Tuumorinekroositekijä (TNF): rooli elimistössä, määrittäminen veressä, anto lääkkeiden muodossa. Mikä on tuumorinekroositekijä? Indikaatioita analyysiin

Tuumorinekroositekijä (TNF) on sytokiinien ryhmän spesifinen proteiini - immuunijärjestelmän tuottamat hormonin kaltaiset aineet. Se on erittäin kiinnostava lääketieteessä ominaisuuksiensa vuoksi - kyky aiheuttaa intratumoraalisen kudoksen solukuolemaa (nekroosia). Tämä on todellinen läpimurto lääketieteessä, joka mahdollistaa TNF-lääkkeiden käytön syövän hoidossa.

Löytöhistoria

1900-luvun alkuun mennessä v lääkärin käytäntö havaittiin malli: joillakin potilailla kasvainmuodostelmien väheneminen ja/tai häviäminen minkä tahansa infektion siirron jälkeen. Sen jälkeen amerikkalainen tutkija William Coley alkoi tarkoituksellisesti ruiskuttaa tartunta-aineita (bakteereja ja niiden myrkkyjä) syöpäpotilaille.

Menetelmää ei tunnustettu tehokkaaksi, koska sillä oli voimakas toksinen vaikutus potilaiden kehoon. Mutta tämä oli alku koko sarjalle tutkimuksia, jotka johtivat tuumorinekroositekijäksi kutsutun proteiinin löytämiseen, joka aiheutti kokeellisten hiirten ihon alle istutettujen pahanlaatuisten solujen nopean kuoleman. Hieman myöhemmin puhdas TNF eristettiin, mikä mahdollisti sen käytön tutkimustarkoituksiin.

Tämä löytö vaikutti todelliseen läpimurtoon syövän hoidossa. Aikaisemmin sytokiiniproteiinien avulla oli mahdollista hoitaa menestyksekkäästi vain joitain onkologisia muodostumia - ihomelanoomaa, munuaissyöpää. Mutta merkittävä edistys tähän suuntaan on mahdollistanut kasvainnekroositekijän ominaisuuksien tutkimisen. Siihen perustuvat valmisteet sisältyvät kemoterapiamenettelyyn.

Toimintamekanismi

Tuumorinekroositekijä vaikuttaa tiettyyn kohdesoluun. On olemassa useita toimintamekanismeja:

• Erityisten TNF-reseptorien kautta käynnistyy monivaiheinen mekanismi - ohjelmoitu kuolema, jota kutsutaan sytotoksiseksi. Tässä tapauksessa havaitaan joko kasvaimen täydellinen katoaminen tai sen koon pieneneminen.
• Rikkomisen kautta tai täydellinen lopettaminen solusykli. Syöpäsolu ei pysty jakautumaan ja kasvaimen kasvu pysähtyy. Tätä toimintaa kutsutaan sytostaattiseksi. Yleensä kasvain joko lakkaa kasvamasta tai pienentää kokoaan.
• Estämällä kasvainkudoksen uusien alusten muodostumisen ja olemassa olevien kapillaarien vaurioitumisen. Kasvain, jossa ei ole ravintoa, nekroottinen, kutistuu ja katoaa.

On tilanteita, joissa syöpäsolut voivat mutaatioiden vuoksi olla herkkiä annetuille lääkkeille. Silloin yllä olevia mekanismeja ei synny.

Käyttö lääketieteessä

Tuumorinekroositekijää käytetään ns. sytokiiniterapiassa - hoidossa immuniteetista vastaavien verisolujen tuottamilla spesifisillä proteiineilla. Menettely on mahdollista missä tahansa vaiheessa, eikä se ole vasta-aiheinen ihmisille, joilla on samanaikaisia ​​patologioita - sydän-, munuais-, maksa-. Toksisuuden vähentämiseksi käytetäänjää.

Sytokiinihoito on uusi ja asteittain kehittyvä suunta onkologiassa. Samaan aikaan TNF:n käyttöä pidetään tehokkaimpana. Koska tämä aine on erittäin myrkyllistä, sitä käytetään ns. alueellisessa perfuusiossa. Menetelmä koostuu siitä, että kasvaimella infektoitunut elin tai kehon osa eristetään yleisestä verenkierrosta erikoislaitteiden avulla. Aloita sitten keinotekoisesti verenkierto lisätyllä TNF:llä.

Vaaralliset seuraukset

Lääketieteellisessä käytännössä tuumorinekroositekijää käytetään varoen. Useat tutkimukset osoittavat, että TNF on avaintekijä sepsiksen eli toksisen shokin kehittymisessä. Tämän proteiinin läsnäolo lisäsi bakteeri- ja virusinfektioiden patogeenisyyttä, mikä on erityisen vaarallista HIV:n läsnä ollessa potilaalla. On osoitettu, että TNF on osallisena tapahtumassa autoimmuunisairaudet, (esimerkiksi nivelreuma), jossa immuunijärjestelmä vahingossa ottaa kehonsa kudoksia ja soluja vastaan ​​vieraita aineita vastaan ​​ja vahingoittaa niitä.

Suurten myrkyllisten vaikutusten minimoimiseksi noudatetaan seuraavia toimenpiteitä:

• käytetään vain paikallisesti kasvaimen muodostumiskohdassa;
• yhdistettynä muihin lääkkeisiin;
• työskennellä mutanttien, vähemmän toksisten TNF-proteiinien kanssa;
• injektoitu neutraloivilla vasta-aineilla.

Nämä olosuhteet pakottavat rajoitetun tuumorinekroositekijän käytön. Heidän hoitonsa on järjestettävä asianmukaisesti.

Diagnostinen ilmaisin

Verikoe ei rekisteröi TNF:ää terveellinen keho. Mutta sen taso nousee jyrkästi tartuntataudeissa, kun taudinaiheuttajat pääsevät verenkiertoon. Sitten se voidaan sisällyttää virtsaan. Tuumorinekroositekijä nivelnesteessä on osoitus nivelreumasta.

Myös tämän indikaattorin nousu osoittaa allergiset reaktiot, onkologiset sairaudet ja on merkki siirrettyjen luovuttajien hylkimisestä. On näyttöä siitä, että tämän indikaattorin nousu voi viitata ei-tarttuvat taudit esim. sydämen vajaatoiminta, keuhkoastma.

Erilaisia ​​immuunipuutoksia (mukaan lukien AIDS) ja vakavia virustaudit, samoin kuin vammat ja palovammat, luodaan olosuhteet, jotka vähentävät kasvainnekroositekijää. Lääke, jolla on immunosuppressiivinen vaikutus, antaa samanlaisen vaikutuksen.

huumeita

TNF-pohjaisia ​​lääkkeitä kutsutaan kohdistetuiksi lääkkeiksi - ne pystyvät vaikuttamaan kohdistaen syöpäsolun tiettyyn molekyyliin aiheuttaen syöpäsolun kuoleman. Samanaikaisesti vaikutus muihin elimiin pysyy minimaalisena, mikä vähentää tuumorinekroositekijän toksisuutta. TNF-pohjaisia ​​lääkkeitä käytetään sekä itsenäisesti (monoterapia) että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Nykyään on olemassa useita TNF:ään perustuvia rahastoja, nimittäin:

• NGR-TNF on vieras lääke, vaikuttava aine joka on TNF:n johdannainen. Pystyy vahingoittamaan kasvaimen verisuonia ja riistämään sen ravinnon.
• Alnorin on venäläinen kehitystyö. Erittäin tehokas yhdessä interferonien kanssa.

Refnot on uusi venäläinen lääke, joka sisältää myös tymosiini-alfa 1:tä. Sen myrkyllisyys on erittäin alhainen, mutta sen teho on yhtä suuri kuin luonnollisen TNF:n ja jopa ylittää sen immunostimuloivan vaikutuksensa ansiosta. Lääke luotiin vuonna 1990. Se läpäisi kaikki tarvittavat kliiniset tutkimukset ja rekisteröitiin vasta vuonna 2009, mikä antoi virallisen luvan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

Tuumorinekroositekijään perustuvien lääkkeiden itseannostaminen on ehdottomasti kielletty. Hoito onkologiset sairaudet- monimutkainen prosessi, joka tapahtuu yksinomaan asiantuntijan valvonnassa.

Termi "kasvainnekroositekijä - alfa" ilmestyi vuonna 1975 (Kakhektin). TNF tai kakektiini on glykosyloimaton proteiini, joka kykenee saamaan aikaan sytotoksisen vaikutuksen kasvainsoluun. TNF-alfa-proteiinin nimi tarkoittaa sen kasvainten vastaista aktiivisuutta, joka liittyy verenvuotonekroosiin. Saattaa aiheuttaa joidenkin kasvainsolujen hemorragista nekroosia, mutta ei vahingoita terveitä soluja. Sitä tuottavat makrofagit, eosinofiilit.

Kasvainnekroositekijä alfaa ei havaita terveiden ihmisten veriseerumissa, sen indikaattorit lisääntyvät infektion ja bakteeriendotoksiinien esiintyessä. Tulehduksen kanssa luukudosta ja muut tulehdusprosessit, TNF-alfa määräytyy virtsaan, vaikuttaa kasvainsoluihin apoptoosin, reaktiivisten happilajien ja typpioksidin muodostumisen kautta. Poistaa helposti kasvainsoluja ja viruksen vaikutuksen alaisia ​​soluja, osallistuu immuunijärjestelmän vasteen kehittymiseen antigeenin viemiselle, estää lymfosyyttien muodostumista ja sillä on säteilyä suojaava vaikutus.

Pienillä pitoisuuksilla TNF osoittaa biologista aktiivisuutta. Se säätelee immuuni-inflammatorista vastetta vammojen tai infektioiden aikana, on tärkein stimulaattori neutrofiileille ja endoteelisoluille, niiden vuorovaikutukselle ja leukosyyttien liikkumiselle, fibroblastien ja endoteelin määrän kasvulle paranemisen aikana.

TNF-alfa voi toimia hormonina, joka pääsee vereen, stimuloi fagosyyttien muodostumista, lisää veren hyytymistä ja vähentää ruokahalua.

Tuberkuloosissa ja syövässä se on tärkeä tekijä kakeksian kehittymisessä. TNF:llä on tärkeä rooli patogeneesissä ja hoidon valinnassa septisen shokin, nivelreuman, endometriumin proliferaation, nekroottisten aivovaurioiden, multippeliskleroosi, haimatulehdus, hermovaurio, alkoholin aiheuttama maksavaurio, diagnoosi ja ennuste hepatiitti C -hoidon aikana.

Tehostettu taso TNF-alfa aiheuttaa kroonista sydämen vajaatoimintaa, keuhkoastman pahenemista. TNF:n pitoisuus kasvaa liikalihavuuden myötä, kun taas se ilmentyy selvästi viskeraalisen rasvakudoksen adiposyyteissä, vähentää insaktiivisuutta ja viivästyttää solunsisäisten glukoosinkuljettajien toimintaa lihas- ja rasvakudoksessa.

Uskotaan myös, että endogeenisen TNF-alfan synteesi on joissakin tapauksissa positiivinen tekijä potilaille, koska tämä on suojavoimien ilmentymä. TNF:llä on suuri merkitys havaitsemisessa tulehdusprosessit raskaana olevilla naisilla. TNF:n ilmentymisen lisääntyminen lapsivedessä osoittaa sikiön kohdunsisäisen kehityksen häiriötä.

Vastasyntyneen immuunijärjestelmän tila määräytyy TNF-alfan tason mukaan. TNF:n tutkimuksen ensimmäiset vaiheet antoivat aihetta ajatella, että se hoitaa elimistössä kasvaintenvastaisen suojan, mutta lisätutkimus osoitti, että hänellä on monenlaisia biologinen aktiivisuus, osallistuu fysiologisiin ja patologisiin prosesseihin.

Tiedetään, että suurin osa soluelementeistä ja biologisesti aktiivisista aineista osallistuu kehon suojaaviin reaktioihin ja tulehdusreaktion kehittymiseen. TNF:llä on pleiotrooppinen vaikutus ja se indusoi adhesiivisten molekyylien ilmentymistä verisuonten endoteelisoluissa, jotka toimivat linkkinä veren ja kudosten välillä. Pienet annokset kakektiinia lisäävät elimistön vastustuskykyä esimerkiksi malariatartunnalle, ja suuret annokset edistävät infektiota ja vaikeuttavat taudin kulkua aina kuolemaan asti.

Lisääntynyt TNF-pitoisuus veriplasmassa havaittiin potilailla, joilla oli akuutti ja krooninen gastriitti, hepatiitti, alkoholiperäinen ja haavainen paksusuolitulehdus sekä Crohnin tauti (selittämätön granulomatoottinen prosessi, joka vaikuttaa osastoon). Ruoansulatuskanava). Akuutti haimatulehdus tai haiman paise, akuutit virus- ja bakteerioireet hengitysteitä niihin liittyy myös monokiinien (TNF) tason nousu.

Tiedetään, että tupakansavu aiheuttaa makrofagien aktivoitumista, stimuloi sytokiinien tuotantoa. Siksi tupakoitsijoilla alveolaaristen makrofagien monokiinien biosynteesi ja eritys lisääntyy kolme kertaa verrattuna terveitä ihmisiä. TNF:n liiallinen tuotanto on syynä masennustilojen kehittymiseen ja tulehdukselliset sairaudet iho (systeeminen lupus erythematosus, pemfigus, psoriaasi). Kakektiinilla on suuri rooli akuutin ja kroonisen nefriitin, nivelreuman, tulehduksen ja verisuonten seinämien tuhoutumisen kehittymisessä.

On osoitettu, että TNF osallistuu patogeneesiin diabetes, koska diagnosoitaessa sen merkittävä pitoisuus määritetään tällaisilla potilailla. Suuri merkitys "hyljintäoireyhtymän" kehittymisessä on TNF-määrällä potilailla, joille on siirretty elimiä tai kudoksia, TNF-tasot veriplasmassa toimivat kriteerinä määritettäessä sairauksien ennustetta transplantaation jälkeen.

Asiantunteva toimittaja: Mochalov Pavel Aleksandrovich| MD terapeutti

Koulutus: Moskovan lääketieteellinen instituutti. I. M. Sechenov, erikoisala - "Lääketiede" vuonna 1991, vuonna 1993 "Ammattitaudit", vuonna 1996 "terapia".

tuumorinekroositekijä ( TNF): TNF:n määritelmä; TNF-arvo; hoito anti-TNF-lääkkeillä; takaisinmaksuvarmuus parantaa tehokkuutta

Kasvainnekroositekijä(TNF) - (TNF-alfa tai kakektiini) on glykosyloimaton proteiini. Nimi TNF tulee sen kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta.

Tehosteet:

• Aktivoidut makrofagit syntetisoivat TNF:ää, ja sillä on sytotoksisia, immunomodulatorisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia.
• TNF osallistuu antiviraaliseen, kasvaimia estävään ja transplantaatioimmuniteettiin.
• Joihinkin kasvaimiin verrattuna TNF:llä on sytostaattinen ja sytolyyttinen vaikutus.
• TNF stimuloi makrofageja.
• Suurina pitoisuuksina TNF voi vahingoittaa endoteelisoluja ja lisätä mikrovaskulaarista läpäisevyyttä aiheuttaen hemostaasin ja komplementtijärjestelmän aktivoitumisen, mitä seuraa neutrofiilien kertyminen ja intravaskulaarinen mikrotromboosi (DIC).
• TNF:n vaikutus ulottuu lipidiaineenvaihduntaan, koagulaatioon, insuliiniherkkyyteen ja endoteelin terveyteen sekä lukuisiin muihin toimintoihin.
• TNF estää kasvainsolujen kasvua ja säätelee useita aineenvaihduntaprosesseja sekä immuunivasteen aktiivisuutta tartunnanaiheuttajia vastaan, mikä estää anti-TNF-lääkkeiden hallitsemattoman käytön ja herättää kysymyksiä niiden turvallisuudesta.

Mitkä ovat TNF:n kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismit:

• TNF:llä on kohdennettu vaikutus pahanlaatuiseen soluun TNF-reseptorien kautta, mikä provosoi ohjelmoitua solukuolemaa tai tukahduttaa jakautumisprosessia; stimuloi myös antigeenien tuotantoa sairastuneessa solussa;
• stimuloi "hemorragista" kasvainnekroosia (syöpäsolujen kuolemaa).
• angiogeneesin estäminen - tuumorisuonien kasvuprosessin tukahduttaminen, kasvainsuonien vaurioituminen vahingoittamatta terveitä suonia.

TNF:n kasvaimia estävän vaikutuksen ominaisuudet:

• TNF ei vaikuta kaikkiin kasvainsoluihin; Sytotoksisesti resistentit solut tuottavat itse endogeenistä TNF:ää ja aktiivista tuman transkriptiotekijää NF-kB.
• useissa soluissa on TNF:n annosriippuvainen vaikutus, sytokiinien TNF ja IFN-gamma yhdistetty käyttö antaa monissa tapauksissa paljon selvemmän vaikutuksen kuin hoidettaessa jollakin näistä lääkkeistä;
• TNF vaikuttaa kasvainsoluihin, jotka ovat vastustuskykyisiä kemoterapialle, ja TNF-pohjainen hoito yhdistettynä kemoterapiaan voi tehokkaasti tappaa sairastuneita soluja.

Diagnostiikka:

Kuinka tärkeitä TNF:n toiminnot ovat ihmiskehossa?

TNF:llä on tärkeä rooli ihmiskehon immunologisessa suojauksessa infektioilta ja kasvaimen kasvun hallinnassa. Tutkimus osoitti, että TNF-suppressio lisäsi vakavien infektioiden kehittymistä näillä potilailla 2-kertaiseksi ja kasvaimen kasvua 3,3-kertaisesti.

Seuraavat TNF:n vaikutusmekanismit erotetaan:

1. Sytotoksinen vaikutus sekä kasvainsoluihin että soluihin, joihin virus vaikuttaa.
2. Stimuloi muiden vaikuttavien aineiden - leukotrieenien, prostaglandiinien, tromboksaanin - muodostumista.
3. Sillä on immunomoduloiva ja anti-inflammatorinen vaikutus (makrofagien ja neutrofiilien aktivoinnin kanssa).
4. Lisääntynyt kalvon läpäisevyys.
5. Lisääntynyt insuliiniresistenssi (vaikutus, joka johtaa hyperglykemian kehittymiseen, mahdollisesti johtuen insuliinireseptorin tyrosiinikinaasin toiminnan estämisestä sekä lipolyysin stimulaatiosta ja vapaiden rasvahappojen pitoisuuden noususta).
6. Verisuonten endoteelin vaurioituminen ja lisääntynyt kapillaarien läpäisevyys.
7. Hemostaasijärjestelmän aktivointi.

TNF:n määritelmän merkitys:

TNF:llä on tärkeä rooli erilaisten patologioiden patogeneesissä ja hoidon valinnassa: septinen sokki, autoimmuunisairaudet ( nivelreuma), endometrioosi, iskeeminen aivovaurio, multippeliskleroosi, AIDS-potilaiden dementia, akuutti haimatulehdus, neuropatia, alkoholiperäinen maksavaurio, siirteen hylkiminen. TNF:ää pidetään yhtenä tärkeistä maksan parenkyymin vaurioiden merkkiaineista, ja sillä on muiden sytokiinien ohella diagnostinen ja prognostinen arvo hepatiitti C:n hoidossa.

Kohonnut TNF-taso veressä viittaa vakavaan krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Keuhkoastman paheneminen liittyy myös TNF:n tuotannon lisääntymiseen.

Indikaatioita TNF-tason määrittämiseen tarkoitetun analyysin nimittämisestä:

• Syvällinen tutkimus immuunitilanteesta tapauksessa raskas kurssi akuutit, krooniset, infektio- ja autoimmuunisairaudet.
• Onkologia.
• Vakavia mekaanisia vammoja ja palovammoja.
• Aivojen ja sydämen verisuonten ateroskleroottiset vauriot.
• Nivelreuma ja kollagenoosit.
• Keuhkojen krooninen patologia.

Tulehduksellinen CD4 T-soluaktiivisuus

Joillekin bakteereille (tuberkuloosin, spitaalin, ruton aiheuttajat) makrofagit ovat "elinympäristö". Kun patogeenit ovat fagosytoosin seurauksena fagolysosomeissa, ne suojataan sekä vasta-aineilta että sytotoksisilta T-lymfosyyteiltä.

Tukahduttamalla lysosomaalisten entsyymien toimintaa nämä bakteerit lisääntyvät aktiivisesti solun sisällä ja aiheuttavat siten akuutin infektioprosessin. Ei ole sattumaa, että esimerkkinä mainitut sairaudet luokitellaan erityisen vaarallisiksi infektioiksi.

Tässä varsin vaikeassa kehon tilanteessa on kuitenkin taudinaiheuttajien leviämistä estäviä voimia, jotka liittyvät ensisijaisesti tulehduksen CD4 T-soluihin.

Tämän tyyppisten lymfosyyttien osallistuminen immuunivasteen järjestämiseen toteutetaan makrofagien aktivoinnin kautta. Aktivoidut makrofagit eivät vain selviä solunsisäisten patogeenien kanssa, vaan joissakin tapauksissa hankkivat lisäominaisuuksia, jotka eivät liity antibakteeriseen toimintaan, esimerkiksi kyky tuhota syöpäsoluja.

Makrofagit tarvitsevat kaksi signaalia aktivoidakseen

Ensimmäinen näistä on interferoni-gamma (IF-gamma). Se on tyypillisin tulehduksellisten CD4 T-solujen tuottama sytokiini. Auttaja-T-solut eivät eritä tätä sytokiinia eivätkä voi aktivoida makrofageja normaalilla tavalla.

Toinen signaali makrofagien aktivaatiolle on pinnallinen TNF-alfa, joka indusoituu ilmentymään sen jälkeen, kun tulehdukselliset T-solut ovat tunnistaneet immunogeenin makrofagien kalvolla. TNF-alfa-vasta-aineet kumoavat toisen signaalin vaikutuksen.

Sytotoksiset T-solut aktivoituvat välittömästi antigeenin tunnistamisen jälkeen ymmärtäen molekyylilaitteiston mahdollisen valmiuden tuhota kohdesoluja apoptoosi- tai nekroosiprosessin kautta. Sitä vastoin tulehdukselliset CD4 T-solut, tunnistettuaan makrofagien pinnalla olevan antigeenin, viettävät tunteja syntetisoimalla de novo -välittäjiä, jotka aktivoivat makrofageja. Äskettäin syntetisoidut sytokiinit, jotka on kerätty mikrovesikkeleihin, tunkeutuvat makrofageihin kohdassa, jossa ne ovat kosketuksissa T-solujen kanssa. Tällainen suora reitti, kuten sytotoksisten T-lymfosyyttien tapauksessa, on taloudellisin ja toiminnallisesti perusteltu, koska se ei vaikuta viereisiin, infektoimattomiin soluihin.

Makrofageissa, jotka aktivoituvat kosketuksesta tulehduksellisten T-solujen kanssa ja IF-gamman erittymisen seurauksena, käynnistyy sarja biokemiallisia muutoksia, jotka antavat näille soluille vahvoja antibakteerisia ominaisuuksia.

Kuva: CD4-tulehduksellisten T-solujen toiminnallinen aktiivisuus. Infektoituneet makrofagit ovat tulehduksellisten CD4 T-solujen pääkohde. CD4-makrofageissa olevan immunogeenisen kompleksin tunnistamisen seurauksena tulehdukselliset T-solut ilmentävät tuumorinekroositekijä-alfaa (TNF-alfa) pinnallaan ja lisäävät gamma-interferonituotantoa (IF-gamma). Sytokiinien yhteisvaikutus mahdollistaa tehokkaamman fagolysosomien muodostumisen, happiradikaalien ja typpioksidin kertymisen, joilla on bakteereja tappavia ominaisuuksia, MHC-luokan II molekyylien lisääntyneen ilmentymisen ja kasvainnekroositekijä-alfan lisääntyneen tuotannon. Tällainen biokemiallisten prosessien aktivoituminen makrofageissa ei ainoastaan ​​edistä bakteerien solunsisäistä tuhoa, vaan myös määrää T-solujen lisäinkluusiota immuunivasteeseen.

Makrofagien ja tulehduksellisten T-solujen vuorovaikutuksen olosuhteissa havaitaan tehokkaampi bakteerien vangitseneiden fagosomien fuusio lysosomien kanssa, jotka varastoivat proteolyyttisiä entsyymejä, jotka tuhoavat solunsisäisiä patogeenejä. Fagosytoosiprosessiin liittyy niin kutsuttu happiräjähdys - happiradikaalien ja typpioksidin muodostuminen, joilla on bakteereja tappava vaikutus.

TNF-alfan ja IF-gamman kostimulaation olosuhteissa tämä prosessi on paljon aktiivisempi. Lisäksi aktivoidut makrofagit lisäävät MHC-luokan II molekyylien ja TNF-alfa-reseptorin ilmentymistä, mikä johtaa uusien naiivien T-solujen kerääntymiseen. Tämä tapahtumakokonaisuus tarjoaa melko vahvan esteen solunsisäisiä patogeenejä vastaan.

Tulehdukselliset T-solut, jotka ovat vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa, eivät ainoastaan ​​edistä makrofagien sisäisten biokemiallisten prosessien tehostamista, vaan samalla ne itse aktivoituvat ja toimivat monenvälisen immuunivasteen järjestäjinä antigeenille.

Lisääntyvien patogeenien aiheuttama tartuntaprosessi heijastaa kahden voiman - itse patogeenin ja isännän immuunijärjestelmän - taistelua. Esimerkiksi ruton patogeeni Yersenia pestis kykenee indusoimaan voimakkaasti polymeroituneen proteiini I:n synteesiä, joka alkaa ilmentyä soluseinässä happamassa pH-arvossa.

Liittyykö anti-TNF-hoito todella kohonneeseen vakavien infektioiden riskiin?

Infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosin, lisääntynyt riski on pääasiallinen keskustelunaihe keskusteltaessa TNF-estäjien turvallisuudesta.Aiemmat tutkimukset anti-TNF-hoidosta eivät ole osoittaneet merkittävää lisääntymistä vakavien infektioiden ilmaantuvuudessa, vaikka todisteita siitä on löydetty. mahdollisuus. Saksan biologisen rekisterin tietojen analyysi paljasti kaksinkertaisen vakavien infektioiden riskin. Myöhemmissä tutkimuksissa riskin asteen riippuvuus ajasta myös säilyi. Yksi mahdollinen selitys tälle suhteelle on oletus, että riskin aste johtuu glukokortikoidien annoksen pienenemisestä anti-TNF-lääkkeiden tehokkuudesta, taudin vaikeuden vähenemisestä sekä taudin määrän vähenemisestä. alttiista potilaista (potilailla, joilla on suuri riski, infektiot ilmenivät hoidon alkuvaiheessa, mikä johti hoidon keskeyttämiseen, jolloin hoitoa jatkettiin vain potilasryhmässä, jolla oli alhainen infektioriski).

Grijalvan et al. infektioiden absoluuttinen ilmaantuvuus vertailupotilasryhmässä oli paljon suurempi kuin muissa nivelreuman kulkua muuttavilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa.

Vasta-aiheet:
Anti-TNF-hoitoa ei tule antaa heikkokuntoisille potilaille tai potilaille, jotka ovat saaneet sitä infektio, koska molemmissa tapauksissa heillä on suuri tartuntariski.

TNF:n kasvaimia estävä vaikutus lisää TNF:n ja IFN-gamman yhdistelmää

Muokatulla fuusioproteiinilla α-kasvainnekroositekijä-tymosiini-al:lla (TNF-T) on voimakas immunostimuloiva vaikutus. Kasvainsoluihin kohdistuvan vaikutuksen spektrin ja aktiivisuuden osalta TNF-T ei ole huonompi, ja joissakin kasvaimissa se ylittää ihmisen TNF:n. Samaan aikaan TNF-T:llä on 100 kertaa pienempi kokonaistoksisuus kuin TNF:llä, mikä vahvistettiin Venäjän syöväntutkimuskeskuksen kliinisissä kokeissa. N. N. Blokhin (Moskova) ja Onkologian tutkimuslaitos. N. N. Petrova (Pietari). Ensimmäistä kertaa maailmassa klinikka vahvisti, että tymosiini-a1:n lisääminen TNF:ään vähensi sen yleistä toksisuutta ja antoi sille uusia ominaisuuksia.

Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-ᵅ) on 157 aminohapon proteiini. Se on ensimmäinen monitoiminen TFN-perheen sytokiini, jonka ominaisuudet on tunnistettu syövän hoitoon. Sen biologista aktiivisuutta säätelevät liukoiset TNF-alfa-reseptorit 1 ja 2.

Luonnollinen vaikutus ilmaistaan ​​suoraan interleukiini-1:n tuotannon stimulaatiolla, joka kykenee tunnistamaan terveitä ja onkologisia rakenteita solutasolla. Tässä suhteessa tuumorinekroositekijä-alfa vaikuttaa syöpäsoluun sen pinnan kautta.

TNF-alfaa tuottavat elimistössä pääasiassa aktiiviset makrofagit, T-lymfosyytit ja sairastuneiden kudosten luonnolliset tappajasolut. Sillä on keskeinen rooli apoptoosissa ja solujen lisääntymisessä.

Tämän luonnollisen alkuaineen vaikutus liittyy kuitenkin läheisesti aineen myrkyllisyyteen. Siksi tällä hetkellä käytetään tehokkaampia ja vähemmän toksisia tuumorinekroositekijän muunnelmia, kuten esimerkiksi tymosiini-alfa. Onkologit kehittävät myös tapoja kuljettaa nekroositekijä suoraan kasvaimeen vaikuttamatta muihin kudoksiin ja ilman, että se sisällytetään yleiseen verenkiertoon.

Tuumorinekroositekijä-alfa ja syöpä

Tähän mennessä tämän elementin, samoin kuin sen antagonistien ja myöhempien biologisten elementtien vaikutus sellaisiin onkologisten vaurioiden muotoihin kuin:

Pahanlaatuiset kasvaimet mahassa ja rinnassa:

Tuumorinekroositekijä-alfa johtaa mahdollisesti syöpäsolujen kuolemaan.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

TNF-alfa suojaa kehoa erilaisten patogeenien vaikutuksilta, mikä estää taudin puhkeamisen.

Sarkooma ja melanooma:

Tämäntyyppisissä syövissä erityisen tehokas tuumorinekroositekijä-alfa on rekombinantti.

Kohdun ja munasarjojen syöpä:

Ovat myös herkkiä tälle elementille.

Tuumorinekroositekijä-alfaa voidaan käyttää myös metastaattisen syövän kliiniseen hoitoon, koska se kykenee tuhoamaan kasvaimen verenkiertoa.

huumeita

Tuumorinekroositekijä-alfa liittyvät sytokiineihin. Ne pystyvät estämään kasvaimen aktiivisuutta paitsi vastustamalla epänormaaleja soluja, myös yhdistämällä tärkeimpien solumekanismien kanssa. Siksi lääkkeitä luotaessa käytetään seuraavan tyyppisiä lääkkeitä, joita edustavat TNF-estäjät:

1. Monoklonaaliset vasta-aineet ("Infliksimabi", adalimumabi "Humira", rituksimabi, jota edustaa lääke "Rituxan");
2. Rekombinanttiproteiinit, jotka sisältävät immunoglobuliinidomeeneja ja TNF-reseptoreita, erityisesti interferoni-1 ja 2 (etanersepti "Enbrel", golimumabi "Simponi").

Sytokiiniryhmän venäläisistä lääkkeistä erottuvat Refnot, Reaferon, Roferon, Intron ja muut.

Hinta

Sytokiiniryhmän lääkkeiden hinta riippuu suoraan valmistusmaasta. Eurooppalaiset ja amerikkalaiset lääkkeet ovat paljon kalliimpia kuin venäläiset ja ukrainalaiset.

Tämä ei kuitenkaan suinkaan tarkoita sitä, että kotimaiset lääkkeet eroaisivat tuontilääkkeistä toimintansa erityispiirteissään. Joten esimerkiksi ohjaamme vertailuhintoja saman kapasiteetin 100 marjakuusia sisältäville lääkepakkauksille. yksikkö:

• monoklonaalisia vasta-aineita sisältävät valmisteet (Venäjä): 1 pullo - alkaen 1500 ruplaa. jopa 2000 ruplaa; 5 pulloa - alkaen 10 000 ruplaa. enintään 12 000 ruplaa;
• lääkkeet, joissa on monoklonaalisia vasta-aineita (Ukraina): 1 pullo - alkaen 500 UAH. jopa 800 UAH; 5 pullon hinta on alkaen 2000 UAH. jopa 3500 UAH;
• rekombinantti: Venäjällä yhden pullon hinta on 2000 ruplaa. jopa 3000 ruplaa. Ukrainassa hinta on korkeampi: alkaen 1000 UAH. jopa 1800 UAH mikä liittyy kuljetustarpeeseen;
• tuumorinekroositekijä-alfaa sisältävien tuontituotteiden hinta injektiopulloa kohti vaihtelee 1000 USD:stä. jopa 1300 USD

Mistä ostaa tuumorinekroositekijä-alfaa?

Tuumorinekroositekijä-alfaa sisältäviä valmisteita voi ostaa lähes kaikista maailman maista. Kotimaisessa farmakologiassa sytokiiniryhmän lääkkeitä myydään suurten kaupunkien apteekeissa. Mutta useimmissa tapauksissa lääkkeitä annetaan potilaalle vain reseptillä ja ennakkotilauksella.

IVY-maiden potilaat voivat ostaa lääkkeen venäläiseltä valmistajalta, koska tuontilääkkeiden hinta on monta kertaa korkeampi.

Tuumorinekroositekijä on yksi monista proteiinikomponenteista, jotka provosoivat syöpäsolujen kuolemaa. Itse TNF on monitoiminen sytokiini (suojasolujen tuottama hormonin kaltainen proteiinielementti), joka vaikuttaa lipidiaineenvaihduntaan, koagulaatioon ja verisuonia ympäröivien endoteelisolujen komponenttien toimintaan. Nämä ominaisuudet voivat aiheuttaa solukuoleman. Luonnollisen TNF:n toimintaa estävät salpaajat häiritsevät luonnollisen resistenssin normaalia toimintaa.

Kasvainnekroositekijä onkologian eliminoinnissa

Nämä lääkkeet kuuluvat kohdehoitoon. Niillä on seuraavat parantavat ominaisuudet:

Yhdessä Melphalanin kanssa se osallistuu käsien ja jalkojen pehmytkudosten sarkoomaleesioiden poistamiseen;
. interleukiinien 1.8 ja 1.6 annoksen nousun vuoksi on vaikutusta aineiden muodostumiseen, jotka estävät onkokeskuksen etenemisen;
. käytetään apulääkkeenä onkologian aiheuttamien komplikaatioiden neutraloinnissa;
. TNF-antagonistit ovat tehokas hoitomuoto ihmisille, joilla on ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita (esim. tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, lymfooma).

Lääkkeet

Miten lääke TNF määritetään vain tietyissä kliinisissä kokemuksissa. Nykyisellä onkologialla ei vieläkään ole tarvittavaa luetteloa näistä lääkkeistä. Aineen optimaalinen määrä riippuu tietystä syöpätilanteesta.

Yleisiä lääkkeitä ovat:
. Remicad;
. Humira;
. sertolitsumabi;
. golimumabi;
. Merkaptopuriini (osallisena T-solulymfoomaan).

Paljonko tutkimus maksaa?

Kasvainnekroositekijän käytön pätevyys onkopatologioiden eliminoinnissa määritetään yksilöllisesti testeillä. Tämän toimenpiteen hinta riippuu tutkimuksen täydellisyydestä, auktoriteetista ja hunajan teknisistä laitteista. instituutioiden, muiden indikaattorit diagnostiset toimenpiteet. Tämän perusteella voimme sanoa, että hinta vaihtelee noin 2-8 tuhatta ruplaa. Tämä hinta sisältää välttämättä entsyymi-immunomäärityksen.

Indikaatioita analyysiin

Tiedonkeruu luonnollisen vastustuskyvyn tilasta suoritetaan toistuvilla bakteeri-infektioilla, pitkittyneellä tulehduksella, autoimmuunityyppisten patologioiden läsnä ollessa. Testi suoritetaan myös onkologisten leesioiden, sidekudosvaurioiden, kroonisten keuhkosairauksien läsnä ollessa.

Kokeeseen valmistautuminen

Ensinnäkin, aamulla tyhjään vatsaan, veri luovutetaan analysoitavaksi (melkein kaikki nesteet paitsi vesi ovat kiellettyjä ennen luovuttamista). Aikavälin viimeisen aterian ja testin välillä tulee olla vähintään 8 tuntia. Puoli tuntia ennen verinäytteen ottamista vähäinenkin fyysinen aktiivisuus on vasta-aiheista. Veri otetaan suonesta.

TNF-tulosindikaattorit

Normi ​​on 0-8,21 pg / ml.

Ylimääräinen:
. infektiopatologiat, kuten hepatiitti C;
. tarttuva endokardiitti;
. autoimmuunivauriot;
. allergiset viat (esim. keuhkoastma);
. nivelreuma;
. myelooman patologia.

Vähennä:
. perinnöllinen tai hankittu immuunipuutos;
. lääkkeiden ottaminen - kortikosteroidit, sytostaatit;
. mahalaukun onkologia;
. tuhoisa anemia.

Vaarallisimmat seuraukset

Nykyaikainen lääketiede käyttää kasvainnekroositekijää huolellisesti, koska. tietyt tutkimukset ovat osoittaneet, että se on olennainen tekijä sepsiksen ja toksisen sokin etenemisessä. Tämän proteiinikomponentin läsnäolo stimuloi bakteerien ja virusten toimintaa. On myös havaittu, että TNF on osa prosessia, jossa muodostuu autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma), jossa ihmisen luonnollinen vastustuskyky erehtyy normaalit kehon solut tuntemattomiksi ja hyökkää niitä vastaan.

Myrkyllisten vaikutusten minimoimiseksi on noudatettava seuraavia toimenpiteitä:
. soveltaa tekniikkaa paikallisesti;
. yhdistää muihin lääkkeisiin;
. työskennellä proteiinien kanssa, joilla on minimaalinen myrkyllisyys;
. käytä neutraloivia vasta-aineita toimenpiteiden aikana.
. lisääntyneen myrkyllisyyden vuoksi käyttö on aina rajoitettua.

Syitä, miksi nekroositekijä ei tuhoa kasvainta

Kasvainmuodostelmat pystyvät vastustamaan tehokkaasti immuunipuolustus organismi. Lisäksi tuumorifokus itse voi tuottaa TNF:ää, mikä aiheuttaa paraneoplastisia oireyhtymiä. Myös kasvain pystyy tuottamaan reseptoreita tuumorinekroositekijälle. Näistä reseptoreista koostuva niin kutsuttu "pilvi" ympäröi tiiviisti keskittymistä ja suojaa sitä vaurioilta. On myös syytä muistaa, että sytokiineilla on kaksinkertainen vaikutus. Toisin sanoen ne voivat sekä estää että stimuloida kasvainten kasvua, joten valvontaviranomaiset eivät antaneet lupaa lääkkeen massakäytölle.

Jokainen potilas kohtaa sen tosiasian, että kemoterapia vaiheissa 3 ja 4 lakkaa vähentämästä kasvainta ja etäpesäkkeitä. Tämä on merkki siitä, että on aika siirtyä lisää nykyaikaisia ​​menetelmiä syövän hoitoon. Valintaa varten tehokas menetelmä hoitoon voit hakea

Konsultaatiossa käsitellään: - innovatiivisen terapian menetelmiä;
- mahdollisuudet osallistua kokeelliseen terapiaan;
- kuinka saada kiintiö ilmaiseen hoitoon syöpäkeskuksessa;
- organisatoriset asiat.
Konsultoinnin jälkeen potilaalle määrätään hoitoon saapumispäivä ja -aika, terapiaosasto ja mahdollisuuksien mukaan hoitava lääkäri.