وكلاء Curariform. مرخيات العضلات الشبيهة بالكراري جرعة زائدة من الأدوية الشبيهة بالكاراري

التأثير الرئيسي للأدوية الشبيهة بالكراري هو استرخاء عضلات الهيكل العظمي ، لذلك يطلق عليهم مرخيات العضلات. العمل المحيطي. سلف هذه المجموعة من المستحضرات الصيدلانية هو curare- سم قاتل يصنع من لحاء النبات سم ستريكنوس، التي لطالما دهنها سكان أمريكا الجنوبية برؤوس سهام لشل حركة الحيوانات.

أظهر التحليل الكيميائي للكورار أن أهميته المادة الفعالةقلويد د- توبوكورارين. حاليًا ، يتم استخدام العديد من الأدوية الأخرى المشابهة للكاراري في الطب.

آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكاراري

آلية عمل العوامل الشبيهة بالكورار هي تكوين مركب مع موقع مستقبلات الكوليني H من غشاء الألياف العضلية (غشاء ما بعد المشبكي). تستخدم عوامل تشبه Curare لإرخاء عضلات الهيكل العظمي أثناء التدخلات الجراحية ؛ عادة ما يتم إعطاؤهم عن طريق الوريد.

حسب آلية العمل أدوية شبيهة بالكورارتنقسم إلى المجموعات الثلاث التالية:

• الأدوية المضادة للاستقطاب (غير المزيلة للاستقطاب ، التنافسية) - توبوكورارين ، ميليكتين ، إلخ ؛
• أدوية إزالة الاستقطاب - سوكساميثونيوم (كلوريد سوكساميثونيوم ، يوديد سوكساميثونيوم ، إلخ) ؛
• الأدوية ذات التأثير المختلط (الديوكسونيوم).

تتمثل آلية عمل الأدوية المضادة للاستقطاب في منع مستقبلات H-الكوليني للصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية ، والتي ، وفقًا لمبدأ العداء التنافسي ، تمنع تأثير إزالة الاستقطاب للأستيل كولين ⮕ تعطيل الانتقال العصبي العضلي ⮕ استرخاء عضلات الهيكل العظمي.

على العكس من ذلك ، فإن آلية عمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ترجع إلى الإثارة تحت تأثير أدوية مستقبلات H-الكولينية للوحات الطرفية للعضلات الهيكلية ، تليها إزالة الاستقطاب المستمر للغشاء بعد المشبكي واسترخاء عضلات الهيكل العظمي. في الوقت نفسه ، في البداية ، يتم تخفيف الانتقال العصبي العضلي لفترة قصيرة ، مصحوبة بتشنجات عضلية - تحزُّم. بعد فترة قصيرة من الزمن ، يحدث تأثير التحلل العضلي.

تسبب مرخيات العضلات ذات آلية العمل المختلطة أولاً إزالة الاستقطاب قصيرة المدى للوحة الطرفية للعضلة الهيكلية ، والتي يتم استبدالها بكتلة غير مزيلة للاستقطاب.

Curariform أدويةإرخاء العضلات في تسلسل معين. أولاً ، تسترخي عضلات الوجه ، ثم تسترخي عضلات الرقبة ، ثم عضلات الأطراف والجذع ، وأخيراً عضلات الجهاز التنفسي. يصاحب شلل الحجاب الحاجز توقف التنفس.

جرعة زائدة من الأدوية الشبيهة بالكاراري

يُطلق على النطاق بين الجرعات التي تشل فيها الأدوية الشبيهة بالكاراري العضلات الأكثر حساسية والجرعات المطلوبة لإيقاف التنفس تمامًا اتساع تأثير تحلل العضل.

المساعدة بجرعة زائدة من مرخيات العضلات من النوع المضاد للاستقطاب ومزيل الاستقطاب يختلف اختلافًا جوهريًا. بالنسبة للعوامل المضادة للاستقطاب (التنافسية) ، فإن عوامل مضادات الكولينستريز هي مضادات نشطة ، والتي يعيد تناولها الانتقال العصبي العضلي. على النقيض من ذلك ، في حالات التسمم بالسوكساميثونيوم ، يتم منع استخدام عوامل مضادات الكولين لأنها تؤدي إلى تفاقم عمل مرخي العضلات المزيل للاستقطاب. يفسر ذلك خصائص التركيب الكيميائي للسوكساميثونيوم ، وهما جزيئين مرتبطين من أستيل كولين.

من ناحية ، نظرًا للتشابه الكيميائي مع الأسيتيل كولين ، يتسبب السوكساميثونيوم في إزالة الاستقطاب المستمر للألياف العضلية ، مما يؤدي إلى ارتخاءها اللاحق. من ناحية أخرى ، فإن استخدام مضادات الكولين في ظل هذه الظروف يؤدي إلى تفاقم إزالة الاستقطاب في عضلات الهيكل العظمي ويطيل من تأثير ارتخاء العضلات للسوكساميثونيوم.

يحدث هذا نتيجة تراكم المزيد من الأسيتيل كولين في الشق المشبكي. نظرًا لكونه تناظريًا لأسيتيل كولين ، يتم تدمير السوكساميثونيوم في النهاية بواسطة إنزيم أستيل كولينستراز في غضون 5-10 دقائق ، وبعد ذلك يتم استعادة الانتقال العصبي العضلي والتنفس تلقائيًا. لذلك ، في معظم حالات التسمم بالسوكساميثونيوم ، يكفي استخدام تهوية الرئة الاصطناعية (ALV) لاستعادة التنفس.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الأشخاص الذين يعانون من نقص محدد وراثيًا في أستيل كولينستراز ، يمكن أن يستمر انقطاع النفس (توقف التنفس) لمدة تصل إلى 6-8 ساعات. في هذه الحالة ، يتم التخلص من التسمم بالسوكساميثونيوم عن طريق إدخال دم جديد يحتوي على أسيتيل كولينستراز في البلازما.

بسبب بعض نشاط العقدة ، يمكن أن يقلل ارتخاء العضلات المضادة للاستقطاب الضغط الشريانيوالحث على عدم انتظام دقات القلب. قد يترافق استخدام السوكساميثونيوم مع آلام في العضلات وعدم انتظام ضربات القلب بسبب زيادة تركيز أيونات البوتاسيوم في السائل خارج الخلية.

مصادر:
1. محاضرات في علم الصيدلة للتعليم الطبي والصيدلاني العالي / V.M. بريوخانوف ، Ya.F. زفيريف ، ف. لامباتوف ، أ. زاريكوف ، أو إس. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House ، 2014.
2. الصيدلة مع الصيغة / Gaevy M.D.، Petrov V.I.، Gaevaya L.M.، Davydov VS، - M: ICC March، 2007.

الأدوية الشبيهة بالكاراري

سيبحث هذا القسم في المواد التي تمنع توصيل الإثارة في المشابك العصبية العضلية ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات المخططة. وتشمل هذه المواد curare والاستعدادات مع عمل يشبه curare.

Curare هو سم سهم أعده الهنود من أنواع معينة من نباتات أمريكا الجنوبية واستخدموه لتسميم الأسهم.

في رقابة أبويةيسبب curare استرخاء عضلات الهيكل العظمي والشلل التام للحيوان. يتم تنفيذ التأثير المشل للكراري على مجموعات العضلات المختلفة في تسلسل معروف. بادئ ذي بدء ، فإن عضلات الرأس والرقبة والأطراف مشلولة ، ثم عضلات الجذع ، وأخيرًا الحجاب الحاجز. الوعي محفوظ. تحدث الوفاة من الاختناق ، حيث يتوقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي.

شلل العضلات الناجم عن Curare قابل للعكس وبالتالي مؤقت. في الوقت نفسه ، تظل العضلات نفسها قابلة للإثارة ، بسبب تهيجها المباشر ( كهرباء. أملاح البوتاسيوم) يتم تقليلها. مع التنفس الاصطناعي ، تتحمل الحيوانات جرعات كبيرة من الكار والمواد المماثلة لها في العمل. يتم التخلص من تأثير curare على العضلات عن طريق إدخال prozerin و ezerin.

الخصائص الدوائيةدرس Curare من قبل كلود برنارد (1851) و Pelican (1857). أظهرت أعمال هؤلاء المؤلفين أن شلل عضلات الهيكل العظمي الذي يحدث بعد إدخال curare له طبيعة محيطية. أجريت التجارب في الظروف التالية: تم ربط أحد الشرايين الفخذية في ضفدع لاستبعاد الطرف من الدورة الدموية العامة ، وحقن الكير في الكيس اللمفاوي البطني. تهيج العصب الوركيعلى الأطراف ذات الدورة الدموية المحفوظة لا تسبب تقلصًا لعضلات الطرف ، بينما عندما يتم تطبيق تهيج مباشرة على العضلات ، فإن هذا الأخير ينقبض. في الطرف المصاب بشريان مُربوط ، كان تهيج الأعصاب مصحوبًا بانقباض عضلي لهذا الطرف. وبالتالي ، فقد ثبت أن الشلل الناجم عن الكاراري ناتج عن آلية محيطية. تم الحصول على نتائج أكثر إقناعًا في التجارب التي أجريت على الاستعدادات العصبية العضلية المعزولة. تم إجراء التجارب على النحو التالي: فنجانان صغيران يصرخان ؛ تم صب محلول ملحي فسيولوجي في أحدهما ، وصُب محلول ملحي مع إضافة curare في الآخر. تم وضع مستحضرين عصبيين عضليين معزولين في هذه الكؤوس بطريقة تغمر عضلة أحد المستحضرات في محلول curare ، ويغمر جذع العصب في محلول ملحي. بالنسبة لعقار آخر ، انعكست العلاقة: كانت العضلات في محلول ملحي ، وكان العصب في محلول curare. بعد مرور بعض الوقت ، لم يعد تهيج جذع العصب للدواء الأول مصحوبًا بانقباض عضلي. بالنسبة للعلاج الآخر ، تم الحفاظ على الاستثارة تمامًا. كان التحفيز المباشر لعضلات المستحضر الأول والثاني مصحوبًا باستجابة مقلصة طبيعية.

تؤكد هذه التجارب أن curare يعيق الانتقال العصبي العضلي.

في الجرعات الكبيرة ، يمنع curare انتقال النبضات العصبية في العقد اللاإرادية. الجهاز العصبي.

تعود محاولات الاستخدام السريري للكوراري في علاج التيتانوس والصرع وغيرهما من الحالات المتشنجة إلى النصف الثاني من القرن الماضي. استخدم N. I. Pirogov curare في مرضى الكزاز. تم استخدام Curare على نطاق واسع بواسطة IP Pavlov في التجارب على الحيوانات. ومع ذلك ، بسبب الظواهر السامة (بسبب عدم تناسق التركيبة ، في بعض الأحيان بدلاً من التأثير المشل للعضلات ، حالة متشنجة) لم يجد curare استخدامًا سريريًا واسعًا لفترة طويلة.

زاد الاهتمام بالكورار بعد عزل القلويد d-tubocurarine منه وإنشاء صيغته الهيكلية. ومع ذلك ، فإن عقار توبوكورارين في وقت واحد مع استرخاء العضلات يسبب في بعض الحالات انخفاضًا مؤقتًا في ضغط الدم بمقدار 30-40 ملم زئبق ، والذي يكون بالفعل ذو طبيعة طويلة الأمد مع الاستخدام المتكرر لتوبوكورارين أو مع إدخال جرعات كبيرة. يبدو أن انخفاض ضغط الدم يرجع إلى حقيقة أن توبوكورارين يعزز إفراز الهيستامين. تشمل الخصائص السلبية لتوبوكورارين أيضًا التشنج القصبي الذي يسببه.

نظرًا لأن تصنيع عقار توبوكورارين ومثيلاته كان صعبًا للغاية ، فقد بدأ البحث عن المركبات التي سيكون لها تأثير مشابه لـ curare ، ولكنها كانت خالية من خصائصها السلبية.

دفع اكتشاف حقيقة وجود مجموعتين رباعي الأمونيوم في جزيء توبوكورارين إلى تكوين أملاح رباعية من قلويدات مختلفة. كما تمت دراسة أهمية المجموعات الكيميائية الأخرى في جزيء توبوكورارين في إظهار الخصائص النشطة لهذا الأخير. في الوقت الحالي ، يحتوي الطب السريري على عدد من الأدوية التي لها تأثير مشابه للكاراري.

(CH 3) 3 ≡- (CH 2) n-(CH 3) 3 * 2J-

وقد أظهرت الدراسات أن تأثير حجب هذه المركبات على التوصيل العصبي العضلييعتمد بشكل مباشر على طول سلسلة البولي ميثيلين بين ذرتين من النيتروجين الرباعي. يحتوي المركب الذي يحتوي على عشر مجموعات من الميثيلين (الديكاميثونيوم) على أعلى نشاط في هذه السلسلة. تؤدي الزيادة الإضافية في عدد مجموعات الميثيلين في الجزيء إلى انخفاض تأثير الحجب على توصيل الإثارة.

تم العثور أيضًا على نفس العلاقة بين طول السلسلة وقوة الإجراء الشبيه بالكور في سلسلة إسترات ثنائي الكولين للأحماض الأليفاتية ثنائية الكربوكسيل ، وكذلك بعض المركبات الأخرى.

وهكذا ، كانت هناك فكرة مفادها أن المسافة بين ذرتين من النيتروجين الرباعي ، تساوي 10 ذرات ، هي الأكثر مثالية لإظهار نشاط يشبه الكارار. لعب هذا دورًا إيجابيًا في تخليق المركبات الشبيهة بالكورار.

في وقت لاحق وجد أن بعض الأمينات الثلاثية لها أيضًا تأثير شبيه بالكوار. وتشمل هذه القلويات المعزولة من أنواع مختلفة من larkspur (Delphinium): delsemin ، Elatin ، Condelphin ، mellictin. هذه الأدوية أدنى من d-tubocurarine من حيث قوة التأثير الشبيه بالكوريار ، ولكنها أقل سمية. وهي تتميز بتأثير منع العقدة أكثر وضوحًا من توبوكورارين والكفاءة ليس فقط عند تناولها بالحقن ، ولكن أيضًا عند تناولها عن طريق الفم.

لفهم آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكاراري والأدوية ، يجب أن يكون لدى المرء فكرة عن آلية تقلص العضلات. وكما هو معروف، نبض العصب، يمر على طول العصب الحركي ، ويعزز تكوين أستيل كولين في النهايات العصبية. هذا الأخير ، الذي يتفاعل مع المادة المستقبلة ، يسبب تقلص ألياف العضلات. ومع ذلك ، فإن الأسيتيل كولين مادة غير مستقرة ، يتم تحللها بسرعة بواسطة إنزيم الكولينستريز لتشكيل الكولين وحمض الخليك ، وتفقد نشاطها البيولوجي وترتاح العضلات. يحدث تقلص عضلي جديد بعد خروجه من فترة المقاومة ، حيث يمكن أن يتسبب دافع جديد مرة أخرى في إطلاق الأسيتيل كولين وتقلص العضلات اللاحق.

بواسطة التصنيف الحديثعادة ما تنقسم الأدوية التي تمنع التوصيل العصبي العضلي إلى مجموعتين: بعضها يتنافس مع عمل الأسيتيل كولين ويمنع تأثيره المزوَّد للاستقطاب على الصفائح الطرفية للعضلات - ويطلق عليها الأدوية ذات التأثير التنافسي (pachycurare). وتشمل هذه d-tubocurarine ، و Diplacin ، و paramion ، و alkaloids المعزولة من أنواع مختلفة من larkspur. آلية عملها هي أنها تقلل من النشاط الفسيولوجي للأستيل كولين ، مما يقلل من حساسية أنظمة تفاعل الكولين تجاهه. مضادات هذه المجموعة من المواد هي الإيزرين والبروزيرين والمواد المماثلة. تحت تأثير prozerin ، يتم تعطيل إنزيم الكولينستريز ، مما يساهم في تراكم الكميات السائدة من الأسيتيل كولين في منطقة المشبك واستعادة التوصيل العصبي العضلي.

تتسبب مواد المجموعة الثانية نفسها في إزالة الاستقطاب المستمر للوحة نهاية المحرك. نتيجة لذلك ، يصبح التناوب الفسيولوجي للاستقطاب وإزالة الاستقطاب للصفائح الطرفية ، الذي يتم باستخدام نظام أستيل كولين-كولينستراز ، مستحيلاً. ممثل هذه المجموعة هو ديثيلين. Prozerin ليس ترياق لهم. على العكس من ذلك ، من خلال تعطيل الكولينستراز ، فإنه يعزز عملها. تسمى هذه المواد الأدوية ذات التأثير المزيل للاستقطاب ("leptocurare").

يرتبط نوع عمل الأدوية إلى حد ما بتركيبها الكيميائي. ويلاحظ أن مواد المجموعة الثانية لها هيكل خطي في الغالب. تعتمد قوة عملها على طول سلسلة البولي إيثيلين. عندما يتم إدخال مركبات حلقية غير متجانسة في الجزيء (بدلاً من جزء من سلسلة البولي ميثيلين) ، يتم تكوين المواد التي ، وفقًا لآلية العمل ، تقترب من alpha-tubocurarine. لوحظت نتيجة مماثلة عندما يتم استبدال مجموعات الميثيل في ذرات النيتروجين الرباعي بمجموعات إيثيل ، بيوتيل ، بنزيل ، ونتروبنزيل. يعتبر التركيب المتماثل للجزيء نموذجيًا لجميع مركبات بيسامونيوم ، والتي لها أقوى تأثير شبيه بالكوراري.

تم العثور على الاستخدام العملي للأدوية ذات التأثير الشبيه بالكوراري بشكل أساسي في التخدير. من أهم عيوب بعض أنواع التخدير عدم كفاية استرخاء عضلات الهيكل العظمي. تعتمد نغمة العضلات إلى حد كبير على الحالة الوظيفية للجهاز العصبي المركزي ، على وجه الخصوص الحبل الشوكي. غالبًا ما يضطر طبيب التخدير إلى استخدام كميات كبيرة من الدواء لتعميق التخدير فقط من أجل تحقيق القضاء التام على التوتر العضلي ، وهذا ليس ممكنًا دائمًا. فقط مع استخدام الأدوية الشبيهة بالكاراري ، يتوقف تدفق النبضات من الجهاز العصبي المركزي إلى العضلات تمامًا. في هذا الصدد ، في السنوات الاخيرةتُستخدم الأدوية الشبيهة بالكاراري في الجراحة ، بالإضافة إلى أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق وعدم الاستنشاق. في نفس الوقت ، من ناحية ، هناك زيادة في عملهم ، من ناحية أخرى ، التخدير مصحوب بالاسترخاء التام للعضلات ، مما يؤثر بشكل إيجابي على نتيجة العملية والمسار. فترة ما بعد الجراحة. يؤدي الاستخدام المشترك للإيثر مع الأدوية الشبيهة بالكورار إلى تعزيز الإجراء ، مما يسمح للعملية باستهلاك كميات أقل بكثير من الأثير.

كما تعلم ، أثناء التخدير بأكسيد النيتروز ، لا يحدث استرخاء كافٍ للعضلات. عندما يقترن بالأدوية الشبيهة بالكاراري ، يتم التخلص من هذا النقص في أكسيد النيتروز ، مما يجعل من الممكن إجراء عمليات طويلة معقدة تحت هذا التخدير.

باستخدام عقاقير تشبه الكيراري للتخدير ، من الضروري تهيئة جميع الظروف للتنفس الاصطناعي بسبب احتمال توقف التنفس. في معظم الحالات ، يتم استخدام هذه الأدوية للتخدير بالتنبيب ، عندما يتم التخلص من خطر توقف التنفس إلى حد كبير.

في بعض العمليات التي يتم إجراؤها على أعضاء تجويف الصدر (الرئتين والقلب والمريء) ، عندما يكون هناك خطر من استرواح الصدر الثنائي ، يتم وصف الأدوية الشبيهة بالكور بجرعات توقف التنفس الطبيعي ، ويتم نقل المريض إلى " التنفس "، يتم إجراؤه باستخدام معدات خاصة في إيقاع التنفس الطبيعي عندما يتم إمداد الرئتين بالأكسجين والأدوية بشكل منتظم.

بالإضافة إلى ذلك ، تُستخدم الأدوية الشبيهة بالكاراري في الطب النفسي أثناء العلاج بالصدمات الكهربائية (في علاج الفصام) ، مما يجعل من الممكن الوقاية إصابات جرحيةفي المرضى (الكسور والخلع) التي تنشأ تحت تأثير تقلصات العضلات خلال التيار.

في العيادة العصبية ، تُستخدم الأدوية الشبيهة بالكاراري لأمراض الجهاز العصبي المركزي ، مصحوبة بزيادة توتر العضلات الهيكلية (ارتفاع ضغط الدم العضلي).

الأدوية الشبيهة بالكراري ، تضعف قوة العضلات ، تخلق الظروف المواتيةلتنفيذ الأعمال الحركية.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام أدوية curariform لعلاج كزاز ما بعد الصدمة بالاشتراك مع العلاجات الأخرى.

من بين عقاقير هذه المجموعة ، المستخدمة في الممارسة الجراحية ، ديبلسين - ثنائي كلوريد من بنزين 1.3-دي-β-بلاتينيسينيوم-إيثوكسي.

من حيث قوة العمل ، يكون الدبلاسين أدنى من توبوكورارين ، ولكنه يقارن بشكل إيجابي مع نطاق علاجي أكبر. لوحظ توقف التنفس عند استخدام جرعات تزيد مرتين إلى ثلاث مرات عن الجرعات التي تسبب ارتخاء عضلات الهيكل العظمي. وفقًا لمدة العمل ، يكون الدبلاسين أدنى من توبوكورارين. يتطور التأثير بعد 2-3 دقائق من تناول الدواء عن طريق الوريد ويستمر 20-25 دقيقة. إذا كان من الضروري التسبب في استرخاء طويل للعضلات ، يتم إعطاء الديبلسين بشكل متكرر ، في حين لا يتم استبعاد إمكانية تجميع بعض الإجراءات. في بعض الأفراد ، لوحظ فرط الحساسية للدبلسين ، عندما تتسبب جرعات صغيرة من الدواء في توقف التنفس. يُسمح بإدخال الدبلسين إذا كان هناك إمكانية للتنبيب الفوري للتنفس الاصطناعي في حالة توقفه.

Meso-3،4-diphenylhexane-bis-n-trimethylammonium diiodide - أقوى بعدة مرات من الديبلسين. يتطور عمل البارامون على العضلات في غضون 2-3 دقائق ويستمر 30-60 دقيقة. يزيد ضغط الدم تحت تأثير الباراميون قليلاً (بمقدار 5-10 ملم زئبق). مثل الأدوية الأخرى في هذه المجموعة ، يمكن أن يسبب فرط الحساسية تجاهه في بعض الأفراد توقف التنفس.

ديلسمين- قلويد معزول من أنواع مختلفة من larkspur في آسيا الوسطى (Delphinium semibarbatum ، Delphinium rotundifolium ، إلخ.) إنه ، مثل tubocurarine ، يقلل من حساسية أنظمة n-choline التفاعلية للعضلات الهيكلية للأسيتيل كولين ، كونه خصمًا تنافسيًا لهذا الأخير. Delsemin له تأثير مانع للجانب ، لذلك ، عند تناوله ، يحدث انخفاض في ضغط الدم. في هذا الصدد ، يضاف الايفيدرين (حتى 1٪) ، الذي لديه القدرة على زيادة ضغط الدم ، إلى محاليل الديلسمين.

يستخدم Delsemin بشكل أساسي للتخدير داخل القصبة الهوائية باستخدام الأثير وأكسيد النيتروز لإرخاء العضلات وإيقاف التنفس الطبيعي أثناء العمليات الجراحية. مع التخدير بالإيثر ، يستهلك الديلسمين أقل نسبيًا من التخدير بأكسيد النيتروز. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعات من 0.2-2 مجم / كجم ، ويتم إعطاء حوالي ثلث الجرعة الإجمالية أولاً من أجل تحديد رد فعل المريض ، ثم بعد 3-4 دقائق - يتم إعطاء باقي الكمية المقدمة لا تحدث أي ردود فعل سلبية. يستمر تأثير جرعة واحدة حوالي ساعة. مع الإدارة المتكررة للديلسمين ، يتم تعزيز تأثيره. مع إدخال جرعات كبيرة ، يكون تثبيط الجهاز التنفسي ممكنًا بسبب انخفاض وظيفة عضلات الجهاز التنفسي (حتى الشلل) (الجدول 2).

في حالة الجرعة الزائدة ، يتم استخدام prozerin عن طريق الوريد بالاشتراك مع الأتروبين ، والتنفس الاصطناعي ، واستنشاق الأكسجين.

الأدوية الأخرى في هذه المجموعة - إيلاتين ، كوندلفين وميليكتين - أقل فعالية ، ولكن لها تأثير أطول يشل عضلات الهيكل العظمي. يظهرون عملهم عند تناولهم عن طريق الفم ويستخدمون بشكل رئيسي في الأمراض العصبية. يتم العلاج في الدورات. وفقًا لآلية العمل ، ينتمون إلى أدوية ذات نوع تنافسي من العمل.

إلاتين- قلويد معزول من larkspur العالي (Delphinium elatum L.) ، يمنع التوصيل العصبي العضلي ، وكذلك توصيل الإثارة في العقد ، مما يقلل من حساسية أنظمة تفاعل الكولين مع الأسيتيل كولين ، وله أيضًا تأثير محبط على المراكز تحت القشرية. يعطي الدواء بعض التأثير الخافض للضغط. فعالة عندما تدار عن طريق الفم ، وكذلك عن طريق الحقن. يمكن إزالة تأثير الإيلاتين عن طريق مضاداته - prozerin. يوصى باستخدام الإلاتين بشكل رئيسي في الممارسة العصبية في أمراض الجهاز العصبي المركزي ، مصحوبة بزيادة قوة العضلات. عند تناول الدواء ، تتحسن الحالة العامة ، ويقل توتر العضلات وتقل شدة الألم في الأطراف. يتم العلاج في دورات بالاشتراك مع طرق العلاج الأخرى.

كوندلفينتم عزل larkspur المتشابك (Delphinium confusum) من النبات. من حيث الخصائص الدوائية ، فهو قريب من الإلاتين: فهو فعال ، مثل إيلاتين ، عندما يؤخذ عن طريق الفم وعندما يعطى بالحقن. مؤشرات للاستخدام هي نفسها بالنسبة للإلاتين. يتم تحديد جرعة كوندلفين ومدة العلاج اعتمادًا على التأثير الناتج وتحمل الدواء من قبل المريض.

مليكتين- هيدرات يوديد ميثيل ليكاكونيتين - قلويد موجود في أنواع مختلفةلاركسبور. له نفس الخصائص الدوائية مثل كوندلفين وإلاتين ويتم وصفه لنفس الأمراض. متي آثار جانبيةيتم اتخاذ نفس الإجراءات كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى الشبيهة بالكاراري في هذه المجموعة.

ديتيلين- إستر ثنائي يوديد ثنائي الكولين لحمض السكسينيك ، يشير إلى الأدوية ذات التأثير المزيل للاستقطاب ويتميز بقصر مدته.

يؤدي إدخال 1-1.5 مل من محلول ديتيلين 1٪ إلى استرخاء قصير المدى للعضلات يستمر من 5 إلى 7 دقائق. في الجسم ، تحت تأثير الكولينستريز ، يتحلل بسرعة إلى مادة الكولين وحمض السكسينيك. Prozerin ليس مضادًا للديثيلين ، بل على العكس من ذلك ، يعزز عمله عن طريق منع الكولينستراز. يؤدي الإعطاء المتكرر للديتيلين إلى زيادة تأثيره.

في بعض المرضى ، تحت تأثير الديثيلين ، يحدث تثبيط تنفسي طويل الأمد ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. من الممكن أن يكون سبب هذا الأخير هو المستوى الأولي المنخفض من الكولينستريز في دم المريض قبل إعطاء الديثيلين.

الاستعدادات

(دبلوم) (أ). مع تخدير التنبيب ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بجرعات من 0.08-0.15 جم مع ثيوبنتال الصوديوم (0.3-0.6 جم على شكل محلول 2.5٪).

بالنسبة للعمليات طويلة الأمد ، يتم إعادة تقديم 50٪ من الجرعة الأولية للدبلاسين. تستخدم الجرعات الكبيرة (0.2 جم أو أكثر) لإيقاف التنفس الطبيعي. يتم إنتاجه في أمبولات تحتوي على 5 مل من محلول 2 ٪ من دبلسين.

(باراميونوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض ، قابل للذوبان في ماء باردتصل إلى 0.5٪. عند الدمج مع أكسيد النيتروز ، يتم إعطاء 4-5 مل من محلول 0.1 ٪ عن طريق الوريد ؛ إذا لزم الأمر ، أوقف التنفس النشط ، تضاعف الجرعة. عند استخدام تخدير الأثير بجرعات أصغر (1.5-2 مل من محلول 0.1٪).

ديلسمين(Delseminum) (أ). مسحوق بلوري أبيض قابل للذوبان في الماء 1: 800. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أثناء التخدير بأكسيد النيتروز بجرعات 0.5-2 مجم / كجم لإيقاف التنفس الطبيعي - 5-6 مجم / كجم. مع تخدير الأثير ، يتم تقليل جرعات الدواء. عند خلط محاليل الباربيتورات مع محاليل delsemin ، يترسب الراسب.

إلاتين(البلاتين) (أ). مسحوق بلوري أبيض ، قليل الذوبان في الماء. يطبق داخل مساحيق وأقراص 3-5 مرات في اليوم ، 0.01 جم ؛ مسار العلاج 20-30 يوما. يتطور التأثير في 1-7 أيام. يتطلب العلاج إشرافًا طبيًا دقيقًا.

كوندلفين(كوندلفينوم) (أ). مسحوق أبيض بلوري ناعم ، غير قابل للذوبان في الماء. يتم استخدامه عن طريق الفم بجرعة 0.025 جم مرة واحدة يوميًا ، في المستقبل ، يمكن زيادة عدد الجرعات ، اعتمادًا على تحمل الدواء ، إلى ثلاث جرعات. مسار العلاج 10-12 يوم.

مليكتين(Mellictinum) (أ). مسحوق بلوري أبيض. يوضع داخل 0.02 جم 1-5 مرات في اليوم. مسار العلاج من 3 أسابيع إلى شهرين.

ديتيلين(ديتيلينوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض ، عالي الذوبان في الماء. يتم استخدامه للتخدير بأكسيد النيتروز ، الأثير ، ثيوبنتال الصوديوم عن طريق الوريد ، 1-1.5 مل من محلول 1 ٪. إذا كانت هناك حاجة إلى تأثير أطول وفي وجود تنفس صناعي ، يتم إعطاء الديتيلين بشكل متكرر في 10-20 مل من محلول 1 أو 2 ٪. مع تثبيط الجهاز التنفسي ، يتم إجراء التنفس الاصطناعي أو نقل الدم أو كتلة كرات الدم الحمراء.

مرخيات العضلات ، التي تعمل بشكل انتقائي على مستقبلات الكوليني N للمشابك العصبية العضلية ، تسبب شللًا قابلًا للانعكاس في عضلات الهيكل العظمي. تستخدم هذه المجموعة من الأدوية في التخدير.

Curare - سم السهم من Orinoco وهنود الأمازون ، خليط من العصائر ومستخلصات الأشجار ستريكنوس توكسيفيرا(السموم) و كوندرو- dendron تومينتوسوممعمضيفا سم الثعبان. العنصر النشط في curare هو قلويد tubocurarine.

تم تحديد مكان عمل curare في تجارب كلود برنارد (1851) و Evgeny Ventseslavovich Pelikan (1857). أجرى أحد مؤسسي علم الأدوية التجريبي ، كلود برنارد ، الدراسات التالية:

في الضفدع ، كان شريان الأطراف مربوطًا ، ثم تم حقن curare. في هذه الحالة ، يحدث شلل في كامل عضلات الجسم ، باستثناء الطرف الذي يحتوي على الوعاء الدموي. تثبت هذه التجربة أن curare لا يثبط الجهاز العصبي المركزي ، ولكنه يعمل بشكل محيطي.

تم وضع مستحضر عصبي عضلي في محلول curare ، والآخر في محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي. أدى تهيج العصب الموجود في المحلول الملحي إلى تقلص العضلات الموجودة في المحلول الملحي. في المقابل ، لم يكن تحفيز العصب في محلول ملحي مصحوبًا بتقلص العضلات المغمورة في محلول الكارار. تسبب التحفيز الكهربائي المباشر لهذه العضلة في فعل الانقباض المعتاد.

وهكذا ، وجد أن curare لا يعطل توصيل النبضات على طول الأعصاب الحركية ، ولا يغير وظيفة الألياف العضلية ، ويثبط نشاط المشابك العصبية العضلية.

بدأ استخدام مرخيات العضلات في التخدير في عام 1942 ، عندما استخدم أخصائيو التخدير الكنديون جي جريفج وج. جونسون كلوريد توبوكورارين للتخدير القوي. لم يصبح الاستخدام الآمن لمرخيات العضلات ممكنًا إلا بعد تحسين تقنية تهوية الرئة الاصطناعية.

أكثر مرخيات العضلات نشاطًا لها بنية مركبات بيسامونيوم متناظرة الرباعية للتسريب في الوريد.

وفقًا لآلية العمل ، تنقسم مرخيات العضلات إلى مجموعتين - مضادات إزالة الاستقطاب وإزالة الاستقطاب.

مرخيات العضلات المضادة لإزالة الاستقطاب (Pachycurare)

تحتوي مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب على جزيئات صلبة بمسافة بين ذرات النيتروجين الرباعي تبلغ 1.0 ± 0.1 نانومتر. يتضمن تكوين الجزيئات جذور عطرية وحلقة غير متجانسة مسعور (pahicurare - حرفياً "curare سميك" ، يوناني. باكيس - سميك).

آلية عمل مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب هي التنافس مع الأسيتيل كولين فيما يتعلق بمستقبلات H-الكوليني للعضلات الهيكلية. تحجب مرخيات العضلات المركز الأنيوني للمستقبلات وتشكل أيضًا روابط فان دير فالس مع مواقع المستقبلات المحيطة بالمركز الأنيوني. يتسبب الحصار المفروض على مستقبلات H-الكولينية ، الذي يعمل على استقرار إمكانات الراحة في الصفيحة الطرفية ، في حدوث شلل رخو في عضلات الهيكل العظمي. في التركيزات العالية ، تعمل مرخيات العضلات بشكل مباشر على تعطيل توصيل قنوات الصوديوم المفتوحة في عضلات الهيكل العظمي.

معلومات عن مرخيات العضلات الرباعية المضادة للاستقطاب الأمينات (TUBOCURARIN-ChLORIDE ، PIPEKURONIUM BROMIDE ، ATRACURIUM BESYLATE ، MIVACURIA CHLORIDEإلخ) في الجدول. 18.1.

مع إدخال مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب ، يتم شل عضلات الهيكل العظمي في تسلسل معين. أولاً ، تسترخي العضلات الخارجية للعينين والأذن الوسطى وأصابع اليدين والقدمين ، ثم عضلات الوجه والعنق والأطراف والجذع والعضلات الوربية وأخيراً الحجاب الحاجز. يحدث استعادة توتر العضلات الهيكلية بالترتيب العكسي.

الأمينات الرباعية لا تخترق الجهاز العصبي المركزي. من المعروف أن طبيب التخدير سميث (س. سميث ، 1947) اختبر تأثير كلوريد توبوكورارين بجرعة تزيد عن 2.5 ضعف الجرعة العلاجية. بعد إدخال توبوكورارين في الوريد ، لم يتعرض المريض للتسكين ، ولم تتغير اضطرابات الوعي والذاكرة والحساسية والرؤية والسمع والتنفس ولم يتم تسجيل انحرافات مخطط كهربية الدماغ.

مرخيات عضلات الأمين الثلاثية أقل فعالية ، ولا تسبب شللًا في عضلات الجهاز التنفسي ، ويتم امتصاصها جيدًا عند تناولها عن طريق الفم. ممثل هذه المجموعة هو مشتق من قلويد larkspur (دلفينيوم) مليكتين. "

التآزر بين مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب هي أدوية للتخدير والأدوية التي يوحدها اسم مرخيات العضلات المركزية (مهدئات - سيبازون ، فينازيبام ؛ ناهض مستقبلات من نوع GABA في - باكلوفين. مانع مركزي N- مضادات الكولين - mydocalm *). تعمل هذه الأدوية على تثبيط العقد القاعدية والحصين والنخاع الشوكي.

يتم أيضًا تعزيز عمل التحلل العضلي من خلال العوامل التي تمنع إطلاق الأسيتيل كولين من النهايات العصبية - المضادات الحيوية لمجموعة الأمينوغليكوزيد ، التتراسيكلين ، لينكومايسين ، البوليميكسين ، كبريتات المغنيسيوم ، التخدير الموضعي.

المضادات هي حاصرات الكولينستريز القابلة للعكس مع تأثير يشبه النيكوتين - بروزيرين ، جالانتامين ، كينوتيلين. إنها تسبب تراكم أستيل كولين في المشابك العصبية العضلية ، والتي تزيح مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب من ارتباطها بمستقبلات الكولين. يتم إجراء إزالة اللون عندما يصل حجم تهوية الرئة إلى 20-30٪ من الحجم الطبيعي. يكون مفعول معظم عوامل إزالة القشرة أقصر من مفعول مرخيات العضلات. هذا يخلق خطر العودة مع عودة شلل عضلات الجهاز التنفسي.

وكلاء Curariform.
مرخيات العضلات - تستخدم لتخفيف توتر العضلات. لأول مرة في الممارسة الجراحية والتخدير ، استخدم جريفيث (أمريكي) مرخيات العضلات في عام 1942 ، والتي كانت ذات أهمية كبيرة في تطوير الجراحة: نظرًا لأن استخدام مرخيات العضلات يمكن أن يقلل بشكل كبير من جرعة مادة مخدرة ( ليس من الضروري إدخال المريض في المرحلة الثالثة من التخدير من أجل تحقيق استرخاء العضلات ، يمكنك إجراء العملية في المراحل 1-2 ، لأن مرخيات العضلات سترخي عضلات جدار البطن). وفقًا لآلية العمل ، تنقسم مرخيات العضلات إلى:
1. عقاقير من النوع المزيل للاستقطاب (ديتيلين). يثير الدواء مستقبلات n-cholinergic ويسبب إزالة الاستقطاب من الغشاء بعد المشبكي ، يحدث تشنج عضلي قصير المدى. بعد فترة قصيرة من الزمن ، يحدث تأثير التحلل العضلي. تستخدم الأدوية لتقليل الاضطرابات. في حالة تناول جرعة زائدة من الديثيلين ، لا ينبغي بأي حال من الأحوال إعطاء عوامل مضادات الكولينستراز (على سبيل المثال ، prozerin) ، لأن الديثيلين يسبب إزالة الاستقطاب ويؤدي الأسيتيل كولين المتراكم إلى حدوث إزالة الاستقطاب وتأثيرات الحجب التي يتم إضافتها. في حالة تناول جرعة زائدة من الديثيلين ، يتم حقن دم جديد يحتوي على الكولينستريز ، مما يؤدي إلى تكسير الديثيلين. لا تزيد مدة الدواء عن 15 دقيقة (وهو مناسب جدًا للاستخدام في ممارسة التخدير للتنبيب).
2. الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب - تمنع مستقبلات الكولين ، وتمنع عمل الأسيتيل كولين (d-tubocurarine ، anatruxonium ، وما إلى ذلك) ، وهي أدوية تشبه الكوراري (curare هو سم هندي مشرب بالسهام). مدة عملهم تصل إلى 4 ساعات. يتم استخدامها في ممارسة التخدير بالتزامن مع التخدير. بعد العملية ، يتم إعطاء البروزيرين ، وهو في هذه الحالة مضاد لهم.
CENTRAL N-CHOLINOLITICS
(pedifen ، argenal) لها تأثير مهدئ ، لديك تأثير جيدمع الأمراض الجلدية الحاكة).
أتراكوريوم (أتراكوريوم).
المرادفات: Trakrium ، Trakrium.
وهو مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب. بحكم طبيعة العمل قريب من الأدوية الأخرى في هذه المجموعة. له تأثير استرخاء العضلات سريع وقابل للعكس. لديها قدرة منخفضة على التراكم.
بعد الإعطاء في الوريد بجرعة 0.5 - 0.6 مجم / كجم لمدة 90 ثانية ، يتم إنشاء فرصة للتنبيب. يمكن أيضًا إعطاء الدواء عن طريق الحقن.
يتم إزالة تأثير الدواء عن طريق إدخال prozerin (مع الأتروبين) أو غيرها من الأدوية المضادة للكولين.
عادة ، إدارة الدواء جيدة التحمل ، يتغير في من نظام القلب والأوعية الدمويةغير مرئية. بسبب احتمالية إطلاق الهيستامين ، قد يحدث احتقان جلدي طفيف ، في حالات نادرة ، قد يحدث تشنج قصبي ، وتفاعلات تأقية.
موانع الاستعمال والاحتياطات العامة هي نفسها المستخدمة في مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب.
أردوان (أردوانوم). 2 ب ، 16 ب-مكرر (4-ثنائي ميثيل-1-بيبرازينو) - 3 أ ، 17 ب-ثنائي أسيتوكسي-5-أ-أندروستان ديبروميد.
المرادفات: بروميد Pipecuronium ، Pipecuronium bromide ، Pipecuronii bromide ، RGH 1106.
أردوان هو مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب. من حيث التركيب الكيميائي والعمل ، فهو قريب من البانكورونيوم (المرادفات: بافولون ، بانكورونيوم ، بانكوروني بروميدوم ، بافولون) ، التي تلقت في السنوات الأخيرة تطبيق واسعكدواء curariform. كلا العقارين عبارة عن مركبات ستيرويد ، لكن ليس لها نشاط هرموني. يرتبط التأثير الشبيه بالكور بوجود مجموعتين من الأمونيوم الرباعي (أونيوم) في هذه المركبات بمسافة بصرية بينهما تساوي تقريبًا المسافة بين مجموعات البصل في d-tubocurarine.
في ظل الظروف التجريبية ، يكون لأردوان تأثير استرخاء للعضلات بجرعات 2-3 مرات أقل من جرعات البانكورونيوم ، ويعمل مرتين أطول من البانكورونيوم.
Arduan في الجرعات العادية لا يسبب تغيرات كبيرة في نشاط الجهاز القلبي الوعائي. فقط في الجرعات الكبيرة له تأثير مانع عقدي ضعيف ؛ لا يسبب إفراز الهيستامين.
يتم إزالة تأثير ارتخاء العضلات من arduan بواسطة prozerin.
تطبيق أردوان لإرخاء العضلات التدخلات الجراحيةبمختلف أنواعها ، بما في ذلك عمليات القلب ، وكذلك عمليات التوليد وأمراض النساء.
أدخل أردوان عن طريق الوريد.
يمكن استخدام أردوان لأنواع مختلفة من التخدير (هالوثان ، إيثر ، أكسيد النيتروز ، إلخ) بالضرورة أثناء التنبيب الرغامي للمريض.
تعمل الثيوباربيتورات (ثيوبنتال-الصوديوم) على إطالة وقت استرخاء العضلات.
يتم تحضير محلول الحقن على المذيب المرفق مباشرة قبل الاستخدام.
إذا لزم الأمر ، أوقف عمل أردوان بمقدار 1-3 ملغ من البروزيرين بعد الحقن الأولي في الوريد من 0.25 - 0.5 ملغ من الأتروبين.
الدواء هو بطلان في الوهن العضلي الشديد و التواريخ المبكرةحمل. الحذر ضروري في حالة انتهاك وظيفة إفراز الكلى ، حيث يتم إفراز الدواء جزئيًا عن طريق الكلى.
ديتيلين (ديثيلينوم). ب- إستر ثنائي ميثيل أمينو إيثيل من حمض السكسينيك ثنائي يودوميثيلات.
المرادفات: Suxamethonii iodidum ، Suhamethonium iodide.
تتوفر ثنائي كلوريد وثنائي بروميدات مماثلة تحت الأسماء: Listenone [اسم العقار (كلوريد سوكساميثونيوم) من Hafslund Nycomed Pharma AG] ، و Myorelaxin ، و Anectine ، و Brevidil M. ، و Celocaine ، و Celocurin ، و Chlorsuccilin ، و Сuraсholin ، و Сuracit ، و Сuralest (Yu)) ، Lysthenon ، Myo-Relaxin ، Pantolax ، Quelicin chloride ، Scoline ، Succinylcholini chloridum ، Sucostrin ، Sukhamethonii chloridum ، Suxinyl ، Syncuror ، إلخ.
وفقًا للتركيب الكيميائي ، يمكن اعتبار جزيء الديثيلين بمثابة جزيء مزدوج من أستيل كولين [ثنائي أسيتيل كولين]. إنه الممثل الرئيسي لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. عند تناوله عن طريق الوريد ، فإنه يعطل توصيل الإثارة العصبية العضلية ويسبب استرخاء عضلات الهيكل العظمي.
يتم تدمير الديثيلين بواسطة pseudocholinesterase ويتحلل إلى مادة الكولين وحمض السكسينيك. الدواء له تأثير سريع وقصير المدى. ليس له تأثير تراكمي. من أجل استرخاء العضلات لفترات طويلة ، من الضروري تناول الدواء بشكل متكرر. يتيح لك الظهور السريع للتأثير والانتعاش السريع اللاحق لتوتر العضلات إنشاء استرخاء عضلي متحكم فيه ومراقب.
المؤشرات الرئيسية لاستخدام الديثيلين (الاستماع) هي التنبيب الرغامي ، والإجراءات التنظيرية (تنظير القصبات والمريء ، وتنظير المثانة ، وما إلى ذلك) ، والعمليات قصيرة المدى (خياطة جدار البطن ، وتقليل الاضطرابات ، وما إلى ذلك). مع الجرعة المناسبة والإعطاء المتكرر ، يمكن أيضًا استخدام dithylin (listenone) لعمليات أطول ، ومع ذلك ، من أجل استرخاء العضلات لفترات طويلة ، عادةً ما يتم استخدام مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب ، والتي يتم إعطاؤها بعد التنبيب الرغامي الأولي على خلفية dithylin. يمكن أيضًا استخدام الدواء للقضاء على التشنجات في التيتانوس.
أدخل الديتيلين عن طريق الوريد. الجرعات المتكررة من Dithylinum تدوم لفترة أطول.
عادة لا يتم ملاحظة المضاعفات مع استخدام الديتيلين. ومع ذلك ، ينبغي ألا يغيب عن البال أنه في بعض الحالات قد تكون هناك حساسية متزايدة للديتيلين مع خمود تنفسي طويل الأمد ، والذي قد يترافق مع انتهاك محدد وراثيًا لتكوين الكولينستراز. قد يكون سبب التأثير المطول للدواء هو نقص بوتاسيوم الدم.
يمكن استخدام Ditilin لأنواع مختلفة من التخدير (الأثير ، أكسيد النيتروز ، الهالوثان ، الباربيتورات). في جميع الحالات ، لا يُسمح بإدخال الديتيلين بجرعات كبيرة إلا بعد نقل المريض إلى التنفس الاصطناعي (الخاضع للرقابة). عند استخدام جرعات صغيرة ، يمكن الحفاظ على التنفس التلقائي. ومع ذلك ، في هذه الحالات ، من الضروري أن تكون جميع أجهزة تهوية الرئة الاصطناعية جاهزة.
Prozerin ومواد مضادات الكولينستريز الأخرى ليست مضادات فيما يتعلق بعمل إزالة الاستقطاب للديثيلين ، على العكس من ذلك ، من خلال تثبيط نشاط الكولينستراز ، فإنها تطيل وتعزز عملها.
في حالة حدوث مضاعفات ناتجة عن استخدام الديثيلين (تثبيط تنفسي طويل الأمد) ، يتم استخدام التنفس الاصطناعي ، وإذا لزم الأمر ، يتم نقل الدم ، وبالتالي إدخال الكولينستريز الموجود فيه.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الجرعات العالية ، يمكن أن يسبب الديثيلين "كتلة مزدوجة" عندما يتطور تأثير مضاد للاستقطاب بعد إجراء إزالة الاستقطاب. لذلك ، إذا لم يختفي استرخاء العضلات بعد الحقن الأخير للديتيلين لفترة طويلة (في غضون 25-30 دقيقة) ولم يتم استعادة التنفس بالكامل ، فعليك اللجوء إلى الوريد prozerin أو galantamine (انظر) بعد الإدارة الأولية للأتروبين (0.5-0.7 مل من محلول 0.1 ٪).
واحد من المضاعفات المحتملةعند استخدام ديتيلين ، هناك آلام في العضلات تحدث بعد 10 إلى 12 ساعة من تناول الدواء. مقدمة قبل دقيقة واحدة من ditilin 3-4 mg من d-tubocurarine أو 10-15 mg من الدبلاسين يمنع بشكل كامل تقريبًا النفضان الليفي وآلام العضلات اللاحقة.
Ditilin هو بطلان في الأطفال الطفولةومع الجلوكوما (من الممكن حدوث زيادة حادة في ضغط العين).
يجب استخدام Ditilin بحذر عندما أمراض خطيرةالكبد ، فقر الدم ، دنف ، أثناء الحمل (الدواء يمر عبر حاجز المشيمة).
تسمح الخصائص الدوائية للديتيلين باستخدامه في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.
من المستحيل خلط محاليل الديثيلين مع محاليل الباربيتورات (أشكال مترسبة) ومع الدم (يحدث التحلل المائي).

في فترة التطور السريع للجراحة الكبرى لدينا ، يواكب التخدير ذلك أيضًا ، والذي يعتمد الآن إلى حد كبير على مرخيات العضلات ، والتي ، من خلال العمل بشكل انتقائي على المشابك العصبية والعضلية ، وشلها ، يؤدي بشكل مثالي إلى إرخاء العضلات الإرادية. كانت تسمى أيضًا مرخيات العضلات هذه الأدوية الشبيهة بالكورار. Curare هو سم أمريكي جنوبي يتم استخراجه من lianas (Liana chondrodenaro tomcntosum) ، من لحاء وجذور Strichuosoxifera ، وما إلى ذلك ، وينمو في أمريكا الجنوبية ، وخاصة في غيانا البريطانية. تأتي كلمة "curare" من اسم النهر في Guiana - Kurawara أو قتل الطيور ، حيث تنمو هذه النباتات. منذ زمن بعيد ، كان الهنود يسممون السهام بهذا السم ، ويذهبون للصيد ، أو يستخدمونها في المعارك بين القبائل أو في معركة مع المستعمرين الأوروبيين.

أصبحت المعلومات الأولى عن curare معروفة في أوروبا بعد وقت قصير من اكتشاف كولومبوس لأمريكا.

وصف الإسبان - المؤرخ لودج (1510-1560) والطبيب مونارديس (1493-1588) الكاراري.

في عام 1595 ، أبلغ رالي عن نفس الشيء ، وأول عمل تجريبي على الدجاج باستخدام ترياق السكر وملح الطعام يعود إلى الفرنسي كونديمين (1745). كان على يقين من أن curare موجود في 30 نوعًا من النباتات. أثبتت فونتانا الإيطالية في عام 1781 أن الكارار لا يشل الأعصاب ، ولكنه يدمر استثارة العضلات المخططة. في عام 1811 ، لاحظ الإنجليزي برودي أن curare يتوقف عن التنفس ، ولا يؤثر بشكل مباشر على القلب ، وأن التنفس الاصطناعي يمكن أن ينقذ حياة حيوان. على ما يبدو ، كان مؤلفو الفيلم الذي شاهدته يفكرون في برودي باستخدام مثال إحياء حمار بالتنفس الاصطناعي بعد التسمم بالكور.

من المعروف أن انتقال النبضة من العصب إلى العضلة يتم بمساعدة وسيط أستيل كولين ، والذي يتشكل في العصب المنتهي في المشبك. يعمل الأسيتيل كولين على المادة المستقبلة للموصل العضلي العصبي وبالتالي يتسبب في تقلص العضلات ، ولكن يتم تدميره بعد 1/1000 ثانية. الكولينستراز. في حالة الراحة ، يكون الموصل العضلي العصبي أو الغشاء ما بعد المشبكي في حالة استقطاب ، عندما يُنظر إلى برودي على سطحه الداخلي كمثال على إنعاش الحمار عن طريق التنفس الاصطناعي بعد التسمم بالكور.

عزل الطبيبان الفرنسيان روليني وبوسينغو في عام 1928 مبدأ الكار النشط وأطلقوا عليه اسم كوارين. أجرى كلود برنارد (1844-1851) والعلماء الروس بيليكان (1857) وديبكوفسكي (1861) تجارب مع الكاراري. مع تشنجات لأول مرة منذ ذلك الحين الغرض العلاجيتم تطبيق Curare في عام 1850 من قبل شركة Velli الإيطالية. في عام 1878 ، استخدم غونتر علاجًا للكزاز وداء الكلب. ثم تم استخدام بوبوف وكورينورسكي ولاحقًا بريمر (1927) وجورتريدج وويست كيرار بنجاح لعلاج الكزاز وداء الكلب والصرع والرقص. حالات متفرقة في التجارب والعيادة تنتمي إلى بافلوف وكرافكوف وففيدنسكي وكاراسيك وأنيشكوف.

لأول مرة ، حصل كينج على توبوكورارين النقي من curare في عام 1935 ، وبعد ثلاث سنوات ، تلقى Mac Intyre و Dutcher Intocostrin ، وتم استخدامه في العيادة في 1940-1941. بينيت ومعاونيه في مجال الأمراض العقلية للوقاية من التشنجات في العلاج بالصدمات الكهربائية. في عام 1942 ، استخدم طبيب التخدير الكندي البارز جريفيث وطالبه جونسون Intokostrin أثناء عملية لإرخاء العضلات لأول مرة في تاريخ الجراحة. في الوقت الحاضر ، في بلدنا وفي الخارج ، تم تصنيع العديد من مرخيات العضلات.

ما هي آلية عمل هذه الأدوية؟ أسس برنارد (1851) وبيليكان (1857) أن مرخيات العضلات تمنع انتقال نبضة قص الأعصاب إلى العضلات. في 1958-59. حدد Vasser ، باستخدام ذرات مميزة من توبارين وديكاميثونيوم ، أن المرخيات في الجسم مثبتة بشكل أساسي في منطقة الصفائح الطرفية للمشابك العضلية العصبية.

من المعروف أن انتقال النبضة من العصب إلى العضلة يتم بمساعدة وسيط أستيل كولين ، والذي يتشكل في العصب المنتهي في المشبك. يعمل الأسيتيل كولين على المادة المستقبلة للموصل العضلي العصبي وبالتالي يتسبب في تقلص العضلات ، ولكن يتم تدميره بعد 1/1000 ثانية. الكولينستراز. في حالة الراحة ، يكون الموصل العضلي العصبي أو الغشاء ما بعد المشبكي في حالة استقطاب ، عندما توجد أيونات البوتاسيوم الكهربية على سطحه الداخلي ، وتوجد أيونات الصوديوم الموجبة للكهرباء على سطحه الخارجي.

يسبب الأسيتيل كولين إزالة الاستقطاب ، أي ينقل أيونات الصوديوم إلى الداخل ، وأيونات البوتاسيوم إلى السطح الخارجي للغشاء ، وبالتالي فإن النبضة تمر عبر المشبك وتنقبض العضلات. اعتمادًا على آلية العمل ، تنقسم المواد الشبيهة بالكورار إلى مزيلة للاستقطاب (على غرار عمل الأسيتيل كولين) ومرخيات العضلات غير المستقطبة.

تعمل المجموعة الأولى من الأدوية مثل الأسيتيل كولين ، وتسبب إزالة الاستقطاب ، ولكن لفترة أطول ، تنقبض العضلات بشكل متشنج ، بدءًا من الرأس وتنتهي بالحجاب الحاجز. وسرعان ما يتم تدمير هذه المرخيات بواسطة الكولينستراز الكاذب ، وتحدث عودة الاستقطاب ، أي تسترخي العضلات. المرخيات غير المزيلة للاستقطاب تمنع مستقبلات الوصلة العضلية العصبية ، ولا يتجلى تأثير الأسيتيل كولين ، أي. لا يحدث نزع الاستقطاب ، وترخي العضلات ، ويتوقف التنفس. ومع ذلك ، عند استخدام الترياق prozerin ، الذي يثبط الكولينكستراز ، يمكن أن يخلق ظروفًا لتراكم أستيل كولين ، الذي يخترق الحصار ويعيد عمله ، أي تنقبض العضلات مرة أخرى ، ويبدأ التنفس التلقائي.

تشمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب الديثيلين ، ديكاميثونيوم اليود ، بريفديل- إم ، كوراكيت ، الإنغيون ، ميوريلاكسين ، سكولين ، سوكسينيل كولين ، سوكسيكوران ، بروميد سوكيميتونيوم (هذه أملاح كلوريد أو برومين من إستر دايكومين من حمض السكسينسيوم) ، سوكسيتونيوم ، إلخ.

تشمل المرخيات غير المزيلة للاستقطاب: مستحضرات من curare الطبيعي الحقيقي - D-trubocurarine ، و mecostrins ، و metubine و beta-erythroidin ، بالإضافة إلى تلك الاصطناعية - دبلاسين ، بيرولاكسان (نظائرها الخارجية للفلوكسيديل والغالامين) ، باراميون ، ميلاكسين ، لودوليزين ، إلخ. تحتاج إلى تقديم الجرعة ومدة العمل والمضاعفات المرتبطة باستخدام هذه المرخيات بوضوح. لمزيد من التفاصيل حول الخصائص الفيزيائية والكيميائية والديناميكية الدوائية ، انظر تمارين عملية. تُستخدم هذه الخصائص على نطاق واسع في الجراحة لتقليل الآثار الضارة للمخدر الرئيسي (مع الحد الأدنى من جرعة الدواء ، يحدث الاسترخاء التام) ، لإجراء التنفس المتحكم فيه مع زيادة إمداد الأكسجين (عندما يكون هناك خطر من استرواح الصدر الثنائي) ، تخفيف الاختلاجات المصاحبة للحرارة الدبقية والتيتانوس وداء الكلب قبل التنبيب والتنظير وتقليل الكسور والاضطرابات.

لا تسبب مرخيات العضلات النوم وتخفيف الآلام ، لذا عليك أولاً أن تطفئ الذهن. معظمها ليس لها تأثير ضار على القلب والكبد والكلى ، فهي تتلف بسرعة وتخرج من الجسم ، لذلك من المهم أن تكون هذه الأعضاء صحية.

يجب أن نتذكر أيضًا أن بعضها قادر على التراكم ، لذلك في حالة الجرعة الزائدة والإعطاء المتكرر ، قد يتوقف التنفس بعد عدة ساعات من استعادة التنفس التلقائي ، أي تكرار يحدث. لمنع هذا التعقيد ، يوصى بإعطاء ترياق البروزيرين في نهاية العملية. يجب أن يكون المريض خلال اليوم من لحظة تناول الدواء تحت الملاحظة.

بشكل عام ، عند استخدام مرخيات العضلات ، من المحتمل أن يكون توقف التنفس أمرًا ممكنًا ، لذلك يجب أن تكون دائمًا جاهزًا للتنبيب وطرق التنفس الاصطناعي.

هناك المجموعات التالية من طرق التنفس الاصطناعي:

أ) دليل (سيلفستر ، شولر ، لابارد)

ب) الأجهزة (شبه أوتوماتيكية وآلية)

ج) الجهاز من الرئتين إلى الرئتين - 1) من الفم إلى الفم ، 2) من الفم إلى

اقول باختصار!