موانع الفبرين. العمل العلاجي. يمكن تكرار المقدمة بفاصل زمني
F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A
فعل مباشر
الفيبرينوليسين
الستربتوكيناز
ستربتوديكس
يوروكيناز
التمثيل غير المباشر (منشطات البلازمينوجين النسيجية)
التيبلازا
أكتيفاز
التصرف المباشر (التخثر)
الفيبرينوليسين = الثرومبوليسين
إنزيم محلل للبروتين مشتق من بلازمينوجين بلازما مانح.
آلية العمل
انقسام روابط الببتيد في جزيء الفبرين المبلمر
(مما يؤدي إلى تفتيت الجزيء).
بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعزز تنشيط محفز البلازمينوجين الداخلي (على غرار البلازمين)
طلب
مع مضاعفات الانصمام الخثاري عن طريق الوريد بالتنقيط
(الجلطات الدموية الشريان الرئوي، الأوعية المحيطية ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، التهاب الوريد الخثاري الحاد).
بالتنقيط في الوريد في محلول جلوكوز 5٪ لمدة 2-12 ساعة
بجرعة تصل إلى 80000 - 100000 وحدة دولية / يوم
1. بسبب خصائص المستضدات: الحساسية والحمى
Streptokinase = Streptase = Celiase
إنزيم تنتجه المكورات العقدية الحالة للدم بيتا.
مسحوق مجفف بالتجميد.
آلية العمل.
ينشط تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.
البلازمين لديه القدرة على شق خثرة الفيبرين والفيبرينوجين المنتشرة في الدم.
يتم تحفيز هذا التحول بواسطة المركب الذي يتكون منه الستربتوكيناز مع الجزء غير النشط من البلازمينوجين.
الجرعات الصغيرة من الستربتوكيناز غير فعالة (تتكون أجزاء صغيرة فقط من المركب).
طلب
عن طريق الوريد أو داخل الشريان.
آثار جانبية
1. بسبب الخصائص المستضدية:
ردود الفعل التحسسية والحمى
2. ألم في المفاصل ، غثيان. القيء
3- خطر خاص - احتمالية حدوث نزيف
(حيث يوجد تكوين سريع لتركيزات عالية من البلازمين في الدم).
ثم توصف مثبطات انحلال الفبرين - حمض إبسيلون أمينوكابرويك.
لا ينبغي إعادة تقديم الستربتوكيناز في غضون سنة واحدة.
ستربتوديكس
وهو streptokinase مثبت على مصفوفة عديد السكاريد القابلة للذوبان في الماء.
الستربتوكيناز محمي من التفاعل مع المثبطات الطبيعية ،
يتم تقليل سمية ومضاد مكون البروتين (آثار جانبية أقل).
يوفر التحلل البيولوجي التدريجي لجزيء السكاريد إطلاقًا موحدًا وطويل الأمد وعمل الإنزيم.
يتم إعطاؤه مرة واحدة عن طريق الوريد بالطائرة.
آثار جانبية
تحدث متلازمة النزف بشكل أقل تواترا.
يوروكيناز
إنزيم يتم تصنيعه في الكلى ويوجد في البول.
آلية العمل
ينشط البلازمينوجين.
على عكس الستربتوكيناز ، فإنه لا يحتوي على خصائص مستضدية واضحة.
العمل قصير (15 دقيقة).
تكلفة عالية يصعب الحصول عليها.
طلب
1. تجلط الأوردة العميقة الحاد المنتشر في الحوض والأطراف السفلية.
2. الانسداد الرئوي الهائل الحاد.
3. الجلطات الدموية أقل وضوحا على خلفية الاختلالات الجهاز التنفسيو SSS.
4. تجلط الدم الشرياني عندما يكون التدخل الجراحي مستحيلا.
5. التضيق المزمن للأوعية الشريانية الكبيرة.
العمل غير المباشر
تقارب عالي للفيبرين ، زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين الكلي.
مضادات الفبرين غير المباشرة (مضادات التخثر)
(منشطات الأنسجة البلازمينوجين ، منشط البلازمينوجين tPA)
الأدوية: Eminase ، Activase ، Alteplase ، Reteplase: تقارب عالي للفيبرين مع زيادة طفيفة في نشاط تحلل الفبرين في الدم.عمر نصف قصير من 3.5-4.5 دقيقة
(يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد)
مؤشرات للاستخدام:
احتشاء عضلة القلب ، تخثر الشريان الرئوي ، الأوعية المحيطية
في أول 12 ساعة بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم إعطاء التيبلاز وفقًا للمخطط:
10 ملغ بلعة وريدية خلال 1-2 دقيقة ؛ ثم 50 مجم في الساعة الأولى ، ثم 10 مجم قبل 30 دقيقة من الجرعة الإجمالية 100 مجم
إذا لم يمر أكثر من 6 ساعات بعد احتشاء عضلة القلب ، يتم إعطاؤه وفقًا لمخطط متسارع - 90 دقيقة قبل الجرعة الإجمالية البالغة 0.75 مجم / كجم (52.5 مجم / 70 كجم)
منشط الأنسجة البلازمينوجين (TPA)
تم الحصول عليها بشكل مؤتلف عن طريق التحكم في تخليق DNA-RNA لسلالة معينة من الإشريكية القولونية.
في حالة عدم وجود الفيبرين ، لا يتفاعل منشط البلازمينوجين مع البلازمينوجين.
في حالة التخثر ، تحدث عملية انقسام الفيبرين على الخثرة وداخلها بدون انحلال الفبرين الجهازي ، مما يحدد عددًا أقل من المضاعفات النزفية.
دواء بمفعول مضاد للتخثر ، ليفي و مضاد للوقاية من الأوعية الدموية
سولوديكسيد
خليط من كبريتات الهيبارين (80٪) وكبريتات الجلد (20٪).
مستخلص الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقةالحيوانات.
يشير إلى الهيبارينويد.
ترتبط الهيبارينويد كيميائيا بالهيبارين.
آلية عمل مضاد التخثر
يرتبط بقمع العامل X المنشط ،
انخفاض في تراكم الصفائح الدموية ،
انخفاض في تخليق وإفراز البروستاسكلين ،
انخفاض في تركيز الفيبرينوجين في بلازما الدم.
آلية عمل الأوعية الدموية
المرتبطة باستعادة السلامة الهيكلية والوظيفية لبطانة الأوعية الدموية ،
استعادة الكثافة الطبيعية للسلبية الشحنة الكهربائيةالمسام في الغشاء القاعدي للأوعية الدموية.
مضاد للتخثر بجرعات عالية.
عن طريق تثبيط العامل المساعد الهيبارين الثاني.
الاستطبابات: اعتلال الأوعية الدموية مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم أو تحفيز تكوينها. محفزات التخثر المناسبة
7869 0
دواعي الإستعمال
MI مع ارتفاع ثابت للقطعة ST على مخطط كهربية القلب ؛ PE ضخمة (ستربتوكيناز ، ألتيبلاز) ؛ أول 3 ساعات من السكتة الدماغية الحادة في مرضى مختارين بعناية (التيبلاز) ؛ تجلط الدم الحاد وانسداد الشرايين الطرفية (الستربتوكيناز) ، تجلط صمامات القلب الاصطناعية (ستربتوكيناز ، ألتيبلاز) ، تجلط اللفائفي الفخذي الشديد (الستربتوكيناز) ، تجلط القسطرة الوريدية (التيبلاز).
الستربتوكيناز.ارتفاع ST على مخطط كهربية القلب: تسريب في الوريد بمقدار 1500000 وحدة دولية خلال 30-60 دقيقة. يستخدم الدواء بالاشتراك مع العوامل المضادة للصفيحات. يعد الاستخدام المتزامن لمضادات التخثر ذات المفعول المباشر أمرًا إلزاميًا. PE ضخمة: تسريب في الوريد 350.000-500.000 وحدة دولية خلال 5-10 دقائق ، ثم 100.000 وحدة دولية / ساعة لمدة 24-72 ساعة ؛ من الممكن حقن 1500000 وحدة دولية في الوريد لمدة ساعتين.بعد العلاج التخثر ، يوصى ببدء ضخ UFH. تجلط صمامات القلب الاصطناعية: تسريب في الوريد من 250.000-500.000 وحدة دولية خلال 20 دقيقة ، ثم 1000000-1500000 وحدة دولية على مدى 10 ساعات.بعد العلاج التخثر ، يوصى ببدء تسريب UFH.
التيبلازا. ارتفاع ECG ST MI: 15 مجم بلعة وريدية متبوعة بالتسريب 0.75 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم) خلال 30 دقيقة متبوعًا بالتسريب 0.5 مجم / كجم (بحد أقصى 35 مجم) خلال 60 دقيقة. في المرضى الذين يقل وزنهم عن 65 كجم ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 1.5 مجم / كجم. يستخدم مع العوامل المضادة للصفيحات و UFH (لا يتم استبعاد إمكانية استخدام enoxaparin أو fondaparinux sodium). PE الشامل: 10 مجم في الوريد لمدة 1-2 دقيقة ، ثم تسريب 90 مجم لمدة ساعتين.في المرضى الذين يقل وزنهم عن 65 كجم ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 1.5 مجم / كجم. الإدارة المتزامنة لـ UFH غير مطلوبة. أول 3 ساعات من السكتة الدماغية: IV 0.9 مجم / كجم (بحد أقصى 90 مجم) ، أول 10٪ جرعة بلعة ، الجرعة المتبقية بالتسريب على مدى 60 دقيقة. تجلط صمامات القلب الاصطناعية: جرعة 10 مجم في الوريد تليها 90 مجم تسريب لمدة 90 دقيقة. بعد العلاج التخثر ، يوصى ببدء ضخ UFH.
تينيكتيبلاز. MI مع ارتفاع ST على مخطط كهربية القلب: عن طريق الوريد لمدة 5-10 ثوانٍ 30 مجم بوزن أقل من 60 كجم ، 35 مجم - 60-70 كجم ، 40 مجم - 70-80 كجم ، 45 مجم - 80-90 كجم ، 50 مجم - أكثر من 90 كجم. يستخدم مع العوامل المضادة للصفيحات و UFH (من الممكن أيضًا استخدام enoxaparin أو fondaparinux sodium).
المؤتلف Prourokinase.ارتفاع ST MI على ECG: IV بلعة 2 مليون IU ، ثم 4 مليون IU خلال 60 دقيقة. يستخدم مع العوامل المضادة للصفيحات و UFH. هناك تجربة ناجحة مع استخدام prourokinase في PE بنفس الجرعة.
موانع
تنقسم موانع الاستعمال إلى مطلقة ونسبية. في الحالة الأخيرة ، يتم اتخاذ قرار إدارة حال الفبرين بشكل فردي بعد تقييم نسبة خطر النزيف والفائدة المتوقعة من العلاج حال التخثر.
موانع مطلقة.حساسية أو فرط حساسية ، أهبة نزفية ، نزيف مستمر أو حديث (بخلاف الحيض) ، إصابة خطيرة ، أو تدخل جراحيفي الأسابيع الثلاثة القادمة ؛ العملية على الجهاز العصبيفي الشهرين المقبلين ، صدمة كبيرة في الرأس أو الوجه في الأشهر الثلاثة السابقة ، يشتبه في تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، عمليات مرضية شديدة في تجويف الجمجمة (الأورام ، التشوه الشرياني الوريدي) ، تاريخ السكتة الدماغية النزفية ، السكتة الدماغية في الثلاثة التالية 6 اشهر.
موانع النسبية.ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط (SBP> 180 مم زئبق و / أو DBP> 120 مم زئبق) ، سكتة إقفارية عمرها أكثر من 3-6 أشهر ، نزيف داخلي في الأسابيع 2-4 السابقة ، قرحة هضمية في المرحلة الحادة ، الإنعاش القلبي الرئوي الرضحي أو المطول ، ثقب من الأوعية غير القابلة للانضغاط ، واستخدام جرعة علاجية من NACH ، مرض خطيرالكبد ، الحمل ، الأسبوع الأول بعد الولادة. لا ينصح باستخدام الستربتوكيناز مرة أخرى إذا مرت أكثر من 3-5 أيام بعد الحقن الأول.
يافيلوف إ.
جسم الإنسان نظام معقد للغاية يمكن أن يؤدي فيه حتى فشل واحد إلى عواقب وخيمة. لحسن الحظ ، الطب والعلوم لا تقف مكتوفة الأيدي ، كل عام تتعلم البشرية أسرارًا جديدة للتشريح وطرقًا للتأثير على العمليات الداخلية. تعتبر الأدوية من أكثر الطرق شيوعًا للتأثير على حالات الفشل داخل الجسم.
يوجد الآن عدد لا يحصى من جميع أنواع المخدرات ، وبعد سماع اسمه ، لا يفهم الشخص دائمًا الغرض منها. وتشمل هذه الأدوية الحالة للفيبرين ، ومجرد اسمها مثير للدهشة. لذلك ، دعونا نلقي نظرة فاحصة على الأدوية الحالة للفيبرين ، ما هي ولماذا يتم وصفها.
عوامل الفبرين أي جهاز طبيقادرة على تحفيز انحلال الجلطة. يطلق عليهم أيضا. يهدف عمل مضادات الفبرين إلى تنشيط انحلال الفبرين - عملية الذوبان.
وبالتالي ، فإن نشاط انحلال الفبرين في الدم هو خاصية الجسم تهدف إلى تسييل الجلطات.
هذه الخاصية تميزهم عن مضادات التخثر ، التي تمنع تكوين جلطات الدم عن طريق تثبيط تكوين أو وظيفة عوامل تخثر الدم المختلفة.
يشارك نظام الدم الحال للفبرين الموجود في جسم الإنسان أيضًا في تحلل أو إذابة الجلطات أثناء عملية التئام الجروح. يمنع هذا النظام الفيبرين ، الذي يثبط إنزيم الثرومبين.
الإنزيم النشط الذي يشارك في عملية تحلل الفبرين هو البلازمين ، والذي يتكون تحت تأثير عامل منشط ينطلق من الخلايا البطانية.
من أجل فهم أفضل للموضوع ، دعنا نجيب على السؤال: تأثير انحلال الفبرين - ما هو وكيف نفهمه؟ يهدف عمل هذه الأدوية إلى الامتصاص السريع للجلطات المتكونة في الدم. على عكس مواد التخثر ، فهي مصممة لإصلاح المشكلة وليس منعها.
تصنيف الأدوية
هناك فئتان رئيسيتان من عوامل تحلل الفبرين: المباشرة و عمل غير مباشر. الأول يشمل منشطات انحلال الفبرين ، في حين أن الأخير يشمل الستربتوكيناز ويوروكيناز. ضع في اعتبارك هذا التصنيف لمضادات الفبرين بمزيد من التفصيل:
متى يتم التقديم
تمت الموافقة على العلاج بمحلول الفبرين للعلاج الطارئ للسكتة الدماغية و نوبة قلبية.
أكثر الأدوية شيوعًا في علاج التخثر هو منشط انحلال الفبرين ، ولكن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة يمكنها أيضًا أداء هذه الوظيفة.
من الناحية المثالية ، يجب أن يتلقى المريض هذه الأدوية خلال أول 30 دقيقة من وصوله إلى المستشفى.. التأثير السريع لتحلل الفبرين هو ما توصف له هذه الأدوية في هذه الحالات.
أزمة قلبية
يمكن أن تؤدي الجلطة الدموية إلى انسداد شرايين القلب. يمكن أن يسبب نوبة قلبية عندما يموت جزء من عضلة القلب بسبب نقص الأكسجين. وهكذا ، فإن أدوية التخثر تعمل على إذابة الجلطة الكبيرة بسرعة.
يساعد ذلك على إعادة تدفق الدم إلى القلب ومنع تلف عضلة القلب. يمكن تحقيق أفضل النتائج إذا تم إعطاء الدواء في غضون 12 ساعة من بداية النوبة القلبية.
يعيد الدواء تدفق الدم إلى القلب لدى معظم الناس. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، قد لا يكون تدفق الدم طبيعيًا تمامًا ، ونتيجة لذلك ، قد يحدث تلف في عضلات القلب.
سكتة دماغية
تحدث معظم السكتات الدماغية عندما تنتقل الجلطات الدموية إلى أحد الأوعية الدموية في الدماغ وتعيق تدفق الدم إلى تلك المنطقة.
في مثل هذه الحالات أيضا يمكن استخدام مضادات الفبرين لحل الجلطة بسرعة.
قد يساعد تناول الأدوية في غضون 3 ساعات من ظهور الأعراض الأولى للسكتة الدماغية في تجنب تلف الدماغ والإعاقة.
تستخدم هذه الأدوية أيضًا لتقليل نشاط تحلل الفبرين في الدم.
في مثل هذه الحالات ، لا يكون الجسم نفسه قادرًا على منع تكون الجلطات الدموية ، لذلك يحتاج إلى عناية طبية.
مهم!على الرغم من أن تحلل الخثرة عادة ما يكون ناجحًا ، إلا أن العلاج يفشل في إذابة جلطات الدم في حوالي 25٪ من المرضى. 12٪ إضافية من المرضى معرضون لاحقًا لتكرار جلطات الدم أو انسداد الأوعية الدموية.
حتى لو نجح تحلل الخثرة ، فإن مضادات الفبرين غير قادر على إصلاح الأنسجة التي تضررت بالفعل بسبب ضعف الدورة الدموية. وبالتالي ، قد يحتاج المريض إلى مزيد من العلاج لمعالجة الأسباب الكامنة وراء تجلط الدم وإصلاح الأنسجة والأعضاء التالفة.
موانع وأعراض جانبية
النزيف هو أكثر المخاطر المرتبطة بالعقاقير شيوعًا. كما يمكن أن تعرض حياة المريض للخطر. يمكن أن يحدث نزيف طفيف من اللثة أو الأنف في حوالي 25٪ من المرضى الذين يتناولون الدواء. نزيف في المخ يحدث في حوالي 1٪ من الحالات.
هذا هو نفس الخطر لكل من مرضى السكتة الدماغية والنوبات القلبية. غالبًا ما يُلاحظ النزيف في موقع القسطرة ، على الرغم من إمكانية حدوث نزيف معدي معوي ودماغي. لذلك ، فإن المرضى الذين عانوا من صدمة أو لديهم تاريخ من النزف الدماغي لا يوصفون عادة بمضادات الفبرين.
بالإضافة إلى خطورة جسيمة نزيف داخلي، والبعض الآخر ممكن آثار جانبية، على سبيل المثال:
- كدمات على الجلد.
- تلف الأوعية الدموية.
- هجرة جلطة دموية إلى جزء آخر من نظام الأوعية الدموية ؛
- تلف الكلى في مرضى السكري أو أمراض الكلى الأخرى.
على الرغم من أن مضادات الفبرين يمكنها تحسين تدفق الدم بشكل آمن وفعال وتخفيف الأعراض لدى العديد من المرضى دون الحاجة إلى جراحة باضعة ، إلا أنه لا يوصى بها للجميع.
تُحظر مثل هذه الأدوية للمرضى الذين يتناولون مخففات الدم ، وكذلك للأشخاص المعرضين لخطر متزايد من النزيف. تشمل هذه الشروط:
- ضغط مرتفع؛
- نزيف أو نزيف حاد في الدم.
- السكتة الدماغية النزفية من نزيف في الدماغ.
- مرض الكلى الحاد.
- العملية الأخيرة.
قائمة الأدوية
عند الحديث عن الأدوية الحالة للفيبرين ، يمكن أن تكون القائمة واسعة جدًا ، وسنقوم فقط بتسمية عدد قليل منها.
تشمل العلامات التجارية الأكثر شيوعًا لمضادات الفبرين ما يلي:
- أكتيلاز.
- فورتليزين.
- ميتن
- Thromboflux وغيرها.
يتم صرف جميع هذه الأدوية تقريبًا بوصفة طبية ، كما هو الحال بالنسبة لها مجال واسعموانع و آثار جانبيةوبالتالي يمكن أن يسبب ضررًا محتملاً للجسم.
يجب ألا تتناول هذه الأدوية بأي حال من الأحوال بدون وصفة طبية من الطبيب.
خاتمة
إذا كنت تشك في ظهور أعراض نوبة قلبية أو سكتة دماغية ، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك في أقرب وقت ممكن. سياره اسعاف، ولكن لا ينبغي بأي حال من الأحوال الانخراط في التطبيب الذاتي. كن بصحة جيدة!
هذا الأدوية، والتي تستخدم لإذابة جلطات الدم المتكونة.
تحفز العوامل المحللة للفيبرين تكوين البلازمين (الفيبرينوليسين) - وهو إنزيم محلل للبروتين الذي يدمر خيوط الفيبرين (lyses) التي تشكل أساس جلطة الدم ، والتي يمكن أن تؤدي إلى انحلال الخثرة الموجودة داخل الأوعية الدموية.
يتم تثبيط البلازمين الذي يدور في الدم بسرعة بواسطة α 2-antiplasmin ومثبطات أخرى ، وبالتالي لا يسبب عادةً انحلال الفبرين الجهازي.
ومع ذلك ، فإن خطر حدوث نزيف لا يزال قائماً ، لأن خصوصية البلازمين ليست عالية ويمكن أن تتسبب أيضًا في تدمير الفيبرينوجين وبعض العوامل الأخرى في نظام تخثر الدم.
يتم استخدام الستربتوكيناز ، urokinase ، عقاقير منشط البلازمينوجين في الأنسجة البشرية كعوامل تحلل الفبرين.
عامل الفبرين.
ستربتوكيناز (ستربتوكيناز ، سين. أفيليسين)
عامل الفبرين.
نفايات ناتج المكورات العقدية الحالة للدم.
البروتين ج الوزن الجزيئي الغرامي 47000 نعم. لديه القدرة على الارتباط بالبلازمينوجين ، مما يؤدي إلى إعادة ترتيب توافقي لهيكله وظهور نشاط التحلل البروتيني ، ونتيجة لذلك يكتسب مجمع الستربتوكيناز والبلازمينوجين القدرة على تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. هذا الأخير يشق الفيبرين ، مما يؤدي إلى تحلل الجلطة الناتجة.
يتم استخدامه لعلاج انحلال الفبرين في احتشاء عضلة القلب الحاد (خلال 6 ساعات الأولى) ، الجلطات الدموية في الشريان الرئوي وفروعه ، الجلطة الدموية والجلطات الدموية في أوعية الأطراف والدماغ وشبكية العين وغيرها من الحالات التي تحدث مع الانسداد الحاد والتخثر. من أجل إعادة استقناء الأوعية الدموية واستعادة تدفق الدم فيها.
أدخل بالتنقيط عن طريق الوريد ، بدءًا من جرعة مقدارها 250.000 وحدة دولية في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر لمدة 30 دقيقة. مع التسامح الجيد ، يستمر الإعطاء الإضافي بمعدل 100000 وحدة دولية في الساعة حتى يتحقق التأثير المطلوب ، عادة في غضون 16 إلى 18 ساعة.
إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء الستربتوكيناز داخل الشرايين.
في جميع الحالات ، يجب أن تبدأ إدارة الستربتوكيناز في أقرب وقت ممكن ، منذ ذلك الحين أفضل تأثيرلوحظ مع الجلطات الطازجة.
التأثيرات غير المرغوبة: نزيف ، تفاعلات تحسسية ، بما في ذلك صدمة تأقية ، سخونة ، هبوط ضغط.
F.V: مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول الحقن في قوارير سعة 100.000 و 250.000 و 750.000 و 1500.000 وحدة دولية.
Anistreplaza (Anisteplase ، syn. Eminase)
عامل حال للفبرين يحتوي على مركب الستربتوكيناز مع ليسين-بلازمينوجين أسيل.
يمنع وجود مجموعة الأسيل التنشيط التلقائي للمركب في الدم.
كان يعتقد أن انقسام مجموعة الأسيل وتفعيل المركب لن يحدث إلا بعد أن يرتبط الأخير بالفايبرين داخل الجلطة الدموية. وبالتالي ، كان من المأمول الحد من عمل التحلل الفيبرين لأنستربلاز فقط فيما يتعلق بالجلطات وتجنب الإجراء النظامي.
لسوء الحظ ، حتى عند الحقن مباشرة في الأوعية التاجية بالجرعات الموصى بها (30 وحدة دولية) ، لوحظ أيضًا انحلال الفيبرين الجهازي.
Urokinase (Urokinase ، syn. أبوكيناز)
تم الحصول عليها من ثقافة خلايا الكلى الجنينية البشرية.
بروتين يتكون من سلسلتين متعدد الببتيد ، يحتويان على 411 من بقايا الأحماض الأمينية ، وله نشاط تحلل للبروتين ، وهو ، على عكس الستربتوكيناز ، منشط بلازمينوجين مباشر يحوله إلى بلازمين.
يستخدم لإذابة جلطات الدم الجديدة.
يعين عن طريق الوريد ، بدءًا من إدخال جرعة تحميل من 1000-4500 وحدة دولية / كجم والتسريب اللاحق بمعدل 4400 وحدة دولية / كجم في الساعة.
أقل من الستربتوكيناز يسبب اضطرابات الحساسية. ومع ذلك ، فإن الخصوصية غير كافية لتنشيط البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين فقط في الجلطة ، وبالتالي ، مثل الستربتوكيناز ، يسبب انحلال الفبرين الجهازي ويمكن أن يؤدي إلى النزيف.
F.V: مسحوق مجفف بالتجميد لتحضير محاليل الحقن في قوارير سعة 100.000 و 500.000 و 1000000 وحدة دولية.
Prourokinase (Prourokinase ، syn. Saruplase)
ينتج بشكل متجانس سلسلة واحدة من urokinase.
يُعتقد أنه يحتوي على انتقائية أعلى ، مقارنة مع urokinase مزدوج السلسلة ، ضد البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين في الجلطة.
Alteplase (Alteplase ، syn. Actilyse)
عقار منشط البلازمينوجين للأنسجة البشرية المؤتلف (t-PA).
بروتين ينتج في الخلايا البطانية. يحتوي على 527 من بقايا الأحماض الأمينية وله نشاط حال للبروتين. يحفز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.
يعمل بشكل أساسي على البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين ، والذي يحدث في الخثرة الناتجة.
يرتبط في الدم بمثبطات معينة ، وبالتالي يكون له تأثير أقل على تداول البلازمينوجين في الدم ، كما أنه ليس له تأثير ملحوظ على عوامل أخرى من نظام التخثر ، وبالتالي ، بدرجة أقل من الستربتوكيناز ويوروكيناز ، يؤثر على تخثر الدم الجهازي.
تطبق على الجلطات التاجية في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد ، وكذلك الانسداد الرئوي.
عيّن عن طريق الوريد ، أول 15 مجم بلعة ، ثم خلال الـ 30 دقيقة التالية ، بالتنقيط على أساس جرعة 0.75 مجم / كجم ثم 0.5 مجم / كجم خلال الساعة التالية لجرعة إجمالية قدرها 35 مجم / كجم.
التأثيرات غير المرغوب فيها: المضاعفات النزفية، انخفاض ضغط الدم ، حمى.
FV: مسحوق مجفف بالتجميد ، 50 مجم في قوارير.
يوجد حاليًا جيلان من مضادات الفبرين: مضادات الفبرين من الجيل الأول - غير محدد الفبرين (يسبب انحلال الفبرين وانحلال الفبرينوجين) ومحللات الفبرين من الجيل الثاني - خاص بالفبرين (وجود تقارب عالٍ للفيبرين الخثاري ويسبب فقط انحلال الفبرين).
يشمل الجيل الأول الستربتوكيناز (الستربتاز ، العقدية ، العقدية) - منتج نفايات من المكورات العقدية الحالة للدم بيتا ويوروكيناز التي تم الحصول عليها من البول.
يتضمن الجيل الثاني منشط البلازمينوجين النسيجي TPA (تم الحصول عليه من ثقافة خلايا سرطان الجلد البشري) ؛ APSAK - مركب منشط البلازمينوجين - الستربتوكيناز الأسيتيل (1: 1) ، وهو عبارة عن ستربتوكيناز ترسب على البلازمينوجين البشري ، والذي يعمل كموصل للفايبرين الخثاري ؛ بروكيناز (يتكون في الكلى).
التأثير الناتج من أدوية الجيل الأول هو انحلال الفبرين وانحلال الفبرين ، مما يؤدي إلى زيادة النزيف.
من سمات الجيل الثاني من مضادات الفبرين هي التجلط العالي في التجلط. إذا تم ترتيب جميع مضادات الفبرين بترتيب تنازلي من التجلط ، فسيكون هذا الترتيب على النحو التالي:
الحرائك الدوائية لمحللات الفبرين. تتميز بـ T1 / 2 القصير ، وهو 23 دقيقة للستربتوكيناز ، و 20 دقيقة لـ urokinase ، و 5-10 دقائق لـ TAP ، و 90 دقيقة لـ APSAK ، و 4 دقائق لـ prourokinase. مدة تأثير هذه الأدوية 4 ساعات ، و APSAC فقط - 6 ساعات.
يتم تعطيل Streptokinase و APSAK عن طريق تكوين مركب مع مضاد الثرومبين III والمزيد من الإزالة من خلال النظام الشبكي البطاني. يخضع Urokinase لعملية التمثيل الغذائي السريع والكامل في الكبد (مع أمراض الكبد ، قد يزيد T1 / 2). يتم استقلاب TPA بسرعة عن طريق الكبد. المعلمات الدوائية الأخرى ليست مفهومة جيدًا.
مؤشرات لتعيين مضادات الفبرين:
احتشاء عضلة القلب بوصفة طبية لا تزيد عن 6 ساعات ، تكون فيها فعالية جميع مضادات الفبرين متماثلة تقريبًا. مع موعد لاحق ، أظهرت مضادات الفبرين من الجيل الثاني أفضل النتائج ؛
· الذبحة الصدرية غير المستقرة;
PE من جذوع كبيرة يصل عمرها إلى 5-7 أيام ؛
تخثر شرياني وريدي حاد يصل عمره إلى 3 أيام (للستربتوكيناز ويوروكيناز) ؛ لا ينصح بتخثر الأوعية الدماغية.
الموانع: أهبة نزفية(بسبب خطر حدوث نزيف) ؛ القرحة الهضمية(في المرحلة الحادة وبعد شهر واحد من التندب) ؛ أورام مع توطين في المعدة والرئتين والدماغ (زيادة خطر النزيف) ؛ ارتفاع ضغط الدم الشريانيمع ارتفاع ضغط الدم الانبساطي (أكثر من 115 ملم زئبق) (بسبب خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية) ؛ الجراحة الحديثة أو الخزعة (أسبوعين على الأقل) ؛ السكريمع اعتلال الأوعية الدقيقة واعتلال الشبكية. السل الرئوي النشط (مع الاضمحلال) ؛ تخثر وريدي (انسداد محتمل) ؛ التهاب الشغاف الإنتاني (انسداد محتمل) ؛ فشل الكبد (درجة الانخفاض في وظيفة البروتين التخليقي).
الفيبرينوليسينهو إنزيم يتكون أثناء تنشيط البلازمينوجين الموجود في الدم (البروفيبرينوليسين). الفيبرينوليسين (البلازمين) هو مكون فسيولوجي لنظام الجسم الطبيعي المضاد للتخثر. يعتمد عمل الإنزيم على قدرته على إذابة خيوط الفيبرين. لوحظ هذا التأثير في المختبر وفي الجسم الحي. وفقًا لطبيعة الإجراء ، يمكن اعتبار الفيبرينوليسين بمثابة بروتين أنسجة (إنزيم محلل للبروتين في الأنسجة). التأثير الأكثر وضوحا للفيبرينوليسين على جلطات الفيبرين الطازجة قبل تراجعها. فيما يتعلق بهذه الخصائص ، يستخدم الفيبرينوليسين لعلاج الأمراض المصحوبة بفقدان الأوعية الدموية لجلطات الفيبرين وتشكيل جلطات الدم.
الستربتوكيناز تحضير الانزيمتم الحصول عليها من مزرعة المكورات العقدية الحالة للدم بيتا C. Streptokinase لها نشاط انحلال الفبرين ، بسبب قدرتها على التفاعل مع بلازمينوجين الدم. يحتوي مركب الستربتوكيناز مع البلازمينوجين على نشاط تحلل البروتين ويحفز تحويل البلازمينوجين إلى البلازمين. هذا الأخير قادر على إحداث تحلل الفبرين في جلطات الدم ؛ تعطيل الفيبرينوجين وكذلك العوامل الخامسة والسابع لتخثر الدم.
تطبيق الستربتوكيناز لاستعادة سالكية الأوعية الدموية المخثرة ؛ يتسبب الدواء في تحلل الجلطات الدموية ، ليس فقط من السطح ، ولكن أيضًا يخترق داخل الجلطة (خاصة مع جلطات الدم الجديدة). مؤشرات استخدام الستربتوكيناز هي الانسداد الرئوي وفروعه ، تجلط الدم وانسداد الشرايين الطرفية ، تخثر الأوردة السطحية والعميقة في الحوض) ، احتشاء عضلة القلب الحاد (خلال الـ 12 ساعة الأولى) ، تجلط الأوعية الدموية في شبكية العين وغيرها من الحالات التي تحدث مع الانسداد الحاد وثرموبوزاميل مع خطر حدوث جلطات دموية.
عند استخدام الستربتوكيناز ، قد تحدث تفاعلات غير نوعية للبروتين: صداع، غثيان ، قشعريرة خفيفة ، ردود فعل تحسسية (شديدة ردود الفعل التحسسيةيوصى باستخدام الستيرويدات القشرية). بسرعة الوريدالتطور المحتمل لانخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب. يجب أن تؤخذ إمكانية الانسداد في الاعتبار (بسبب تعبئة عناصر الجلطة).
