كلوريد الأسيتيل كولين (تعليمات ، استخدام ، مؤشرات ، موانع ، عمل ، آثار جانبية ، نظائرها ، جرعة). الوسيط أستيل كولين وآليات عمله تسمى المستقبلات التي تتفاعل مع أستيل كولين

Acetylcholine (lat. Acetylcholinum) هو ناقل عصبي ينقل الانتقال العصبي العضلي ، وكذلك الناقل العصبي الرئيسي في الجهاز العصبي السمبتاوي.

قائمة أعراض ارتفاع أستيل كولين:

• مكتئب المزاج
• أنهيدونيا
• مشاكل في التركيز
• مشاكل في التفكير
• إرهاق عصبي
• مشاكل في الذاكرة
• دافع منخفض
• عدم القدرة على النوم
• صعوبة في فهم واستكمال المهام المعقدة
• تشاؤم
• مشاعر اليأس والعجز
• التهيج
• البكاء
• مشاكل في الرؤية
• صداع الراس
• فم جاف
• ألم المعدة
• الانتفاخ
• الإسهال أو الإمساك
• غثيان
• ألم عضلي
• ضعف العضلات
• ألم الأسنان أو الفك
• وخز أو تنميل في اليدين أو القدمين
• كثرة التبول أو مشاكل في السيطرة مثانة
• الانفلونزا أو أعراض شبيهة بالبرد
• ضعف المناعة
• برودة اليدين والقدمين
• مشاكل النوم
• قلق
• أحلام حية ، كوابيس في الغالب
• انخفاض مستويات السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين في الدماغ

هناك علاقة عدائية عكسية بين السيروتونين والأسيتيل كولين. عندما يرتفع مستوى أحد هذه الناقلات العصبية ، تنخفض مستويات الناقلات الأخرى. كمية معينة من الأسيتيل كولين ضرورية لعمل الدماغ الطبيعي. تعتمد الذاكرة والتحفيز والرغبة الجنسية والنوم على الأسيتيل كولين. بكميات صغيرة ، يعمل الأسيتيل كولين كمنشط للدوبامين والنورادرينالين. المستويات العالية جدًا من الأسيتيل كولين لها تأثير معاكس ، مما يؤدي إلى تثبيط المركز الجهاز العصبي. باختصار ، عندما تزداد مستويات الأسيتيل كولين في الدماغ ، تنخفض مستويات النواقل العصبية الأخرى مثل السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين.

من حيث الحالة المزاجية ، يؤدي الجمع بين ارتفاع أستيل كولين ونورإبينفرين ، إلى جانب انخفاض مستوى السيروتونين ، إلى القلق والتوتر العاطفي والتهيج والتشاؤم ونفاد الصبر والاندفاع وغير ذلك. عندما ينخفض ​​النوربينفرين والدوبامين والسيروتونين ويكون الأسيتيل كولين مرتفعًا ، تكون النتيجة هي الاكتئاب. مضادات الاكتئاب مثل SSRIs ، عن طريق زيادة السيروتونين ، قادرة على خفض مستوى الأسيتيل كولين ، وبالتالي تقليل أو القضاء على الأعراض المرتبطة بارتفاع أستيل كولين. ومع ذلك ، فإن العيب الرئيسي لهذا النهج هو أنه من خلال زيادة مستوى السيروتونين ، فإننا نخفض مستوى الدوبامين والنورادرينالين في الدماغ. لذلك ، فإن الاستخدام المطول لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية سيؤدي في النهاية إلى ارتفاع مستويات السيروتونين ، وهذا نوع آخر من الاكتئاب. ولهذا السبب لا تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع جميع الأشخاص ، وفي بعض الناس تزيد الاكتئاب سوءًا وتسبب آثارًا جانبية غير سارة. لذلك ، على الرغم من شعبية وانتشار الاستخدام ، فإن مضادات الاكتئاب SSRI ليست كذلك الخيار الأفضلفي هذا الوضع.

يرتبط مستوى الأسيتيل كولين في الدماغ ارتباطًا مباشرًا بكمية الكولين في النظام الغذائي. لكن هناك أسباب أخرى لا تعتمد على الطعام المستهلك. الغذاء الغني بالكولين:

• بيض الدجاج
• منتجات الصويا
• أي شيء يحتوي على الليسيثين

بعض الناس أكثر حساسية للكولين ، لذلك حتى الكميات الصغيرة من الكولين يمكن أن تؤدي إلى ظهور الأعراض عليهم. تزداد حساسية الكولين أيضًا مع تقدم العمر.

إذا وجدت خطأً في هذه الصفحة ، فقم بتمييزه واضغط على Ctrl + Enter.

أسيتيل كولين- ناقل عصبي. يتم تصنيعه في الجسم من الكولين الأميني وحمض الخليك. مادة فعالة جدا بيولوجيا.

الأسيتيل كولين له تأثير متعدد الأوجه على الجسم. الوظيفة الرئيسية - الوساطة نبضات عصبية. تسمى الألياف العصبية والخلايا العصبية المقابلة لها التي تنقل النبضات العصبية من خلال الأسيتيل كولين كوليني. وتشمل هذه الخلايا العصبية الحركية التي تعصب عضلات الهيكل العظمي. الخلايا العصبية السابقة للعقدة للأعصاب السمبتاوي والمتعاطفة ؛ الخلايا العصبية اللاحقة للعقدة لجميع الأعصاب السمبتاوي وبعض الأعصاب السمبثاوية (الرحم والغدد العرقية) وبعض الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي. تحتوي جميع الألياف الكولينية على الكولين أسيتيل ترانسفيراز ، وهو إنزيم محدد يتم من خلاله تصنيع أستيل كولين. يقع الأسيتيل كولين في النهايات العصبية في الحويصلات ، والتي يصب منها في الشق المشبكي في وقت وصول النبضات العصبية. إن إطلاق الأسيتيل كولين بواسطة النهايات العصبية هو أمر كمي في الطبيعة. على ما يبدو ، فإن محتوى الحويصلة هو أصغر جزء من أستيل كولين (كم) يمكن عزله. في ظل الظروف العادية ، يتسبب كل نبضة عصبية في إطلاق عدة مئات من كميات الأسيتيل كولين. التفاعل مع جزيء معين على الغشاء بعد المشبكي - المستقبل الكوليني ، يزيد الأسيتيل كولين من نفاذية الغشاء للأيونات: ينشأ جهد ما بعد المشبكي يغير من استثارة الخلية المستجيبة ، وفي حالة المشبك العصبي العضلي هو السبب المباشر وراء توليد إمكانية العمل. يتم إنهاء تأثير الأسيتيل كولين تحت تأثير إنزيم أستيل كولينستراز (انظر الكولينستراز) ، الذي يحلل الأسيتيل كولين إلى مادة الكولين غير النشطة وحمض الخليك ، وأيضًا بسبب الانتشار البسيط للأسيتيل كولين من الشق المشبكي. هناك مجموعتان نشطتان في جزيء الأسيتيل كولين توفران التفاعل مع المستقبلات الكولينية: مجموعة تريميثيل الأمونيوم المشحونة ("الرأس" الموجبة) ، والتي تتفاعل مع المجموعة الأنيونية في المستقبلات الكولينية ، ومجموعة الإستر عالية الاستقطاب التي تتفاعل مع - يسمى موقع استيروفيليك للمستقبلات الكولينية.

هناك نوعان من عمل الأسيتيل كولين: يشبه المسكارين ويشبه النيكوتين. عمل شبيه بالمسكرينتتجلى من خلال تأثيرات مشابهة لتلك التي تحدث عند تهيجها من قبل الأعصاب السمبتاوي للعضلات الملساء والقلب والغدد ، ويتم إزالتها بواسطة الأتروبين ؛ النيكوتينيتم التعبير عنه من خلال إثارة العقد اللاإرادية والنخاع الكظري ، وكذلك عضلات الهيكل العظمي ويتم إزالته بجرعات كبيرة من النيكوتين ، الهكسونيوم ، توبوكورارين. وفقًا لهذا ، تم تصنيف الأنظمة الكولينية النشطة للأعضاء المختلفة على أنها م-كولينور أكتيف (حساس للعضلات) و ن-كولينوركتيف (حساسة للنيكوتين).

في ظل الظروف العادية ، يسود عمل أستيل كولين الشبيه بالمسكارين. عندما يتم غرس الأسيتيل كولين في العين ، يحدث انقباض في حدقة العين وتشنج في التكيف ، وينخفض ​​ضغط العين. عندما يدخل إلى الدورة الدموية العامة ، يحدث انخفاض في ضغط الدم بسبب توسع الأوعية (يؤدي أستيل كولين إلى تضييق الأوعية التاجية البشرية) وبدرجة أقل بسبب تباطؤ نشاط القلب وزيادة النشاط الحركي الجهاز الهضمي، تقلص عضلات القصبات والمرارة والمثانة والرحم ، وزيادة إفراز الغدد مع التعصيب الكوليني ، وخاصة اللعاب والعرق.

يظهر التأثير الشبيه بالنيكوتين للأستيل كولين على العقد اللاإرادية والغدد الكظرية بعد الأتروبين وعند الجرعات العالية. يتم التعبير عنها في تأثير الضغط. يحفز الأسيتيل كولين أيضًا أنظمة استشعار النيكوتين في الكبيبات السباتية ويثير التنفس بشكل انعكاسي.

يمكن تعزيز جميع تأثيرات الأسيتيل كولين عن طريق الإدارة الأولية لمواد مضادات الكولين (إيزرين ، بروزيرين ، إلخ). مع طرق الإدارة التقليدية ، لا يخترق الأسيتيل كولين الحاجز الدموي الدماغي ولا يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. تنوع تأثيرات الأسيتيل كولين ، والتي من بينها قد يكون هناك غير مرغوب فيه ، مما يؤدي إلى إضعاف بعضها البعض ، فضلاً عن قصر مدة العمل ، مما يحد بشدة من استخدامه في الممارسة الطبية. يستخدم الأسيتيل كولين على نطاق واسع في الدراسة التجريبية لوظائف الهياكل الكولينية في شكل ملح شديد الذوبان - كلوريد أسيتيل كولين (أسيتيل كوليني كلوريد ، أسيتيل كولينوم كلوراتوم ، القائمة ب). شكل الإطلاق: 5 مل أمبولات تحتوي على 0.2 غرام من الدواء.

أستيل كولين كوسيط لتفاعلات الحساسية

إن تشابه صورة تسمم الأسيتيل كولين في الكلاب مع صورة تطور صدمة الحساسية فيها (انظر) يوحي بالمشاركة المباشرة للعمليات الكولينية التي تحدث في نشاط بعض الأعضاء ، في الآلية ردود الفعل التحسسيةهذه الأعضاء. مثل هذا العضو هو ، على سبيل المثال ، لسان الكلب ، الذي لديه تعصيب الجهاز السمبتاوي. كان من المفترض أن نهايات الأعصاب السمبتاوي تعمل كنقطة تطبيق للمستضد في العضو الحساس. تم تأكيد هذا تجريبيا. يؤدي إدخال المستضد في أوعية لسان الكلب الحساس إلى حدوث تأثير واضح لتوسيع الأوعية. عادة ، لا يتم ملاحظة هذه الظواهر. عندما يتم إيقاف التعصيب السمبتاوي لنصف اللسان عن طريق التقشير الأولي (قبل شهر واحد من التجربة) لتقشير الفك السفلي وتحت اللسان الغدد اللعابيةومعهم ، يتم إزالة الغدد الطرفية تحت الفك السفلي وتحت اللسان لجهاز التعصيب السمبتاوي لأوعية لسان الكلب تمامًا ، تفاعل أوعية هذا النصف من اللسان مع المستضد الموصوف أعلاه. في الوقت نفسه ، عند قطع العصب اللساني ، لا تتغير طبيعة تفاعل الأوعية الدموية مع المستضد ، مما يشير إلى عدم وجود رد فعل على مستضد النهايات الحساسة للأعصاب الجسدية. مشاركة الأسيتيل كولين في انتشار التسمم في الجسم أمر غير محتمل. من الواضح أن دور السم التأقي بهذا المعنى يتم لعبه من خلال منتجات تسوس الأنسجة الأكثر ثباتًا ، والتي تشمل الروابط النشطة ، والسيروتونين ، والهستامين ، وما إلى ذلك ، في آلية تغيير الأنسجة التحسسية. إن مشاركة عمليات الأسيتيل كولين والكوليني في آلية حساسية "العضو" ، أي ، في ظل ظروف عملها في المواضع العصبية في المشابك الكولينية المقابلة ، أمر ضروري ، وفي عدد من الهياكل الرابط الرئيسي في تحديد الوظيفة تعبيرات الحساسية. وتشمل هذه الهياكل الوصلات المشبكية في الجهاز العصبي اللاإرادي والجهاز العصبي المركزي ، والتعصيب الوعائي الحركي السمبتاوي ، وتعصيب القلب ، وما إلى ذلك. على الأرجح ، يتغير نشاط الكولينستريز فيها ، ويزيد معدل إطلاق الأسيتيل كولين عند الإثارة بواسطة مستضدها المحدد ، والأهم من ذلك ، أنها يظهر الاستثارة لمستضد معين ، والذي يكون غائبًا تمامًا أو شبه كلي في الحالة الطبيعية.

فهرس: Anichkov S. V. and Grebenkina M. A. الخصائص الدوائيةالمستقبلات الكولينية للجهاز العصبي المركزي ، الثور. تجريبي بيول ، والطب ، ت. 22 ، رقم 3 ، ص. 28 ، 1946 ؛ Kibyakov A. V. الانتقال الكيميائي للإثارة العصبية ، M. - L. ، 1964 ، ببليوجر. ميخلسون م. يا وزيمال إ. أستيل كولين ، حول آلية العمل الجزيئية ، L. ، 1970 ، ببليوجر ؛ دليل لعلم الصيدلة ، أد. لازاريفا ، المجلد 1 ، ص. 137 ، L. ، 1961 ؛ Turpaev T. M. وظيفة وسيط أستيل كولين وطبيعة المستقبلات الكولينية ، M. ، 1962 ؛ E to l with D. فسيولوجيا المشابك العصبية ، العابرة. من الإنجليزية ، M. ، 1966 ، ببليوغرافيا ؛ انتقال الكوليني المركزي وجوانبه السلوكية ، التغذية. بروك. ، ق. 28 ، ص. 89 ، 1969 ، ببليوغر ؛ ديل إتش. عمل بعض استرات وإيثرات الكولين وعلاقتها بالموسكارين J. Pharmacol.، v. 6 ، ص. 147 ، 1914 ؛ غودمان ل. G i 1 m a n A. الأساس الدوائي للعلاجات ، N. Y. ، 1970 ؛ كاتز ب. إطلاق مواد الإرسال العصبي ، سبرينغفيلد ، 1969 ، ببليوغر. ميشيلسون إم ج. Danilov A. F. عمليات الإرسال الكولينية ، في الكتاب: الأساس. الكيمياء الحيوية. فارماكول ، أد. بقلم Z.M Bacq ، ص. 221 ، أكسفورد أ. س ، 1971.

H. Ya. Lukomskaya، M. Ya. Mikhelson؛ A. D. Ado (الكل).

يلعب الأسيتيل كولين المتشكل في الجسم (داخلي المنشأ) دورًا مهمًا في عمليات الحياة: فهو يعزز انتقال الإثارة العصبية في الجهاز العصبي المركزي ، والعقد اللاإرادية ، ونهايات الأعصاب السمبتاوي (الحركية). الأسيتيل كولين هو ناقل كيميائي (وسيط) للإثارة العصبية. تسمى نهايات الألياف العصبية التي تعمل كوسيط لها كوليني ، والمستقبلات التي تتفاعل معها تسمى المستقبلات الكولينية. المستقبلات الكولينية هي جزيئات بروتينية معقدة (بروتينات نووية) من بنية رباعية ، مترجمة على الجانب الخارجي من غشاء ما بعد المشبك (البلازما). بطبيعتها ، فهي غير متجانسة. يتم تصنيف المستقبلات الكولينية الموجودة في منطقة الأعصاب الكولينية اللاحقة للعقدة (القلب والعضلات الملساء والغدد) كمستقبلات كولينية م (حساسة للمسكارين) ، وتقع في منطقة المشابك العقدية وفي المشابك العصبية العضلية الجسدية - مثل n- مستقبلات الكوليني (حساسة للنيكوتين) (S. V. Anichkov). يرتبط هذا الانقسام بخصائص التفاعلات التي تحدث أثناء تفاعل الأسيتيل كولين مع هذه الأنظمة البيوكيميائية ، الشبيهة بالعضلات (انخفاض ضغط الدم، بطء القلب ، زيادة إفراز الغدد اللعابية ، الدمعية ، المعدة والغدد الخارجية الأخرى ، انقباض حدقة العين ، إلخ) في الحالة الأولى وشبه النيكوتين (تقلص عضلات الهيكل العظمي ، إلخ) في الحالة الثانية. يتم تحديد مستقبلات M- و n- الكولينية في أجهزة وأنظمة مختلفة من الجسم ، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. بدأت مستقبلات المسكارين في الانقسام إلى السنوات الاخيرة في عدد من المجموعات الفرعية (م 1 ، م 2 ، م 3 ، م 4 ، م 5). يعتبر توطين ودور مستقبلات m1 و m2 الأكثر دراسة حاليًا. ليس للأستيل كولين تأثير انتقائي صارم على المستقبلات الكولينية المختلفة. بدرجة أو بأخرى ، فإنه يؤثر على مستقبلات m- و n-الكوليني والمجموعات الفرعية من مستقبلات م الكوليني. يتجلى عمل الأسيتيل كولين الشبيه بالعضلات الطرفية في إبطاء معدل ضربات القلب ، وتوسيع الأوعية الدموية الطرفية وخفض ضغط الدم ، وتنشيط التمعج في المعدة والأمعاء ، وتقلص عضلات الشعب الهوائية والرحم والمرارة والمثانة ، وزيادة إفراز الغدد الهضمية والشعبية والعرقية والدمعية وانقباض حدقة العين (تقبض الحدقة). يرتبط التأثير الأخير بزيادة تقلص العضلة الدائرية للقزحية ، والتي تتغذى بألياف كولينية ما بعد العقدة من العصب المحرك للعين (n. oculomotorius). في الوقت نفسه ، نتيجة لتقلص العضلة الهدبية واسترخاء رباط الحزام الهدبي ، يحدث تشنج في الإقامة. عادة ما يصاحب انقباض حدقة العين بسبب عمل الأسيتيل كولين انخفاض في ضغط العين. يُفسَّر هذا التأثير جزئيًا من خلال اتساع حدقة العين وتسطيح قزحية قناة شليم (الجيوب الوريدية الصلبة) ومساحات النافورة (فراغات الزاوية القزحية القرنية) ، وبالتالي تحسين تدفق السوائل من الوسائط الداخلية للعين. ومع ذلك ، من الممكن أن تشارك آليات أخرى أيضًا في تقليل ضغط العين. نظرًا لقدرتها على تقليل ضغط العين ، فإن المواد التي تعمل مثل الأسيتيل كولين (مقلدات الكولين وعقاقير مضادات الكولينستراز) تستخدم على نطاق واسع لعلاج الجلوكوما 1. يرتبط التأثير الشبيه بالنيكوتين المحيطي للأستيل كولين بمشاركته في نقل النبضات العصبية من ألياف ما قبل العقدة إلى ألياف ما بعد العقدة في العقد اللاإرادية ، وكذلك من الأعصاب الحركية إلى العضلات المخططة. في الجرعات الصغيرة ، يكون ناقلًا فسيولوجيًا للإثارة العصبية ، ويمكن أن يتسبب في الجرعات الكبيرة في إزالة الاستقطاب المستمر في منطقة المشابك ويمنع انتقال الإثارة. يلعب الأسيتيل كولين أيضًا دورًا مهمًا كوسيط في الجهاز العصبي المركزي. يشارك في نقل النبضات في أجزاء مختلفة من الدماغ ، بينما يسهل بتركيزات صغيرة ، وبتركيزات كبيرة يمنع انتقال متشابك. يمكن أن تؤدي التغييرات في عملية التمثيل الغذائي للأستيل كولين إلى ضعف وظائف المخ. بعض مضاداته التي تعمل بشكل مركزي هي عقاقير نفسية. يمكن لجرعة زائدة من مضادات الأسيتيل كولين أن تسبب اضطرابات في النشاط العصبي العالي (تأثير الهلوسة ، إلخ). ). يتم إنتاج كلوريد أسيتيل كولين (أسيتيل كوليني كلوريدوم) للاستخدام في الممارسة الطبية والدراسات التجريبية.

حقيبة إسعاف أولي: دليل طبي: الأدوية: أستيل كولين

أستيل كولين: الوصف المنتجات الطبية

المرادفات

أستيل كولين ، كلوريد أسيتيل كولين ، أسيتيل كولينوم كلوراتوم ، سيتوكولين ، ميبشول ، إلخ.

مُجَمَّع

يشير إلى الأمينات الحيوية - المواد التي تتكون في الجسم. لاستخدامه كدواء وللبحث الدوائي ، يتم الحصول على هذا الدواء صناعياً.

أستيل كولين مركب رباعي أحادي الأمونيوم. هذه مادة غير مستقرة كيميائياً يتم تدميرها بسهولة في الجسم بتكوين الكولين وحمض الخليك بمشاركة إنزيم الكولينستريز المحدد (أستيل كولينستراز).

نموذج الافراج

مسحوق في أمبولات 0.1 و 0.2 غرام.

يذوب الدواء مباشرة قبل الاستخدام. يتم فتح الأمبولة ويتم حقن الكمية المطلوبة (2-5 مل) من الماء المعقم للحقن فيها بواسطة حقنة. عند غليانها وتخزينها لفترة طويلة ، تتحلل المحاليل.

العمل العلاجيوالمؤشرات

يلعب الأسيتيل كولين المتشكل في الجسم (داخلي المنشأ) دورًا مهمًا في عمليات الحياة: فهو يعزز انتقال الإثارة العصبية في الجهاز العصبي المركزي ، والعقد اللاإرادية ، ونهايات الأعصاب السمبتاوي (الحركية).

الأسيتيل كولين هو ناقل كيميائي (وسيط) للإثارة العصبية. تسمى نهايات الألياف العصبية التي تعمل كوسيط لها كوليني ، والمستقبلات التي تتفاعل معها تسمى المستقبلات الكولينية.

المستقبلات الكولينية هي جزيئات بروتينية معقدة (بروتينات نووية) من بنية رباعية ، مترجمة على الجانب الخارجي من غشاء ما بعد المشبك (البلازما). بطبيعتها ، فهي غير متجانسة. يتم تصنيف المستقبلات الكولينية الموجودة في منطقة الأعصاب الكولينية اللاحقة للعقدة (القلب والعضلات الملساء والغدد) كمستقبلات كولينية (حساسة للمسكارين) ، وتقع في منطقة المشابك العقدية وفي المشابك العصبية العضلية الجسدية - مثل مستقبلات الكوليني ن (حساسة للنيكوتين). يرتبط هذا الانقسام بخصائص التفاعلات التي تحدث أثناء تفاعل الأسيتيل كولين مع هذه الأنظمة الكيميائية الحيوية ، مثل العضلات (خفض ضغط الدم ، بطء القلب ، زيادة إفراز الغدد اللعابية ، الدمعية ، المعدة وغيرها من الغدد الخارجية ، انقباض التلاميذ ، إلخ) في الحالة الأولى وشبه النيكوتين (تقلص عضلات الهيكل العظمي ، إلخ) في الحالة الثانية. يتم تحديد مستقبلات M- و n- الكولينية في أجهزة وأنظمة مختلفة من الجسم ، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي.

تم تقسيم مستقبلات المسكارين في السنوات الأخيرة إلى عدد من المجموعات الفرعية (م 1 ، م 2 ، م 3 ، م 4 ، م 5). يعد توطين ودور مستقبلات m 1 و m 2 الأكثر دراسة حاليًا (انظر ،).

ليس للأستيل كولين تأثير انتقائي صارم على المستقبلات الكولينية المختلفة. بدرجة أو بأخرى ، فإنه يؤثر على مستقبلات m- و n-الكوليني والمجموعات الفرعية من مستقبلات م الكوليني.

يتجلى عمل الأسيتيل كولين الشبيه بالعضلات الطرفية في إبطاء معدل ضربات القلب ، وتوسيع الأوعية الدموية الطرفية وخفض ضغط الدم ، وتنشيط التمعج في المعدة والأمعاء ، وتقلص عضلات الشعب الهوائية والرحم والمرارة والمثانة ، وزيادة إفراز الغدد الهضمية والشعبية والعرقية والدمعية وانقباض حدقة العين (تقبض الحدقة). يرتبط التأثير الأخير بزيادة تقلص العضلة الدائرية للقزحية ، والتي تتغذى بألياف كولينية ما بعد العقدة من العصب المحرك للعين (n. oculomotorius). في الوقت نفسه ، نتيجة لتقلص العضلة الهدبية واسترخاء رباط الحزام الهدبي ، يحدث تشنج في الإقامة.

عادة ما يصاحب انقباض حدقة العين بسبب عمل الأسيتيل كولين انخفاض في ضغط العين. يُفسَّر هذا التأثير جزئيًا من خلال اتساع حدقة العين وتسطيح قزحية قناة شليم (الجيوب الوريدية للصلبة) ومساحات النافورة (فراغات الزاوية القزحية القرنية) ، مما يحسن تدفق السوائل من الوسائط الداخلية للعين. ومع ذلك ، من الممكن أن تشارك آليات أخرى أيضًا في تقليل ضغط العين. نظرًا لقدرتها على تقليل ضغط العين ، فإن المواد التي تعمل مثل الأسيتيل كولين (مقلدات الكولين وعقاقير مضادات الكولينستراز) تستخدم على نطاق واسع لعلاج الجلوكوما.

يرتبط التأثير الشبيه بالنيكوتين المحيطي للأستيل كولين بمشاركته في نقل النبضات العصبية من ألياف ما قبل العقدة إلى ألياف ما بعد العقدة في العقد اللاإرادية ، وكذلك من الأعصاب الحركية إلى العضلات المخططة. في الجرعات الصغيرة ، يكون ناقلًا فسيولوجيًا للإثارة العصبية ، ويمكن أن يتسبب في الجرعات الكبيرة في إزالة الاستقطاب المستمر في منطقة المشابك ويمنع انتقال الإثارة.

يلعب الأسيتيل كولين أيضًا دورًا مهمًا كوسيط في الجهاز العصبي المركزي. يشارك في نقل النبضات في أجزاء مختلفة من الدماغ ، بينما يسهل بتركيزات صغيرة ، وبتركيزات كبيرة يمنع انتقال متشابك. يمكن أن تؤدي التغييرات في عملية التمثيل الغذائي للأستيل كولين إلى ضعف وظائف المخ. بعض مضاداته ذات التأثير المركزي (انظر) هي عقاقير نفسية (انظر أيضًا). يمكن لجرعة زائدة من مضادات الأسيتيل كولين أن تسبب اضطرابات في النشاط العصبي العالي (تأثير الهلوسة ، إلخ).

طلب

لاستخدامها في الممارسة الطبية والدراسات التجريبية ، كلوريد الأسيتيل كولين(Acetylcholini chloridum) - بلورات عديمة اللون أو كتلة بلورية بيضاء. ينتشر في الهواء. سهل الذوبان في الماء والكحول.

كيف دواءكلوريد الأسيتيل كولين تطبيق واسعلا يمتلك. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه غير فعال ، لأنه يتحلل بسرعة. في رقابة أبويةيظهر تأثيرًا سريعًا وحادًا ولكنه قصير العمر. مثل المركبات الرباعية الأخرى ، فإنه يخترق بشكل سيئ من خلال الحاجز الدموي الدماغي وليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي.

تم اقتراح استخدام الأسيتيل كولين كموسع للأوعية لتشنجات الأوعية المحيطية (التهاب باطنة الشريان ، العرج المتقطع ، الاضطرابات التغذوية في الجذوع ، إلخ) وتشنجات الشرايين الشبكية. في حالات نادرة ، يتم إعطاؤه بنوع من الأمعاء والمثانة.

يستخدم الأسيتيل كولين أيضًا (نادرًا) لتسهيل التشخيص الشعاعي لتعذر الارتخاء المريئي.

يدخل تحت الجلد وعضلًا بجرعة (للبالغين) من 0.05 أو 0.1 جم ، ويمكن تكرار الحقن ، إذا لزم الأمر ، 2-3 مرات في اليوم.

الوريدغير مسموح به بسبب احتمال حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم والسكتة القلبية.

الجرعات القصوى تحت الجلد والعضل للبالغين: مفردة - 0.1 جرام ، يوميًا - 0.3 جرام.

اعراض جانبيةوموانع

الأسيتيل كولين هو بطلان الربو القصبيوالذبحة الصدرية وتصلب الشرايين والصرع.

في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن ملاحظة انخفاض حاد في ضغط الدم مع بطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب ، والعرق الغزير ، وتقلب الحدقة ، وزيادة حركية الأمعاء وظواهر أخرى. في هذه الحالات ، يجب حقن 1 مل من محلول الأتروبين 0.1٪ على الفور في الوريد أو تحت الجلد (كرر إذا لزم الأمر) أو دواء آخر مضاد للكولين (انظر).

الأسيتيل كولين ليس المادة الأكثر شهرة ، لكنه يلعب دورًا مهمًا في عمليات مثل الذاكرة والتعلم. دعونا نرفع حجاب السرية عن أكثر الناقلات العصبية التي لا تحظى بالتقدير في نظامنا العصبي.

الأول في المتساويين

الشكل 1. تجربة أوتو لوي الكلاسيكية في تحديد الوسطاء الكيميائيون لانتقال النبضات العصبية (1921). كائنات - معزولة ومغمورة في محلول ملحي قلوب اثنين من الضفادع (المتبرع والمتلقي). الوصف يرد في النص. الشكل من en.wikipedia.org ، مقتبس.

في الأدبيات العلمية الشائعة للتوجه الطبي والفسيولوجي العصبي ، غالبًا ما يتعلق الأمر بثلاثة ناقلات عصبية: الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين. هذا يرجع إلى حد كبير إلى حقيقة أن الحالات الطبيعية والمرضية المرتبطة بالتغيرات في مستوى هذه الناقلات العصبية أكثر سهولة في الفهم وإثارة اهتمام القراء. لقد كتبت بالفعل عن هذه المواد ، حان الوقت الآن للانتباه إلى وسيط آخر.

سيكون حول أستيل، وسيكون رمزيًا ، على اعتبار أنه كان كذلك أولافتح ناقل عصبي. في بداية القرن العشرين ، كان هناك خلاف بين العلماء حول كيفية انتقال الإشارة من خلية عصبية إلى أخرى. يعتقد البعض ذلك الشحنة الكهربائية، بعد أن يمتد على طول أحد الألياف العصبية ، ينتقل إلى آخر عبر بعض "الأسلاك" الرقيقة. جادل خصومهم بأن هناك مواد تحمل إشارة من خلية عصبية إلى أخرى. في الأساس ، كان كلا الجانبين على حق: هناك مشابك كيميائية وكهربائية. ومع ذلك ، تبين أن مؤيدي الفرضية الثانية "على اليمين" - تسود المشابك الكيميائية في جسم الإنسان.

لفهم خصائص نقل الإشارات من خلية إلى أخرى ، أجرى عالم الفسيولوجيا أوتو لوي تجارب بسيطة ولكنها أنيقة (الشكل 1). حفز صدمة كهربائيةالعصب المبهم للضفدع مما ادى لانخفاض معدل ضربات القلب *. ثم جمع لوي السائل حول هذا القلب ووضعه في قلب ضفدع آخر - وأبطأ أيضًا. وهذا يثبت وجود مادة معينة تنقل إشارة من البعض الخلايا العصبيةالآخرين. أطلق لوفي على المادة الغامضة فاجوستوف("مادة العصب المبهم"). الآن نحن نعرفه تحت اسم أستيل كولين. تم أيضًا التعامل مع قضية انتقال التشابك الكيميائي من قبل البريطاني هنري ديل ، الذي اكتشف أستيل كولين حتى قبل Loewy. في عام 1936 ، حصل كلا العالمين على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب "لاكتشافاتهم المتعلقة بالانتقال الكيميائي للنبضات العصبية".

* - حول كيفية انقباض قلوبنا - حول الأتمتة ، وتنظيم ضربات القلب وحتى القنوات المضحكة - اقرأ في المراجعة " » . - إد.

يتم إنتاج أستيل كولين (الشكل 2) في الخلايا العصبية من مادة الكولين وأسيتيل أنزيم أ (أسيتيل- CoA). إن إنزيم أستيل كولينستراز الموجود في الشق المشبكي مسؤول عن تدمير أستيل كولين. سيتم مناقشة هذا الإنزيم بالتفصيل لاحقًا. تشبه الخطة الهيكلية لنظام أستيل كولين في الدماغ بنية أنظمة الناقلات العصبية الأخرى (الشكل 3). هناك عدد من الهياكل في جذع الدماغ التي تفرز الأسيتيل كولين ، والتي تنتقل على طول المحاور إلى العقد القاعدية للدماغ. لديها خلايا أسيتيل كولين الخاصة بها ، والتي تتباعد عملياتها على نطاق واسع في القشرة وتخترق الحُصين.

الشكل 3. نظام أستيل كولين للدماغ.نرى أنه في الأجزاء العميقة من الدماغ توجد مجموعات من الخلايا العصبية (في الدماغ الأمامي والجذع) ، والتي ترسل عملياتها إلى مختلف الإداراتالقشرة والمناطق تحت القشرية. عند نقاط النهاية ، يتم تحرير أستيل كولين من النهايات العصبية. تختلف التأثيرات الموضعية للناقل العصبي باختلاف نوع المستقبل وموقعه. MS - نواة الحاجز الإنسي ، DB - الرباط المائل لبروكا ، nBM - النواة المغناطيسية القاعدية (نواة Meitner) ؛ PPT - النواة السقيفية بيدونكولوبونتين ، LDT - النواة السقيفية الظهرية الوحشية (كلا النوى في التكوين الشبكي لجذع الدماغ). الرسم من ، مقتبس.

تنقسم مستقبلات الأسيتيل كولين إلى مجموعتين - المسكارينيةو النيكوتين. يؤدي تحفيز المستقبلات المسكارينية إلى تغيير التمثيل الغذائي في الخلية من خلال نظام بروتينات جي * ( مستقبلات التمثيل الغذائي) ، والتأثير على النيكوتين - لتغيير في إمكانات الغشاء ( مستقبلات التأين). هذا يرجع إلى حقيقة أن مستقبلات النيكوتين مرتبطة بقنوات الصوديوم على سطح الخلايا. يختلف التعبير عن المستقبلات في أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي (الشكل 4).

* - حول الهياكل المكانية للعديد من ممثلي عائلة GPCR الضخمة - مستقبلات الغشاء التي تعمل من خلال تنشيط البروتين G - متوفرة في المقالات: " مستقبلات في شكل نشط"(حول الشكل النشط من رودوبسين) ،" هياكل مستقبلات GPCR "في حصالة على شكل حيوان""(حول مستقبلات الدوبامين والكيموكين) ،" مستقبل الارسال المزاج(حوالي اثنين من مستقبلات السيروتونين). - إد.

الشكل 4. توزيع المستقبلات المسكارينية والنيكوتين في الدماغ البشري. الرسم من الموقع ، مقتبس.

وسيط الذاكرة والتعلم

يرتبط نظام أستيل كولين في الدماغ ارتباطًا مباشرًا بظاهرة مثل اللدونة متشابك- قدرة المشبك على زيادة أو نقصان إطلاق ناقل عصبي استجابة لزيادة أو نقصان نشاطه. اللدونة المشبكية هي عملية مهمة ل الذاكرة والتعلم، لذلك سعى العلماء للعثور عليه في جزء الدماغ المسؤول عن هذه الوظائف - في الحُصين. يوجه عدد كبير من الخلايا العصبية الأسيتيل كولين عملياتها إلى الحُصين ، وهناك تؤثر على إطلاق النواقل العصبية من الخلايا العصبية الأخرى. طريقة تنفيذ هذه العملية بسيطة للغاية: توجد العديد من مستقبلات النيكوتين (بشكل رئيسي أنواع α 7 و β 2) على جسم الخلية العصبية وجزء ما قبل المشبكي. سيؤدي تنشيطها إلى حقيقة أن مرور الإشارة عبر الخلية المعصبة سيتم تبسيطه ، ومن المرجح أن تنتقل إلى الخلية العصبية التالية. التأثير الأكبر من هذا النوع هو من قبل الخلايا العصبية GABAergic - الخلايا العصبية التي يكون الناقل العصبي لها هو حمض أمينوبوتيريك.

الخلايا العصبية GABAergic هي جزء مهم من النظام الذي يولد إيقاعات كهربائيةدماغنا. يمكن تسجيل هذه الإيقاعات ودراستها باستخدام مخطط كهربية الدماغ ، وهي طريقة بحث متاحة على نطاق واسع في الفسيولوجيا العصبية. يتم الإشارة إلى إيقاعات الترددات المختلفة بالأحرف اليونانية: 8-14 هرتز - إيقاع ألفا ، 14-30 هرتز - إيقاع بيتا ، وهكذا. يتسبب استخدام منبهات مستقبلات الأسيتيل كولين في حدوث إيقاعات ثيتا (0.4-14 هرتز) وغاما (30-80 هرتز) في الدماغ. هذه الإيقاعات ، كقاعدة عامة ، تصاحب النشاط المعرفي النشط. يؤدي تحفيز مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية بعد المشبكية الموجودة على الخلايا العصبية للحصين (مركز الذاكرة) وقشرة الفص الجبهي (مركز السلوكيات المعقدة) إلى إثارة هذه الخلايا وتوليد الإيقاعات المذكورة أعلاه. إنها تصاحب الأنشطة المعرفية المختلفة - على سبيل المثال ، بناء تسلسل زمني للأحداث.

يلعب الحُصين وقشرة الفص الجبهي دورًا مهمًا في التعلم. من وجهة نظر ردود الفعل ، أي تعلم يحدث بطريقتين. لنفترض أنك مجرب والهدف من تجربتك هو الماوس. في الحالة الأولى ، يتم تشغيل ضوء في قفصه (المحفز المشروط) ، ويتلقى القارض قطعة من الجبن (التحفيز غير المشروط) قبل أن ينطفئ الضوء. يمكن استدعاء رد الفعل الناشئ المعتقلين. في الحالة الثانية ، يتم تشغيل الضوء أيضًا ، لكن الماوس يتلقى علاجًا بعد بعض الوقت من إطفاء الضوء. هذا النوع من المنعكس يسمى أثر. تعتمد ردود الفعل من النوع الثاني على إدراك المحفزات أكثر من ردود الفعل من النوع الأول. يؤدي تثبيط نشاط نظام أستيل كولين إلى حقيقة أن ردود الفعل النزرة لا تتطور في الحيوانات ، على الرغم من عدم وجود مشاكل مع تلك المتأخرة.

عند مقارنة إفراز الأسيتيل كولين في دماغ الفئران حيث تم تطوير كلا النوعين من ردود الفعل ، تم الحصول على بيانات مثيرة للاهتمام. أظهرت الفئران التي أتقنت بنجاح العلاقة الزمنية بين المنبه المشروط وغير المشروط زيادة كبيرة في مستويات الأسيتيل كولين في قشرة الفص الجبهي الإنسي (الشكل 5) مقارنة بالحصين. كان الاختلاف في مستويات الأسيتيل كولين في الفئران مهمًا بشكل خاص ، حيث طور منعكس أثر. تلك القوارض التي لم تتعامل مع كلتا المهمتين وجدت مستويات متساوية تقريبًا من الناقل العصبي في مناطق الدماغ المدروسة (الشكل 6). وبناء على ذلك يمكن استنتاج أن تلعب قشرة الفص الجبهي دورًا أكبر بشكل مباشر في التعلم ، ويقوم الحُصين بتخزين المعرفة المكتسبة.

الشكل 5 إفراز الأسيتيل كولين في الحصين (HPC) وقشرة الفص الجبهي (PFC) للفئران عند التدريب المنعكس الناجح. لوحظ الحد الأقصى لمستوى الأسيتيل كولين في قشرة الفص الجبهي أثناء تطور منعكس التتبع. رسم من .

الشكل 6. إطلاق الأسيتيل كولين في قرن آمون (HPC) وقشرة الفص الجبهي (PFC) للفئران في حالة "فشل" التعلم.يتم تسجيل نفس محتوى الأسيتيل كولين تقريبًا في المنطقتين ، بغض النظر عن الانعكاس. رسم من.

مستقبلات الانتباه

الشكل 7. مجموعة متنوعة من مستقبلات أستيل كولين (nAChRs) في طبقات قشرة الفص الجبهي. رسم من .

للتعلم ، ليس فقط الذكاء أو سعة الذاكرة مهمًا ، ولكن الانتباه أيضًا. بدون انتباه ، حتى أكثر الطلاب نجاحًا سيكون خاسرًا. يشارك الأسيتيل كولين أيضًا في العمليات التي تنظم الانتباه.

الانتباه - الإدراك المركّز أو التفكير في مشكلة - يكون مصحوبًا بزيادة النشاط في قشرة الفص الجبهي. تنتقل ألياف أستيل كولين إلى القشرة الأمامية من الإدارات العميقةمخ. نظرًا لحقيقة أننا غالبًا ما نحتاج إلى تحويل سريع للانتباه ، فمن المنطقي تمامًا أن تكون مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين (أيونوتروتيك) ، وليس تلك المسكارينية ، التي تسبب تغيرات أبطأ وغالبًا ما تكون هيكلية في الخلايا العصبية ، متورطة في تنظيم الانتباه. يقلل الضرر الذي يصيب هياكل أستيل كولين في الدماغ العميق من نشاط قشرة الفص الجبهي الإنسي ويضعف الانتباه. بالإضافة إلى ذلك ، لا يقتصر تفاعل هياكل الأسيتيل كولين العميقة مع قشرة الفص الجبهي على إشارات المنبع. ترسل الخلايا العصبية في القشرة الأمامية أيضًا إشاراتها إلى المناطق الأساسية ، مما يسمح لك بإنشاء نظام لصيانة الانتباه ذاتي التنظيم. يتم الحفاظ على الانتباه من خلال عمل أستيل كولين على مستقبلات ما قبل المشبكي وما بعد المشبكي (الشكل 7).

عند الحديث عن مستقبلات النيكوتين والانتباه ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه هو تحسين الوظائف المعرفية من خلال التدخين ، أي إدخال جرعة إضافية من النيكوتين ، وإن كان في شكل دخان السجائر. الوضع هنا واضح جدًا ، والنتائج لا تعطي المدخنين حجة إضافية لصالح إدمانهم. النيكوتين ، الذي يأتي من الخارج ، يعطل النمو الطبيعي للدماغ ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات الانتباه(لعدة سنوات). إذا قارنا المدخنين وغير المدخنين ، فإن المؤشرات الأولى للانتباه تكون أسوأ من تلك الخاصة بخصومهم. يحدث تحسن الانتباه لدى المدخنين عندما يدخنون سيجارة بعد فترة طويلة من الامتناع عن ممارسة الجنس ، عندما يختفي مزاجهم السيئ ومشاكلهم الإدراكية مع الدخان.

دواء للذاكرة

إذا كان نظام الأسيتيل كولين في دماغنا هو المسؤول عن الذاكرة والانتباه والتعلم ، فإن الأمراض التي يكون فيها هذا النوع من الانتقال في دماغنا مضطربًا يجب أن تظهر مع الأعراض المقابلة: فقدان الذاكرة ، وانخفاض الانتباه والقدرة على تعلم أشياء جديدة . هنا يجب أن نحجز على الفور أنه في سياق الشيخوخة الطبيعية ، فإن الغالبية العظمى من الناس لديهم قدرة منخفضة على حفظ الأشياء الجديدة ، واليقظة العقلية بشكل عام. إذا كانت هذه الاضطرابات شديدة بما يكفي للتدخل في أنشطة كبار السن واحتياجاتهم اليومية (الرعاية الذاتية) ، فقد يشك الأطباء في مرض عقلي. إذا كنت تريد معرفة المزيد عن الخرف ، فإنني أوصي بالبدء بـ النشرة الإخبارية لمنظمة الصحة العالميةمكرسة لهذا المرض.

بالمعنى الدقيق للكلمة ، الخرف ليس مرضًا منفردًا ، ولكنه متلازمة تحدث في عدد من الأمراض. يعد مرض الزهايمر من أكثر الأمراض التي تؤدي إلى الخرف شيوعًا. يُعتقد أنه في مرض الزهايمر ، يتراكم البروتين المرضي بيتا أميلويد في الخلايا العصبية ، مما يعطل نشاط الخلايا العصبية ، مما يؤدي في النهاية إلى موتها. بالإضافة إلى هذه النظرية ، هناك عدد من الآخرين الذين لديهم أدلة خاصة بهم. من المحتمل أنه في مرض الزهايمر تحدث عمليات مختلفة في خلايا الدماغ لمرضى مختلفين ، لكنها تؤدي إلى أعراض متشابهة. ومع ذلك ، فإن بيتا أميلويد مثير للاهتمام لأنه يمكن أن يقمع تأثير الأسيتيل كولين على الخلية عبر مستقبلات النيكوتين. إذا نجحنا في تكثيف انتقال الأسيتيل كولين ، فيمكننا تقليل مظاهر المرض وإطالة الحياة المستقلة للشخص المصاب بالخرف.

تشمل الأدوية المستخدمة في الخرف مثبطات أستيل كولينستراز (AChE) ، وهو إنزيم يكسر أستيل كولين في الشق المشبكي. يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة محتوى الأسيتيل كولين في الفضاء الداخلي العصبي وتحسين نقل الإشارات. توصلت دراسة عن فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرض الزهايمر إلى أنها قادرة على تقليل أعراض المرض وإبطاء تقدمه. الأدوية الثلاثة الأكثر استخدامًا من هذه المجموعة هي ريفاستيجمين ، جالانتامين ودونيبيزيل- قابلة للمقارنة من حيث الكفاءة والسلامة. هناك أيضًا تجربة صغيرة ولكنها ناجحة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج الهلوسة الموسيقية عند كبار السن.

بمساعدة الأسيتيل كولين ، يتعلم دماغنا ويركز الانتباه على أشياء وظواهر مختلفة في العالم المحيط. ذاكرتنا "تعمل" على الأسيتيل كولين ، ويمكن تعويض نقصها بمساعدة الأدوية. آمل أن تكون قد استمتعت بمقدمة لأسيتيل كولين.

المؤلفات

1. أمراض الدوبامين
2. شبكات السيروتونين
3. أسرار البقعة الزرقاء.
4. المسرع: كيفية إدارة التصريفات؟ ؛
5. مستقبلات في شكل نشط.
6. . نيوروبيول. يتعلم. ميم. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M.، Butt A.E.، Kinney-Hurd B.L. (2011). إطلاق الأسيتيل كولين التفاضلي في قشرة الفص الجبهي والحصين أثناء تتبع بافلوفيان وتأخير التكييف. نيوروبيول. يتعلم. ميم. 96 (2), 181–191;
8. جيل تي إم ، سارتر إم ، جيفنز ب. (2000). استمرار النشاط العصبي قبل الجبهية المرتبط بأداء الانتباه البصري: دليل على تعديل الكوليني. J. نيوروسسي. 20 (12), 4745–4757;
9. شيرمان إس إم. (2007). المهاد هو أكثر من مجرد تتابع. بالعملة. رأي. نيوروبيول. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B. ، Poorthuis R.B. ، Mansvelder H.D. (2014). التعديل الكوليني لقشرة الفص الجبهي الإنسي: دور مستقبلات النيكوتين في الانتباه وتنظيم النشاط العصبي. أمامي. العصبية. الدوائر. 8 , 17. دوى: 10.3389 / fncir.2014.00017 ؛
11. شكرا عزيزتي وزارة الصحة على التحذير! ؛ أميلويد بيتا بروتين قمع تيارات النيكوتين بوساطة مستقبلات الأسيتيل كولين في الخلايا العصبية الهرمية CA1 الفئران المعزولة بشكل حاد. تشابك عصبى. 67 (1), 11–20;
12. بيركس ج. (2006). مثبطات الكولينستريز لمرض الزهايمر. مكتبة كوكرين;
13. كومار أ ، سينغ أ ، إيكافالي. (2015). مراجعة في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر وإدارتها: تحديث. فارماكول. اعادة \ عد. 67 (2), 195–203;
14. Blom JD ، Coebergh J.A. ، Lauw R. ، Sommer I.E. (2015). يتم علاج الهلوسة الموسيقية بمثبطات أستيل كولينستيراز. أمامي. الطب النفسي. 6 , 46. دوى: 10.3389 / fpsyt.2015.00046 ..