Kliinisten tutkimusten vaiheet. Ammatti: Clinical Drug Research Specialist Standards for Clinical Drug Research

Maaliskuussa 2017 LABMGMU läpäisi kansainvälisen auditoinnin. Sen toimintaa auditoi tunnettu monikansallinen lääkeyritysten auditointeihin erikoistunut FormaliS sekä prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia suorittavat yritykset.
FormaliS-yrityksiin luottavat Euroopan, Aasian, Pohjois- ja Latinalaisen Amerikan suurimmat lääkeyhtiöt. FormaliS-sertifikaatti on eräänlainen laatumerkki, joka antaa auditoinnin läpäisseelle yritykselle hyvän maineen kansainvälisessä lääkeyhteisössä.
Tänään studiossa "LABMGMU" FormaliS-yhtiön presidentti Jean-Paul Eycken.

Hyvä Jean-Paul, kerro meille yrityksestäsi. Milloin se luotiin? Mitkä ovat sen pätevyydet ja prioriteetit?

FormaliS perustettiin vuonna 2001, yli 15 vuotta sitten. Johtomme sijaitsee Luxemburgissa. Mutta FormaliS:n toimistot sijaitsevat kaikkialla maailmassa - Yhdysvalloissa, Brasiliassa, Thaimaassa, Euroopan maissa.
Yrityksemme toiminta tähtää lääkemarkkinoille tulevien lääkkeiden laadunvalvontaan. Emme puutu tuotantoon, vaan huolehdimme yksinomaan laadunvalvonnasta - teemme lääkeyhtiöiden auditointeja ja koulutuksia.

- Kutsutaanko sinua lääkeyhtiöiden tarkastuksiin kaikkialta maailmasta?

Joo. Mutta kuten tiedätte, 90 prosenttia lääkeliiketoiminnasta on keskittynyt Japaniin, Yhdysvaltoihin ja myös Eurooppaan. Suuret monikansalliset lääkeyhtiöt, joiden kanssa FormaliS työskentelee, voivat suorittaa kansainvälisiä kokeita missä tahansa maassa - esimerkiksi Puolassa, Kanadassa, Venäjällä ja Yhdysvalloissa. Niinpä matkustin tarkastustarkastusten kanssa eri maihin ympäri maailmaa.

- Oletko pitkään tehnyt yhteistyötä venäläisten lääkeyhtiöiden kanssa?

Sopimustutkimusorganisaatio LABMGMU kutsui minut ensimmäisenä venäläisenä yrityksenä auditointiin.
Olen käynyt Venäjällä useita kertoja - Moskovassa, Pietarissa, Rostovissa. Suoritti auditointeja amerikkalaisten ja länsieurooppalaisten sponsoriyritysten puolesta, jotka suorittavat kansainvälisiä monikeskustutkimuksia, myös venäläisissä lääketieteellisissä laitoksissa. Auditoinneillani varmistivat sponsorin luottamuksen siihen, että meneillään olevat tutkimukset ovat GCP:n, GMP:n ja GLP:n lainsäädännön ja kansainvälisten sääntöjen mukaisia.

Tilaavatko auditoinnit usein sopimustutkimusorganisaatioiden toimesta?

Harvoin. Sopimustutkimusorganisaatiot, jotka tilaavat kansainvälisen auditoinnin - enintään 15 prosenttia. Useimmiten FormaliS asioi uusia tuotteita kehittävien ja rekisteröivien lääkeyritysten, bioteknologiayritysten, lääkinnällisten laitevalmistajien, ravintolisäyhtiöiden kanssa. Niitä on 85 prosenttia. Tarkastuksen suunta riippuu asiakkaan toiveista. He tuntevat tuotteensa ja haluavat tuoda sen maailmanlaajuisille lääkemarkkinoille. He haluavat olla varmoja, että heidän tuotteensa tutkimus on luotettavaa ja laadukasta. Formalisin kaltainen yritys tuodaan auditoimaan sopimustutkimusorganisaatiota.
LABMGMU, kuten sanoin, on yleensä ensimmäinen venäläinen organisaatio, jonka kanssa allekirjoitin tilintarkastussopimuksen. Ja se, että LABMGMU tilasi tällaisen auditoinnin, todistaa sen johdon korkeasta pätevyydestä ja tarjoaa hyvät näkymät. Kansainvälisen auditoinnin tekeminen luo vankan perustan, luotettavan perustan minkä tahansa sopimustutkimusorganisaation kehitykselle.

- Mihin tilintarkastajat kiinnittävät erityistä huomiota tilintarkastusta tehdessään?

Sekä FormaliS Companyn asiakkaat että me, tilintarkastajat, teemme yhtä yhteistä - tuomme uusia lääkkeitä lääkemarkkinoille. Ja potilaiden terveys riippuu lääkkeiden laadusta, joille annamme elämän alun. Jokaisen tilintarkastajan tulee tietää tämä. Jos hän näkee vaaran vapaaehtoisille, potilaille. Ei vain kliinisissä kokeissa mukana oleville. Puhun ihmisistä, joita hoidetaan uusilla lääkkeillä tulevaisuudessa. Ennen lääkkeen markkinoille saattamista meidän on tehtävä kaikkemme varmistaaksemme sen tehokkuus ja turvallisuus sekä prekliinisten ja kliinisten tutkimusten luotettavuus. Siksi on erittäin tärkeää noudattaa kiertoa koskevia sääntöjä ja lakeja lääkkeet.
Kun auditoin sopimustutkimusorganisaatiota, kliinistä keskusta tai laboratoriota, kiinnitän huomiota paitsi auditoinnin suorittaneen yrityksen työntekijöiden ammatillisen tietämyksen, koulutuksen ja kokemuksen tasoon, myös heidän motivaationsa. Motivaatio ja empatia ovat erittäin tärkeitä. Motivaatio - tee Hyvää työtä. Tarvitaan kansainvälisten standardien mukainen työjärjestelmä. Jos sinulla on motivoitunut henkilökunta, voit saavuttaa erinomaisia ​​tuloksia.

- Ja mitä merkitystä annat tälle sanalle tässä tapauksessa?

Lääkealalla motivaatio on halu lääkettä luotaessa ja rekisteröitäessä tehdä kaikki tutkimukset huolellisesti kaikkien sääntöjen mukaisesti, olla laiminlyömättä mitään pientä, jotta varmistetaan, että uusi lääke on tehokas ja turvallinen. Lääkealalla sääntöjen noudattaminen on potilasturvallisuuden avain.
- Onko sponsorien tilauksesta tekemälläsi auditoinnilla ja sopimustutkimusorganisaation tilauksesta tekemälläsi auditoinnilla eroa?
- Kaikki auditoinnit ovat erilaisia, koska jokainen auditointi on ainutlaatuinen. Kaksi samanlaista ei ole, koska liiketoiminnassamme ei ole malleja. Se riippuu tarkastettavan organisaation tyypistä. Se voi olla sopimustutkimusorganisaatio, sairaanhoitolaitos, laboratorio. Jokainen tilanne on erilainen. Esimerkiksi sopimustutkimusorganisaatio Yhdysvalloissa ja Venäjällä: erilaiset sääntelyvaatimukset, eri kieli, eri ihmiset.

Jean-Paul, mihin sponsorien tulisi mielestäsi kiinnittää erityistä huomiota valitessaan sopimustutkimusorganisaatiota kliinisiin tutkimuksiin?

Ensinnäkin on tarkasteltava yrityksen työntekijöiden motivaatiota ja heidän tasoaan ammatillinen koulutus. Kuinka he noudattavat lakia ja hyviä käytäntöjä. On myös tärkeää, että yrityksellä on mahdollisuus koota eri maissa tehtyjen tutkimusten tiedot yhteen tietokantaan yleistämistä ja analysointia varten. Ja tämän tiedon pitäisi olla saatavilla kaikissa markkinoille tuloa varten valmisteltavan lääkkeen levitysmaissa. Lääkettä, jota ei ole testattu riittävästi, ei pitäisi päästä lääkemarkkinoille.
Tämä on tärkeää, koska miljoonien ihmisten terveys riippuu lääkemarkkinoille tulevan lääkkeen laadusta.

- Paljon kiitoksia, Jean-Paul, että käytit aikaa haastatteluun.

Minusta oli ilo työskennellä LABMGMU:n henkilökunnan kanssa. He ovat todellisia ammattilaisia ​​ja nautin todella työskentelystä heidän kanssaan.

Nykyään Venäjällä on meneillään suuri määrä kansainvälisiä kliinisiä lääketutkimuksia. Mitä tämä antaa venäläisille potilaille, mitkä ovat vaatimukset akkreditoiduille keskuksille, kuinka osallistua tutkimukseen ja voidaanko sen tuloksia väärentää, Tatyana Serebryakova, kansainvälisen lääkeyhtiön kliinisen tutkimuksen johtaja Venäjällä ja IVY-maissa MSD (Merck Sharp & Dohme), kertoi MedNovostille.

Tatjana Serebryakova. Kuva: henkilökohtaisesta arkistosta

Mikä on lääkkeen polku sen keksimishetkestä apteekkiverkoston vastaanottamiseen?

— Kaikki alkaa laboratoriosta, jossa tehdään prekliinisiä tutkimuksia. Uuden lääkkeen turvallisuuden varmistamiseksi se testataan koe-eläimillä. Jos prekliinisen tutkimuksen aikana havaitaan riskejä, kuten teratogeenisuus (kyky aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia), tällaista lääkettä ei käytetä.

Tutkimuksen puute johti lääkkeen "Thalidomide" käytön hirvittäviin seurauksiin viime vuosisadan 50-luvulla. Sitä käyttäneillä raskaana olevilla naisilla oli lapsia, joilla oli epämuodostumia. Tämä on elävä esimerkki, joka on annettu kaikissa oppikirjoissa kliininen farmakologia ja joka pakotti koko maailman lisäämään uusien lääkkeiden markkinoilletulon valvontaa, teki pakolliseksi täysimittaisen tutkimusohjelman toteuttamisen.

Kliiniset tutkimukset koostuu useista vaiheista. Ensimmäinen koskee pääsääntöisesti terveitä vapaaehtoisia, tässä lääkkeen turvallisuus vahvistetaan. Toisessa vaiheessa arvioidaan lääkkeen tehokkuutta taudin hoidossa pienellä määrällä potilaita. Kolmannessa heidän määränsä kasvaa. Ja jos tutkimustulokset osoittavat, että lääke on tehokas ja turvallinen, se voidaan rekisteröidä käytettäväksi. Asiasta vastaa terveysministeriö.

Ulkomailla kehitetyt lääkkeet Venäjällä rekisteröintiä koskevien asiakirjojen jättämisen yhteydessä on pääsääntöisesti jo rekisteröity Yhdysvalloissa (Food and Drug Administration, FDA) tai Euroopassa (European Medicines Agency, EMA). Lääkkeen rekisteröimiseksi maassamme tarvitaan tietoja Venäjällä suoritetuista kliinisistä tutkimuksista.

Lääkkeen tuotanto alkaa tutkimusvaiheessa - pieninä määrinä - ja laajenee rekisteröinnin jälkeen. Useat eri maissa sijaitsevat tehtaat voivat osallistua yhden lääkkeen tuotantoon.

Miksi on niin tärkeää, että venäläiset osallistuvat tutkimukseen?

"Puhumme nimenomaan venäläisistä potilaista, jotka kärsivät tietyistä sairauksista, nämä vaatimukset eivät koske terveitä vapaaehtoisia. On tarpeen varmistaa, että lääke on yhtä turvallinen ja tehokas venäläisille potilaille kuin muiden maiden tutkimuksiin osallistuville. Tosiasia on, että lääkkeen vaikutukset voivat vaihdella eri väestöryhmissä ja alueilla eri tekijöiden mukaan (genotyyppi, hoitoresistenssi, standardit sairaanhoito).

Tämä on erityisen tärkeää rokotteiden suhteen. Eri maiden asukkailla voi olla erilainen immuniteetti, joten kliiniset tutkimukset Venäjällä ovat pakollisia uuden rokotteen rekisteröimiseksi.

Poikkeavatko kliinisten tutkimusten periaatteet Venäjällä jotenkin maailmankäytännössä hyväksytyistä?

- Kaikki meneillään olevat kliiniset tutkimukset maailmassa suoritetaan yhden kansainvälisen standardin, Good Clinical Practice (GCP) mukaisesti. Venäjällä tämä standardi sisältyy GOST-järjestelmään, sen vaatimukset on kirjattu lainsäädännössä. Jokainen kansainvälinen monikeskustutkimus tehdään protokollan (tutkimuksen suorittamisen tarkat ohjeet) mukaisesti, joka on sama kaikille maille ja pakollinen kaikille siihen osallistuville. tutkimuskeskuksia. Iso-Britannia ja Etelä-Afrikka ja Venäjä sekä Kiina ja USA voivat osallistua yhteen tutkimukseen. Mutta yhden pöytäkirjan ansiosta sen ehdot ovat samat osallistujille kaikista maista.

Takaako onnistuneet kliiniset tutkimukset, että uusi lääke on todella tehokas ja turvallinen?

- Siksi niitä pidetään. Tutkimusprotokollassa määritellään muun muassa tilastolliset menetelmät saadun tiedon käsittelyyn, tilastollisesti merkitsevien tulosten saamiseksi tarvittavien potilaiden lukumäärän. Lisäksi päätelmää lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei anneta vain yhden tutkimuksen tulosten perusteella. Pääsääntöisesti suoritetaan koko ohjelma täydentäviä tutkimuksia - eri potilasryhmille, eri ikäryhmille.

Rekisteröinnin ja rutiinilääkärinkäytön jälkeen lääkkeen tehon ja turvallisuuden seurantaa jatketaan. Suurimmassakaan tutkimuksessa ei ole enempää kuin muutama tuhat potilasta. Ja paljon suurempi määrä ihmisiä ottaa tämän lääkkeen rekisteröinnin jälkeen. Valmistaja jatkaa tietojen keräämistä mahdollisista tapahtumista sivuvaikutukset lääkkeet riippumatta siitä, onko ne rekisteröity ja sisällytetty käyttöohjeisiin vai eivät.

Kenellä on lupa suorittaa kliinisiä tutkimuksia?

- Valmistusyrityksen on hankittava tutkimusta suunnitellessaan lupa suorittaa se tietyssä maassa. Venäjällä tällaisen luvan myöntää terveysministeriö. Hän ylläpitää myös erityistä rekisteriä kliinisiä tutkimuksia varten akkreditoiduista lääketieteellisistä laitoksista. Ja jokaisessa tällaisessa laitoksessa on täytettävä monia vaatimuksia - henkilöstölle, laitteille ja tutkijoiden kokemukselle. Terveysministeriön akkreditoimista keskuksista valmistaja valitsee tutkimukseensa sopivat. Tiettyyn tutkimukseen valittujen keskusten luettelo vaatii myös terveysministeriön hyväksynnän.

Onko Venäjällä monia tällaisia ​​keskuksia? Mihin ne ovat keskittyneet?

— Satoja akkreditoituja keskuksia. Tämä luku ei ole vakio, koska jonkun akkreditointi päättyy, eikä hän voi enää työskennellä, ja jotkut uudet keskukset päinvastoin liittyvät tutkimukseen. On keskuksia, jotka käsittelevät vain yhtä sairautta, on monialaisia. Tällaisia ​​keskuksia on maan eri alueilla.

Kuka tutkimuksen maksaa?

- Lääkkeen valmistaja. Se toimii tutkimuksen tilaajana ja maksaa lain normien mukaisesti sen suorittamisesta aiheutuvat kustannukset tutkimuskeskuksille.

Ja kuka valvoo niiden laatua?

— Hyvä kliininen käytäntö (GCP) edellyttää, että kaikki tutkimukset suoritetaan standardisääntöjen mukaisesti laadun varmistamiseksi. Vaatimusten noudattamista valvotaan eri tasoilla. Lain mukaan on tutkimuskeskuksen itsensä vastuulla varmistaa tutkimuksen asianmukainen laatu, ja tätä valvoo nimetty päätutkija. Valmistusyritys puolestaan ​​seuraa tutkimuksen toteutumista ja lähettää säännöllisesti edustajansa tutkimuskeskukseen. On olemassa pakollinen käytäntö suorittaa riippumattomia, mukaan lukien kansainväliset, auditoinnit varmistaakseen, että kaikki protokollan ja GCP-standardien vaatimukset täyttyvät. Lisäksi terveysministeriö tekee myös tarkastuksia ja valvoo akkreditoitujen keskusten vaatimusten noudattamista. Tällainen monitasoinen valvontajärjestelmä varmistaa, että tutkimuksessa saadut tiedot ovat luotettavia ja potilaiden oikeuksia kunnioitetaan.

Onko tutkimustuloksia mahdollista väärentää? Esimerkiksi asiakasyrityksen edun vuoksi?

- Valmistaja on ensisijaisesti kiinnostunut luotettavan tuloksen saamisesta. Jos potilaiden terveys heikkenee huonon tutkimuksen vuoksi lääkkeen käytön jälkeen, voi seurauksena olla oikeuskäsittely ja usean miljoonan dollarin sakot.

Tutkimusprosessin aikana testataan uutta lääkettä ihmisillä. Kuinka vaarallista se on?

"Raskaana oleva Alison Lapper" (veistäjä Mark Quinn). Taiteilija Alison Lapper on yksi tunnetuimmista fokomelian uhreista, synnynnäisvauriosta, joka liittyy siihen, että äiti otti talidomidia raskauden aikana. Valokuva: Gaellery/Flickr

– Vaara on aina ja kaikkialla. Mutta uutta lääkettä testataan ihmisillä, kun hoidon hyödyt ovat riskejä suuremmat. Monille potilaille, erityisesti niille, joilla on vaikea onkologinen sairaus, kliininen tutkimus on mahdollisuus päästä käsiksi uusimmat lääkkeet, paras tällä hetkellä saatavilla oleva terapia. Itse tutkimukset on järjestetty siten, että osallistujien riskit minimoidaan, ensin lääke testataan pienellä ryhmällä. Myös potilaiden valintakriteerit ovat tiukat. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on erityisvakuutus.

Tutkimukseen osallistuminen on potilaan tietoinen valinta. Lääkäri kertoo hänelle kaikista tutkimuslääkkeen hoidon riskeistä ja mahdollisista eduista. Ja potilas allekirjoittaa asiakirjan, joka vahvistaa, että hän on tietoinen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen. Tutkimuksessa on mukana myös terveitä vapaaehtoisia, jotka saavat osallistumismaksun. Mutta täytyy sanoa, että vapaaehtoisille moraalinen ja eettinen puoli on erityisen tärkeä ymmärrys siitä, että osallistumalla tutkimukseen he auttavat sairaita ihmisiä.

Miten sairas voi osallistua lääketutkimukseen?

- Jos potilasta hoidetaan klinikalla, jonka perusteella tutkimus tehdään, hänelle tarjotaan todennäköisesti osallistumista siihen. Voit myös itse ottaa yhteyttä tällaiseen klinikkaan ja ottaa selvää mahdollisuudesta osallistua tutkimukseen. Esimerkiksi Venäjällä on parhaillaan käynnissä noin 30 tutkimusta uudesta immuno-onkologisesta lääkkeestämme. Niihin osallistuu yli 300 akkreditoitua tutkimuskeskusta eri puolilla maata. Olemme erityisesti avanneet "kuuman linjan" (+7 495 916 71 00, alanumero 391), jonka kautta lääkärit, potilaat ja heidän omaiset saavat tietoa kaupungeista ja hoitolaitoksista, joissa näitä tutkimuksia tehdään, sekä mahdollisuus osallistua niihin.

Nykyaikaiseen kliiniseen tutkimukseen perustuen lääketiede ja farmasian alat ovat saavuttaneet valtavia tuloksia lääketieteen alalla ja tehneet valtavan läpimurron uusimpien keksintöjensä menestyksekkäällä toteutuksella.

Minkä tahansa kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on uuden lääkkeen tai hoitomenetelmän tieteellinen tutkimus, sen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen, joka suoritetaan ihmisten osallistuessa vapaaehtoisuuteen. Kliiniset tutkimukset edistävät tutkittujen lääkkeiden käyttöönottoa lääketieteellisessä käytännössä.

Lääkkeiden ja farmakologisten valmisteiden kliiniset tutkimukset

Erityisen tärkeitä ja tärkeitä nykyaikaisessa farmakologiassa ovat lääkkeiden kliiniset tutkimukset. Lääkäreiden empiirisen kokemuksen vahvistamiseksi tietyn lääkkeen käytöstä sekä sen patologisen vaikutuksen poissulkemiseksi tuleviin potilaisiin on tarpeen vahvistaa lääkkeiden toiminta ja turvallisuus tieteellisesti. Farmakologisten markkinoiden osallistujat päättävät useimmissa tapauksissa itsenäisesti vapaaehtoisten osallistumisesta kliinisiin tutkimuksiin. Granconsult-yritys ymmärtää toimintansa vakavuuden ja ottaa täyden vastuun tehdyn tutkimuksen laadusta.

Nykyaikaiset kliiniset lääketutkimukset suoritetaan kansainvälisten standardien ja määräysten (Good Clinical Practice) mukaisesti. Lääketutkimus palvelee opiskelua terapeuttista tehoa tarkoittaa niiden siirrettävyyttä henkilön toimesta. Ne auttavat lääkäreiden lisäksi antamaan tarkempia reseptejä, mutta myös potilaita saamaan enemmän tietoa mahdollisista vasta-aiheista ja sivuvaikutuksista.

Laatustandardit ja kliinisten tutkimusten tarkoitus

Kansainvälisten periaatteiden, standardien ja lääketutkimusten suorittamista koskevien standardien ja sääntöjen mukaisesti tutkimuksissa huomioidaan ja määritetään tutkimuksen tarkoitus, testilääke, tarkkaa mukana olevaa dokumentaatiota valmistellaan sekä kokeiden lailliset ja eettiset vaatimukset huomioidaan. yleensä vaatimukset lääkäreille laaditaan, valvojat ja potilaita. Lääkkeiden kliiniset tutkimukset määrittelevät lääkkeen käytön säännöt, sen turvallisuustason ja terapeuttisen arvon.

Kliinisten tutkimusten vaiheet

Ennen lääkkeiden virallisen lääketieteellisen käytön sallimista suoritetaan ns. kliinisten tutkimusten vaiheet, jotka tapahtuvat 4 vaiheessa.

1. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa työskennellään yleensä terveiden vapaaehtoisten ryhmässä. Siten saadaan tietoa lääkkeen jatkokehityksen tarpeesta, tutkitaan sen farmakologiaa ja fysiologinen toiminta ihmiskehon päällä.
2. Toinen vaihe kattaa työt suurella määrällä ihmisiä. Jos lääke on todettu turvalliseksi, se testataan ihmisillä, joilla on sairauksia tai oireyhtymiä, joita sillä on tarkoitus hoitaa. vaikuttava aine testilääke.
3. Testauksen kolmas vaihe on suunniteltu määrittämään lääkkeen vaikuttavan aineen yleinen ja suhteellinen terapeuttinen arvo. Lääkkeen käytön haittavaikutuksia tutkitaan.
4. Neljäs vaihe on suunniteltu parantamaan annosteluindikaatioita sekä tutkimaan pitkäaikaishoidon tuloksia.

Yrityksellämme on laaja kokemus kliinisten tutkimusten järjestämisestä, toteuttamisesta ja seurannasta. Autamme asiakkaitamme tekemään niin vähän tutkimusta kuin on tarpeen prosessissalääkkeiden rekisteröinti, ja laajat, täysimittaiset ja joskus kansainväliset monikeskustutkimukset. On mahdollista järjestää "avaimet käteen" -tutkimus, eli se sisältää kaikki mahdolliset menettelyt dokumentaation valmistelusta (pöytäkirja, tutkijan esite, potilaan tietoinen suostumus jne.) kliinisen tutkimuksen loppuraportin toimittamiseen. asiakasta sekä yksittäisiä vaiheita ja palveluita. Tarjoamme:

1. Tutkimuksen dokumentaation kehittäminen

Laaja kokemus kliinisten tutkimusten organisoinnista ja suorittamisesta on mahdollistanut yhteyksien keräämisen kaikkien alojen asiantuntijoihin, minkä ansiosta voimme tarjota täyden valikoiman tieteellistä lääketieteellistä tukea kliinisille tutkimuksille ja taata asiakkaillemme valmistettavan materiaalin korkean laadun:

• Tutkimuspöytäkirjan kehittäminen
• Tutkijan esitteen kehittäminen
• Potilastietojen kehittäminen
• Potilaan tietoisen suostumuksen kehittäminen
• Vakiotoimintamenettelyjen (SOP) kehittäminen
• Yleisen tutkimusraportin kehittäminen

Kaikki asiakirjat ovat lääketieteellisen tieteellisen asiantuntemuksen asiantuntijoiden kehittämiä. Kehittämämme asiakirjat ovat ICH GCP -standardien, FDA:n, EMEA:n, Venäjän federaation terveysministeriön ja terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön liittovaltion budjettilaitoksen NC ESMP:n vaatimia standardeja. Tieteellisiä papereita voidaan kehittää sekä yrityksemme tekemiin tutkimuksiin että itsenäisiin projekteihin.

Yrityksemme ei voi vain kehittää kliinisiin tutkimuksiin liittyvää dokumentaatiota sinulle, vaan myös analysoida olemassa olevia asiakirjoja, kuten raporttejasi prekliinisistä tutkimuksista, kirjallisia lähteitä, joka on omistettu alueelle, jolla lääkkeesi toimii, ja antaa sinulle yhteenvedon jatkotoimista, esimerkiksi siitä, tarvitsetko kliinisen tutkimuksen, kuinka paljon ja millä ominaisuuksilla.

2. Kliinisten paikkojen valinta tutkimukselle

Pitkäjänteisen yhteistyön ansiosta lääketieteen laitosten ja tutkijoiden kanssa, joilla on kokemusta eri vaiheiden kliinisistä tutkimuksista eri lääketieteen aloilla, organisaatiomme pystyy nopeasti valitsemaan sopivimmat kliiniset kohteet vaativimpaankin tutkimukseen. Toimimme aina asiakkaidemme edun mukaisesti, joten tutkimuksellesi budjettia kehitettäessä otamme yhteyttä kaikkiin sinulle sopiviin tukikohtiin ja valitsemme parhaan vaihtoehdon, sinulle sopivalla hinnalla ja samalla taatulla korkealla tutkimuksen laatua.

3. Sääntelymenettelyjen hyväksyminen

Liittovaltion lain nro 61-FZ, 12. huhtikuuta 2010 "Lääkkeiden kierrätyksestä", mukaisesti kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi alueella Venäjän federaatio on tarpeen läpäistä asiakirjojen tarkastus eettisessä komiteassa ja saada lupa tutkimuksen suorittamiseen Venäjän federaation terveysministeriössä. Asiakkaillemme kehitämme dokumentaatiota, joka täyttää maksimaalisesti kaikki normit ja vaatimukset ja vaatii mahdollisimman vähän viranomaismuutoksia, ja voimme myös edustaa asiakasta viranomaisissa luvanhakuprosessissa.

4. Tutkimuksen logistinen tuki

Kliinisen tutkimuksen pääkohde on tietysti lääke. Jos tämä lääke valmistetaan Venäjän federaation ulkopuolella, se on tuotava maahan, ja tätä varten on puolestaan ​​laadittava joukko asiakirjoja ja hankittava lupia. Yrityksemme tarjoaa ulkomaisille kumppaneilleen laaja valikoima logistiikkapalvelut:

• Luvan saaminen rekisteröimättömän lääkkeen näytteiden tuontiin kliinisen tutkimuksen suorittamista varten;
• Asiakirjojen valmistelu tulliselvitystä varten;
• Tavaroiden tulliselvitys;
• Kaikkien kliiniseen tutkimukseen tarvittavien valmisteiden ja materiaalien kuljetus ja varastointi.
• Varastoinnin ja kuljetuksen lämpötilajärjestelmän noudattaminen;
• Bionäytteiden toimitus keskuslaboratorioon;
• Rahti- ja rahdinkuljettajan vastuuvakuutuksen tarjoaminen tarvittaessa.
• Bionäytteiden toimittaminen sponsorille tutkimuksen päätyttyä.

Sekä kliinisten tutkimusten että bioekvivalenssitutkimusten suorittamisprosessissa toimipaikkojen on usein toimitettava tietoja tarvittavat työkalut, lääkkeitä tai kulutushyödykkeitä. Asiantuntijamme huolehtivat kommunikaatiosta tukikohtien kanssa ja kaikesta logistiikasta, joka liittyy tarvittavien komponenttien hankintaan ja toimittamiseen kliinisille tukikohtille.

5. Kliininen seuranta

Yrityksemme kliininen seurantajärjestelmä on rakennettu ICH GCP:n, Venäjän federaation lakien ja yrityksen yksityiskohtaisten vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti, joten se takaa:

• Potilaan oikeuksien kunnioittaminen ja hänen turvallisuutensa varmistaminen;
• Vastaanotetun tiedon korkea laatu;
• Tutkijoiden velvollisuuksien täyttäminen sponsoria kohtaan

Kliininen seuranta sisältää:

• Keskusten valinta, avaaminen ja rutiinivalvonta
• Sääntelyasiakirjojen tarkistaminen
• Arvioidaan potilasvalintaprosessia ja heidän sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien täyttymistä
• Pysyvä lääketieteellinen, tekninen ja oikeudellinen tuki keskuksille (Site Management)
• Keskuksen henkilöstön koulutus ja tuki
• Arvio keskuksen työstä tutkimusprotokollan noudattamisesta ja kerättyjen tietojen täydellisyydestä
• CRF-pyyntöjen ratkaiseminen keskusten kanssa
• Raportoinnin oikeellisuuden tarkistaminen
• Tutkiva huumekirjanpito
• Suoritetaan päätöskäyntejä
• Raporttien laatiminen seurantakäynneistä

6. Tutkimuksen laadunvarmistus

Pitkäaikaisten projektien tapauksessa olemme valmiita auditointiin tarkastaaksemme sopimusvaatimusten noudattamisen, sponsorien tarpeet. Haluamme säilyttää sponsorien luottamuksen kykyymme tarjota laadukkaita palveluita ja parantaa olemassa olevia prosesseja.. Tutkimuksen laadunvarmistustiimimme voi arvioida, suoritetaanko tutkimus ICH GCP:n, paikallisten lakien ja tutkimusprotokollan mukaisesti.

7. Tutkimuksen aikana saatujen tietojen käsittely

Ymmärrämme kuinka tärkeää korkealaatuinen käsittely tutkimuksen tuloksena saadut tiedot, niiden jäsentäminen ja yhdistäminen. Suhtaudumme siksi täydellä vastuulla tutkimusten ja työmateriaalien valmisteluun, tutkimusten seurantaan (valvomme tutkijoiden täytön ja toimituksen laatua) ja myöhempää työtä tutkimuksen tuloksilla. Joten työmme tietojen kanssa perustuu seuraaviin kohtiin:

• Yksilöllisten rekisteröintikorttien (IRC) / potilaspäiväkirjojen suunnittelu
• Syöttötietojen validointijärjestelmän kehittäminen (sähköisille CRF:ille)
• Laboratoriotulostietojen tuominen
• Haitallisten tapahtumien koodaus
• Tallenna koodaus
• Raporttien epäjohdonmukaisuuksien ratkaiseminen

8. Tilastotietojen analyysi

On tärkeää paitsi kerätä kliinisten tutkimusten tulokset oikein, myös laskea ne oikein. Tilastollinen analyysi on erittäin tärkeä ja erittäin aikaa vievä osa kliinisen tutkimusraportin laatimista, mikä mahdollistaa kaikkien johtopäätösten matemaattisen perustelun. Tilastot käyttävät nykyaikaisia ​​menetelmiä ja tilastollisen analyysiohjelmiston viimeisin kehitys. Tehdäksemme tutkimuksistamme paljastavampia ja saadaksemme taattuja luotettavia, tilastollisesti merkittäviä tuloksia, työskentelemme tilastotieteilijöiden kanssa tutkimuksen alusta alkaen:

• Opintosuunnitelman valmistelu
• Tilastollisen analyysisuunnitelman laatiminen
• Pöydän suunnittelu
• Tietojen näytön suunnittelu
• Tilastollinen analyysi
• Väliaikainen analyysi
• Tilastollinen väliraportti
• Tilastollinen raportti

9. Loppuraportin laatiminen

Loppuraportti on kaikkien edellä mainittujen palvelujen lopullinen lopputuote. Asiantuntijamme - lääketieteen ja tieteelliset asiantuntijat koko tutkimuksen aikana saadusta tiedosta - kehittävät raportin, joka on ICH GCP:n, Venäjän lainsäädännön sekä Venäjän federaation ja liittovaltion terveysministeriön vaatimusten mukainen. Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön valtion budjettilaitos NC ESMP. Takaamme, että olet tyytyväinen tulokseen.

Nykyaikaisen farmakoterapian tiukkojen vaatimusten toteuttaminen - lääkkeen vähimmäisannos optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen varmistamiseksi ilman sivuvaikutukset- on mahdollista vain tutkimalla perusteellisesti uutta lääkkeet prekliinisissä ja kliinisissä vaiheissa.

Biologisesti aktiivisten aineiden prekliininen (kokeellinen) tutkimus jaetaan perinteisesti farmakologiseen ja toksikologiseen. Nämä tutkimukset ovat toisistaan ​​riippuvaisia ​​ja perustuvat samoihin tieteellisiin periaatteisiin. Mahdollisen farmakologisen aineen akuutin toksisuuden tutkimustulokset antavat tietoa myöhemmille farmakologisille tutkimuksille, jotka puolestaan ​​määräävät aineen kroonisen toksisuuden tutkimuksen laajuuden ja keston.

Farmakologisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tutkimustuotteen – tulevaisuuden – terapeuttista tehoa lääkeaine, sen vaikutus kehon pääjärjestelmiin sekä mahdollisten farmakologiseen aktiivisuuteen liittyvien sivuvaikutusten määrittäminen.

On erittäin tärkeää selvittää farmakologisen aineen vaikutusmekanismi ja mahdolliset muut kuin päävaikutustyypit sekä mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Farmakologisia tutkimuksia tehdään asiaankuuluvien sairauksien malleilla tai patologiset tilat käyttämällä kerran annettavia, jatkuvasti kasvavia aineiden annoksia halutun vaikutuksen saavuttamiseksi. Alkufarmakologisten tutkimusten tiedot voivat jo antaa käsitystä aineen myrkyllisyydestä, jota tulisi syventää ja laajentaa erityistutkimuksissa.

Farmakologisen aineen toksikologisissa tutkimuksissa selvitetään koe-eläinten kehoon mahdollisesti kohdistuvan haitallisen vaikutuksen luonne ja vakavuus. Tutkimuksessa on neljä vaihetta.

1. Farmakologisen aktiivisuuden päätyypin tutkimus useissa eläinkokeellisissa malleissa sekä lääkkeen farmakodynamiikan määrittäminen.

2. Tutkimus aineen akuutista toksisuudesta yhdellä DL50max / DE50min levityksellä. Jos tämä kerroin on yhtä suuri kuin 1 tai henkilön efektiivinen annos.

3. Yhdisteen, joka on sisäelimet, aivot, luut, silmät, kroonisen toksisuuden määrittäminen.

4. Farmakologisen vaikutuksen spesifisen toksisuuden määrittäminen).

Testiaineen haitallisen vaikutuksen tunnistaminen koe-eläinten kehossa antaa tutkijoille tietoa siitä, mitkä elimet ja kudokset ovat herkimpiä mahdolliselle lääkkeelle ja mihin kliinisissä kokeissa tulisi kiinnittää erityistä huomiota.

Uusien farmakologisten aineiden tutkimus eläimillä perustuu tietoihin, jotka koskevat tiettyä korrelaatiota näiden yhdisteiden vaikutuksen välillä eläimiin ja ihmisiin, joiden fysiologiset ja biokemialliset prosessit ovat suurelta osin samankaltaisia. Koska eläinten välillä on merkittäviä lajieroja aineenvaihdunnan intensiteetissä, entsyymijärjestelmien aktiivisuudessa, herkissä reseptoreissa jne., tutkimuksia tehdään useilla eläinlajilla, mukaan lukien kissoilla, koirilla, apinoilla, jotka ovat fylogeneettisesti läheisempiä. henkilölle.

On huomattava, että samanlainen järjestelmä laboratorio (kokeellisten) tutkimusten suorittamiseksi on hyväksyttävä sekä yksinkertaiselle että monimutkaiselle lääkkeelle, kokeessa, jonka kanssa suunnitellaan pakollisia lisäbiofarmaseuttisia tutkimuksia, jotka vahvistavat annosmuodon tyypin ja sen optimaalisen valinnan. sävellys.

Uuden aineen (sen farmaseuttiset, farmakologiset ja toksikologiset ominaisuudet) kokeellinen prekliininen tutkimus suoritetaan standardien yhtenäisten menetelmien mukaisesti, jotka yleensä kuvataan ohjeita Farmakologinen komitea, ja sen on täytettävä hyvän laboratoriokäytännön (GLP) -- Good Laboratory Practice (GLP) -vaatimukset.

Farmakologisten aineiden prekliiniset tutkimukset mahdollistavat järjestelmän kehittämisen lääkkeiden rationaalista testausta varten klinikalla niiden turvallisuuden parantamiseksi. Huolimatta uusien aineiden (lääkkeiden) prekliinisten tutkimusten suuresta merkityksestä, lopullinen arvio niiden tehokkuudesta ja siedettävyydestä muodostuu vasta kliinisten kokeiden jälkeen ja usein tietyn ajanjakson jälkeen, kun niitä on käytetty laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

Uusien lääkkeiden ja valmisteiden kliiniset tutkimukset tulee suorittaa noudattaen mahdollisimman paljon kansainvälisen standardin "Good Clinical Practice" (Good Clinical Practice (GCP)) vaatimuksia, jotka säätelevät suunnittelua, suorittamista (suunnittelua), seurantaa, kestoa, tutkimus, analysointi, raportointi ja tutkimusten dokumentointi.

Lääkevalmisteiden kliinisiä tutkimuksia suoritettaessa käytetään erityisiä termejä, joiden sisällöllä on tietty merkitys. Harkitse GCP:n hyväksymiä pääehtoja.

Kliiniset tutkimukset - järjestelmällinen tutkimus lääkkeestä ihmisillä sen testaamiseksi terapeuttinen vaikutus tai haittavaikutuksen havaitseminen sekä imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja elimistöstä erittymisen tutkiminen sen tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi.

Tutkimustuote on vaikuttavan aineen tai lumelääkkeen lääkemuoto, jota tutkitaan tai käytetään vertailuun kliinisessä tutkimuksessa.

Sponsori (asiakas) - yksityinen tai oikeushenkilö, joka ottaa vastuun kliinisten tutkimusten aloitteesta, hallinnoinnista ja/tai rahoituksesta.

Tutkija – kliinisen tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö.

Testin kohteena on henkilö, joka osallistuu tutkimustuotteen kliinisiin tutkimuksiin.

Kliinisten kokeiden laadunvarmistus on joukko toimenpiteitä, joilla varmistetaan, että tutkimukset ovat GCP-vaatimusten mukaisia, jotka perustuvat yleiseen ja ammattietiikkaan, vakiotoimintamenettelyihin ja raportointiin.

Kliinisten kokeiden suorittamiseksi valmistaja valmistaa tietyn määrän lääkettä, valvoo sen laatua VFS-projektissa asetettujen vaatimusten mukaisesti, sitten se pakataan, merkitään (merkintä "Kliinisiin kokeisiin") ja lähetetään hoitolaitoksille. Samanaikaisesti lääkkeen kanssa kliinisille toimipisteille lähetetään seuraavat asiakirjat: toimitus, SNETSLS:n päätös, kliininen tutkimusohjelma jne.

Päätös suorittaa kliinisiä tutkimuksia juridisesta näkökulmasta ja niiden eettinen perustelu perustuu eläinkokeissa saadun kokeellisen tiedon arviointiin. Kokeellisten, farmakologisten ja toksikologisten tutkimusten tulosten pitäisi vakuuttavasti todistaa uuden lääkkeen testaamisen tarkoituksenmukaisuudesta ihmisillä.

Nykyisen lainsäädännön mukaisesti uuden lääkkeen kliinisiä tutkimuksia tehdään potilailla, jotka kärsivät niistä sairauksista, joihin lääke on tarkoitettu hoidettavaksi.

Terveysministeriö hyväksyi metodologiset suositukset eri farmakologisiin kategorioihin kuuluvien uusien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen. Ne ovat lääketieteellisten laitosten johtavat tutkijat kehittäneet, ja GNETSLS:n puheenjohtajisto on keskustellut ja hyväksynyt. Näiden suositusten soveltaminen varmistaa potilaiden turvallisuuden ja osaltaan parantaa kliinisten tutkimusten tasoa.

Kaikki ihmisillä tehtävät tutkimukset tulee olla hyvin organisoituja ja suoritettava asiantuntijoiden valvonnassa. Väärin suoritetut testit tunnustetaan epäeettisiksi. Tässä suhteessa kiinnitetään paljon huomiota kliinisten tutkimusten suunnitteluun.

Jotta lääkäreiden työssä ei esiinny kapeita ammatillisia etuja, jotka eivät aina vastaa potilaan ja yhteiskunnan etuja, sekä ihmisoikeuksien turvaamiseksi monissa maailman maissa (USA, Iso-Britannia, Saksa) jne.) on perustettu erityisiä eettisiä toimikuntia valvomaan tieteellistä lääketutkimusta ihmisillä. Myös Ukrainaan on perustettu eettinen komitea.

Ihmisten lääketieteellisen tutkimuksen eettisistä näkökohdista on hyväksytty kansainvälisiä lakeja, esimerkiksi Nürnbergin säännöstö (1947), joka heijastelee ihmisen etujen suojaamista, erityisesti hänen terveytensä loukkaamattomuutta, sekä Helsingin julistus. (1964), joka sisältää suosituksia lääkäreille biolääketieteen tutkimuksesta ihmisillä. Niissä esitetyt määräykset ovat luonteeltaan neuvoa-antavia eivätkä samalla vapauta näiden maiden lakien mukaisesta rikosoikeudellisesta, siviilioikeudellisesta ja moraalisesta vastuusta.

Tämän järjestelmän lääketieteellinen ja oikeudellinen perusta takaa sekä turvallisuuden että potilaiden oikea-aikaisen riittävän hoidon sekä tehokkaimpien ja turvallisimpien lääkkeiden tarjoamisen yhteiskunnalle. Vain virallisten, metodisesti oikein suunniteltujen, potilaiden tilaa objektiivisesti arvioivien tutkimusten sekä tieteellisesti analysoitujen kokeellisten tietojen perusteella voidaan tehdä oikeat johtopäätökset uusien lääkkeiden ominaisuuksista.

Eri farmakoterapeuttisten lääkeryhmien kliiniset tutkimusohjelmat voivat vaihdella merkittävästi. Ohjelmassa on kuitenkin aina useita perussäännöksiä: testin tavoitteiden ja tavoitteiden selkeä muotoilu; valintakriteerien määrittäminen testausta varten; tiedot potilaiden jakautumismenetelmistä testi- ja kontrolliryhmissä; potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä; menetelmä lääkkeen tehokkaiden annosten määrittämiseksi; valvotun lääkkeen testausaika ja -menetelmä; viittaus vertailuaineeseen ja/tai lumelääkkeeseen; menetelmät käytetyn lääkkeen vaikutuksen kvantifioimiseksi (rekisteröinnin edellyttämät indikaattorit); menetelmät saatujen tulosten tilastolliseen käsittelyyn (kuva 2.3).

Kliinisten tutkimusten ohjelma käy läpi pakollisen arvioinnin eettisessä toimikunnassa.

Uuden lääkkeen kokeiluun osallistuvien potilaiden (vapaaehtoisten) tulee saada tietoa kokeiden olemuksesta ja mahdollisista seurauksista, lääkkeen odotetusta tehokkuudesta, riskiasteesta, solmia henki- ja sairausvakuutussopimus lain määräämällä tavalla. ja olla kokeiden aikana pätevän henkilöstön jatkuvassa valvonnassa. Jos potilaan terveyttä tai henkeä uhkaa, sekä potilaan tai hänen laillisen edustajansa pyynnöstä kliinisen tutkimuksen johtaja on velvollinen keskeyttämään tutkimukset. Lisäksi kliiniset tutkimukset keskeytetään, jos lääkkeen tehokkuus tai tehokkuus on riittämätön tai jos eettisiä normeja rikotaan.

Geneeristen lääkkeiden kliininen testaus Ukrainassa suoritetaan "Limited Clinical Trials" -ohjelman puitteissa niiden bioekvivalenssin määrittämiseksi.

Kliinisissä kokeissa lääkkeet jaetaan neljään toisiinsa liittyvään vaiheeseen: 1 ja 2 - ennakkorekisteröinti; 3 ja 4 - jälkiilmoittautuminen.

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan rajoitetulle määrälle potilaita (20-50 henkilöä). Tavoitteena on vahvistaa lääkkeen sietokyky.

Toinen vaihe on 60-300 potilaalle pää- ja kontrolliryhmän läsnä ollessa sekä yhden tai useamman vertailulääkkeen (standardin) käyttö, mieluiten samalla vaikutusmekanismilla. Tavoitteena on tehdä lääkkeestä kontrolloitu terapeuttinen (pilotti)tutkimus (määrittää vaihteluvälit: annos - käyttötapa ja mahdollisuuksien mukaan annos - vaikutus) jatkotutkimusten tukemiseksi optimaalisesti. Arviointikriteerit ovat yleensä kliiniset, laboratorio- ja instrumentaaliset indikaattorit.

Kolmas vaihe on tarkoitettu 250-1000 hengelle ja enemmän. Tavoitteena on luoda lyhyen ja pitkän aikavälin tasapaino lääkkeen turvallisuuden ja tehon välillä, määrittää sen kokonais- ja suhteellinen terapeuttinen arvo; tutkia esiintyvien haittavaikutusten luonnetta, tekijöitä, jotka muuttavat sen toimintaa (vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa jne.). Testien tulee olla mahdollisimman lähellä tämän lääkevalmisteen odotettuja käyttöolosuhteita.

Kliinisen tutkimuksen tulokset kirjataan kunkin potilaan yksilölliseen standardikorttiin. Testin lopussa saadut tulokset lasketaan yhteen, käsitellään tilastollisesti ja laaditaan raportiksi (GNETSLS:n vaatimusten mukaisesti), joka päättyy perusteltuihin johtopäätöksiin.

Lääkevalmisteen kliinisistä tutkimuksista lähetetään raportti Valtion tieteellis-kliiniselle keskukselle, jossa se käy läpi perusteellisen tutkimuksen. Kaiken Lääketieteellisen ja lääketieteellisen keskuskeskuksen vastaanottaman aineiston tutkimuksen lopputulos on lääkkeen käyttöohje, joka säätelee sen käyttöä kliinisessä ympäristössä.

Lääkettä voidaan suositella kliiniseen käyttöön, jos se on tehokkaampi kuin tunnetut samantyyppiset lääkkeet; on parempi siedettävyys verrattuna tunnettuihin lääkkeisiin (samalla tehokkuudella); tehokas olosuhteissa, joissa olemassa olevien lääkkeiden käyttö epäonnistuu; taloudellisesti edullisempi, sillä on yksinkertaisempi levitysmenetelmä tai sopivampi annosmuoto; yhdistelmähoidossa lisää tehokkuutta jo olemassa olevia lääkkeitä lisäämättä niiden myrkyllisyyttä.

Neljännen vaiheen (markkinoinnin jälkeinen) tutkimus tehdään 2000 tai useammalle henkilölle lääkkeen lääkinnälliseen käyttöön ja teolliseen tuotantoon hyväksymisen jälkeen (kun lääke on saapunut apteekkiin). Päätavoitteena on kerätä ja analysoida tietoa sivuvaikutuksista, arvioida terapeuttista arvoa ja strategioita uuden lääkkeen määräämiseksi. Neljännen vaiheen tutkimukset tehdään lääkkeen käyttöohjeissa olevien tietojen perusteella.

Uusien lääkkeiden kliinisiä kokeita tehtäessä tärkein tehtävä on varmistaa niiden laatu. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi suoritetaan kliinisten tutkimusten seurantaa, auditointia ja tarkastusta.

Monitorointi on monitorin suorittamaa kliinisen tutkimuksen valvontaa, tarkkailua ja todentamista. Monitori on kliinisten tutkimusten järjestäjän (sponsorin) edunvalvoja, jonka tehtävänä on suoraan seurata tutkimuksen etenemistä (saadun tiedon vastaavuus protokollatietojen kanssa, eettisten standardien noudattaminen jne.), avustaen tutkijaa suorittaa kokeen ja varmistaa hänen suhteensa sponsoriin.

Audit on riippumaton kliinisen tutkimuksen todentaminen, jonka suorittavat palvelut tai siihen ulkopuoliset henkilöt.

Tarkastuksen voivat tehdä myös maassa lääkkeiden rekisteröinnistä vastaavien valtion viranomaisten edustajat. Näissä tapauksissa tarkastusta kutsutaan tarkastukseksi.

Rinnakkaistyöskentely yhteisen tavoitteen saavuttamiseksi valvoja, tarkastajat ja viralliset tarkastajat varmistavat kliinisten tutkimusten vaaditun laadun.

Tehtäessä kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuu suuri määrä potilaita, on tutkimustulosten nopea käsittely. Tätä tarkoitusta varten Pfizer Corporation on kehittänyt uusia informatiikkamenetelmiä (Q-NET-tietokoneohjelma Viagra-lääkkeen tutkimuksessa saadun tietokannan käsittelemiseksi), jonka avulla on mahdollista tutustua vuorokauden sisällä kliinisten tutkimusten tuloksiin. 1450 potilasta, joita pidetään 155 kliinisessä keskuksessa eri maissa. Tällaisten ohjelmien luominen mahdollistaa uusien lääkkeiden edistämiseen kuluvan ajan minimoimisen kliinisten tutkimusten vaiheessa.

Näin lääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus taataan:

· kliiniset tutkimukset;

· Markkinoille tulon jälkeiset kliiniset tutkimukset laajalla valikoimalla lääketieteelliset sovellukset lääkkeet;

· tulosten huolellinen tutkiminen kaikissa edellä mainituissa vaiheissa.

Kattava arvio lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta ja tulosten ekstrapolointi kolmessa vaiheessa mahdollistaa mahdollisen mekanismin tunnistamisen. sivuvaikutukset, lääkkeen toksisuuden taso sekä kehittää optimaaliset suunnitelmat sen käytölle.

Perspektiivikutomakoneet integroitu lähestymistapa perustuu biofarmaseuttisten periaatteiden optimaaliseen yhdistelmään, uusimmat saavutukset kemialliset ja farmaseuttiset teknologiat ja laaja kliininen kokemus uusien lääkkeiden luomisessa ja tuotannossa. Tällainen lähestymistapa tähän ongelmaan on laadullisesti uusi lääkekäytännössä ja avaa luonnollisesti uusia mahdollisuuksia monimutkaisessa lääkkeiden luomis- ja käyttöprosessissa.

Luku 3. LÄÄKKEIDEN KLIINISET TUTKIMUKSET

Luku 3. LÄÄKKEIDEN KLIINISET TUTKIMUKSET

Uusien lääkkeiden syntymistä edeltää pitkä tutkimussykli, jonka tehtävänä on osoittaa uuden lääkkeen tehokkuus ja turvallisuus. Koe-eläinten prekliinisen tutkimuksen periaatteet kehitettiin optimaalisesti, mutta 1930-luvulla kävi selväksi, että eläinkokeissa saatuja tuloksia ei voida suoraan siirtää ihmisiin.

Ensimmäiset kliiniset tutkimukset ihmisillä suoritettiin 1930-luvun alussa (1931 - ensimmäinen satunnaistettu sokkotutkimus sanokrisiinista ** 3. 1933 - ensimmäinen lumekontrolloitu tutkimus angina pectoris -potilailla). Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti on tehty useita satojatuhansia kliinisiä tutkimuksia (30 000-40 000 vuodessa). Jokaista uutta lääkettä edeltää keskimäärin 80 erilaista tutkimusta, joissa on mukana yli 5 000 potilasta. Tämä pidentää merkittävästi uusien lääkkeiden kehitysaikaa (keskimäärin 14,9 vuotta) ja vaatii huomattavia kustannuksia: valmistusyritykset käyttävät keskimäärin 900 miljoonaa dollaria pelkästään kliinisiin tutkimuksiin. Kuitenkin vain kliiniset tutkimukset takaavat tarkan ja luotettavan tiedon lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta. uusi lääke. huume.

Kansainvälisten Good Clinical Practice -ohjeiden (International Standard for Clinical Research: ICH / GCP) mukaisesti. Kliininen tutkimus tarkoittaa "tutkimusta tutkimustuotteen turvallisuudesta ja/tai tehosta ihmisillä, jonka tarkoituksena on tunnistaa tai vahvistaa tutkimustuotteen kliiniset, toivottavat farmakodynaamiset ominaisuudet ja/tai joka suoritetaan sen sivuvaikutusten tunnistamiseksi ja/tai tutkimiseksi sen imeytyminen, jakautuminen, biotransformaatio ja erittyminen”.

Kliinisen tutkimuksen tarkoitus- luotettavan tiedon saaminen lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta paljastamatta

kun taas potilaat (tutkimuksen kohteet) ovat kohtuuttomia. Tarkemmin sanottuna tutkimuksella voi olla tavoitteena tutkia lääkkeen farmakologista vaikutusta ihmisiin, selvittää terapeuttista (terapeuttista) tehoa tai vahvistaa tehoa muihin lääkkeisiin verrattuna sekä määrittää terapeuttiseen käyttöön- markkinarako, joka voi olla käytössä tämä lääke nykyaikaisessa farmakoterapiassa. Lisäksi tutkimus voi olla vaihe lääkkeen rekisteröintivalmistelussa, edistää jo rekisteröidyn lääkkeen markkinointia tai olla työkalu tieteellisten ongelmien ratkaisemiseen.

3.1. KLIINISEN TUTKIMUKSEN STANDARDIT

Ennen kliinisiä tutkimuksia koskevien yhtenäisten standardien syntymistä uusia lääkkeitä saaneilla potilailla oli usein vakava riski, joka liittyi riittämättömän tehokkaan ja vaarallisia huumeita. Esimerkiksi 1900-luvun alussa. useissa maissa heroiinia käytettiin yskänlääkkeenä; vuonna 1937 Yhdysvalloissa useita kymmeniä lapsia kuoli otettuaan parasetamolisiirappia, joka sisälsi myrkyllistä etyleeniglykolia *; ja 1960-luvulla Saksassa ja Isossa-Britanniassa naiset, jotka käyttivät talidomidia* raskauden aikana, synnyttivät noin 10 000 lasta, joilla oli vakavia raajan epämuodostumia. Virheellinen tutkimussuunnittelu, virheet tulosten analysoinnissa ja suorat väärennökset aiheuttivat useita muita humanitaarisia katastrofeja, jotka nostivat esiin kysymyksen tutkimukseen osallistuvien potilaiden ja mahdollisten huumeidenkäyttäjien etujen lainsäädännöstä.

Tänään mahdollinen riski uusien lääkkeiden reseptit ovat merkittävästi pienemmät, koska niiden käyttöön hyväksyvillä valtion viranomaisilla on mahdollisuus arvioida uuden lääkkeen käytön tuloksia tuhansilla potilailla yhden standardin mukaan suoritettavien kliinisten kokeiden aikana.

Tällä hetkellä kaikki kliiniset tutkimukset suoritetaan yhden kansainvälisen standardin, GCP:n, mukaisesti. , jonka on kehittänyt Drug Control Administration

Yhdysvaltain hallituksen, WHO:n ja Euroopan unionin varoista ja elintarvikkeista 1980-1990-luvulla. GCP-standardi säätelee kliinisten tutkimusten suunnittelua ja toteuttamista sekä mahdollistaa potilasturvallisuuden ja saatujen tietojen tarkkuuden monivaiheisen valvonnan.

GCP-standardi ottaa huomioon ihmistutkimuksen eettiset vaatimukset, jotka on muotoiltu Maailman lääkäriliiton Helsingin julistus"Suosituksia ihmisiin liittyvään biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistuville lääkäreille". Erityisesti kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen voi olla vain vapaaehtoista, eikä potilaiden pitäisi saada tutkimuksien aikana rahallista palkkiota. Allekirjoittamalla suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, potilas saa tarkat ja yksityiskohtaiset tiedot tutkimuksesta mahdollinen riski terveydellesi. Lisäksi potilas voi peruuttaa tutkimuksesta milloin tahansa syytä ilmoittamatta.

Kliinisellä farmakologialla, joka tutkii lääkkeiden farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa suoraan sairaassa ihmisessä, oli suuri merkitys GCP-standardien ja koko prosessin luomisessa. moderni konsepti kliiniset lääketutkimukset.

Kansainvälisen ICH GCP -standardin määräykset otetaan huomioon Liittovaltion laki "lääkkeiden liikkeestä"(nro 61-FZ, päivätty 12. huhtikuuta 2010) ja Osavaltion standardi "Hyvä kliininen käytäntö"(GOST R 52379-2005), jonka mukaan maassamme suoritetaan lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia. Siten on olemassa oikeusperusta kliinisten tutkimusten tulosten vastavuoroiselle tunnustamiselle eri maat sekä suuria kansainvälisiä kliinisiä tutkimuksia varten.

3.2. KLIINISTEN TUTKIMUSTEN SUUNNITTELU JA SUORITUS

Kliinisen tutkimuksen suunnittelu sisältää useita vaiheita.

Tutkimuskysymyksen määritelmä. Esimerkiksi, alentaako lääke X todella verenpainetta merkittävästi verenpainepotilailla vai alentaako lääke X todella verenpainetta tehokkaammin kuin lääke Y?

kysymykset esimerkiksi: voiko lääke Z vähentää verenpainepotilaiden kuolleisuutta (pääkysymys), miten lääke Z vaikuttaa sairaalahoitoon, mikä on keskivaikeaa verenpainetautia sairastavien potilaiden osuus, joilla lääke Z pystyy luotettavasti hallitsemaan verenpainetta (lisäkysymykset) ). Tutkimuskysymys heijastelee sitä oletusta, josta tutkijat lähtevät. (tutkimushypoteesi); esimerkissämme hypoteesi on, että lääke Z, jolla on kyky alentaa verenpainetta, voi vähentää verenpaineeseen ja sairauksiin liittyvien komplikaatioiden riskiä ja siten vähentää kuolemien määrää.

Opintosuunnitelman valinta. Tutkimus voi sisältää useita vertailuryhmiä (lääke A ja lumelääke tai lääke A ja lääke B). Sellaiset tutkimukset, joissa ei ole vertailuryhmää, eivät anna luotettavaa tietoa lääkkeiden vaikutuksesta, ja tällä hetkellä tällaisia ​​tutkimuksia ei käytännössä tehdä.

Otoskoon määrittäminen. Protokollan tekijöiden on määrättävä tarkalleen kuinka monta potilasta tarvitaan alkuperäisen hypoteesin todistamiseen (otoskoko lasketaan matemaattisesti tilaston lakien perusteella). Tutkimukseen voi kuulua muutamasta kymmenestä (jos lääkkeen vaikutus on merkittävästi korostunut) 30 000 - 50 000 potilaaseen (jos lääkkeen vaikutus on vähemmän selvä).

Tutkimuksen keston määrittäminen. Tutkimuksen kesto riippuu vaikutuksen alkamisajasta. Esimerkiksi keuhkoputkia laajentavat lääkkeet parantavat potilaiden tilaa keuhkoastma vain muutaman minuutin kuluttua niiden ottamisesta, ja inhaloitavien glukokortikoidien positiivinen vaikutus on mahdollista rekisteröidä näillä potilailla vasta muutaman viikon kuluttua. Lisäksi useat tutkimukset vaativat suhteellisen harvinaisten tapahtumien havainnointia: jos tutkimuslääkkeen odotetaan pystyvän vähentämään taudin pahenemisvaiheita, tämän vaikutuksen vahvistamiseksi tarvitaan pitkäaikaista seurantaa. Nykyaikaisissa tutkimuksissa seuranta-aika vaihtelee useista tunneista 5-7 vuoteen.

Potilasjoukon valinta. Päästäkseen tutkimaan potilaita, joilla on tietyt ominaisuudet, kehittäjät luovat selkeät kriteerit. Niihin kuuluvat ikä, sukupuoli, taudin kesto ja vakavuus, edellisen luonne

hoito, liittyvät sairaudet, mikä voi vaikuttaa lääkkeiden vaikutuksen arviointiin. Sisällyttämiskriteerien tulisi varmistaa potilaiden homogeenisuus. Esimerkiksi jos verenpainetutkimukseen otetaan samanaikaisesti potilaita, joilla on lievä (raja)hypertensio ja potilaat, joilla on erittäin korkea verenpaine, tutkimuslääke vaikuttaa näihin potilaisiin eri tavalla, mikä vaikeuttaa luotettavien tulosten saamista. Lisäksi tutkimuksissa ei yleensä ole mukana raskaana olevia naisia ​​ja ihmisiä, joilla on vakavia sairauksia, jotka vaikuttavat haitallisesti potilaan yleistilaan ja ennusteeseen.

Menetelmät hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Kehittäjien tulisi valita lääkkeen tehokkuuden indikaattorit, esimerkissämme tulisi selventää, kuinka verenpainetta alentava vaikutus tarkalleen arvioidaan - yhdellä verenpainemittauksella; laskemalla verenpaineen keskimääräinen päivittäinen arvo; Hoidon tehokkuutta arvioidaan vaikutuksena potilaan elämänlaatuun tai lääkkeiden kykyyn estää verenpainetaudin komplikaatioita.

Turvallisuuden arviointimenetelmät. Hoidon turvallisuuden arviointia ja tutkimusvalmisteiden haittavaikutusten rekisteröintiä tulee harkita.

Suunnitteluvaihe päättyy pöytäkirjan kirjoittamiseen - pääasiakirjaan, joka sisältää menettelyn tutkimuksen suorittamiseksi ja kaikki tutkimustoimenpiteet. Tällä tavalla, tutkimusprotokolla"kuvaa tutkimuksen tavoitteet, menetelmät, tilastolliset näkökohdat ja organisaation." Protokolla toimitetaan valtion viranomaisille ja riippumattomalle eettiselle toimikunnalle tarkistettavaksi, ilman joiden hyväksyntää tutkimuksen eteneminen on mahdotonta. Tutkimuksen suorittamisen sisäinen (seuranta) ja ulkoinen valvonta (auditointi) arvioi ennen kaikkea tutkijoiden toiminnan yhteensopivuutta pöytäkirjassa kuvatun menettelyn kanssa.

Potilaiden sisällyttäminen tutkimukseen- puhtaasti vapaaehtoisesti. Osallistumisen edellytyksenä on, että potilas perehdytetään mahdollisiin riskeihin ja hyötyihin, joita hän voi saada tutkimukseen osallistumisesta sekä allekirjoitus. tietoinen suostumus. ICH:n GCP-säännöt eivät salli aineellisten kannustimien käyttöä potilaiden houkuttelemiseksi osallistumaan tutkimukseen (poikkeus tehdään terveille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat lääkkeiden farmakokinetiikan tai bioekvivalenssin tutkimukseen). Potilaan on täytettävä sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit. Yleensä

ei saa osallistua tutkimuksiin raskaana olevilla naisilla, imettävillä äideillä, potilailla, joilla tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka saattaa muuttua, alkoholismi- tai huumeriippuvaisten potilaiden tutkimuksiin. Työkyvyttömiä potilaita ei saa ottaa mukaan tutkimukseen ilman omaishoitajien, sotilaiden, vankien, tutkimuslääkkeelle allergisten tai samanaikaisesti toiseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden suostumusta. Potilaalla on oikeus peruuttaa tutkimuksesta milloin tahansa syytä ilmoittamatta.

Opintojen suunnittelu. Tutkimuksia, joissa kaikki potilaat saavat samaa hoitoa, ei tällä hetkellä käytännössä tehdä, koska saatujen tulosten näyttö on vähäistä. Yleisin vertaileva tutkimus rinnakkaisryhmissä (interventioryhmä ja kontrolliryhmä). Kontrollina voidaan käyttää lumelääkettä (plasebokontrolloitu tutkimus) tai muuta aktiivista lääkettä.

Vertailevat suunnittelututkimukset vaativat satunnaistaminen- osallistujien jakaminen koe- ja kontrolliryhmiin satunnaisesti, mikä minimoi harhan ja harhan. Tutkijalla on periaatteessa pääsy tietoihin siitä, mitä lääkettä potilas saa (tätä voidaan tarvita, jos ilmenee vakavia haittavaikutuksia), mutta tässä tapauksessa potilas tulee sulkea pois tutkimuksesta.

Yksilöllinen rekisteröintikortti. Yksilöllinen rekisteröintikortti on "painettu, optinen tai sähköinen asiakirja, joka on luotu tallentamaan kaikki pöytäkirjassa vaaditut tiedot jokaisesta tutkimuksen aiheesta". Yksilöllisen rekisteröintikortin perusteella luodaan tutkimustietokanta tulosten tilastollista käsittelyä varten.

3.3. KLIINISEN LÄÄKEKOKEEN VAIHEET

Sekä valmistaja että yleisö ovat kiinnostuneita saamaan esirekisteröintitutkimuksissa mahdollisimman tarkat ja täydelliset tiedot uuden lääkkeen kliinisestä farmakologiasta, terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta. Koulutus

rekisteröintiaineisto on mahdotonta ilman vastauksia näihin kysymyksiin. Tästä johtuen uuden lääkkeen rekisteröintiä edeltää useita kymmeniä erilaisia ​​tutkimuksia, ja joka vuosi sekä tutkimusten määrä että niihin osallistuvien määrä kasvaa ja uuden lääkkeen kokonaistutkimussykli ylittää yleensä 10 vuotta. Uusien lääkkeiden kehittäminen on siis mahdollista vain suurissa lääkeyhtiöissä, ja tutkimusprojektin kokonaiskustannukset ovat keskimäärin yli 900 miljoonaa dollaria.

Ensimmäiset prekliiniset tutkimukset alkavat pian uuden, mahdollisesti tehokkaan molekyylin synteesin jälkeen. Niiden ydin on testata hypoteesia uuden yhdisteen ehdotetusta farmakologisesta vaikutuksesta. Samanaikaisesti tutkitaan yhdisteen myrkyllisyyttä, sen onkogeenisiä ja teratogeenisiä vaikutuksia. Kaikki nämä tutkimukset tehdään koe-eläimillä, ja niiden kokonaiskesto on 5-6 vuotta. Tämän työn tuloksena 5-10 tuhannesta uudesta yhdisteestä valitaan noin 250.

Itse asiassa kliiniset tutkimukset jaetaan ehdollisesti neljään jaksoon tai vaiheeseen.

kliinisten tutkimusten I vaihe, yleensä 28–30 terveelle vapaaehtoiselle. Tämän vaiheen tarkoituksena on saada tietoa uuden lääkkeen siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta, selventää annostusohjelmaa ja saada tietoa lääkkeen turvallisuudesta. Tutkimus terapeuttista toimintaa Tämän vaiheen lääke on valinnainen, koska terveillä vapaaehtoisilla ei yleensä havaita useita uuden lääkkeen kliinisesti tärkeitä ominaisuuksia.

Vaiheen I tutkimukset alkavat kerta-annoksen turvallisuuden ja farmakokinetiikan tutkimuksella, jonka valinnassa käytetään biologisista malleista saatua tietoa. Jatkossa tutkitaan lääkkeen farmakokinetiikkaa toistuvalla annolla, uuden lääkkeen erittymistä ja metaboliaa (kineettisten prosessien järjestystä), jakautumista nesteisiin, kehon kudoksiin sekä farmakodynamiikkaa. Yleensä kaikki nämä tutkimukset suoritetaan eri annoksille, annosmuodoille ja antoreiteille. Vaiheen I tutkimuksissa on mahdollista arvioida myös muiden lääkkeiden vaikutusta uuden lääkkeen farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, elimistön toimintatilaan, ravinnon saantiin jne.

Vaiheen I kliinisten tutkimusten tärkeä tavoite on tunnistaa mahdollinen toksisuus ja haittavaikutukset, mutta nämä tutkimukset ovat lyhyitä ja niitä tehdään rajoitetulle määrälle osallistujia, joten tässä vaiheessa vain eniten

toistuvia ja vakavia uuden lääkkeen käyttöön liittyviä haittavaikutuksia.

Joissakin tapauksissa (onkologiset lääkkeet, HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet) potilaille voidaan tehdä vaiheen I tutkimuksia. Näin voit nopeuttaa uuden lääkkeen luomista etkä altista vapaaehtoisia kohtuuttomille riskeille, vaikka tätä lähestymistapaa voidaan pitää pikemminkin poikkeuksena.

Vaiheen I opinnot sallia:

Arvioi uuden lääkkeen siedettävyys ja turvallisuus;

Joissakin tapauksissa saadakseen käsityksen sen farmakokinetiikasta (in terveitä ihmisiä, jolla on luonnollisesti rajallinen arvo);

Määritä tärkeimmät farmakokineettiset vakiot (C max ,

C1);

Vertaa uuden lääkkeen farmakokinetiikkaa eri annostusmuotojen, -reittien ja -menetelmien avulla.

Vaiheen II tutkimukset- ensimmäiset tutkimukset potilailla. Näiden tutkimusten määrä on paljon suurempi kuin vaiheessa I: 100-200 potilasta (joskus jopa 500). Vaiheessa II selvitetään uuden lääkkeen tehoa ja turvallisuutta sekä potilaiden hoidon annosalueita. Nämä tutkimukset tarjoavat tietoa pääasiassa uuden lääkkeen farmakodynamiikasta. Vertailevaa suunnittelua ja kontrolliryhmän sisällyttämistä (mikä ei ole tyypillistä vaiheen I tutkimuksille) pidetään pakollisina ehtoina vaiheen II tutkimusten suorittamiselle.

Vaiheen III tutkimukset suunnitella suuri numero potilaita (enintään 10 000 henkilöä tai enemmän), ja niiden toteuttamisen edellytykset ovat mahdollisimman lähellä tiettyjen sairauksien tavanomaisia ​​hoitoolosuhteita. Tämän vaiheen tutkimukset (yleensä useita rinnakkaisia ​​tai peräkkäisiä tutkimuksia) ovat laajoja (täysimittaisia), satunnaistettuja ja vertailevia. Tutkimuksen kohteena ei ole vain uuden lääkkeen farmakodynamiikka, vaan myös sen kliininen teho 1 .

1 Esimerkiksi uuden verenpainetta alentavan lääkkeen tutkimuksessa vaiheissa I-II tavoitteena on osoittaa sen kyky alentaa verenpainetta, ja vaiheen III tutkimuksessa tavoitteena on tutkia lääkkeiden vaikutusta verenpaineeseen. Jälkimmäisessä tapauksessa verenpaineen laskun ohella vaikutuksen arvioimiseksi ilmenee muitakin kohtia, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksiin kuolleisuuden lasku, verenpainetaudin komplikaatioiden ehkäisy, potilaiden elämänlaadun paraneminen jne. .

Vaiheen III tutkimuksissa lääkettä verrataan tehon ja turvallisuuden suhteen lumelääkkeeseen (plasebokontrolloitu tutkimus) tai/ja toiseen merkkilääkkeeseen (tässä kliinisessä tilanteessa yleisesti käytetty lääke, jolla on hyvin tunnetut terapeuttiset ominaisuudet).

Lääkkeiden rekisteröintihakemuksen jättäminen yrityskehittäjältä ei tarkoita tutkimuksen valmistumista. Ennen hakemuksen jättämistä suoritettuja vaiheen III tutkimuksia kutsutaan vaiheen III tutkimuksiksi ja hakemuksen jättämisen jälkeen suoritetuista vaiheen III tutkimuksiksi. Jälkimmäiset tehdään saadakseen kattavampaa tietoa lääkkeiden kliinisestä ja farmakoekonomisesta tehokkuudesta. Tällaiset tutkimukset voivat laajentaa indikaatioita uuden lääkkeen nimittämiseksi. Rekisteröintiprosessista vastaavat valtion viranomaiset voivat käynnistää lisätutkimuksia, jos aikaisempien tutkimusten tulokset eivät anna mahdollisuutta puhua yksiselitteisesti uuden lääkkeen ominaisuuksista ja turvallisuudesta.

Vaiheen III tutkimusten tulokset ovat ratkaisevia uuden lääkkeen rekisteröintiä päätettäessä. Tällainen päätös voidaan tehdä, jos lääke:

Tehokkaampi kuin jo tunnetut samantyyppiset lääkkeet;

Sillä on vaikutuksia, jotka eivät ole tyypillisiä olemassa oleville lääkkeille;

Sillä on edullisempi annosmuoto;

Farmakotaloudellisesti hyödyllisempi tai sallii useamman käytön yksinkertaisia ​​menetelmiä hoito;

Sillä on etuja yhdistettynä muihin lääkkeisiin;

On helpompi tapa käyttää.

Vaiheen IV tutkimukset. Kilpailu uusien lääkkeiden kanssa pakottaa jatkamaan tutkimusta myös uuden lääkkeen rekisteröinnin jälkeen (markkinoinnin jälkeiset tutkimukset) varmistaakseen lääkkeen tehokkuuden ja sen paikan farmakoterapiassa. Lisäksi vaiheen IV tutkimukset antavat vastauksen joihinkin lääkkeiden käytön aikana nouseviin kysymyksiin (optimaalinen hoidon kesto, uuden lääkkeen edut ja haitat verrattuna muihin, mukaan lukien uudemmat lääkkeet, lääkemääräyksen ominaisuudet vanhuksille, lapsille hoidon pitkäaikaisvaikutukset, uudet käyttöaiheet jne.).

Joskus vaiheen IV tutkimukset tehdään monta vuotta lääkkeen rekisteröinnin jälkeen. Esimerkki tällaisesta viivästyi yli 60 vuotta

Kaikkien vaiheiden kliiniset tutkimukset suoritetaan kahdessa keskusyksikössä (lääketieteelliset keskukset, sairaalat, poliklinikat), jotka ovat virallisesti valtion valvontaelinten sertifioimia ja joilla on asianmukaiset tieteellinen ja diagnostinen laitteisto ja kyky tarjota pätevää lääketieteellistä hoitoa ADR-potilaille.

Bioekvivalenssitutkimukset. Suurin osa lääkemarkkinoilla olevista lääkkeistä on geneerisiä (geneerisiä) lääkkeitä. farmakologinen vaikutus ja näihin lääkkeisiin kuuluvien lääkkeiden kliininen teho on yleensä melko hyvin tutkittu. Geneeristen lääkkeiden tehokkuus voi kuitenkin vaihdella huomattavasti.

Geneeristen lääkkeiden rekisteröintiä voidaan yksinkertaistaa (tutkimusten ajan ja määrän osalta). Jotta näiden rahastojen laadusta voidaan tehdä tiukasti perusteltu päätelmä, sallitaan bioekvivalenssitutkimukset. Näissä tutkimuksissa geneeristä lääkettä verrataan alkuperäiseen lääkkeeseen biologisen hyötyosuuden suhteen (verrataan systeemiseen verenkiertoon pääsevän lääkkeen osuutta ja tämän prosessin nopeutta). Jos kahdella lääkkeellä on sama hyötyosuus, ne ovat bioekvivalentteja. Samalla oletetaan, että bioekvivalenteilla lääkkeillä on sama teho ja turvallisuus 3 .

Bioekvivalenssia tutkitaan pienellä määrällä terveitä vapaaehtoisia (20-30) käyttäen farmakokinetiikan tutkimiseen standardoituja menetelmiä (farmakokineettisen käyrän rakentaminen, AUC-, Tmax- ja Cmax-arvojen tutkiminen).

max max

1 Ehdotettu hoitokäytäntö noin 100 vuotta sitten nämä lääkkeet eivät kerralla käyneet läpi rekisteröintiprosessia ja kliinisiä tutkimuksia, jotka vaativat niiden kattavaa tutkimusta yli 60 vuoden jälkeen. Nykyaikainen uusien lääkkeiden rekisteröintijärjestelmä ilmestyi XX vuosisadan 60-luvulla, joten noin 30–40 prosenttia nykyään käytetyistä lääkkeistä ei ole tutkittu vakuuttavasti. Heidän paikkansa farmakoterapiassa voi olla keskustelunaihe. Englanninkielisessä kirjallisuudessa näistä lääkkeistä käytetään termiä "harvinaislääkkeet", koska tällaisten lääkkeiden tutkimukseen on harvoin mahdollista löytää rahoituslähteitä.

2 Maassamme - Venäjän federaation terveys- ja sosiaaliministeriö.

3 Ei voida kuitenkaan väittää, että kahdella farmaseuttisesti vastaavalla lääkkeellä (joilla on sama teho ja turvallisuus) on aina sama farmakokinetiikka ja vertailukelpoinen hyötyosuus.

3.4. KLIINISEN EETTISET NÄKÖKOHDAT

TUTKIMUS

Lääketieteen etiikan tärkein periaate muotoiltiin lähes 2500 vuotta sitten. Hippokrateen vala sanoo: "Sitoudun tekemään kaiken tämän kykyjeni ja tietoni mukaan sairaan hyväksi ja pidättäytymään kaikesta, mikä voi vahingoittaa häntä." Lääketieteellisen deontologian vaatimukset ovat erityisen tärkeitä huumeiden kliinisiä tutkimuksia tehtäessä, koska ne kohdistuvat ihmisiin ja vaikuttavat ihmisoikeuksiin terveyteen ja elämään. Siksi lääketieteellis-oikeudelliset ja lääketieteellis-deontologiset ongelmat ovat erittäin tärkeitä kliinisessä farmakologiassa.

Lääkkeiden (sekä uusien että jo tutkittujen, mutta uusiin käyttöaiheisiin käytettyjen) kliinisiä tutkimuksia suoritettaessa tulee ohjata ensisijaisesti potilaan etua. Toimivaltaiset viranomaiset (Venäjän federaatiossa - Venäjän terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriö) antavat luvan suorittaa lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia tutkittuaan yksityiskohtaisesti lääkkeen prekliinisen tutkimuksen aikana saadut tiedot. Valtion viranomaisten luvasta huolimatta tutkimukselle on kuitenkin saatava myös eettisen toimikunnan hyväksyntä.

Kliinisten tutkimusten eettinen arviointi suoritetaan Maailman lääketieteellisen liiton Helsingin julistuksen "Suositukset ihmisiin liittyvään biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistuville lääkäreille" periaatteiden mukaisesti (hyväksyttiin ensin 18. World Medical Assemblyssa Helsingissä vuonna 1964 ja sitten toistuvasti täydennetty ja tarkistettu).

Helsingin julistuksessa todetaan, että biolääketieteellisen ihmistutkimuksen tavoitteena tulee olla diagnostisten, terapeuttisten ja ennaltaehkäisevien toimenpiteiden parantaminen sekä sairauksien etiologian ja patogeneesin selvittäminen. World Medical Assembly on laatinut suosituksia lääkärille kliinisiä tutkimuksia varten.

Helsingin julistuksen vaatimukset otettiin huomioon Venäjän federaation liittovaltion laissa "lääkkeiden liikkeistä". Erityisesti seuraava on laillisesti vahvistettu.

Potilaiden osallistuminen kliinisiin lääketutkimuksiin voi olla vain vapaaehtoista.

Potilas antaa kirjallisen suostumuksensa osallistua kliinisiin lääketutkimuksiin.

Potilaalle tulee kertoa tutkimuksen luonteesta ja mahdollisista riskeistä hänen terveydelleen.

Potilaalla on oikeus kieltäytyä osallistumasta kliinisiin lääketutkimuksiin missä tahansa toimintansa vaiheessa.

Eettisten vaatimusten mukaan kliiniset lääketutkimukset alaikäisiin (poikkeuksena tapauksiin, joissa tutkittu lääke on tarkoitettu yksinomaan lastensairauksien hoitoon) ja raskaana oleville naisille eivät ole hyväksyttäviä. Huumeiden kliinisten kokeiden tekeminen alaikäisille ilman vanhempia, toimintakyvyttömille, vangeille, sotilashenkilöstölle jne. Kaikkien kliinisten kokeiden osallistujien on oltava vakuutettuja.

Maassamme kliinisten tutkimusten eettisen tarkastelun kysymyksiä käsittelevät Venäjän terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön eettinen komitea sekä paikalliset lääketieteellisten ja tieteellisten lääketieteellisten laitosten eettiset komiteat. Eettistä toimikuntaa ohjaavat tärkeimmät kansainväliset kliinisten kokeiden suorittamisen periaatteet sekä Venäjän federaation voimassa oleva lainsäädäntö ja määräykset.

3.5. REKISTERÖINTIMENETTELY UUSILLE LÄÄKEMÄÄN

Lääkkeiden kiertoa koskevan liittovaltion lain (nro 61-FZ, 12. huhtikuuta 2010) mukaan "Venäjän federaation alueella voidaan valmistaa, myydä ja käyttää lääkkeitä, jos ne on rekisteröity liittovaltion lääkelaadun toimesta. valvontaviranomainen." Seuraavat ovat valtion rekisteröinnin alaisia:

Uudet lääkkeet;

Aiemmin rekisteröityjen lääkkeiden uudet yhdistelmät;

Aiemmin rekisteröityjä, mutta muissa maissa valmistettuja lääkkeitä annosmuodot tai uudessa annoksessa;

geneeriset lääkkeet.

Lääkkeiden valtion rekisteröinnin suorittaa Venäjän terveys- ja sosiaaliministeriö, joka myös hyväksyy lääkkeiden käyttöohjeet, ja rekisteröidyt lääkkeet kirjataan valtion rekisteriin.

Kliininen farmakologia ja farmakoterapia: oppikirja. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräistä / toim. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 s.: ill.