Curariform agentit. Curaren kaltaiset lihasrelaksantit Kuraren kaltaisten lääkkeiden yliannostus

Curaren kaltaisten lääkkeiden päävaikutus on luustolihasten rentoutuminen, joten niitä kutsutaan lihasrelaksantteiksi. perifeerinen toiminta. Tämän lääkeryhmän esi-isä on curare- tappava myrkky, joka on valmistettu kasvin kuoresta Strychnos toxifera, jota Etelä-Amerikan alkuperäisasukkaat ovat pitkään voidelleet nuolenkärkillä eläinten liikkumattomuuden vuoksi.

Kuraren kemiallinen analyysi osoitti, että sen tärkein vaikuttava aine on alkaloidi d-tubokurariini. Tällä hetkellä lääketieteessä käytetään monia muita curaren kaltaisia ​​lääkkeitä.

Kuraren kaltaisten lääkkeiden vaikutusmekanismi

Curaren kaltaisten aineiden vaikutusmekanismi on kompleksin muodostuminen lihassäikeen kalvon (postsynaptisen kalvon) H-kolinergisen reseptorikohdan kanssa. Curaren kaltaisia ​​aineita käytetään luurankolihasten rentouttamiseen kirurgisten toimenpiteiden aikana; ne annetaan yleensä suonensisäisesti.

Vaikutusmekanismin mukaan curaren kaltaiset lääkkeet jaetaan kolmeen seuraavaan ryhmään:

• antidepolarisoivat (ei-depolarisoivat, kilpailevat) lääkkeet - tubokurariini, melliktiini jne.;
• depolarisoivat lääkkeet - suksametonium (suksametoniumkloridi, suksametoniumjodidi jne.);
• sekavaikutteiset lääkkeet (dioksonium).

Antidepolarisoivien lääkkeiden vaikutusmekanismi on estää luurankolihasten päätylevyjen H-kolinergiset reseptorit, mikä kilpailevan antagonismin periaatteen mukaisesti estää asetyylikoliinin depolarisoivan vaikutuksen ⮕ hermo-lihasvälityksen häiriintymistä ⮕ luurankolihasten rentoutumista.

Depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutusmekanismi johtuu päinvastoin luurankolihasten päätylevyjen H-kolinergisten reseptorien lääkkeiden vaikutuksesta, jota seuraa postsynaptisen kalvon jatkuva depolarisaatio ja luustolihasten rentoutuminen. Samanaikaisesti aluksi hermo-lihasvälitys helpottuu lyhyeksi ajaksi, johon liittyy lihasnykimistä - fascikulaatioita. Lyhyen ajan kuluttua ilmenee myoparalyyttinen vaikutus.

Lihasrelaksantit, joilla on sekavaikutusmekanismi, aiheuttavat ensin lyhytaikaisen luurankolihaksen päätylevyn depolarisaation, joka korvataan ei-depolarisoivalla lohkolla.

Curariform lääkkeet rentouttaa lihaksia tietyssä järjestyksessä. Ensin rentoutuvat kasvojen lihakset, niskalihakset, sitten raajojen ja vartalon lihakset ja lopuksi hengityslihakset. Pallean halvaantumiseen liittyy hengityspysähdys.

Kuraren kaltaisten lääkkeiden yliannostus

Myoparalyyttisen vaikutuksen laajuudeksi kutsutaan vaihteluväliä, joka vaihtelee niiden annosten välillä, joilla kurare-kaltaiset lääkkeet halvaantavat herkimmät lihakset, ja hengityksen täydelliseen pysäyttämiseen tarvittavien annosten välillä.

Apu antidepolarisoivan ja depolarisoivan tyyppisten lihasrelaksanttien yliannostukseen on olennaisesti erilainen. Antidepolarisoiville (kilpaileville) aineille antikoliiniesteraasiaineet ovat aktiivisia antagonisteja, joiden antaminen palauttaa hermo-lihasvälityksen. Sitä vastoin suksametoniummyrkytyksessä antikoliiniesteraasiaineet ovat vasta-aiheisia, koska ne pahentavat tämän depolarisoivan lihasrelaksantin vaikutusta. Tämä selittyy suksametoniumin kemiallisen rakenteen erityispiirteillä. Suksametonium on kaksi toisiinsa liittyvää asetyylikoliinimolekyyliä.

Toisaalta, johtuen sen kemiallisesta samankaltaisuudesta asetyylikoliinin kanssa, suksametonium aiheuttaa lihassäikeen jatkuvan depolarisaation, mikä johtaa sen myöhempään rentoutumiseen. Toisaalta antikoliiniesteraasiaineiden käyttö näissä olosuhteissa pahentaa luustolihasten depolarisaatiota ja pidentää suksametoniumin lihasrelaksanttivaikutusta.

Tämä tapahtuu sen seurauksena, että synaptiseen rakoon kertyy vielä enemmän asetyylikoliinia. Asetyylikoliinin analogina suksametonium tuhoutuu lopulta avaikutuksesta 5-10 minuutissa, minkä jälkeen hermo-lihasvälitys ja hengitys palautuvat spontaanisti. Siksi useimmissa riittää, että käytetään keinotekoista keuhkoventilaatiota (ALV) hengityksen palauttamiseksi.

On pidettävä mielessä, että henkilöillä, joilla on geneettisesti määrätty asetyylikoliiniesteraasin puutos, apnea (hengityspysähdys) voi kestää jopa 6-8 tuntia. Tässä tapauksessa suksametoniummyrkytys eliminoituu lisäämällä tuoretta sitroitua verta, joka sisältää plasman asetyylikoliiniesteraasia.

Tietyn gangliosalpausaktiivisuuden vuoksi antidepolarisoivat lihasrelaksaanit voivat vähentää valtimopaine ja aiheuttaa takykardiaa. Suksametoniumin käyttöön voi liittyä lihaskipuja ja sydämen rytmihäiriöitä, jotka johtuvat solunulkoisen nesteen kalium-ionipitoisuuden lisääntymisestä.

Lähteet:
1. Farmakologian luennot korkea-asteen lääketieteelliseen ja farmaseuttiseen koulutukseen / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House, 2014.
2. Farmakologia koostumuksen kanssa / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

Curaren kaltaiset lääkkeet

Tässä osiossa tarkastellaan aineita, jotka estävät virityksen johtumisen hermo-lihassynapseissa, mikä johtaa poikkijuovaisten lihasten rentoutumiseen. Tällaisia ​​aineita ovat kurare ja valmisteet, joilla on curaren kaltainen vaikutus.

Curare on nuolenmyrkky, jota intiaanit valmistivat tietyntyyppisistä Etelä-Amerikan kasveista ja käyttivät nuolien myrkyttämiseen.

klo parenteraalinen anto curare aiheuttaa luustolihasten rentoutumista ja eläimen täydellisen immobilisoinnin. Kuraren lamauttava vaikutus eri lihasryhmiin tapahtuu tunnetussa järjestyksessä. Ensinnäkin pään, kaulan, raajojen lihakset halvaantuvat, sitten vartalon lihakset ja lopuksi pallea. Tietoisuus säilyy. Kuolema johtuu tukehtumisesta, koska hengitys pysähtyy hengityslihasten halvaantumisen vuoksi.

Curaren aiheuttama lihashalvaus on palautuva ja siksi tilapäinen. Samanaikaisesti lihakset pysyvät kiihtyneinä, koska niiden suoralla ärsytyksellä ( sähköä. kaliumsuolat) ne vähenevät. Keinohengityksen avulla eläimet sietävät suuria annoksia curaa ja sen kaltaisia ​​aineita toiminnassa. Kuraren vaikutus lihakseen eliminoituu lisäämällä prozeriinia ja ezeriiniä.

Farmakologiset ominaisuudet Curarea tutkivat Claude Bernard (1851) ja Pelican (1857). Näiden kirjoittajien teokset osoittivat, että kuraren käyttöönoton jälkeen ilmenevä luustolihasten halvaantuminen on luonteeltaan perifeeristä. Kokeet suoritettiin seuraavissa olosuhteissa: yksi reisivaltimoista sidottiin sammakon sisään raajan sulkemiseksi pois yleisestä verenkierrosta, ja curarea injektoitiin vatsan imusolmukkeeseen. Ärsytys iskiashermo raajoissa, joissa verenkierto on säilynyt, ei aiheuttanut raajan lihasten supistumista, kun taas kun ärsytystä kohdistettiin suoraan lihakseen, jälkimmäinen supistui. Raajassa, jossa oli sidottu valtimo, hermoärsytykseen liittyi tämän raajan lihasten supistuminen. Siten osoitettiin, että curaren aiheuttama halvaus johtuu perifeerisestä mekanismista. Vielä vakuuttavampia tuloksia saatiin kokeissa eristetyillä neuromuskulaarisilla valmisteilla. Kokeet järjestettiin seuraavasti: kaksi pientä kuppia huusi; fysiologista suolaliuosta kaadettiin yhteen niistä, suolaliuosta, johon oli lisätty curarea, kaadettiin toiseen. Näihin kuppeihin laitettiin kaksi eristettyä hermolihasvalmistetta siten, että toisen valmisteen lihas upotettiin curare-liuokseen ja hermorunko suolaliuokseen. Toisen lääkkeen kohdalla suhde oli päinvastainen: lihas oli suolaliuoksessa ja hermo curareliuoksessa. Jonkin ajan kuluttua ensimmäisen lääkkeen hermorungon ärsytykseen ei enää liittynyt lihasten supistumista. Toisen lääkkeen osalta kiihtyvyys säilyi täysin. Sekä ensimmäisen että toisen valmisteen lihasten suora stimulaatio liittyi normaaliin supistumisvasteeseen.

Nämä kokeet vahvistavat, että curare estää neuromuskulaarisen transmission.

Suurina annoksina curare estää hermoimpulssien siirtymisen autonomisissa hermorauhasissa. hermosto.

Yritykset käyttää curarea kliiniseen käyttöön tetanuksen, epilepsian ja muiden kouristuksia aiheuttavien sairauksien hoidossa juontavat juurensa viime vuosisadan toiselle puoliskolle. N. I. Pirogov käytti curarea tetanuspotilailla. IP Pavlov käytti Curarea laajasti eläinkokeissa. Myrkyllisistä ilmiöistä johtuen (koostumuksen epäjohdonmukaisuuden vuoksi, joskus lihaksiin lamauttavan vaikutuksen sijaan, kouristeleva tila) curare ei löytänyt laajaa kliinistä käyttöä pitkään aikaan.

Kiinnostus curarea kohtaan lisääntyi, kun siitä eristettiin alkaloidi d-tubokurariini ja sen rakennekaava selvitettiin. Kuitenkin tubokurariini samanaikaisesti lihasrelaksaation kanssa aiheuttaa joissakin tapauksissa ohimenevää verenpaineen laskua 30-40 mmHg, mikä on jo pitkäkestoista tubokurariinia toistuvasti annettaessa tai suuria annoksia otettaessa. Verenpaineen lasku johtuu ilmeisesti siitä, että tubokurariini edistää histamiinin vapautumista. Tubokurariinin negatiivisiin ominaisuuksiin kuuluu myös sen aiheuttama bronkospasmi.

Koska tubokurariinin ja sen analogien synteesi osoittautui äärimmäisen vaikeaksi, alettiin etsiä yhdisteitä, joilla olisi samanlainen vaikutus kuin curarella, mutta joilla ei ollut sen negatiivisia ominaisuuksia.

Sen tosiasian löytäminen, että tubokurariinimolekyylissä on kaksi kvaternaarista ammoniumryhmää, johti erilaisten alkaloidien kvaternääristen suolojen luomiseen. Tutkittiin myös tubokurariinimolekyylin muiden kemiallisten ryhmien merkitystä jälkimmäisen aktiivisten ominaisuuksien ilmentymisessä. Tällä hetkellä kliinisessä lääketieteessä on useita lääkkeitä, joilla on kurareen kaltainen vaikutus.

(CH3)3≡-(CH2)n-≡(CH3)3*2J-

Tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden yhdisteiden estävä vaikutus neuromuskulaarinen johtuminen on suoraan riippuvainen kahden kvaternaarisen typpiatomin välisen polymetyleeniketjun pituudesta. Yhdisteellä, jossa on kymmenen metyleeniryhmää (dekametonium), on tämän sarjan suurin aktiivisuus. Metyleeniryhmien lukumäärän lisäys molekyylissä johtaa virityksen johtumisen estävän vaikutuksen vähenemiseen.

Sama suhde ketjun pituuden ja curare-tyyppisen vaikutuksen voimakkuuden välillä havaittiin myös alifaattisten dikarboksyylihappojen dikoliiniesterien sarjassa sekä eräissä muissa yhdisteissä.

Siten oli ajatus, että kahden kvaternaarisen typpiatomin välinen etäisyys, joka vastaa 10 atomia, on optimaalinen curare-tyyppisen toiminnan ilmentymiselle. Tällä oli myönteinen rooli curaren kaltaisten yhdisteiden synteesissä.

Myöhemmin havaittiin, että joillakin tertiaarisilla amiineilla on myös kurareen kaltainen vaikutus. Näitä ovat alkaloidit, jotka on eristetty eri tyyppisistä larkspurista (Delphinium): delsemiin, elatiini, kondelfiini, melliktiini. Nämä lääkkeet ovat huonompia kuin d-tubokurariini curare-tyyppisen vaikutuksen voimakkuuden suhteen, mutta ne ovat vähemmän myrkyllisiä. Niille on tunnusomaista voimakkaampi gangliosalpaava vaikutus kuin tubokurariinilla ja tehokkuus ei vain parenteraalisesti annettuna, vaan myös suun kautta otettuna.

Kuraren ja curaren kaltaisten lääkkeiden vaikutusmekanismin ymmärtämiseksi on oltava käsitys lihasten supistumismekanismista. Kuten tiedetään, hermo impulssi, kulkee pitkin motorista hermoa, edistää asetyylikoliinin muodostumista hermopäätteissä. Jälkimmäinen, vuorovaikutuksessa vastaanottavan aineen kanssa, aiheuttaa lihaskuidun supistumisen. Asetyylikoliini on kuitenkin epästabiili aine, se hydrolysoituu nopeasti koliiniesteraasientsyymin vaikutuksesta muodostaen koliinia ja etikkahappoa, menettää biologisen aktiivisuutensa ja lihas rentoutuu. Uusi lihassupistus tapahtuu sen jälkeen, kun se lähtee refraktaarisesta ajanjaksosta, jolloin uusi impulssi voi jälleen aiheuttaa asetyylikoliinin vapautumisen ja sitä seuraavan lihassupistumisen.

Tekijä: moderni luokitus neuromuskulaarista johtumista estävät lääkkeet jaetaan yleensä kahteen ryhmään: jotkut niistä kilpailevat asetyylikoliinin toiminnan kanssa ja estävät sen depolarisoivan vaikutuksen lihasten päätylevyihin - niitä kutsutaan lääkkeiksi, joilla on kilpaileva vaikutus (pachycurare). Näitä ovat d-tubokurariini, diplasiini, paramion ja alkaloidit, jotka on eristetty eri tyyppisistä larkspurista. Niiden vaikutusmekanismi on, että ne vähentävät asetyylikoliinin fysiologista aktiivisuutta, mikä vähentää n-koliinireaktiivisten järjestelmien herkkyyttä sille. Tämän aineryhmän antagonisteja ovat eseriini, proseriini ja vastaavat aineet. Prozeriinin vaikutuksesta koliiniesteraasientsyymi inaktivoituu, mikä edistää vallitsevien asetyylikoliinimäärien kerääntymistä synapsin alueelle ja hermo-lihasjohtavuuden palautumiseen.

Toisen ryhmän aineet aiheuttavat itse moottorin päätylevyn jatkuvaa depolarisaatiota. Tämän seurauksena päätylevyjen polarisaation ja depolarisaation fysiologinen vaihtelu, joka suoritetaan käyttämällä asetyylikoliini-koliiniesteraasijärjestelmää, tulee mahdottomaksi. Tämän ryhmän edustaja on dityliini. Prozerin ei ole vastalääke niille. Päinvastoin, inaktivoimalla koliiniesteraasin se tehostaa niiden toimintaa. Näitä aineita kutsutaan lääkkeiksi, joilla on depolarisoiva vaikutus ("leptocurare").

Lääkkeiden vaikutustapa liittyy jossain määrin niiden kemialliseen rakenteeseen. On huomattava, että toisen ryhmän aineilla on pääasiassa lineaarinen rakenne. Niiden toiminnan voimakkuus riippuu polymetyleeniketjun pituudesta. Kun heterosyklisiä yhdisteitä viedään molekyyliin (polymetyleeniketjun osan sijaan), muodostuu aineita, jotka toimintamekanismin mukaan lähestyvät alfa-tubokurariinia. Samanlainen tulos havaitaan, kun metyyliryhmät kvaternaarisissa typpiatomeissa korvataan etyyli-, butyyli-, bentsyyli- ja nitrobentsyyliryhmillä. Tyypillistä kaikille bisammoniumyhdisteille, joilla on voimakkain curare-tyyppinen vaikutus, on molekyylin symmetrinen rakenne.

Kuraremaisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden käytännön käyttöä löydettiin pääasiassa anestesiologiassa. Eräs joidenkin anestesian tyyppien merkittävistä puutteista on luurankolihasten riittämätön rentoutuminen. Lihasjännitys riippuu pitkälti erityisesti keskushermoston toimintatilasta selkäydin. Anestesialääkäri joutuu usein käyttämään merkittäviä määriä lääkettä anestesian syventämiseen vain lihasjännityksen täydellisen eliminoimiseksi, eikä tämä aina ole mahdollista. Vain curare-tyyppisiä lääkkeitä käytettäessä impulssien virtaus keskushermostosta lihaksiin pysähtyy kokonaan. Tässä suhteessa sisään viime vuodet curaren kaltaisia ​​lääkkeitä käytetään kirurgiassa yhdessä inhaloitavien ja ei-inhaloitavien anestesia-aineiden kanssa. Samaan aikaan toisaalta niiden toiminta lisääntyy, toisaalta anestesiaan liittyy lihasten täydellinen rentoutuminen, mikä vaikuttaa suotuisasti leikkauksen tulokseen ja kulkuun leikkauksen jälkeinen ajanjakso. Eetterin käyttö yhdessä curaren kaltaisten lääkkeiden kanssa johtaa vaikutuksen voimistumiseen, mikä mahdollistaa huomattavasti pienempien eetterimäärien kulutuksen.

Kuten tiedät, typpioksiduulipuudutuksen aikana ei tapahdu riittävää lihasten rentoutumista. Yhdistettynä curaren kaltaisiin lääkkeisiin tämä typpioksiduulipuute eliminoituu, mikä mahdollistaa pitkien monimutkaisten toimenpiteiden suorittamisen tässä anestesiassa.

Käyttämällä curare-kaltaisia ​​lääkkeitä anestesiassa on tarpeen luoda kaikki olosuhteet keinotekoiselle hengittämiselle mahdollisen hengityspysähdyksen vuoksi. Useimmissa tapauksissa näitä lääkkeitä käytetään intubaatioanestesiaan, jolloin hengityspysähdyksen vaara on suurelta osin eliminoitu.

Joissakin rintaonteloelinten (keuhkot, sydän, ruokatorvi) leikkauksissa, kun on olemassa kahdenvälisen ilmarintakehän uhka, määrätään curare-tyyppisiä lääkkeitä annoksina, jotka estävät luonnollisen hengityksen, ja potilas siirretään "hallittuun keinotekoiseen hoitoon". hengitys”, suoritetaan erityisillä laitteilla luonnollisen hengityksen rytmissä, kun happea ja lääkkeitä syötetään rytmisesti keuhkoihin.

Lisäksi curare-kaltaisia ​​lääkkeitä käytetään psykiatriassa sähkökouristuksen aikana (skitsofrenian hoidossa), mikä mahdollistaa ennaltaehkäisyn. traumaattiset vammat potilailla (murtumat, dislokaatiot), jotka johtuvat lihasten supistusten vaikutuksesta virran aikana.

Hermostoklinikalla curare-tyyppisiä lääkkeitä käytetään keskushermoston sairauksiin, joihin liittyy kohonnut luustolihasjännitys (lihashypertensio).

Curaren kaltaiset lääkkeet, heikentävät lihasten sävyä, luovat suotuisat olosuhteet motoristen toimien toteuttamiseen.

Viime aikoina curariformisia lääkkeitä on käytetty posttraumaattisen tetanuksen hoitoon yhdessä muiden hoitojen kanssa.

Tämän ryhmän lääkkeiden joukossa, joita käytetään kirurgisessa käytännössä, on diplasiini - 1,3-di-β-platinecinium-etoksi)bentseenin dikloridi.

Vaikutusvoimakkuudeltaan diplasiini on huonompi kuin tubokurariini, mutta verrattuna siihen suotuisasti terapeuttisesti laajemmalta. Hengityspysähdys havaitaan käytettäessä annoksia, jotka ovat 2-3 kertaa suurempia kuin luurankolihasten rentoutumista aiheuttavat annokset. Vaikutuksen keston mukaan diplasiini on huonompi kuin tubokurariini. Vaikutus kehittyy 2-3 minuuttia lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen ja kestää 20-25 minuuttia. Jos on tarpeen aiheuttaa pitkäkestoista lihasten rentoutumista, diplasiinia annetaan toistuvasti, mutta ei ole poissuljettu mahdollisuutta jonkin toiminnan summaamiseen. Joillakin henkilöillä on havaittu yliherkkyyttä diplasiinille, kun pienet lääkeannokset aiheuttavat hengityspysähdyksen. Diplasiinin käyttöönotto on sallittua, jos on mahdollisuus välittömään intubaatioon tekohengitystä varten, jos se lopetetaan.

Meso-3,4-difenyyliheksaani-bis-n-trimetyyliammoniumdijodidi - monta kertaa tehokkaampi kuin diplasiini. Paramionin vaikutus lihaksiin kehittyy 2-3 minuutissa ja kestää 30-60 minuuttia. Verenpaine paramionin vaikutuksen alaisena kohoaa hieman (5-10 mm Hg). Kuten muutkin tämän ryhmän lääkkeet, paramion, joka on yliherkkä sille, voi joillakin henkilöillä aiheuttaa hengityspysähdyksen.

Delsemin- alkaloidi, joka on eristetty useista Keski-Aasian larkspur-lajeista (Delphinium semibarbatum, Delphinium rotundifolium jne.) Se, kuten tubokurariini, vähentää luurankolihasten n-koliinireaktiivisten järjestelmien herkkyyttä asetyylikoliinille, koska se on viimeksi mainitun kilpaileva antagonisti. Delseminillä on gantle-salpaava vaikutus, minkä vuoksi sitä annettaessa ilmenee verenpaineen laskua. Tältä osin efedriiniä (jopa 1 %), jolla on kyky nostaa verenpainetta, lisätään delsemin-liuoksiin.

Delseminiä käytetään pääasiassa intratrakeaaliseen anestesiaan eetterillä ja typpioksiduulolla lihasjänteen rentouttamiseen ja luonnollisen hengityksen katkaisemiseen. kirurgiset leikkaukset. Eetterianestesiassa delsemiiniä kulutetaan suhteellisen vähemmän kuin typpioksiduulipuudutuksessa. Lääkettä annetaan suonensisäisesti annoksina 0,2-2 mg / kg, ja ensin noin 1/3 kokonaisannoksesta annetaan potilaan reaktion tunnistamiseksi, ja sitten 3-4 minuutin kuluttua loput määrästä. ettei haittavaikutuksia esiinny. Yhden annoksen vaikutus kestää noin tunnin. Delseminin toistuva annostelu tehostaa sen vaikutusta. Suuria annoksia käytettäessä hengityslama on mahdollista hengityslihasten toiminnan heikkenemisen (halvaukseen asti) vuoksi (taulukko 2).

Yliannostustapauksessa prozeriinia käytetään suonensisäisesti yhdessä atropiinin, tekohengityksen, happihengityksen kanssa.

Muut tämän ryhmän lääkkeet - elatiini, kondelfiini ja melliktiini - ovat vähemmän tehokkaita, mutta niillä on pidempi halvausvaikutus luurankolihaksiin. Ne osoittavat toimintansa suun kautta otettuna ja niitä käytetään pääasiassa hermostosairauksissa. Hoito suoritetaan kursseilla. Vaikutusmekanismin mukaan ne kuuluvat huumeisiin, joilla on kilpaileva vaikutus.

Elatiini- alkaloidi, joka on eristetty korkeasta larkspurista (Delphinium elatum L.), estää hermo-lihaksen johtumista sekä hermosolujen johtumista, mikä vähentää n-koliinireaktiivisten järjestelmien herkkyyttä asetyylikoliinille, ja sillä on myös masentava vaikutus kortikaaliset keskukset. Lääke antaa jonkin verran verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tehokas sekä suun kautta että parenteraalisesti annettuna. Elatiinin vaikutus voidaan poistaa sen antagonistilla - prozeriinilla. Elatiinia suositellaan käytettäväksi pääasiassa neurologisessa käytännössä keskushermoston sairauksissa, joihin liittyy lisääntynyt lihasjänteys. Lääkettä käytettäessä yleinen kunto paranee, lihasjännitys vähenee ja raajojen kivun voimakkuus vähenee. Hoito suoritetaan kursseilla yhdessä muiden hoitomenetelmien kanssa.

Condelfin kasvista eristettiin takkuinen larkspur (Delphinium confusum). Farmakologisesti se on lähellä elatiinia: se on elatiinin tapaan tehokas suun kautta ja parenteraalisesti annettuna. Käyttöaiheet ovat samat kuin elatiinilla. Condelfinin annostus ja hoidon kesto määräytyvät aiheuttaman vaikutuksen ja potilaan lääkkeen siedettävyyden mukaan.

Melliktin- met- aineen sisältämä alkaloidi erilaisia ​​tyyppejä larkspur. Sillä on samat farmakologiset ominaisuudet kuin kondelfiinilla ja elatiinilla, ja se on määrätty samoihin sairauksiin. Kun sivuvaikutukset samat toimenpiteet toteutetaan kuin muiden tämän ryhmän curare-tyyppisten lääkkeiden käytössä.

Ditilin- meripihkahapon dijodidikoliiniesteri, viittaa lääkkeisiin, joilla on depolarisoiva vaikutus ja jolle on ominaista sen lyhyt kesto.

1-1,5 ml:n 1-prosenttista ditiliiniliuosta lisääminen saa aikaan lihasten lyhytaikaisen rentoutumisen, joka kestää 5-7 minuuttia. Elimistössä se hajoaa koliiniesteraasin vaikutuksesta nopeasti koliiniksi ja meripihkahapoksi. Prozerin ei ole dityliinin antagonisti ja päinvastoin tehostaa sen toimintaa estämällä koliiniesteraasia. Ditiliinin toistuva antaminen lisää sen vaikutusta.

Joillakin potilailla dityliinin vaikutuksen alaisena esiintyy pitkittynyttä hengityslamaa, joka joskus johtaa kuolemaan. On mahdollista, että syynä jälkimmäiseen on alhainen koliiniesteraasin alkutaso potilaan veressä ennen dityliinin antamista.

Valmistelut

(Diplacinum) (A). Intubaatioanestesiassa se annetaan suonensisäisesti 0,08–0,15 g:n annoksina yhdessä natriumtiopentaalin kanssa (0,3–0,6 g 2,5-prosenttisena liuoksena).

Pitkäaikaisissa leikkauksissa 50 % diplasiinin aloitusannoksesta otetaan uudelleen käyttöön. Suuria annoksia (0,2 g tai enemmän) käytetään luonnollisen hengityksen sammuttamiseen. Valmistettu ampulleissa, jotka sisältävät 5 ml 2-prosenttista diplasiiniliuosta.

(Paramyonum) (A). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee kylmä vesi jopa 0,5 %. Yhdistettynä typpioksiduuliin, 4-5 ml 0,1-prosenttista liuosta annetaan laskimoon; tarvittaessa sammuta aktiivinen hengitys, annos kaksinkertaistuu. Kun eetteripuudutusta käytetään pienempinä annoksina (1,5-2 ml 0,1-prosenttista liuosta).

Delsemin(Delseminum) (A). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee veteen 1:800. Sitä annetaan suonensisäisesti anestesian aikana typpioksiduulolla annoksina 0,5-2 mg / kg, luonnollisen hengityksen sammuttamiseksi - 5-6 mg / kg. Eetterianestesialla lääkkeen annoksia pienennetään. Kun barbituraatteja sekoitetaan delsemiiniliuosten kanssa, sakka saostuu.

Elatiini(Elatiini) (A). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee heikosti veteen. Levitetty sisälle jauheina ja tabletteina 3-5 kertaa päivässä, 0,01 g; hoitojakso on 20-30 päivää. Vaikutus kehittyy 1-7 päivässä. Hoito vaatii tarkkaa lääkärin valvontaa.

Condelfin(Condelphinum) (A). Hienokiteinen valkoinen jauhe, liukenematon veteen. Sitä käytetään suun kautta annoksella 0,025 g kerran vuorokaudessa, tulevaisuudessa annosten lukumäärää voidaan lisätä lääkkeen siedettävyydestä riippuen kolmeen. Hoitojakso on 10-12 päivää.

Melliktin(Mellictinum) (A). Valkoinen kiteinen jauhe. Levitä sisälle 0,02 g 1-5 kertaa päivässä. Hoitojakso on 3 viikosta 2 kuukauteen.

Ditilin(ditiliini) (A). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee hyvin veteen. Sitä käytetään anestesiaan typpioksiduulilla, eetterillä, natriumtiopentaalilla suonensisäisesti, 1-1,5 ml 1-prosenttista liuosta. Jos tarvitaan pidempää vaikutusta ja tekohengityksen läsnä ollessa, ditiiliä annetaan toistuvasti 10-20 ml:ssa 1- tai 2-prosenttista liuosta. Hengityslaman yhteydessä suoritetaan tekohengitystä, verensiirtoa tai punasolumassaa.

Lihasrelaksantit, jotka vaikuttavat selektiivisesti neuromuskulaaristen synapsien N-kolinergisiin reseptoreihin, aiheuttavat palautuvan luurankolihasten halvaantumisen. Tätä lääkeryhmää käytetään anestesiologiassa.

Curare - Orinocon ja Amazonin intiaanien nuolimyrkky, sekoitus mehuja ja puiden uutteita Strychnos toxifera(toksiferiinit) ja Chondro- dendroni tomentosumKanssa lisäämällä käärmeen myrkkyä. Curaren vaikuttava ainesosa on alkaloidi tubokurariini.

Curaren toiminnan lokalisointi selvitettiin Claude Bernardin (1851) ja Evgeny Ventseslavovich Pelikanin (1857) kokeissa. Yksi kokeellisen farmakologian perustajista, Claude Bernard, suoritti seuraavat tutkimukset:

Sammakossa raajan valtimo sidottiin ja sitten ruiskutettiin curarea. Tässä tapauksessa koko kehon lihaksisto halvaantui, paitsi raaja, jossa oli sidottu suoni. Tämä kokemus osoittaa, että curare ei lamauta keskushermostoa, vaan vaikuttaa perifeerisesti.

Yksi neuromuskulaarinen valmiste laitettiin curare-liuokseen, toinen fysiologiseen natriumkloridiliuokseen. Kuraliuokseen pannun hermon ärsytys johti suolaliuoksessa olevan lihaksen supistumiseen. Sitä vastoin hermon stimulaatioon suolaliuoksessa ei liittynyt curareliuoksessa kylpevän lihaksen supistumista. Tämän lihaksen suora sähköstimulaatio aiheutti tavanomaisen supistumisen.

Siten todettiin, että curare ei häiritse impulssien johtamista motorisia hermoja pitkin, ei muuta lihassäikeiden toimintaa ja estää hermo-lihassynapsien toimintaa.

Lihasrelaksanttien käyttö anestesiologiassa alkoi vuonna 1942, jolloin kanadalaiset anestesiologit G. Griffig ja G. Johnson käyttivät tubokurariinikloridia tehostetussa anestesiassa. Lihasrelaksanttien turvallinen käyttö tuli mahdolliseksi vasta keinotekoisen keuhkojen ventilaation tekniikan parantamisen jälkeen.

Aktiivisimmat lihasrelaksantit ovat rakenteeltaan kvaternaarisia symmetrisiä bisammoniumyhdisteitä infuusiona laskimoon.

Vaikutusmekanismin mukaan lihasrelaksantit jaetaan kahteen ryhmään - anti-depolarisoiviin ja depolarisoiviin.

Antidepolarisoivat lihasrelaksantit (pachycurare)

Antidepolarisoivissa lihasrelaksanteissa on jäykkiä molekyylejä, joiden kvaternaaristen typpiatomien välinen etäisyys on 1,0 ± 0,1 nm. Molekyylien koostumus sisältää hydrofobisia aromaattisia ja heterosyklisiä radikaaleja (pahicurare - kirjaimellisesti "paksu curare", kreikka. pachys - paksu).

Antidepolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutusmekanismi on kilpaileva antagonismi asetyylikoliinin kanssa suhteessa luustolihasten H-kolinergisiin reseptoreihin. Lihasrelaksantit estävät reseptorien anionisen keskuksen ja muodostavat myös van der Waalsin sidoksia anionista keskustaa ympäröivien reseptorikohtien kanssa. H-kolinergisten reseptorien salpaus, joka stabiloi lepopotentiaalin päätylevyssä, aiheuttaa luurankolihasten velttohalvauksen. Suurina pitoisuuksina lihasrelaksantit häiritsevät suoraan luurankolihasten avoimien natriumkanavien johtumista.

Tietoja antidepolarisoivista lihasrelaksanteista-kvaternaarista amiinit (TUBOCURARIN-CLORIDE, PIPEKURONIUM BROMID, ATRACURIUM BESYLATE, MIVACURIA CHLORIDE jne.) on annettu taulukossa. 18.1.

Antidepolarisoivien lihasrelaksanttien käyttöönoton myötä luustolihakset halvaantuvat tietyssä järjestyksessä. Ensin rentoutuvat silmien, välikorvan, sormien ja varpaiden ulkolihakset, sitten kasvojen, kaulan, raajojen, vartalon lihakset, kylkiluiden väliset lihakset ja lopuksi pallea. Luustolihasten sävyn palautuminen tapahtuu päinvastaisessa järjestyksessä.

Kvaternaariset amiinit eivät tunkeudu keskushermostoon. Tiedetään, että nukutuslääkäri Smith (S. Smith, 1947) koki tubokurariinikloridin vaikutuksen annoksella, joka ylitti 2,5 kertaa terapeuttisen annoksen. Tubokurariinin laskimoon annon jälkeen koehenkilö ei kokenut analgesiaa, tajunnan, muistin, herkkyyden, näön, kuulon, hengityksen häiriöitä, eikä EEG-poikkeamia kirjattu.

Tertiääristen amiinien lihasrelaksantit ovat vähemmän tehokkaita, eivät aiheuta hengityslihasten halvaantumista ja imeytyvät hyvin suun kautta otettuna. Tämän ryhmän edustaja on larkspur-alkaloidin (delphinium) johdannainen. MELLIKTIN. "

Antidepolarisoivien lihasrelaksanttien synergistit ovat anestesialääkkeitä ja lääkkeitä, joita yhdistää nimitys keskuslihasrelaksantit (sedatiiviset rauhoittavat aineet - sibatson, fenatsepaami; GABA-tyyppisten reseptorien agonisti AT - baklofeeni; keskushermoston N-antikolinerginen salpaaja - mydocalm *). Nämä lääkkeet painavat tyviganglioita, hippokampusta ja selkäydintä.

Myoparalyyttistä vaikutusta tehostavat myös aineet, jotka estävät asetyylikoliinin vapautumisen hermopäätteistä - aminoglykosidiryhmän antibiootit, tetrasykliini, linkomysiini, polymyksiinit, magnesiumsulfaatti, paikallispuudutteet.

Antagonistit ovat palautuvia koliiniesteraasisalpaajia, joilla on nikotiinin kaltainen vaikutus - proseriini, galantamiini, kinoliini. Ne aiheuttavat asetyylikoliinin kertymistä hermo-lihassynapseihin, mikä syrjäyttää antidepolarisoivat lihasrelaksantit niiden yhdistymisestä H-kolinergisiin reseptoreihin. Dekurarisointi suoritetaan, kun keuhkojen ventilaation tilavuus saavuttaa 20-30 % normaalitilavuudesta. Useimpien salpaavien aineiden vaikutus on lyhyempi kuin lihasrelaksanttien. Tämä aiheuttaa uusiutumisvaaran hengityslihasten halvaantumisen palaamisen yhteydessä.

Curariform agentit.
Lihasrelaksantit - käytetään lievittämään lihasten sävyä. Griffith (amerikkalainen) käytti lihasrelaksantteja ensimmäistä kertaa kirurgisessa ja anestesiakäytännössä vuonna 1942, millä oli suuri merkitys leikkauksen kehittämisessä: koska lihasrelaksanttien käyttö voi vähentää merkittävästi huumausaineen annosta ( potilasta ei tarvitse viedä anestesian kolmanteen vaiheeseen lihasten rentoutumisen saavuttamiseksi, voit leikata vaiheissa 1-2, koska lihasrelaksantit rentouttavat vatsan seinämän lihaksia). Toimintamekanismin mukaan lihasrelaksantit jaetaan:
1. lääkkeet, joilla on depolarisoiva vaikutus (ditiliini). Lääke kiihottaa n-kolinergisiä reseptoreita ja aiheuttaa postsynaptisen kalvon depolarisaation, esiintyy lyhytaikaista lihasspasmia. Lyhyen ajan kuluttua ilmenee myoparalyyttinen vaikutus. Lääkkeitä käytetään dislokaatioiden vähentämiseen. Dityliinin yliannostuksen yhteydessä ei missään tapauksessa saa antaa antikoliiniesteraasiaineita (esim. proseriinia), koska dityliini aiheuttaa depolarisaatiota ja kertynyt asetyylikoliini aiheuttaa depolarisaatiota ja esiintyy estäviä vaikutuksia, jotka lasketaan yhteen. Dityliinin yliannostuksen yhteydessä ruiskutetaan tuoretta sitraattiverta, joka sisältää koliiniesteraasia, joka hajottaa dityliinin. Lääkkeen kesto on enintään 15 minuuttia (mikä on erittäin kätevää käyttää anestesiologiassa intubaatiota varten).
2. Antidepolarisoivat lääkkeet - ne estävät n-kolinergisiä reseptoreita ja estävät asetyylikoliinin (d-tubokurariini, anatruksonium jne.) toiminnan. Nämä ovat curaren kaltaisia ​​lääkkeitä (curare on intialainen myrkky, joka oli kyllästetty nuolilla). Niiden toiminnan kesto on jopa 4 tuntia. Niitä käytetään anestesiologiassa yhdessä anestesian kanssa. Leikkauksen jälkeen annetaan prozeriinia, joka tässä tapauksessa on niiden antagonisti.
KESKUSN-KOLINOLIITTIA
(pedifen, argenal) on rauhoittava vaikutus hyvä vaikutus kutisevien dermatoosien kanssa).
ATRACURIUM (Atrakurium).
Synonyymit: Trakrium, Trakrium.
Se on ei-depolarisoiva lihasrelaksantti. Toiminta on luonteeltaan lähellä muita tämän ryhmän huumeita. Sillä on nopea, helposti palautuva lihaksia rentouttava vaikutus. Sillä on alhainen kumulaatiokyky.
Suonensisäisen annon jälkeen annoksella 0,5 - 0,6 mg / kg 90 sekunnin ajan luodaan mahdollisuus intubaatioon. Lääke voidaan antaa myös infuusiona.
Lääkkeen vaikutus poistetaan lisäämällä prozeriinia (atropiinin kanssa) tai muita antikoliiniesteraasilääkkeitä.
Yleensä lääkkeen anto on hyvin siedetty, muuttuu sydän- ja verisuonijärjestelmästä ei näkyvä. Histamiinin vapautumisen mahdollisuudesta johtuen saattaa esiintyä lievää ihon hyperemiaa, harvoissa tapauksissa bronkospasmia ja anafylaktisia reaktioita.
Vasta-aiheet ja yleiset varotoimet ovat samat kuin muiden ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien kohdalla.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetyyli-1-piperatsino)-3a,17b-diasetoksi-5-a-androstaanidibromidi.
Synonyymit: Pipekuroniumbromidi, Pipekuroniumbromidi, Pipekuronibromidi, RGH 1106.
Arduan on ei-depolarisoiva lihasrelaksantti. Se on kemialliselta rakenteeltaan ja vaikutukseltaan lähellä pancuroniumia (synonyymit: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), joka on saanut viime vuosina laaja sovellus curariformisena lääkkeenä. Molemmat lääkkeet ovat steroidiyhdisteitä, mutta niillä ei ole hormonaalista aktiivisuutta. Kuraren kaltainen vaikutus liittyy kahden kvaternaarisen ammoniumryhmän (onium) läsnäoloon näissä yhdisteissä, joiden välinen optinen etäisyys on suunnilleen sama kuin d-tubokurariinin oniumryhmien välinen etäisyys.
Kokeellisissa olosuhteissa arduanilla on lihaksia rentouttava vaikutus 2-3 kertaa pienemmillä annoksilla kuin pancuronium, ja se vaikuttaa 2 kertaa pidempään kuin pancuronium.
Arduan ei normaaliannoksina aiheuta merkittäviä muutoksia sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa. Vain suurilla annoksilla on heikko ganglioninen estovaikutus; ei aiheuta histamiinin vapautumista.
Prozeriini poistaa arduanin lihaksia rentouttavan vaikutuksen.
Käytä arduania rentouttaaksesi lihaksia kirurgiset toimenpiteet erilaisia, myös sydänleikkauksissa sekä synnytys- ja gynekologisissa leikkauksissa.
Anna arduania suonensisäisesti.
Arduania voidaan käyttää erilaisiin anestesiatyyppeihin (halotaani, eetteri, typpioksiduuli jne.) välttämättä potilaan endotrakeaalisen intuboinnin aikana.
Tiobarbituraatit (tiopentaali-natrium) pidentävät lihasten rentoutumisaikaa.
Injektioneste valmistetaan kiinnitetyn liuottimen päälle välittömästi ennen käyttöä.
Lopeta tarvittaessa arduanin vaikutus annettuna 1 - 3 mg prozeriinia alustavan 0,25 - 0,5 mg atropiinin suonensisäisen injektion jälkeen.
Lääke on vasta-aiheinen myasthenia graviksessa ja in aikaiset päivämäärät raskaus. Varovaisuus on tarpeen munuaisten erittymistoiminnan loukkaamiseksi, koska lääke erittyy osittain munuaisten kautta.
DITILIN (Dithylinum). b-meripihkahapon dijodimetylaatin dimetyyliaminoetyyliesteri.
Synonyymit: Suxamethonii iodidum, Suhamethonium jodidi.
Samanlaisia ​​diklorideja ja dibromideja on saatavana nimillä: Listenone [lääkkeen nimi (suksametoniumkloridi) Hafslund Nycomed Pharma AG:lta], Myorelaksiini, Anektiini, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сuralest, Diasetylchoucline, Сурасколин, Сурасит, (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin kloridi, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror jne.
Kemiallisen rakenteen mukaan dityliinimolekyyliä voidaan pitää asetyylikoliinin [diasetyylikoliinin] kaksoismolekyylinä. Se on depolarisoivien lihasrelaksanttien pääedustaja. Suonensisäisesti annettuna se häiritsee neuromuskulaarisen virityksen johtumista ja rentouttaa luustolihaksia.
Dityliini tuhoutuu pseudokoliiniesteraasin vaikutuksesta ja hajoaa koliiniksi ja meripihkahapoksi. Lääkkeellä on nopea ja lyhytaikainen vaikutus; sillä ei ole kumulatiivista vaikutusta. Pitkäaikaista lihasten rentoutumista varten lääkkeen toistuva antaminen on välttämätöntä. Vaikutuksen nopea alkaminen ja sitä seuraava nopea lihasjänteen palautuminen mahdollistavat kontrolloidun ja kontrolloidun lihasrelaksaation.
Tärkeimmät indikaatiot dityliinin (listenonin) käyttöön ovat henkitorven intubaatio, endoskooppiset toimenpiteet (bronko- ja esofagoskopia, kystoskopia jne.), lyhytaikaiset leikkaukset (vatsan seinämän ompeleminen, dislokaatioiden vähentäminen jne.). Sopivalla annoksella ja toistuvalla annolla dityliiniä (listenonia) voidaan käyttää myös pidempiin leikkauksiin, mutta pitkäaikaiseen lihasrelaksaatioon käytetään yleensä antidepolarisoivia lihasrelaksantteja, jotka annetaan alustavan henkitorven intuboinnin jälkeen dityliinin taustalla. Lääkettä voidaan käyttää myös jäykkäkouristuskohtausten poistamiseen.
Syötä ditilin suonensisäisesti. Toistetut Dithylinum-annokset kestävät pidempään.
Ditiliinin käytön aiheuttamia komplikaatioita ei yleensä havaita. On kuitenkin pidettävä mielessä, että joissakin tapauksissa voi esiintyä lisääntynyttä herkkyyttä ditiliinille pitkittyneen hengityslaman yhteydessä, mikä voi liittyä geneettisesti määrättyyn koliiniesteraasin muodostumisen häiriöön. Syynä lääkkeen pitkäaikaiseen vaikutukseen voi myös olla hypokalemia.
Ditiliiniä voidaan käyttää erilaisiin anestesiatyyppeihin (eetteri, typpioksiduuli, halotaani, barbituraatit). Kaikissa tapauksissa ditiliinin käyttöönotto suurina annoksina on sallittua vasta sen jälkeen, kun potilas on siirretty keinotekoiseen (hallittuun) hengitykseen. Pieniä annoksia käytettäessä spontaani hengitys voidaan säilyttää. Näissä tapauksissa on kuitenkin välttämätöntä, että kaikki keinotekoisen keuhkojen ilmanvaihdon laitteet ovat valmiina.
Prozeriini ja muut antikoliiniesteraasiaineet eivät ole antagonisteja suhteessa dityliinin depolarisoivaan vaikutukseen, päinvastoin, estämällä koliiniesteraasin aktiivisuutta, ne pidentävät ja tehostavat sen vaikutusta.
Dityliinin käytöstä johtuvissa komplikaatioissa (pitkittynyt hengityslama) käytetään tekohengitystä ja tarvittaessa siirretään verta, jolloin sen sisältämä koliiniesteraasi tuodaan sisään.
On pidettävä mielessä, että suurilla annoksilla dityliini voi aiheuttaa "kaksoisblokauksen", kun depolarisoivan vaikutuksen jälkeen kehittyy antidepolarisoiva vaikutus. Siksi, jos viimeisen ditiliini-injektion jälkeen lihasten rentoutuminen ei katoa pitkään aikaan (25-30 minuutin kuluessa) eikä hengitys ole täysin palautunut, turvaudu suonensisäinen anto proseriini tai galantamiini (katso) atropiinin (0,5-0,7 ml 0,1-prosenttista liuosta) alustavan annon jälkeen.
Yksi mahdollisia komplikaatioita käytettäessä ditiliiniä esiintyy lihaskipuja, jotka ilmenevät 10-12 tuntia lääkkeen annon jälkeen. Johdanto 1 min ennen ditiliiniä 3-4 mg d-tubokurariinia tai 10-15 mg diplasiinia ehkäisee lähes täysin fibrillaarisen nykimisen ja sitä seuraavan lihaskivun.
Ditilin on vasta-aiheinen lapsille lapsenkengissä ja glaukooma (silmänpaineen jyrkkä nousu on mahdollista).
Ditiliniä tulee käyttää varoen, kun vakavia sairauksia maksa, anemia, kakeksia, raskauden aikana (lääke läpäisee istukan esteen).
Ditiliinin farmakologiset ominaisuudet mahdollistavat sen käytön myasthenia gravis -potilailla.
Dityliiniliuoksia on mahdotonta sekoittaa barbituraattiliuoksiin (muodostuu sakka) ja veren kanssa (hydrolyysi tapahtuu).

Suuren leikkauksen nopean kehityksen aikana anestesiologiakin pysyy sen tahdissa, joka nyt perustuu suurelta osin lihasrelaksantteihin, jotka vaikuttamalla valikoivasti hermo-lihassynapseihin, halvaannuttaa niitä, ihanteellisesti rentouttavat vapaaehtoisia lihaksia. Näitä lihasrelaksantteja kutsuttiin myös curare-tyyppisiksi lääkkeiksi. Curare on Etelä-Amerikassa, erityisesti Brittiläisessä Guyanassa kasvavan, viiniköynnöksistä (Liana chondrodenaro tomcntosum), Strichuos toxiferan jne. kuoresta ja juurista uutettu myrkky. Sana "curare" tulee Guyanan joen nimestä Kurawara tai tappavat linnut, jossa nämä kasvit kasvavat. Intiaanit ovat ikimuistoisista ajoista lähtien myrkyttäneet nuolensa tällä myrkkyllä, kun he menevät metsästämään tai käyttävät niitä heimojen välisissä taisteluissa tai taistelussa siirtomaaeurooppalaisia ​​vastaan.

Ensimmäiset tiedot curaresta tulivat Euroopassa tunnetuksi pian sen jälkeen, kun Kolumbus löysi Amerikan.

Espanjalaiset - historioitsija Lodge (1510-1560) ja lääkäri Monardes (1493-1588) kuvasivat curarea.

Vuonna 1595 Raley raportoi saman, ja ensimmäinen kokeellinen työ kanoista, joissa käytettiin sokerin ja ruokasuolan vastalääkkeitä, kuuluu ranskalaiselle Condimenille (1745). Hän oli varma, että curarea on 30 kasvilajissa. Italialainen Fontana vuonna 1781 totesi, että curare ei halvaanna hermoja, vaan tuhoaa poikkijuovaisten lihasten kiihottumisen. Vuonna 1811 englantilainen Brodie totesi, että curare lakkaa hengittämästä, se ei vaikuta suoraan sydämeen ja että keinotekoinen hengitys voi pelastaa eläimen hengen. Ilmeisesti katsomasi elokuvan kirjoittajat pitivät Brodya mielessään esimerkkinä aasin elvyttämisestä tekohengityksen avulla curare-myrkytyksen jälkeen.

Tiedetään, että impulssin siirtyminen hermosta lihakseen tapahtuu välittäjän asetyylikoliinin avulla, joka muodostuu synapsissa hermopäätteessä. Asetyylikoliini vaikuttaa myoneurologisen liitoksen vastaanottavaan aineeseen ja aiheuttaa siten lihasten supistumisen, mutta se tuhoutuu 1/1000 sekunnin kuluttua. Koliiniesteraasi. Lepotilassa myoneuraalinen liitos eli postsynaptinen kalvo on polarisoituneessa tilassa, kun Brodie nähdään sen sisäpinnalla esimerkkinä aasin elvyttämisestä tekohengityksen avulla curare-myrkytyksen jälkeen.

Ranskalaiset lääkärit Ruleni ja Bussingo vuonna 1928 eristivät curaren aktiivisen aineosan ja antoivat sille nimeksi Curarin. Kokeita curarella suorittivat Claude Bernard (1844-1851), venäläiset tiedemiehet Pelikan (1857) ja Dybkovsky (1861). Kouristuksia ensimmäistä kertaa sen jälkeen terapeuttista tarkoitusta Curarea käytti vuonna 1850 italialainen Velli. Vuonna 1878 Gunther käytti curarea tetanukseen ja raivotautiin. Sitten Popov, Korinorsky ja myöhemmin Bremer (1927), Gortridge ja West curare käytettiin menestyksekkäästi tetanuksen, raivotaudin, epilepsian ja korean hoitoon. Satunnaiset tapaukset kokeissa ja klinikalla kuuluvat Pavloville, Kravkoville, Vvedenskylle, Karasikille ja Anichkoville.

King sai ensimmäisen kerran puhdasta tubokurariinia curaresta vuonna 1935, ja kolme vuotta myöhemmin Mac Intyre ja Dutcher saivat Intocostriinia, ja sitä käytettiin klinikalla vuosina 1940-41. Bennett ja hänen työtoverinsa mielenterveysongelmissa kouristuksia ehkäisemässä sähkösokkihoidossa. Vuonna 1942 tunnettu kanadalainen anestesiologi Griffith ja hänen oppilaansa Johnson käyttivät Intokostrinia leikkauksen aikana lihasten rentouttamiseen ensimmäistä kertaa leikkauksen historiassa. Tällä hetkellä sekä maassamme että ulkomailla on syntetisoitu monia lihasrelaksantteja.

Mikä on näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi? Bernard (1851) ja Pelikan (1857) totesivat, että lihasrelaksantit estävät hermoleikkausimpulssin siirtymisen lihakseen. Vuosina 1958-59. Vasser totesi leimattuja tubariini- ja dekametoniumatomeja käyttäen, että kehossa olevat relaksantit kiinnittyvät pääasiassa myoneuraalisten synapsien päätylevyjen alueelle.

Tiedetään, että impulssin siirtyminen hermosta lihakseen tapahtuu välittäjän asetyylikoliinin avulla, joka muodostuu synapsissa hermopäätteessä. Asetyylikoliini vaikuttaa myoneurologisen liitoksen vastaanottavaan aineeseen ja aiheuttaa siten lihasten supistumisen, mutta se tuhoutuu 1/1000 sekunnin kuluttua. Koliiniesteraasi. Lepotilassa myoneuraalinen liitos eli postsynaptinen kalvo on polarisaatiotilassa, kun sen sisäpinnalla on elektronegatiiviset kaliumionit ja sen ulkopinnalla elektropositiiviset natriumionit.

Asetyylikoliini aiheuttaa depolarisaation, ts. siirtää natriumioneja kalvon sisäpinnalle ja kaliumioneja ulkopinnalle, jolloin impulssi kulkee synapsin läpi ja lihas supistuu. Vaikutusmekanismista riippuen curare-kaltaiset aineet jaetaan depolarisoiviin (samanlaisiin kuin asetyylikoliinin vaikutus) ja ei-polarisoiviin lihasrelaksantteihin.

Ensimmäinen lääkeryhmä toimii asetyylikoliinin tapaan, aiheuttaa depolarisaatiota, mutta pidempään lihakset supistuvat kouristuskohtaisesti alkaen päästä päähän ja päättyen palleaan. Pian pseudokoliiniesteraasi tuhoaa nämä relaksantit ja tapahtuu repolarisaatio, eli lihakset rentoutuvat. Ei-depolarisoivat relaksantit salpaavat myoneuraalisia liitosreseptoreita, asetyylikoliinin vaikutus ei ilmene, ts. depolarisaatiota ei tapahdu, ja lihakset rentoutuvat, hengitys pysähtyy. Käytettäessä vastalääkettä proseriinia, joka estää koliiniksteraasia, se voi kuitenkin luoda olosuhteet asetyylikoliinin kertymiselle, joka murtaa salpauksen ja palauttaa sen vaikutuksen, ts. lihakset supistuvat uudelleen, spontaani hengitys alkaa.

Depolarisoivia lihasrelaksantteja ovat dityliini, dekametoniumjodi, brevedil-M, Curacit, listenone, myorelaksiini, skoliini, sukkinyylikoliini, sukkikuraani, sukkimetoniumbromidi (nämä ovat meripihkahapon dikomiiniesterin kloridi- tai bromisuoloja), sukkitoniumjodidi jne.

Ei-depolarisoivia relaksantteja ovat: valmisteet luonnollisesta todellisesta kuraresta - D-trubokurariini, mekostriinit, metubiini ja beeta-erytroidiini sekä synteettiset - diplasiini, pyrolaksaani (ulkomaiset fluxedilin ja gallamiinin analogit), paramion, milaxen, laudolizin jne. Sinun on esitettävä selkeästi näiden relaksanttien annostus, vaikutuksen kesto ja komplikaatiot. Lisätietoja fysikaalis-kemiallisista ja farmakodynaamisista ominaisuuksista, katso käytännön harjoituksia. Näitä ominaisuuksia käytetään laajalti leikkauksessa päähuumeen haitallisten vaikutusten vähentämiseen (pienimmällä lääkkeen annoksella tapahtuu täydellinen rentoutuminen), hallitun hengityksen suorittamiseen lisääntyneellä hapensyötöllä (kun on olemassa molemminpuolisen pneumotoraksin riski), lievittää kouristuksia gliotermian, tetanuksen, raivotaudin yhteydessä, ennen intubaatiota, endoskopiaa, murtumien ja sijoiltaanmenojen vähentämistä.

Lihasrelaksantit eivät aiheuta unta, kivunlievitystä, joten ensin on sammutettava mieli. Suurin osa niistä ei vaikuta haitallisesti sydämeen, maksaan, munuaisiin, ne tuhoutuvat nopeasti, erittyvät elimistöstä, joten on tärkeää, että nämä elimet ovat terveitä.

On myös muistettava, että osa niistä pystyy kerääntymään, joten yliannostuksen ja toistuvan annostelun yhteydessä hengitys voi pysähtyä useita tunteja spontaanin hengityksen palautumisen jälkeen, ts. toistuminen tapahtuu. Tämän komplikaation estämiseksi on suositeltavaa antaa prozeriini-antidootti leikkauksen lopussa. Potilasta tulee tarkkailla päivän aikana lääkkeen antamisesta.

Yleensä lihasrelaksantteja käytettäessä hengityspysähdys on mahdollinen, joten sinun tulee aina olla valmis intubaatioon ja tekohengitysmenetelmiin.

Keinohengitysmenetelmiä on seuraavat ryhmät:

a) Manuaalinen (Sylvester, Schuler, Labard)

b) Laitteisto (puoliautomaattinen ja automaattinen)

c) Järjestelmä keuhkoista keuhkoihin - 1) suusta suuhun, 2) suusta suuhun

Kerro lyhyesti!