Klorur acetilkolin (udhëzim, përdorim, indikacione, kundërindikacione, veprim, efekte anësore, analoge, doza). Ndërmjetësi acetilkolina dhe mekanizmat e tij të veprimit Receptorët që ndërveprojnë me acetilkolinën quhen

Acetilkolina (lat. Acetylcholinum) është një neurotransmetues që kryen transmetimin neuromuskular, si dhe neurotransmetuesi kryesor në sistemin nervor parasimpatik.

Lista e simptomave të acetilkolinës së ngritur:

Humor në depresion
Anhedonia
Probleme me përqendrimin
Probleme me të menduarit
lodhje mendore
Probleme me memorien
Motivim i ulët
Pamundësia për të fjetur
Vështirësi në kuptimin dhe përfundimin e detyrave komplekse
Pesimizmi
Ndjenjat e mungesës së shpresës dhe pafuqisë
Nervozizmi
Përlotje
problemet e shikimit
Dhimbje koke
Goje e thate
Dhimbje stomaku
Fryrje
Diarre ose kapsllëk
Nauze
dhimbje muskulore
dobësi e muskujve
Dhimbje në dhëmbë ose nofulla
Thithje ose mpirje të duarve ose këmbëve
Urinim i shpeshtë ose probleme me kontrollin Vezika urinare
Simptoma të ngjashme me gripin ose të ftohtin
Imuniteti i dobët
Duart dhe këmbët e ftohta
Probleme me gjumin
Ankthi
Ëndrra të gjalla, kryesisht ankthe
Ulje e niveleve të serotoninës, dopaminës dhe norepinefrinës në tru

Ekziston një marrëdhënie antagoniste e kundërt midis serotoninës dhe acetilkolinës. Kur niveli i njërit prej këtyre neurotransmetuesve rritet, nivelet e tjetrit ulen. Një sasi e caktuar e acetilkolinës është e nevojshme për funksionimin normal të trurit. Kujtesa, motivimi, dëshira seksuale dhe gjumi varen nga acetilkolina. Në sasi të vogla, acetilkolina vepron si një stimulues i çlirimit të dopaminës dhe norepinefrinës. Nivelet shumë të larta të acetilkolinës kanë efekt të kundërt, duke shkaktuar frenim të qendrës sistemi nervor. Në përmbledhje, kur nivelet e acetilkolinës rriten në tru, nivelet e neurotransmetuesve të tjerë si serotonina, dopamina dhe noradrenalina ulen.

Për sa i përket humorit, kombinimi i acetilkolinës së ngritur dhe norepinefrinës, së bashku me serotoninën e ulët, rezulton në ankth, qëndrueshmëri emocionale, nervozizëm, pesimizëm, padurim, impulsivitet etj. Kur norepinefrina, dopamina dhe serotonina janë të ulëta dhe acetilkolina është e lartë, rezultati është depresioni. Ilaqet kundër depresionit si SSRI, duke rritur serotoninën, janë në gjendje të ulin nivelin e acetilkolinës, duke reduktuar ose eliminuar në këtë mënyrë simptomat që lidhen me rritjen e acetilkolinës. Megjithatë, disavantazhi kryesor i kësaj qasjeje është se duke rritur nivelin e serotoninës, ne ulim nivelin e dopaminës dhe norepinefrinës në tru. Prandaj, përdorimi i zgjatur i SSRI-ve përfundimisht do të çojë në nivele të larta të serotoninës, dhe ky është një lloj tjetër depresioni. Është për këtë arsye që SSRI-të nuk funksionojnë për të gjithë njerëzit, dhe në disa njerëz përkeqësojnë depresionin dhe shkaktojnë efekte anësore të pakëndshme. Pra, megjithë popullaritetin dhe përhapjen e përdorimit, ilaqet kundër depresionit SSRI nuk janë zgjedhja më e mirë në këtë situatë.

Niveli i acetilkolinës në tru lidhet drejtpërdrejt me sasinë e kolinës në dietë. Por ka edhe arsye të tjera që nuk varen nga ushqimi i konsumuar. Ushqime të pasura me kolinë:

Vezët e pulës
produktet e sojës
Çdo gjë që përmban lecithin

Disa njerëz janë më të ndjeshëm ndaj kolinës, kështu që edhe sasi të vogla të kolinës së konsumuar mund të shkaktojnë simptoma tek ata. Ndjeshmëria ndaj kolinës gjithashtu rritet me moshën.

Sipas materialeve: TË NDRYSHME

Nëse gjeni një gabim në këtë faqe, theksojeni atë dhe shtypni Ctrl+Enter.

ACETILCOLINA- neurotransmetues. Ai sintetizohet në trup nga kolina aminoalkooli dhe acidi acetik. Substancë biologjikisht shumë aktive.

Acetilkolina ka një efekt të shumëanshëm në trup. Funksioni kryesor - ndërmjetësimi impulset nervore. Fijet nervore dhe neuronet e tyre përkatëse që transmetojnë impulse nervore përmes acetilkolinës quhen kolinergjike. Këto përfshijnë neuronet motorike që inervojnë muskujt skeletorë; neuronet preganglionike të nervave parasimpatike dhe simpatike; neuronet postganglionike të të gjithë nervave parasimpatikë dhe disa simpatikë (mitra, gjëndrat e djersës) dhe disa neurone të sistemit nervor qendror. Të gjitha fibrat kolinergjike përmbajnë kolin acetiltransferazë, një enzimë specifike me të cilën sintetizohet acetilkolina. Acetilkolina ndodhet në mbaresat nervore në vezikulat, nga të cilat derdhet në çarjen sinaptike në kohën e mbërritjes së impulsit nervor. Lëshimi i acetilkolinës nga mbaresat nervore është i natyrës kuantike. Me sa duket, përmbajtja e vezikulës është pjesa më e vogël e acetilkolinës (kuantike) që mund të izolohet. Në kushte normale, çdo impuls nervor shkakton lirimin e disa qindra kuanteve të acetilkolinës. Duke ndërvepruar me një makromolekulë specifike në membranën postinaptike - receptorin kolinergjik, acetilkolina rrit përshkueshmërinë e membranës për jonet: lind një potencial postinaptik që ndryshon ngacmueshmërinë e qelizës efektore, dhe në rastin e një sinapsi neuromuskular është shkaku i drejtpërdrejtë i gjenerimi i një potenciali veprimi. Efekti i acetilkolinës përfundon nën ndikimin e enzimës acetilkolinesterazë (shiko Kolinesterazën), e cila hidrolizon acetilkolinën në kolinë joaktive dhe acid acetik, si dhe për shkak të difuzionit të thjeshtë të acetilkolinës nga çarja sinaptike. Ekzistojnë dy grupe aktive në molekulën e acetilkolinës që sigurojnë ndërveprim me receptorin kolinergjik: një grup i ngarkuar trimetilamoniumi (“koka” kationike), i cili reagon me grupin anionik në receptorin kolinergjik dhe një grup ester shumë i polarizuar që reagon me të. -quhet vend esterofilik i receptorit kolinergjik.

Ekzistojnë dy lloje të veprimit të acetilkolinës: i ngjashëm me muskarinën dhe i ngjashëm me nikotinën. Veprim i ngjashëm me muskarinën manifestohet me efekte të ngjashme me ato që ndodhin kur irritohet nga nervat parasimpatikë të muskujve të lëmuar, zemrës, gjëndrave dhe hiqet nga atropina; të ngjashme me nikotinën Shprehet me ngacmim te ganglioneve autonome dhe medulles mbiveshkore si dhe te muskujve skeletore dhe largohet me doza te medha nikotine, heksoni, tubokurarine. Në përputhje me këtë, sistemet kolinoreaktive të organeve të ndryshme përcaktohen si m-kolinoreaktive (të ndjeshme ndaj muskarinës) dhe n-kolinoreaktive (të ndjeshme ndaj nikotinës).

Në kushte normale, mbizotëron veprimi muskarinik i acetilkolinës. Kur acetilkolina futet në sy, ndodh shtrëngimi i bebëzës dhe spazma e akomodimit dhe presioni intraokular zvogëlohet. Kur hyn në qarkullimin e përgjithshëm, ka një ulje të presionit të gjakut të shkaktuar nga vazodilimi (acetilkolina ngushton enët koronare të njeriut) dhe, në një masë më të vogël, nga një ngadalësim i aktivitetit kardiak, rritje e aktivitetit motorik. traktit gastrointestinal, tkurrje e muskujve të bronkeve, tëmthit dhe fshikëzës, mitrës, rritje e sekretimit të gjëndrave me inervim kolinergjik, veçanërisht pështymës dhe djersës.

Efekti i ngjashëm me nikotinën e acetilkolinës në ganglion autonome dhe gjëndrat mbiveshkore shfaqet pas atropinizimit dhe në doza më të larta. Shprehet në efektin shtypës. Acetilkolina gjithashtu stimulon sistemet e ndjeshmërisë së nikotinës të glomerulave karotide dhe ngacmon në mënyrë refleksive frymëmarrjen.

Të gjitha efektet e acetilkolinës mund të përmirësohen me administrimin paraprak të substancave antikolinesterazë (eserinë, prozerinë, etj.). Me rrugët e zakonshme të administrimit, acetilkolina nuk depërton në barrierën gjaku-tru dhe nuk ndikon në sistemin nervor qendror. Shumëllojshmëria e efekteve të acetilkolinës, ndër të cilat mund të ketë të padëshirueshme, dobësimin e njëri-tjetrit, si dhe kohëzgjatja e shkurtër e veprimit, kufizojnë jashtëzakonisht shumë përdorimin e saj në. praktikë mjekësore. Acetilkolina përdoret gjerësisht në studimin eksperimental të funksioneve të strukturave kolinergjike në formën e një kripe shumë të tretshme - klorur acetilkolin (Acetylcholini chloridum, Acetylcholinum chloratum; lista B). Forma e lirimit: ampula 5 ml që përmbajnë 0,2 g të barit.

Acetilkolina si ndërmjetës i reaksioneve alergjike

Ngjashmëria e figurës së helmimit me acetilkolinë tek qentë me pamjen e zhvillimit të shokut anafilaktik në to (shih) sugjeron pjesëmarrjen e drejtpërdrejtë të proceseve kolinergjike që ndodhin në aktivitetin e disa organeve, në mekanizmin reaksione alergjike këto organe. Një organ i tillë është, për shembull, gjuha e një qeni, e cila ka inervim parasimpatik. Supozohej se mbaresat e nervave parasimpatike shërbejnë si pika e aplikimit të antigjenit në organin e sensibilizuar. Kjo është konfirmuar eksperimentalisht. Futja e antigjenit në enët e gjuhës së një qeni të sensibilizuar shkakton një efekt të qartë vazodilues. Normalisht, këto dukuri nuk vërehen. Kur inervimi parasimpatik i gjysmës së gjuhës është fikur nga eksfolimi paraprak (një muaj para eksperimentit) i submandibular dhe sublingual. gjendrat e pështymës dhe së bashku me to nyjet periferike submandibulare dhe sublinguale të aparatit të inervimit parasimpatik të enëve të gjuhës së qenit, reaksioni i enëve të kësaj gjysme të gjuhës ndaj antigjenit të përshkruar më sipër hiqet plotësisht. Në të njëjtën kohë, kur transeksioni i nervit gjuhësor, natyra e reagimit vaskular ndaj antigjenit nuk ndryshon, gjë që tregon mungesën e një reagimi ndaj antigjenit të mbaresave të ndjeshme të nervave somatike. Pjesëmarrja e acetilkolinës në përhapjen e helmimit në trup nuk ka gjasa. Roli i helmit anafilaktik në këtë kuptim luhet padyshim nga produktet më të qëndrueshme të kalbjes së indeve, të cilat përfshijnë lidhjet aktive të kininës, serotonin, histamine etj në mekanizmin e alterimit alergjik të indeve. Pjesëmarrja e acetilkolinës dhe proceseve kolinergjike në mekanizmin e alergjisë "organike", domethënë në kushtet e veprimit të saj në loco nascendi në sinapset kolinergjike përkatëse, është thelbësore dhe në një sërë strukturash është lidhja kryesore në përcaktimin funksional. shprehjet e alergjive. Struktura të tilla përfshijnë lidhjet sinaptike në sistemin nervor autonom dhe qendror, inervimin vazomotor parasimpatik, inervimin e zemrës, etj. Ndoshta, aktiviteti i kolinesterazës ndryshon në to, shpejtësia e çlirimit të acetilkolinës rritet kur ngacmohen nga antigjeni i tyre specifik dhe, më e rëndësishmja, ato shfaqet ngacmueshmëri ndaj një antigjeni specifik, i cili mungon plotësisht ose pothuajse plotësisht në gjendjen normale.

Bibliografi: Anichkov S. V. dhe Grebenkina M. A. Karakteristikat farmakologjike receptorët kolinergjikë të sistemit nervor qendror, Bull. eksperimentale Biol, dhe mjekësore, t. 22, Nr. 3, f. 28, 1946; Kibyakov A. V. Transmetimi kimik i ngacmimit nervor, M. - L., 1964, bibliogr.; Mikhelson M. Ya. dhe Zeimal E.V. Acetilkolina, rreth mekanizmit molekular të veprimit, L., 1970, bibliogr.; Udhëzues për farmakologji, ed. N. V. Lazareva, vëll 1, fq. 137, L., 1961; Turpaev T. M. Funksioni ndërmjetësues i acetilkolinës dhe natyra e receptorit kolinergjik, M., 1962; E në l me D. Fiziologjia e sinapseve, përkth. nga anglishtja, M., 1966, bibliografi; Transmetimi qendror kolinergjik dhe aspektet e tij të sjelljes, Fed. Proc., v. 28, f. 89, 1969, bibliogr.; Dale H.H. Veprimi i disa estereve dhe etereve të kolinës dhe lidhja e tyre me muskarinën, J. Pharmacol., v. 6, fq. 147, 1914; Goodman L. S. a. G i 1 m a n A. Baza farmakologjike e terapeutikës, N. Y., 1970; Katz B. Lirimi i substancave transmetuese nervore, Springfield, 1969, bibliogr.; Michelson M. J. a. Danilov A. F. Transmetimet kolinergjike, në librin: Fundament. biokimik. Pharmacol., ed. nga Z. M. Bacq, f. 221, Oksford a. o., 1971.

H. Ya. Lukomskaya, M. Ya. Mikhelson; A. D. Ado (të gjitha.).

Acetilkolina e formuar në trup (endogjene) luan një rol të rëndësishëm në proceset e jetës: promovon transmetimin e ngacmimit nervor në sistemin nervor qendror, ganglionet autonome dhe mbaresat e nervave parasimpatike (motorike). Acetilkolina është një transmetues (ndërmjetës) kimik i ngacmimit nervor; mbaresat e fibrave nervore për të cilat shërben si ndërmjetës quhen kolinergjikë dhe receptorët që ndërveprojnë me të quhen receptorë kolinergjikë. Receptorët kolinergjikë janë molekula komplekse proteinike (nukleoproteina) me strukturë tetramerike, të lokalizuara në anën e jashtme të membranës postsinaptike (plazmatike). Nga natyra, ato janë heterogjene. Receptorët kolinergjikë të vendosur në rajonin e nervave kolinergjikë postganglionikë (zemra, muskujt e lëmuar, gjëndrat) përcaktohen si receptorë m-kolinergjikë (të ndjeshëm ndaj muskarinës), dhe të vendosur në zonën e sinapseve ganglionike dhe në sinapset neuromuskulare somatike - si n- receptorët kolinergjikë (të ndjeshëm ndaj nikotinës) (S. V. Anichkov). Kjo ndarje lidhet me veçoritë e reaksioneve që ndodhin gjatë ndërveprimit të acetilkolinës me këto sisteme biokimike, të ngjashme me muskarinë (ulje presionin e gjakut, bradikardi, rritje e sekretimit të gjëndrave të pështymës, lacrimal, stomakut dhe gjëndra të tjera ekzogjene, shtrëngim i bebëzave etj.) në rastin e parë dhe i ngjashëm me nikotinën (tkurrje të muskujve skeletorë etj.) në të dytin. Receptorët M- dhe n-kolinergjikë lokalizohen në organe dhe sisteme të ndryshme të trupit, duke përfshirë sistemin nervor qendror. Receptorët muskarinikë filluan të ndaheshin në vitet e fundit në një numër nëngrupesh (m1, m2, m3, m4, m5). Lokalizimi dhe roli i receptorëve m1 dhe m2 është aktualisht më i studiuari. Acetilkolina nuk ka një efekt rreptësisht selektiv në receptorët e ndryshëm kolinergjikë. Në një shkallë ose në një tjetër, ajo prek receptorët m- dhe n-kolinergjikë dhe nëngrupet e receptorëve m-kolinergjikë. Veprimi periferik i acetilkolinës i ngjashëm me muskarinën manifestohet në ngadalësimin e rrahjeve të zemrës, zgjerimin e enëve periferike të gjakut dhe uljen e presionit të gjakut, aktivizimin e peristaltikës së stomakut dhe zorrëve, tkurrjen e muskujve të bronkeve, mitrës, fshikëzës së tëmthit dhe fshikëzës, duke rritur sekretimin e gjëndrat tretëse, bronkiale, të djersës dhe të lotit, shtrëngimi i bebëzave (mioza). Efekti i fundit shoqërohet me tkurrje të shtuar të muskulit rrethor të irisit, i cili inervohet nga fijet kolinergjike postganglionike të nervit okulomotor (n. oculomotorius). Në të njëjtën kohë, si rezultat i tkurrjes së muskujve ciliar dhe relaksimit të ligamentit të brezit ciliar, shfaqet një spazmë akomodimi. Shtrëngimi i bebëzës për shkak të veprimit të acetilkolinës zakonisht shoqërohet me ulje të presionit intraokular. Ky efekt shpjegohet pjesërisht nga zgjerimi i bebëzës dhe rrafshimi i irisit të kanalit të Schlemm-it (sinusi venoz skleral) dhe hapësirave të shatërvanit (hapësirat e këndit iriocorneal), duke përmirësuar rrjedhjen e lëngjeve nga media e brendshme e syrit. Megjithatë, është e mundur që në uljen e presionit intraokular të përfshihen edhe mekanizma të tjerë. Për shkak të aftësisë së tyre për të ulur presionin intraokular, substancat që veprojnë si acetilkolina (kolinomimetikë, barna antikolinesterazë) përdoren gjerësisht për trajtimin e glaukomës1. Efekti periferik si nikotina i acetilkolinës shoqërohet me pjesëmarrjen e saj në transmetimin e impulseve nervore nga fibrat preganglionike në fibrat postganglionike në nyjet autonome, si dhe nga nervat motorikë në muskujt e strijuar. Në doza të vogla, është një transmetues fiziologjik i ngacmimit nervor, në doza të mëdha mund të shkaktojë depolarizim të vazhdueshëm në rajonin e sinapsit dhe të bllokojë transmetimin e ngacmimit. Acetilkolina gjithashtu luan një rol të rëndësishëm si ndërmjetës në sistemin nervor qendror. Përfshihet në transmetimin e impulseve në pjesë të ndryshme të trurit, ndërsa në përqendrime të vogla lehtëson, dhe në përqendrime të mëdha pengon transmetimin sinaptik. Ndryshimet në metabolizmin e acetilkolinës mund të çojnë në funksion të dëmtuar të trurit. Disa nga antagonistët e tij me veprim qendror janë barnat psikotrope. Një mbidozë e antagonistëve të acetilkolinës mund të shkaktojë çrregullime të aktivitetit më të lartë nervor (efekt halucinogjen, etj.). ). Kloruri i acetilkolinës (Acetylcholini chloridum) prodhohet për përdorim në praktikën mjekësore dhe studimet eksperimentale.

Kompleti i ndihmës së parë: Udhëzues mjekësor: Medikamentet: Acetilkolina

Acetilkolina: përshkrim produkt medicinal

Sinonime

Acetylkolinum, Acetylkolin kloride, Acetylcholinum chloratum, Citocholine, Mipchol etj.

Kompleksi

I referohet aminave biogjenike - substancave të formuara në trup. Për përdorim si medikament dhe për kërkime farmakologjike, ky medikament merret në mënyrë sintetike.

Acetilkolina është një përbërje kuaternare e monoamoniumit. Kjo është një substancë kimikisht e paqëndrueshme që shkatërrohet lehtësisht në trup me formimin e kolinës dhe acidit acetik me pjesëmarrjen e enzimës specifike të kolinesterazës (acetilkolinesteraza).

Formulari i lëshimit

Pluhur në ampula prej 0,1 dhe 0,2 g.

Ilaçi shpërndahet menjëherë para përdorimit. Ampula hapet dhe sasia e kërkuar (2-5 ml) e ujit steril për injeksion injektohet në të me një shiringë. Kur zihen dhe ruhen për një kohë të gjatë, tretësirat dekompozohen.

Veprim terapeutik dhe Indikacionet

Acetilkolina është një transmetues (ndërmjetës) kimik i ngacmimit nervor; mbaresat e fibrave nervore për të cilat shërben si ndërmjetës quhen kolinergjikë dhe receptorët që ndërveprojnë me të quhen receptorë kolinergjikë.

Receptorët kolinergjikë janë molekula komplekse proteinike (nukleoproteina) me strukturë tetramerike, të lokalizuara në anën e jashtme të membranës postsinaptike (plazmatike). Nga natyra, ato janë heterogjene. Receptorët kolinergjikë të vendosur në zonën e nervave kolinergjikë postganglionikë (zemra, muskujt e lëmuar, gjëndrat) përcaktohen si receptorë m-kolinergjikë (të ndjeshëm ndaj muskarinit), dhe të vendosur në zonën e sinapseve ganglionike dhe në sinapset neuromuskulare somatike - si receptorët n-kolinergjikë (të ndjeshëm ndaj nikotinës). Kjo ndarje shoqërohet me veçoritë e reaksioneve që ndodhin gjatë ndërveprimit të acetilkolinës me këto sisteme biokimike, të ngjashme me muskarinë (ulja e presionit të gjakut, bradikardia, rritja e sekretimit të gjëndrave të pështymës, lotëve, stomakut dhe gjëndrave të tjera ekzogjene, shtrëngimi i bebëzave. , etj.) në rastin e parë dhe të ngjashme me nikotinën (tkurrje të muskujve skeletorë, etj.) në të dytin. Receptorët M- dhe n-kolinergjikë lokalizohen në organe dhe sisteme të ndryshme të trupit, duke përfshirë sistemin nervor qendror.

Receptorët muskarinikë janë ndarë vitet e fundit në një numër nëngrupesh (m 1, m 2, m 3, m 4, m 5). Lokalizimi dhe roli i receptorëve m 1 dhe m 2 është aktualisht më i studiuari (shih,).

Acetilkolina nuk ka një efekt rreptësisht selektiv në receptorët e ndryshëm kolinergjikë. Në një shkallë ose në një tjetër, ajo prek receptorët m- dhe n-kolinergjikë dhe nëngrupet e receptorëve m-kolinergjikë.

Veprimi periferik i acetilkolinës i ngjashëm me muskarinën manifestohet në ngadalësimin e rrahjeve të zemrës, zgjerimin e enëve periferike të gjakut dhe uljen e presionit të gjakut, aktivizimin e peristaltikës së stomakut dhe zorrëve, tkurrjen e muskujve të bronkeve, mitrës, fshikëzës së tëmthit dhe fshikëzës, duke rritur sekretimin e gjëndrat tretëse, bronkiale, të djersës dhe të lotit, shtrëngimi i bebëzave (mioza). Efekti i fundit shoqërohet me tkurrje të shtuar të muskulit rrethor të irisit, i cili inervohet nga fijet kolinergjike postganglionike të nervit okulomotor (n. oculomotorius). Në të njëjtën kohë, si rezultat i tkurrjes së muskujve ciliar dhe relaksimit të ligamentit të brezit ciliar, shfaqet një spazmë akomodimi.

Shtrëngimi i bebëzës për shkak të veprimit të acetilkolinës zakonisht shoqërohet me ulje të presionit intraokular. Ky efekt shpjegohet pjesërisht nga zgjerimi i bebëzës dhe rrafshimi i irisit të kanalit të Schlemm-it (sinusi venoz i sklerës) dhe hapësirave të shatërvanit (hapësirat e këndit iriocorneal), gjë që përmirëson rrjedhjen e lëngut nga media e brendshme e syrit. Megjithatë, është e mundur që në uljen e presionit intraokular të përfshihen edhe mekanizma të tjerë. Për shkak të aftësisë për të ulur presionin intraokular, substancat që veprojnë si acetilkolina (kolinomimetikë, barna antikolinesterazë) përdoren gjerësisht për trajtimin e glaukomës.

Efekti periferik si nikotina i acetilkolinës shoqërohet me pjesëmarrjen e saj në transmetimin e impulseve nervore nga fibrat preganglionike në fibrat postganglionike në nyjet autonome, si dhe nga nervat motorikë në muskujt e strijuar. Në doza të vogla, është një transmetues fiziologjik i ngacmimit nervor, në doza të mëdha mund të shkaktojë depolarizim të vazhdueshëm në rajonin e sinapsit dhe të bllokojë transmetimin e ngacmimit.

Acetilkolina gjithashtu luan një rol të rëndësishëm si ndërmjetës në sistemin nervor qendror. Përfshihet në transmetimin e impulseve në pjesë të ndryshme të trurit, ndërsa në përqendrime të vogla lehtëson, dhe në përqendrime të mëdha pengon transmetimin sinaptik. Ndryshimet në metabolizmin e acetilkolinës mund të çojnë në funksion të dëmtuar të trurit. Disa nga antagonistët e tij me veprim qendror (shih) janë droga psikotrope (shih gjithashtu). Një mbidozë e antagonistëve të acetilkolinës mund të shkaktojë shqetësime në aktivitetin më të lartë nervor (efekt halucinogjen, etj.).

Aplikacion

Për përdorim në praktikën mjekësore dhe studimet eksperimentale, klorur acetilkolin(Acetylcholini chloridum) - kristale pa ngjyrë ose masë kristalore e bardhë. Përhapet në ajër. Lehtësisht i tretshëm në ujë dhe alkool.

Si bar klorur acetilkolin aplikim të gjerë nuk ka. Kur merret nga goja, është i paefektshëm, pasi hidrolizohet shpejt. Në administrimi parenteral tregon një efekt të shpejtë, të mprehtë, por jetëshkurtër. Ashtu si komponimet e tjera kuaternare, ai depërton dobët përmes barrierës gjaku-tru dhe nuk ka një efekt të rëndësishëm në sistemin nervor qendror.

U propozua përdorimi i acetilkolinës si vazodilatator për spazmat e enëve periferike (endarterit, klaudicion intermitent, çrregullime trofike në trungje, etj.) dhe spazma të arterieve të retinës. Në raste të rralla, administrohet me atoni të zorrëve dhe fshikëzës.

Acetilkolina përdoret gjithashtu (rrallë) për të lehtësuar diagnozën radiografike të akalazisë ezofageale.

Futeni nën lëkurë dhe në mënyrë intramuskulare në një dozë (për të rriturit) prej 0,05 ose 0,1 g. Injeksionet, nëse është e nevojshme, mund të përsëriten 2-3 herë në ditë.

Administrimi intravenoz nuk lejohet për shkak të gjasave për një rënie të mprehtë të presionit të gjakut dhe arrest kardiak.

Dozat maksimale nën lëkurë dhe intramuskulare për të rriturit: teke - 0,1 g, në ditë - 0,3 g.

Efekte anesore dhe Kundërindikimet

Acetilkolina është kundërindikuar në astma bronkiale, angina, ateroskleroza, epilepsia.

Në rast të mbidozimit, mund të vërehet një ulje e mprehtë e presionit të gjakut me bradikardi dhe aritmi kardiake, djersitje të bollshme, miozë, rritje të lëvizshmërisë së zorrëve dhe fenomene të tjera. Në këto raste, 1 ml tretësirë 0,1% të atropinës duhet të injektohet menjëherë në venë ose nën lëkurë (përsëritet nëse është e nevojshme) ose një ilaç tjetër antikolinergjik (shih).

Acetilkolina nuk është substanca më e famshme, por luan një rol të rëndësishëm në procese të tilla si kujtesa dhe të mësuarit. Le të heqim velin e fshehtësisë mbi një nga neurotransmetuesit më të nënvlerësuar në sistemin tonë nervor.

I pari mes të barabartëve

Figura 1. Eksperimenti klasik i Otto Loewy në identifikimin e ndërmjetësve kimikë të transmetimit të impulsit nervor (1921). Objektet - të izoluara dhe të zhytura në tretësirë të kripur zemrat e dy bretkosave (dhuruesi dhe marrësi). Përshkrimi është dhënë në tekst. Figura nga en.wikipedia.org, e përshtatur.

Në literaturën popullore shkencore të një orientimi mjekësor dhe neurofiziologjik, më së shpeshti bëhet fjalë për tre neurotransmetues: dopaminën, serotoninën dhe norepinefrinën. Kjo është kryesisht për shkak të faktit se gjendjet normale dhe sëmundje të lidhura me ndryshimet në nivelin e këtyre neurotransmetuesve janë më të arritshme për t'u kuptuar dhe ngjallin më shumë interes tek lexuesit. Unë kam shkruar tashmë për këto substanca, tani është koha t'i kushtojmë vëmendje një ndërmjetësi më shumë.

Do të bëhet fjalë për acetilkolina, dhe do të jetë simbolike, duke qenë se ai ishte së pari neurotransmetues i hapur. Në fillim të shekullit të 20-të, pati një mosmarrëveshje midis shkencëtarëve për mënyrën se si një sinjal transmetohet nga një qelizë nervore në tjetrën. Disa menduan se ngarkesë elektrike, pasi ka kaluar përgjatë një fije nervore, ajo transmetohet në një tjetër përgjatë disa "telave" më të hollë. Kundërshtarët e tyre argumentuan se ka substanca që bartin një sinjal nga një qelizë nervore në tjetrën. Në thelb, të dyja palët kishin të drejtë: ka sinapse kimike dhe elektrike. Sidoqoftë, mbështetësit e hipotezës së dytë doli të ishin "në të djathtë" - në trupin e njeriut mbizotërojnë sinapset kimike.

Për të kuptuar veçoritë e transmetimit të sinjalit nga një qelizë në tjetrën, fiziologu Otto Loewy kreu eksperimente të thjeshta por elegante (Fig. 1). Ai stimuloi goditje elektrike nervi vagus i bretkosës, i cili çoi në një ulje të ritmit të zemrës*. Pastaj Loewy mblodhi lëngun rreth kësaj zemre dhe e aplikoi në zemrën e një bretkose tjetër - dhe gjithashtu u ngadalësua. Kjo vërtetoi ekzistencën e një substance të caktuar që transmeton një sinjal nga disa qelizat nervore të tjerët. Loewy e quajti substancën misterioze vagusstoff("substanca e nervit vagus"). Tani ne e njohim atë me emrin acetilkolinë. Çështja e transmetimit sinaptik kimik u trajtua edhe nga britaniku Henry Dale, i cili zbuloi acetilkolinën edhe më herët se Loewy. Në vitin 1936, të dy shkencëtarët morën çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi "për zbulimet e tyre në lidhje me transmetimin kimik të impulseve nervore".

* - Për mënyrën se si kontraktohet zemra jonë - në lidhje me automatizmin, drejtimin e stimuluesve kardiak dhe madje edhe kanalet qesharake - lexoni në përmbledhje " » . - Ed.

Acetilkolina (Figura 2) prodhohet në qelizat nervore nga kolina dhe acetilkoenzima-A (acetil-CoA). Enzima acetilkolinesteraza, e vendosur në çarjen sinaptike, është përgjegjëse për shkatërrimin e acetilkolinës; kjo enzimë do të diskutohet në detaje më vonë. Plani strukturor i sistemit acetilkolinergjik të trurit është i ngjashëm me strukturën e sistemeve të tjera neurotransmetuese (Fig. 3). Ekzistojnë një sërë strukturash në trungun e trurit që sekretojnë acetilkolinën, e cila udhëton përgjatë aksoneve në ganglion bazale të trurit. Ajo ka neuronet e veta të acetilkolinës, proceset e të cilave ndryshojnë gjerësisht në korteks dhe depërtojnë në hipokampus.

Figura 3. Sistemi acetilkolin i trurit. Ne shohim se në pjesët e thella të trurit ka grupe qelizash nervore (në pjesën e përparme dhe trungun), të cilat i dërgojnë proceset e tyre në departamente të ndryshme korteksi dhe rajonet nënkortikale. Në pikat e fundit, acetilkolina lirohet nga mbaresat neuronale. Efektet lokale të një neurotransmetuesi ndryshojnë në varësi të llojit të receptorit dhe vendndodhjes së tij. MS - bërthama septale mediale, DB - ligamenti diagonal i Brokës, nBM - bërthama magnoqelizore bazale (bërthama e Meitnerit); PPT - bërthama tegmentale pedunkulopontine, LDT - bërthama tegmentale dorsale anësore (të dy bërthamat janë në formimin retikular të trungut të trurit). Vizatim nga , përshtatur.

Receptorët e acetilkolinës ndahen në dy grupe: muskarinike dhe nikotinë. Stimulimi i receptorëve muskarinikë çon në një ndryshim në metabolizmin në qelizë përmes sistemit të proteinave G* ( receptorët metabotropikë), dhe efekti në nikotinë - në një ndryshim në potencialin e membranës ( receptorët jonotropikë). Kjo për faktin se receptorët nikotinë janë të lidhur me kanalet e natriumit në sipërfaqen e qelizave. Shprehja e receptorëve ndryshon në pjesë të ndryshme të sistemit nervor (Fig. 4).

* - Rreth strukturave hapësinore të disa përfaqësuesve të familjes së madhe të receptorëve GPCR - receptorët e membranës që veprojnë përmes aktivizimit të proteinës G - janë në dispozicion në artikujt: " Receptorët në formë aktive"(për formën aktive të rodopsinës)" Strukturat e receptorëve GPCR "në derrkuc"(për receptorët e dopaminës dhe kemokinës)," Receptori i transmetuesit të humorit(rreth dy receptore serotonine). - Ed.

Figura 4. Shpërndarja e receptorëve muskarinë dhe nikotinik në trurin e njeriut. Vizatim nga siti, i përshtatur.

Ndërmjetësues i kujtesës dhe të mësuarit

Sistemi i acetilkolinës së trurit lidhet drejtpërdrejt me një fenomen të tillë si plasticiteti sinaptik- aftësia e një sinapsi për të rritur ose ulur lirimin e një neurotransmetuesi në përgjigje të një rritje ose ulje të aktivitetit të tij. Plasticiteti sinaptik është një proces i rëndësishëm për kujtesa dhe të mësuarit, kështu që shkencëtarët kërkuan ta gjenin atë në pjesën e trurit që është përgjegjëse për këto funksione - në hipokampus. Një numër i madh i neuroneve të acetilkolinës i drejtojnë proceset e tyre në hipokampus dhe aty ndikojnë në lirimin e neurotransmetuesve nga qelizat e tjera nervore. Metoda e kryerjes së këtij procesi është mjaft e thjeshtë: në trupin e neuronit dhe në pjesën e tij presinaptike ndodhen receptorë të ndryshëm nikotinik (kryesisht llojet α 7 dhe β 2). Aktivizimi i tyre do të çojë në faktin se kalimi i sinjalit përmes qelizës së inervuar do të thjeshtohet dhe ka më shumë gjasa të kalojë në neuronin tjetër. Ndikimin më të madh të këtij lloji e përjetojnë neuronet GABAergjike - qelizat nervore neurotransmetuesi i të cilave është acidi γ-aminobutirik.

Neuronet GABAergjike janë një pjesë e rëndësishme e sistemit që gjeneron ritmet elektrike trurin tonë. Këto ritme mund të regjistrohen dhe studiohen duke përdorur një elektroencefalogram, një metodë kërkimore gjerësisht e disponueshme në neurofiziologji. Ritmet e frekuencave të ndryshme tregohen me shkronja greke: 8–14 Hz - ritmi alfa, 14-30 Hz - ritmi beta, e kështu me radhë. Përdorimi i stimuluesve të receptorit të acetilkolinës shkakton shfaqjen e ritmeve teta (0,4-14 Hz) dhe gama (30-80 Hz) në tru. Këto ritme, si rregull, shoqërojnë aktivitetin aktiv njohës. Stimulimi i receptorëve të acetilkolinës muskarinike postsinaptike të vendosur në neuronet e hipokampusit (qendra e kujtesës) dhe korteksit paraballor (qendra e sjelljeve komplekse) çon në ngacmimin e këtyre qelizave dhe gjenerimin e ritmeve të përmendura më sipër. Ato shoqërojnë aktivitete të ndryshme njohëse - për shembull, duke ndërtuar një sekuencë të përkohshme të ngjarjeve.

Hipokampusi dhe korteksi prefrontal luajnë një rol të rëndësishëm në të mësuarit. Nga pikëpamja e reflekseve, çdo mësim ndodh në dy mënyra. Le të themi se jeni një eksperimentues dhe objekti i eksperimentit tuaj është një mi. Në rastin e parë, një dritë ndizet në kafazin e saj (stimulli i kushtëzuar) dhe brejtësi merr një copë djathë (stimulin e pakushtëzuar) përpara se drita të fiket. Refleksi i shfaqur mund të quhet të arrestuarve. Në rastin e dytë, drita gjithashtu ndizet, por miu merr një kënaqësi disa kohë pasi drita është fikur. Ky lloj refleksi quhet gjurmë. Reflekset e tipit të dytë më shumë varen nga vetëdija e stimujve sesa reflekset e tipit të parë. Frenimi i aktivitetit të sistemit acetilkolinergjik çon në faktin se reflekset e gjurmëve nuk zhvillohen tek kafshët, megjithëse nuk ka probleme me ato të vonuara.

Kur krahasohet sekretimi i acetilkolinës në trurin e minjve në të cilët janë zhvilluar të dy llojet e reflekseve, janë marrë të dhëna interesante. Minjtë që zotëruan me sukses marrëdhënien kohore midis stimulit të kushtëzuar dhe të pakushtëzuar, treguan një rritje të konsiderueshme në nivelet e acetilkolinës në korteksin paraballor medial (Fig. 5) krahasuar me hipokampusin. Veçanërisht i rëndësishëm ishte ndryshimi në nivelet e acetilkolinës në minjtë që zhvilluan një refleks gjurmësh. Ata brejtës që nuk u përballën me të dyja detyrat gjetën nivele afërsisht të barabarta të neurotransmetuesit në rajonet e studiuara të trurit (Fig. 6). Bazuar në këtë, mund të konkludohet se korteksi paraballor luan një rol më të madh drejtpërdrejt në të mësuarit, dhe hipokampusi ruan njohuritë e fituara.

Figura 5 Çlirimi i acetilkolinës në hipokampus (HPC) dhe korteksin paraballor (PFC) të minjve pas trajnimit të suksesshëm refleks. Niveli maksimal i acetilkolinës vërehet në korteksin paraballor gjatë zhvillimit të refleksit të gjurmës. Duke tërhequr nga .

Figura 6. Çlirimi i acetilkolinës në hipokampus (HPC) dhe korteksin paraballor (PFC) të minjve në rast të një "dështimi" në të mësuar. Pothuajse e njëjta përmbajtje e acetilkolinës regjistrohet në të dy zonat, pavarësisht nga refleksi. Duke tërhequr nga.

Receptorët e vëmendjes

Figura 7. Shumëllojshmëria e receptorëve të acetilkolinës (nAChRs) në shtresat e korteksit paraballor. Duke tërhequr nga .

Për të mësuar, jo vetëm inteligjenca ose kapaciteti i kujtesës janë të rëndësishme, por edhe vëmendja. Pa vëmendje, edhe studenti më i suksesshëm do të jetë një humbës. Acetilkolina është gjithashtu e përfshirë në proceset që rregullojnë vëmendjen.

Vëmendja - perceptimi i fokusuar ose të menduarit për një problem - shoqërohet me rritje të aktivitetit në korteksin paraballor. Fijet e acetilkolinës udhëtojnë në korteksin frontal nga departamentet e thella trurit. Për shkak të faktit se shpesh kemi nevojë për një ndërrim të shpejtë të vëmendjes, është mjaft logjike që receptorët nikotinë (jonotropikë) të acetilkolinës, dhe jo ata muskarinikë, të cilët shkaktojnë ndryshime më të ngadalta dhe kryesisht strukturore në neurone, janë të përfshirë në rregullimin e vëmendjes. Dëmtimi i strukturave të acetilkolinës në trurin e thellë zvogëlon aktivitetin e korteksit medial paraballor dhe dëmton vëmendjen. Për më tepër, ndërveprimi i strukturave të thella të acetilkolinës me korteksin paraballor nuk kufizohet vetëm në sinjalet e sipërme. Neuronet e korteksit frontal gjithashtu dërgojnë sinjalet e tyre në rajonet themelore, gjë që ju lejon të krijoni një sistem vetë-rregullues të mirëmbajtjes së vëmendjes. Vëmendja mbahet nga veprimi i acetilkolinës në receptorët presinaptik dhe postinaptik (Fig. 7).

Kur flasim për receptorët nikotinik dhe vëmendjen, lind pyetja për përmirësimin e funksioneve njohëse përmes pirjes së duhanit, domethënë futjen e një doze shtesë të nikotinës, megjithëse në formën e tymit të cigares. Situata këtu është mjaft e qartë dhe rezultatet nuk u japin duhanpirësve një argument shtesë në favor të varësisë së tyre. Nikotina, e cila vjen nga jashtë, prish zhvillimin normal të trurit, gjë që mund të çojë në çrregullime të vëmendjes(për shumë vite). Nëse krahasojmë duhanpirësit dhe jo duhanpirësit, atëherë treguesit e parë të vëmendjes janë më të keq se ata të kundërshtarëve të tyre. Përmirësimi i vëmendjes tek duhanpirësit ndodh kur ata pinë një cigare pas një abstinence të gjatë, kur humori i tyre i keq dhe problemet njohëse zhduken me tym.

Ilaç për kujtesën

Nëse normalisht sistemi acetilkolinergjik i trurit tonë është përgjegjës për kujtesën, vëmendjen dhe mësimin, atëherë sëmundjet në të cilat ky lloj transmetimi në trurin tonë është i shqetësuar duhet të shfaqen me simptomat përkatëse: humbje e kujtesës, ulje e vëmendjes dhe aftësi për të mësuar gjëra të reja. . Këtu duhet të bëjmë menjëherë një rezervë që gjatë rrjedhës së plakjes normale, shumica dërrmuese e njerëzve kanë një aftësi të reduktuar për të mësuar përmendësh gjëra të reja dhe gatishmëri mendore në përgjithësi. Nëse këto shqetësime janë mjaft të rënda për të ndërhyrë në aktivitetet dhe nevojat e përditshme të një të moshuari (kujdes për veten), atëherë mjekët mund të dyshojnë demenca. Nëse dëshironi të mësoni më shumë rreth demencës, ju rekomandoj të filloni me Buletini i OBSH-së kushtuar kësaj patologjie.

Në mënyrë të rreptë, demenca nuk është një sëmundje e vetme, por një sindromë që shfaqet në një sërë sëmundjesh. Një nga sëmundjet më të zakonshme që çon në demencë është sëmundja e Alzheimerit. Besohet se në sëmundjen e Alzheimerit, proteina patologjike β-amiloide grumbullohet në qelizat nervore, e cila prish aktivitetin e qelizave nervore, gjë që përfundimisht çon në vdekjen e tyre. Përveç kësaj teorie, ka një sërë të tjerash që kanë provat e tyre. Ka të ngjarë që në sëmundjen e Alzheimerit të ndodhin procese të ndryshme në qelizat e trurit të pacientëve të ndryshëm, por ato çojnë në simptoma të ngjashme. Megjithatë, β-amiloidi është interesant në atë që mund të shtypë efektin që acetilkolina ka në qelizë nëpërmjet receptorëve nikotinik. Nëse arrijmë të intensifikojmë transmetimin acetilkolinergjik, atëherë mund të zvogëlojmë manifestimet e sëmundjes dhe të zgjasim jetën e pavarur për një person me demencë.

Ilaçet e përdorura në demencë përfshijnë frenuesit e acetilkolinesterazës (AChE), një enzimë që zbërthen acetilkolinën në çarjen sinaptike. Përdorimi i frenuesve të AChE çon në një rritje të përmbajtjes së acetilkolinës në hapësirën ndërneurone dhe një përmirësim në transmetimin e sinjalit. Një studim mbi efektivitetin e frenuesve AChE në sëmundjen e Alzheimerit ka përcaktuar se ata janë në gjendje të zvogëlojnë simptomat e sëmundjes dhe të ngadalësojnë përparimin e saj. Tre barnat më të përdorura nga ky grup janë rivastigmine, galantaminë dhe donepezil- janë të krahasueshme për sa i përket efikasitetit dhe sigurisë. Ekziston gjithashtu një përvojë e vogël por e suksesshme me frenuesit AChE në trajtimin e halucinacioneve muzikore tek të moshuarit.

Me ndihmën e acetilkolinës, truri ynë mëson, përqendron vëmendjen në objekte dhe fenomene të ndryshme të botës përreth. Kujtesa jonë “punon” me acetilkolinën dhe mungesa e saj mund të kompensohet me ndihmën e barnave. Shpresoj se ju ka pëlqyer prezantimi juaj me acetilkolinën.

Letërsia

sëmundjet e dopaminës;
Rrjetet e serotoninës;
Sekretet e njollës blu;
Metronome: si të menaxhoni shkarkimet? ;
Receptorët në formë aktive;
. neurobiol. mësojnë. Mem. 87 (1), 86–92;
Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Lëshimi diferencial i acetilkolinës në korteksin paraballor dhe hipokampusin gjatë kondicionimit të gjurmës dhe vonesës pavloviane. neurobiol. mësojnë. Mem. 96 (2), 181–191;
Gill T.M., Sarter M., Givens B. (2000). Aktiviteti neuronal paraballor i lidhur me performancën e vëmendjes vizuale të qëndrueshme: dëshmi për modulimin kolinergjik. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
Sherman S.M. (2007). Talamusi është më shumë se thjesht një stafetë. Curr. Opinion. neurobiol. 17 (4), 417–422;
Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Modulimi kolinergjik i korteksit paraballor medial: roli i receptorëve nikotinik në vëmendjen dhe rregullimin e aktivitetit neuronal. përpara. nervore. Qarqet. 8 , 17. doi: 10.3389/fncir.2014.00017;
Faleminderit e nderuar Ministri e Shëndetësisë për paralajmërimin! ;Amiloid β-proteina shtypur rrymat e ndërmjetësuara nga receptori acetilkolin nikotinik në neuronet piramidale CA1 të hipokampalit të minjve të izoluar në mënyrë akute. Synapse. 67 (1), 11–20;
Birks J. (2006). Frenuesit e kolinesterazës për sëmundjen e Alzheimerit. Biblioteka Cochrane;
Kumar A., Singh A., Ekavali. (2015). Një përmbledhje mbi patofiziologjinë e sëmundjes Alzheimer dhe menaxhimin e saj: një përditësim. Farmakol. Reps. 67 (2), 195–203;
Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer I.E. (2015). Halucinacionet muzikore trajtohen me frenues të acetilkolinesterazës. përpara. Psikiatria. 6 , 46. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00046..