. Zakonisht, tumori ose ndalon së rrituri ose zvogëlohet në madhësi.
• Duke bllokuar procesin e formimit të enëve të reja të indit tumoral dhe dëmtimin e kapilarëve ekzistues. Tumori, pa ushqim, nekrotik, tkurret dhe zhduket.

Ka situata kur qelizat e kancerit mund të jenë të pandjeshme ndaj barnave të administruara për shkak të mutacioneve. Atëherë mekanizmat e mësipërm nuk lindin.

Përdorimi në mjekësi

Faktori i nekrozës së tumorit përdoret në të ashtuquajturën terapi citokine - trajtim me proteina specifike të prodhuara nga qelizat e gjakut përgjegjëse për imunitetin. Procedura është e mundur në çdo fazë dhe nuk është kundërindikuar për njerëzit me patologji shoqëruese - kardiovaskulare, renale, hepatike. Për të reduktuar toksicitetin, përdoret faktori rekombinant i nekrozës së tumorit.

Trajtimi me citokina është një drejtim i ri dhe në zhvillim progresiv në onkologji. Në të njëjtën kohë, përdorimi i TNF konsiderohet më efektivi. Meqenëse kjo substancë është shumë toksike, ajo përdoret nga i ashtuquajturi perfuzion rajonal. Metoda konsiston në faktin se një organ ose pjesë e trupit të infektuar me një tumor izolohet nga rrjedha e përgjithshme e gjakut me ndihmën e pajisjeve speciale. Pastaj filloni artificialisht qarkullimin e gjakut me TNF të futur.

Pasojat e rrezikshme

Në praktikën mjekësore, faktori i nekrozës së tumorit përdoret me kujdes. Një numër studimesh vërtetojnë se TNF është një komponent kyç në zhvillimin e sepsës, shokut toksik. Prania e kësaj proteine ​​rriti patogjenitetin e infeksioneve bakteriale dhe virale, gjë që është veçanërisht e rrezikshme në praninë e HIV-it te një pacient. Është vërtetuar se TNF është i përfshirë në dukuri sëmundjet autoimune, (për shembull, artriti reumatoid) në të cilin sistemi imunitar gabimisht merr indet dhe qelizat e trupit të tij për trupa të huaj dhe i dëmton ato.

Për të minimizuar efektet e larta toksike, respektohen masat e mëposhtme:

• përdoret vetëm lokalisht në vendin e formimit të tumorit;
• i kombinuar me barna të tjera;
• punoni me proteina mutant më pak toksike TNF;
• injektuar me antitrupa neutralizues.

Këto rrethana detyrojnë përdorimin e kufizuar të faktorit të nekrozës së tumorit. Trajtimi i tyre duhet të organizohet siç duhet.

Treguesi diagnostik

Testi i gjakut nuk regjistron TNF në trup të shëndetshëm. Por niveli i tij rritet ndjeshëm në sëmundjet infektive, kur toksinat patogjene hyjnë në qarkullimin e gjakut. Pastaj mund të përmbahet në urinë. Faktori i nekrozës së tumorit në lëngun e kyçeve është tregues i artritit reumatoid.

Gjithashtu, një rritje e këtij treguesi tregon reaksione alergjike, sëmundjet onkologjike dhe është shenjë e refuzimit të organeve të transplantuara të donatorëve. Ka të dhëna që mund të tregojë një rritje në këtë tregues sëmundjet jo të transmetueshme p.sh dështimi i zemrës, astma bronkiale.

Me imunodefiçenca të ndryshme (përfshirë SIDA-n) dhe të rënda sëmundjet virale, si dhe lëndimet dhe djegiet, krijohen kushte që ulin faktorin e nekrozës tumorale. Një ilaç që ka një efekt imunosupresiv do të japë një efekt të ngjashëm.

Përgatitjet

Ilaçet me bazë TNF quhen barna të synuara - ato janë në gjendje të veprojnë me synim ndaj një molekule specifike të një qelize kanceroze, duke shkaktuar vdekjen e kësaj të fundit. Në të njëjtën kohë, efekti në organet e tjera mbetet minimal, gjë që redukton toksicitetin që ka faktori i nekrozës së tumorit. Barnat me bazë TNF përdoren si në mënyrë të pavarur (monoterapi) dhe në kombinim me barna të tjera.

Sot, ekzistojnë disa fonde të bazuara në TNF, përkatësisht:

• NGR-TNF është një ilaç i huaj, substancë aktive që është derivat i TNF. Në gjendje të dëmtojë enët e tumorit, duke e privuar atë nga ushqimi.
• Alnorin është një zhvillim rus. Shumë efektiv në kombinim me interferone.

Refnot është një ilaç i ri rus që përmban gjithashtu timozinë-alfa 1. Toksiciteti i tij është jashtëzakonisht i ulët, por efektiviteti i tij është i barabartë me TNF natyral dhe madje e tejkalon atë për shkak të efektit imunostimulues. Ilaçi u krijua në vitin 1990. Ai kaloi me sukses të gjitha provat e nevojshme klinike dhe u regjistrua vetëm në vitin 2009, i cili dha leje zyrtare për trajtimin e neoplazmave malinje.

Vetë-administrimi i çdo bari të bazuar në faktorin e nekrozës së tumorit është rreptësisht i ndaluar. Mjekimi sëmundjet onkologjike- një proces kompleks që zhvillohet ekskluzivisht nën mbikëqyrjen e një specialisti.

Termi "faktor i nekrozës së tumorit - alfa" u shfaq në 1975 (Kakhektin). TNF ose cachectin është një proteinë jo e glikoziluar e aftë për të ushtruar një efekt citotoksik në një qelizë tumorale. Emri i proteinës TNF-alfa do të thotë aktiviteti i saj antitumor i lidhur me nekrozën hemorragjike. Mund të shkaktojë nekrozë hemorragjike të disa qelizave tumorale, por nuk dëmton qelizat e shëndetshme. Prodhohet nga makrofagët, eozinofilet.

Faktori alfa i nekrozës së tumorit nuk zbulohet në serumin e gjakut të njerëzve të shëndetshëm, treguesit e tij rriten në prani të infeksionit dhe endotoksinave bakteriale. Me inflamacion ind kockor dhe procese të tjera inflamatore, TNF-alfa përcaktohet në urinë, prek qelizat e tumorit përmes apoptozës, gjenerimit të specieve reaktive të oksigjenit dhe oksidit nitrik. Eliminon lehtësisht qelizat tumorale dhe qelizat e prekura nga virusi, merr pjesë në zhvillimin e përgjigjes së sistemit imunitar ndaj futjes së antigjenit, pengon formimin e limfociteve dhe ka një efekt radioprotektiv.

Në përqendrime të ulëta, TNF shfaq aktivitet biologjik. Rregullon përgjigjen imuno-inflamatore gjatë lëndimeve ose infeksioneve, është stimuluesi kryesor për neutrofilet dhe qelizat endoteliale, për ndërveprimin e tyre dhe lëvizjen e mëtejshme të leukociteve, rritje të numrit të fibroblasteve dhe endotelit gjatë shërimit.

TNF-alfa mund të veprojë si një hormon, duke hyrë në gjak, stimulon formimin e fagociteve, rrit koagulimin e gjakut dhe zvogëlon oreksin.

Në tuberkuloz dhe kancer, është një faktor i rëndësishëm në zhvillimin e kaheksisë. TNF luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën dhe zgjedhjen e trajtimit të shokut septik, artritit reumatoid, proliferimit endometrial, lezioneve nekrotike të trurit, sklerozë të shumëfishtë, pankreatiti, dëmtimi nervor, dëmtimi i mëlçisë i shkaktuar nga alkooli, diagnoza dhe prognoza gjatë trajtimit të hepatitit C.

Niveli i zgjeruar TNF-alfa provokon dështim kronik të zemrës, përkeqësim të astmës bronkiale. Përqendrimi i TNF rritet me obezitetin, ndërsa shprehet qartë në adipocitet e indit dhjamor visceral, zvogëlon aktivitetin e receptorit të insulinës tirozinë kinazë dhe vonon veprimin e transportuesve ndërqelizor të glukozës në muskuj dhe indin dhjamor.

Besohet gjithashtu se sinteza e TNF-alfa endogjene në disa raste është një faktor pozitiv për pacientët, sepse kjo është një manifestim i forcave mbrojtëse. TNF ka një rëndësi të madhe në zbulimin proceset inflamatore në gratë shtatzëna. Një rritje në shprehjen e TNF në lëngun amniotik tregon një shkelje të zhvillimit intrauterin të fetusit.

Gjendja e sistemit imunitar të të porsalindurit përcaktohet nga niveli i TNF-alfa. Fazat e para të studimit të TNF dhanë arsye për të menduar se ai kryen funksionin e sigurimit të mbrojtjes antitumorale në trup, por në kërkime të mëtejshme tregoi se ka një gamë të gjerë aktiviteti biologjik, merr pjesë në proceset fiziologjike dhe patologjike.

Dihet se shumica e elementeve qelizore dhe substancave biologjikisht aktive janë të përfshira në reaksionet mbrojtëse të trupit dhe në zhvillimin e një reaksioni inflamator. TNF ka një efekt pleiotropik dhe nxit shprehjen e molekulave ngjitëse në qelizat endoteliale vaskulare që veprojnë si një lidhje midis gjakut dhe indeve. Dozat e vogla të kakektinës rrisin rezistencën e trupit, për shembull, ndaj infeksionit me malarie, dhe doza të larta kontribuojnë në infeksion dhe ndërlikojnë rrjedhën e sëmundjes, deri në vdekje.

Një përmbajtje e shtuar e TNF në plazmën e gjakut u vu re te pacientët që vuanin nga gastriti akut dhe kronik, hepatiti, koliti alkoolik dhe ulceroz, si dhe sëmundja e Crohn (një proces granulomatoz i pashpjegueshëm që prek departamentet traktit gastrointestinal). Pankreatiti akut ose abscesi i pankreasit, manifestimet akute virale dhe bakteriale në traktit respirator shoqërohen edhe me rritje të nivelit të monokineve (TNF).

Dihet se tymi i duhanit shkakton aktivizimin e makrofagëve, stimulon prodhimin e citokinave. Prandaj, te duhanpirësit, biosinteza dhe sekretimi i monokinës nga makrofagët alveolarë është rritur me 3 herë në krahasim me njerëz të shëndetshëm. Prodhimi i tepërt i TNF është shkaku i zhvillimit të gjendjeve depresive dhe sëmundjet inflamatore lëkura (lupus eritematoz sistemik, pemfigus, psoriasis). Është zbuluar një rol i madh i kakektinës në zhvillimin e nefritit akut dhe kronik, artritit reumatoid, inflamacionit dhe shkatërrimit të mureve të enëve të gjakut.

Është vërtetuar se TNF është i përfshirë në patogjenezë diabetit, meqenëse kur diagnostikohet një përqendrim i konsiderueshëm i tij përcaktohet në pacientë të tillë. Rëndësi të madhe në zhvillimin e “sindromës së refuzimit” ka sasia e TNF në pacientët me organe apo inde të transplantuara, nivelet e TNF në plazmën e gjakut shërbejnë si kriter për përcaktimin e prognozës së gjendjeve pas transplantimit.

Redaktori ekspert: Mochalov Pavel Alexandrovich| MD terapist

Arsimi: Instituti Mjekësor i Moskës. I. M. Sechenov, specialiteti - "Mjekësi" në 1991, në 1993 "Sëmundjet profesionale", në 1996 "Terapia".

faktori i nekrozës së tumorit ( TNF): përkufizimi i TNF; vlera TNF; trajtimi me barna anti-TNF; siguria e kthimit për efikasitet më të lartë

Faktori i nekrozës së tumorit(TNF) - (TNF-alfa, ose kahektina), është një proteinë jo e glikoziluar. Emri TNF vjen nga aktiviteti i tij antitumor.

Efektet:

• TNF sintetizohet nga makrofagët e aktivizuar dhe ka efekte citotoksike, imunomoduluese dhe anti-inflamatore.
• TNF është i përfshirë në imunitetin antiviral, antitumor dhe transplantim.
• Në lidhje me disa tumore, TNF ka një efekt citostatik dhe citolitik.
• TNF stimulon makrofagët.
• Në përqendrime të larta, TNF mund të dëmtojë qelizat endoteliale dhe të rrisë përshkueshmërinë mikrovaskulare, duke shkaktuar aktivizimin e sistemit të hemostazës dhe komplementit, të ndjekur nga akumulimi i neutrofileve dhe mikrotromboza intravaskulare (DIC).
• Veprimi i TNF shtrihet në metabolizmin e lipideve, koagulimin, ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe shëndetin e endotelit, si dhe në një sërë funksionesh të tjera.
• TNF pengon rritjen e qelizave tumorale dhe rregullon një sërë procesesh metabolike, si dhe aktivitetin e përgjigjes imune ndaj agjentëve infektivë, gjë që parandalon përdorimin e pakontrolluar të barnave anti-TNF dhe ngre pyetje në lidhje me sigurinë e tyre.

Cilat janë mekanizmat e veprimit antitumor të TNF:

• TNF ka një efekt të synuar në një qelizë malinje përmes receptorëve TNF, duke provokuar vdekjen e programuar të qelizave ose duke shtypur procesin e ndarjes; gjithashtu stimulon prodhimin e antigjeneve në qelizën e prekur;
• stimulon nekrozën tumorale "hemorragjike" (vdekjen e qelizave kancerogjene).
• bllokimi i angiogjenezës - shtypja e procesit të rritjes së enëve të tumorit, dëmtimi i enëve të tumorit pa dëmtuar enët e shëndetshme.

Karakteristikat e efektit antitumor të TNF:

• TNF nuk vepron në të gjitha qelizat tumorale; Vetë qelizat rezistente citotoksike prodhojnë TNF endogjen dhe faktorin aktiv të transkriptimit bërthamor NF-kB.
• një numër qelizash tregojnë një efekt të varur nga doza të TNF, përdorimi i kombinuar i citokinave TNF dhe IFN-gama në shumë raste jep një efekt shumë më të theksuar sesa kur trajtohet me një nga këto barna;
• TNF vepron në qelizat tumorale që janë rezistente ndaj kimioterapisë dhe terapia e bazuar në TNF në kombinim me kimioterapinë mund të vrasë në mënyrë efektive qelizat e prekura.

Diagnostifikimi:

Sa të rëndësishme janë funksionet e TNF në trupin e njeriut?

TNF luan një rol të rëndësishëm në mbrojtjen imunologjike të trupit të njeriut nga infeksionet dhe kontrollin e rritjes së tumorit. Bazuar në të dhënat e 3500 pacientëve të trajtuar me antitrupa anti-TNF (Infliximab - Remicade dhe Adalimumab - Humira), studimi tregoi se shtypja e TNF rriti zhvillimin e infeksioneve serioze tek këta pacientë me 2 herë dhe rritjen e tumorit me 3.3 herë.

Dallohen mekanizmat e mëposhtëm të ndikimit të TNF:

1. Efekt citotoksik si në qelizat e tumorit ashtu edhe në qelizat e prekura nga viruset.
2. Stimulon formimin e substancave të tjera aktive - leukotrieneve, prostaglandinave, tromboksanit.
3. Ka një efekt imunomodulues dhe anti-inflamator (me aktivizimin e makrofagëve dhe neutrofileve).
4. Rritja e përshkueshmërisë së membranës.
5. Rritja e rezistencës ndaj insulinës (një efekt që çon në zhvillimin e hiperglicemisë, ndoshta për shkak të frenimit të aktivitetit të tirozinës kinazës së receptorit të insulinës, si dhe stimulimit të lipolizës dhe rritjes së përqendrimit të acideve yndyrore të lira).
6. Dëmtimi i endotelit vaskular dhe rritja e përshkueshmërisë së kapilarëve.
7. Aktivizimi i sistemit të hemostazës.

Kuptimi i përkufizimit të TNF:

TNF luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën dhe zgjedhjen e terapisë për patologji të ndryshme: shoku septik, sëmundjet autoimune ( artrit rheumatoid), endometrioza, dëmtimi ishemik i trurit, skleroza e shumëfishtë, demenca në pacientët me SIDA, pankreatiti akut, neuropatia, dëmtimi alkoolik i mëlçisë, refuzimi i transplantit. TNF konsiderohet si një nga shënuesit e rëndësishëm të dëmtimit të parenkimës së mëlçisë dhe, së bashku me citokinat e tjera, ka një vlerë diagnostike dhe prognostike në trajtimin e hepatitit C.

Një nivel i ngritur i TNF në gjak tregon dështim të rëndë kronik të zemrës. Përkeqësimi i astmës bronkiale shoqërohet gjithashtu me një rritje të prodhimit të TNF.

Indikacionet për caktimin e një analize për të përcaktuar nivelin e TNF:

• Një studim i thelluar i statusit imunitar në këtë rast rrjedhje e rëndë sëmundjet akute, kronike, infektive dhe autoimune.
• Onkologjia.
• Lëndime të rënda mekanike dhe djegie.
• Lezionet aterosklerotike të enëve të trurit dhe zemrës.
• Artriti reumatoid dhe kolagjenoza.
• Patologjia kronike e mushkërive.

Aktiviteti inflamator i qelizave T CD4

Për disa baktere (agjentët shkaktarë të tuberkulozit, lebrës, murtajës), makrofagët janë "habitat". Pasi në fagolizozome si rezultat i fagocitozës, patogjenët mbrohen si nga antitrupat ashtu edhe nga limfocitet T citotoksike.

Duke shtypur aktivitetin e enzimave lizozomale, këto baktere shumohen në mënyrë aktive brenda qelizës dhe kështu bëhen shkaku i një procesi akut infektiv. Nuk është rastësi që sëmundjet e përmendura si shembull klasifikohen si infeksione veçanërisht të rrezikshme.

Në këtë situatë mjaft të vështirë në trup, megjithatë, ka forca që parandalojnë përhapjen e patogjenëve, dhe ato lidhen kryesisht me qelizat T-CD4 të inflamacionit.

Pjesëmarrja e këtij lloji të limfociteve në organizimin e përgjigjes imune realizohet nëpërmjet aktivizimit të makrofagëve. Makrofagët e aktivizuar jo vetëm që përballen me patogjenët ndërqelizor, por në disa raste fitojnë veti shtesë që nuk shoqërohen me veprim antibakterial, për shembull, aftësinë për të shkatërruar qelizat e kancerit.

Makrofagët kërkojnë dy sinjale për t'u aktivizuar

E para prej tyre është interferon-gama (IF-gama). Është citokina më karakteristike e prodhuar nga qelizat inflamatore CD4 T. Qelizat T ndihmëse nuk e sekretojnë këtë citokinë dhe nuk mund të aktivizojnë makrofagët në mënyrën normale.

Sinjali i dytë për aktivizimin e makrofagëve është TNF-alfa sipërfaqësore, e cila induktohet në shprehje pas njohjes nga qelizat T inflamatore të imunogenit në membranën e makrofagëve. Antitrupat ndaj TNF-alfa anulojnë efektin e sinjalit të dytë.

Qelizat T citotoksike bëhen aktive menjëherë pas njohjes së antigjenit, duke kuptuar gatishmërinë e mundshme të aparatit molekular për të shkatërruar qelizat e synuara përmes procesit të apoptozës ose nekrozës. Në të kundërt, qelizat inflamatore CD4 T, pasi njohin një antigjen në sipërfaqen e makrofagëve, kalojnë orë të tëra duke sintetizuar ndërmjetësuesit de novo që aktivizojnë makrofagët. Citokinat e saposintetizuara, të mbledhura në mikrovezikula, depërtojnë në makrofagët në vendin e kontaktit me qelizat T. Një rrugë e tillë e drejtpërdrejtë, si në rastin e limfociteve T citotoksike, është më ekonomike dhe më e justifikuara funksionalisht, pasi nuk prek qelizat fqinje, të pa infektuara.

Në makrofagët e aktivizuar nga kontakti me qelizat T inflamatore dhe si rezultat i sekretimit të IF-gamës, nisin një sërë ndryshimesh biokimike që u japin këtyre qelizave veti të forta antibakteriale.

Fig.: Aktiviteti funksional i qelizave T inflamatore CD4. Makrofagët e infektuar janë objektivi kryesor i qelizave T inflamatore CD4. Si rezultat i njohjes së kompleksit imunogjen në makrofagët CD4, qelizat T inflamatore shprehin faktorin e nekrozës tumorale-alfa (TNF-alfa) në sipërfaqen e tyre dhe rrisin prodhimin e interferon-gamës (IF-gama). Veprimi i kombinuar i citokinave siguron formim më efikas të fagolizozomeve, akumulim të radikaleve të oksigjenit dhe oksidit nitrik, të cilët kanë veti baktericid, rritje të shprehjes së molekulave MHC të klasës II dhe rritje të prodhimit të faktorit alfa të nekrozës së tumorit. Një aktivizim i tillë i proceseve biokimike në makrofagë jo vetëm që kontribuon në shkatërrimin ndërqelizor të baktereve, por gjithashtu përcakton përfshirjen shtesë të qelizave T në përgjigjen imune.

Në kushtet e ndërveprimit të makrofagëve me qelizat T inflamatore, vihet re një shkrirje më efektive e fagozomeve që kanë kapur bakteret me lizozomet, të cilat ruajnë enzimat proteolitike që shkatërrojnë patogjenët ndërqelizor. Procesi i fagocitozës shoqërohet nga i ashtuquajturi shpërthim i oksigjenit - formimi i radikaleve të oksigjenit dhe oksidit nitrik, të cilët kanë aktivitet baktericid.

Në kushtet e kostimulimit të TNF-alfa dhe IF-gama, ky proces është shumë më aktiv. Përveç kësaj, makrofagët e aktivizuar rregullojnë shprehjen e molekulave MHC të klasës II dhe receptorit TNF-alfa, gjë që çon në rekrutimin e qelizave T shtesë naive. I gjithë ky kompleks ngjarjesh siguron një pengesë mjaft të fortë kundër patogjenëve ndërqelizor.

Qelizat T inflamatore që ndërveprojnë me makrofagët jo vetëm që kontribuojnë në rritjen e proceseve biokimike intramakrofagësh, por në të njëjtën kohë ato vetë aktivizohen dhe veprojnë si organizatorë të një reagimi imunitar shumëpalësh ndaj antigjenit.

Procesi infektiv i provokuar nga riprodhimi i patogjenëve pasqyron luftën e dy forcave - vetë patogjenit dhe sistemit imunitar të bujtësit. Për shembull, patogjeni i murtajës Yersenia pestis ka aftësinë të nxisë sintezën e proteinës I shumë të polimerizuar, e cila fillon të shprehet në murin qelizor me një vlerë të pH acid.

A lidhet vërtet terapia anti-TNF me një rrezik në rritje të infeksioneve të rënda?

Rritja e rrezikut të infeksioneve, duke përfshirë tuberkulozin, është tema kryesore e diskutimit kur diskutohet për sigurinë e frenuesve të TNF. Studimet e mëparshme të terapisë anti-TNF nuk kanë treguar një rritje të konsiderueshme në incidencën e infeksioneve serioze, megjithëse janë gjetur prova që tregojnë këtë mundësi. Një analizë e të dhënave nga Regjistri Biologjik Gjerman zbuloi një rritje 2-fish të rrezikut të infeksioneve serioze. Në studimet e mëvonshme, mbeti gjithashtu varësia e shkallës së rrezikut nga koha. Një shpjegim i mundshëm për këtë marrëdhënie është supozimi se shkalla e rrezikut është për shkak të një ulje të dozës së glukokortikoideve me efektivitetin e barnave anti-TNF, një rënie në ashpërsinë e sëmundjes, si dhe një ulje të numrit. e pacientëve të ndjeshëm (në pacientët me rrezik të lartë, infeksionet ndodhën herët në rrjedhën e trajtimit, duke rezultuar në ndërprerjen e terapisë, duke vazhduar kështu trajtimin vetëm në një grup pacientësh me rrezik të ulët infeksioni).

Në një studim nga Grijalva et al. incidenca absolute e infeksioneve në grupin krahasues të pacientëve ishte shumë më e lartë se në studimet e tjera të pacientëve të trajtuar me barna që modifikojnë ecurinë e artritit reumatoid.

Kundërindikimet:
Terapia anti-TNF nuk duhet t'u jepet pacientëve të dobësuar ose atyre që kanë pasur infeksioni, sepse në të dyja rastet, ata janë në rrezik të lartë të infeksionit.

Efekti antitumor i TNF rrit kombinimin e TNF me IFN-gama

Proteina e fuzionit e projektuar α-faktori i nekrozës së tumorit-timozin-a1 (TNF-T) ka një efekt të fortë imunostimulues. Për sa i përket spektrit dhe aktivitetit të veprimit në qelizat tumorale, TNF-T nuk është inferior dhe në disa tumore tejkalon TNF-në e njeriut. Në të njëjtën kohë, TNF-T ka një toksicitet të përgjithshëm 100 herë më të ulët se TNF, gjë që u konfirmua nga provat klinike në Qendrën Ruse të Kërkimit të Kancerit. N. N. Blokhin (Moskë) dhe Instituti i Kërkimeve të Onkologjisë. N. N. Petrova (Shën Petersburg). Për herë të parë në botë, klinika konfirmoi se shtimi i thymosin-a1 në TNF reduktoi toksicitetin e tij të përgjithshëm dhe i dha asaj veti të reja.

Faktori alfa i nekrozës së tumorit (TNF-ᵅ) është një proteinë me 157 aminoacide. Është citokina e parë multifunksionale e familjes TFN, vetitë e së cilës janë identifikuar për trajtimin e kancerit. Aktiviteti i tij biologjik rregullohet nga receptorët 1 dhe 2 të tretshëm TNF-alfa.

Efekti natyror shprehet drejtpërdrejt nga stimulimi i prodhimit të interleukinës-1, e cila është e aftë të njohë struktura të shëndetshme dhe onkologjike në nivel qelizor. Në këtë drejtim, faktori alfa i nekrozës së tumorit ndikon në qelizën kanceroze përmes sipërfaqes së saj.

TNF-alfa në trup prodhohet kryesisht nga makrofagët aktivë, limfocitet T dhe qelizat vrasëse natyrore të indeve të prekura. Ai luan një rol kyç në apoptozën dhe riprodhimin e qelizave.

Megjithatë, ndikimi i këtij elementi natyror është i lidhur ngushtë me toksicitetin e substancës. Prandaj, aktualisht përdoren variante më efektive dhe më pak toksike të faktorit të nekrozës së tumorit, për shembull, si Thymosin-alfa. Onkologët po zhvillojnë gjithashtu mënyra për të shpërndarë drejtpërdrejt faktorin nekrozë në tumor, pa prekur indet e tjera dhe pa u përfshirë në qarkullimin e përgjithshëm.

Faktori i nekrozës së tumorit-alfa dhe kanceri

Deri më sot, ndikimi i këtij elementi, si dhe antagonistëve të tij dhe elementëve biologjikë pasues, në forma të tilla të lezioneve onkologjike si:

Tumoret malinje të stomakut dhe gjoksit:

Faktori alfa i nekrozës së tumorit çon në vdekjen e qelizave potencialisht kanceroze.

Kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla:

TNF-alfa mbron trupin nga efektet e patogjenëve të ndryshëm, gjë që parandalon shfaqjen e sëmundjes.

Sarkoma dhe melanoma:

Në këto lloje kanceresh, një faktor veçanërisht efektiv i nekrozës së tumorit-alfa është rekombinant.

Kanceri i mitrës dhe vezoreve:

Gjithashtu janë të ndjeshëm ndaj këtij elementi.

Për shkak të aftësisë së tij për të shkatërruar furnizimin me gjak të tumorit, faktori alfa i nekrozës së tumorit mund të përdoret gjithashtu për terapi klinike të kancerit metastatik.

Përgatitjet

Faktori i nekrozës tumorale-alfa lidhur me citokinat. Ato janë në gjendje të parandalojnë aktivitetin e tumorit jo vetëm duke luftuar qelizat anormale, por edhe duke u kombinuar me mekanizmat kryesorë qelizor. Prandaj, gjatë krijimit të barnave, përdoren llojet e mëposhtme të barnave, të përfaqësuara nga frenuesit TNF:

1. Antitrupat monoklonalë ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, i përfaqësuar nga ilaçi "Rituxan");
2. Proteinat rekombinante që përfshijnë domenet imunoglobulinike dhe receptorët TNF, veçanërisht interferon-1 dhe 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Ndër ilaçet ruse të grupit të citokinës, dallohen Refnot, Reaferon, Roferon, Intron dhe të tjerët.

Çmimi

Kostoja e barnave të grupit citokinik varet drejtpërdrejt nga vendi i prodhimit. Ilaçet me origjinë evropiane dhe amerikane do të jenë shumë më të shtrenjta se ato ruse dhe ukrainase.

Megjithatë, kjo nuk do të thotë aspak se farmaceutikët vendas do të ndryshojnë nga ato të importuara për sa i përket specifikave të veprimit të tyre. Kështu, për shembull, ne do të drejtojmë çmimet krahasuese për paketat e barit me të njëjtin kapacitet prej 100 yew. njësi:

• preparate që përmbajnë antitrupa monoklonale (Rusi): 1 shishe - nga 1500 rubla. deri në 2000 rubla; 5 shishe - nga 10,000 rubla. deri në 12,000 rubla;
• ilaçe me antitrupa monoklonale (Ukrainë): 1 shishe - nga 500 UAH. deri në 800 UAH; për 5 shishe çmimi është nga 2000 UAH. deri në 3500 UAH;
• rekombinant: kostoja në Rusi për një shishe është nga 2000 rubla. deri në 3000 rubla. Në Ukrainë, çmimi është më i lartë: nga 1000 UAH. deri në 1800 UAH çfarë lidhet me nevojën për transport;
• Çmimi i produkteve të importuara që përmbajnë faktor nekrozë tumorale-alfa për shishe varion nga 1000 USD. deri në 1300 USD

Ku të blini faktorin e nekrozës së tumorit-alfa?

Preparatet që përmbajnë faktor-alfa të nekrozës tumorale mund të blihen pothuajse në të gjitha vendet e botës. Në farmakologjinë vendase, barnat e grupit të citokinës shiten në barnatore në qytetet e mëdha. Por në shumicën e rasteve, barnat i jepen pacientit vetëm me recetë dhe porosi.

Pacientët nga vendet e CIS mund të blejnë një ilaç nga një prodhues rus, pasi çmimi i barnave të importuara është shumë herë më i lartë.

Faktori i nekrozës së tumorit është një nga një sërë përbërësish proteinikë që provokojnë vdekjen e qelizave kancerogjene. TNF në vetvete është një citokinë shumëfunksionale (element proteinik i ngjashëm me hormonin, i prodhuar nga qelizat mbrojtëse) që ndikon në metabolizmin e lipideve, koagulimin dhe funksionalitetin e komponentëve qelizor endotelial që rreshtojnë enët e gjakut. Këto karakteristika mund të provokojnë vdekjen e qelizave. Bllokuesit që shtypin punën e TNF natyrore ndërhyjnë në funksionimin normal të rezistencës natyrore.

Faktori i nekrozës së tumorit në eliminimin e onkologjisë

Këto barna i përkasin llojit të synuar të trajtimit. Ato kanë vetitë e mëposhtme shëruese:

Në kombinim me Melphalan, ai është i përfshirë në eliminimin e lezioneve të sarkomës së indeve të buta të krahëve dhe këmbëve;
. për shkak të rritjes së dozës së interleukinave 1.8 dhe 1.6, ka një efekt në formimin e substancave që parandalojnë përparimin e onkoqendrës;
. përdoret si një medikament ndihmës në neutralizimin e komplikimeve të shkaktuara nga onkologjia;
. Antagonistët e TNF janë një trajtim efektiv për njerëzit me lezione të lëkurës jo melanoma (p.sh. karcinoma e qelizave bazale, onkologjia e qelizave skuamoze, limfoma).

Barna

Si bar TNF përcaktohet vetëm në disa përvoja klinike. Onkologjia aktuale ende nuk ka listën e nevojshme të njohurive për këto ilaçe. Sasia optimale e substancës varet nga situata specifike e kancerit.

Ilaçet e përgjithshme janë:
. Remicad;
. Humira;
. Certolizumab;
. Golimumab;
. Merkaptopurina (e përfshirë në limfomën e qelizave T).

Sa kushton ekzaminimi?

Vlefshmëria e përdorimit të faktorit të nekrozës së tumorit në eliminimin e onkopatologjive përcaktohet individualisht duke përdorur teste. Çmimi i kësaj procedure varet nga kompletimi i ekzaminimit, autoriteti dhe pajisja teknike e mjaltit. institucione, tregues të tjerë masat diagnostike. Bazuar në këtë, mund të themi se çmimi luhatet rreth 2-8 mijë rubla. Kjo kosto përfshin domosdoshmërisht analizën e imunitetit të enzimës.

Indikacionet për analiza

Mbledhja e informacionit për gjendjen e rezistencës natyrore kryhet me infeksione të shpeshta bakteriale, inflamacion të zgjatur, në prani të patologjive të tipit autoimun. Gjithashtu, testi kryhet në prani të lezioneve onkologjike, defekteve të indit lidhës, patologjive kronike pulmonare.

Përgatitja për ekzaminim

Para së gjithash, në mëngjes me stomak bosh, gjaku dhurohet për analiza (pothuajse të gjitha lëngjet përveç ujit janë të ndaluara para dhurimit). Intervali kohor ndërmjet vaktit të fundit dhe testit duhet të jetë së paku 8 orë. Gjysmë ore para marrjes së mostrës së gjakut, edhe aktiviteti fizik minimal është kundërindikuar. Gjaku merret nga një venë.

Treguesit e rezultateve TNF

Norma është 0-8,21 pg / ml.

Teprica:
. patologjitë infektive si hepatiti C;
. endokardit infektiv;
. defekte autoimune;
. defekte alergjike (për shembull, astma bronkiale);
. artrit rheumatoid;
. Patologjia e mielomës.

Ulje:
. mungesa e imunitetit të një lloji të trashëguar ose të fituar;
. marrja e medikamenteve - kortikosteroide, citostatikë;
. onkologjia e stomakut;
. anemi e demshme.

Pasojat më të rrezikshme

Mjekësia moderne përdor me kujdes faktorin e nekrozës së tumorit, sepse. studime të caktuara kanë vërtetuar se është një element themelor në përparimin e sepsës dhe shokut toksik. Prania e këtij përbërësi proteinik stimuloi aktivitetin e baktereve dhe viruseve. Është zbuluar gjithashtu se TNF është pjesë e procesit në të cilin formohen patologjitë autoimune (për shembull, artriti reumatoid), në të cilin rezistenca natyrore e një personi i ngatërron qelizat normale të trupit me të huajt dhe i sulmon ato.

Për të minimizuar efektet toksike, duhet të respektohen masat e mëposhtme:
. aplikoni teknikën në nivel lokal;
. kombinohet me ilaçe të tjera;
. punoni me proteina me toksicitet minimal;
. përdorni antitrupa neutralizues gjatë procedurave.
. për shkak të rritjes së toksicitetit, përdorimi është gjithmonë i kufizuar.

Arsyet pse faktori nekrozë nuk e shkatërron tumorin

Formacionet tumorale janë në gjendje të rezistojnë në mënyrë efektive mbrojtjen imune organizëm. Përveç kësaj, vetë fokusi i tumorit mund të prodhojë TNF, duke provokuar sindroma paraneoplazike. Gjithashtu, tumori është në gjendje të prodhojë receptorë për faktorin e nekrozës së tumorit. E ashtuquajtura "re", e përbërë nga këta receptorë, e rrethon fort fokusin, duke e mbrojtur atë nga dëmtimi. Vlen gjithashtu të kujtohet se citokinat kanë një efekt të dyfishtë. Me fjalë të tjera, ato mund të pengojnë dhe stimulojnë rritjen e tumorit, kështu që autoritetet rregullatore nuk dhanë miratimin për përdorimin masiv të ilaçit.

Çdo pacient përballet me faktin se kimioterapia në fazat 3 dhe 4 pushon së reduktuari tumorin dhe metastazat. Ky është një tregues se është koha për të kaluar më shumë metoda moderne terapia e kancerit. Për përzgjedhje metodë efektive trajtim për të cilin mund të aplikoni

Konsultimi diskuton: - metodat e terapisë inovative;
- mundësi për të marrë pjesë në terapi eksperimentale;
- si të merrni një kuotë për trajtim falas në qendrën e kancerit;
- çështjet organizative.
Pas konsultimit, pacientit i caktohet dita dhe ora e mbërritjes për trajtim, departamenti i terapisë dhe, nëse është e mundur, caktohet mjeku që merr pjesë.