Доброкачественные опухоли легких. Рак лёгкого - описание, причины, симптомы (признаки), диагностика, лечение Объемное образование легкого код

Рак легких — болезнь, которую трудно определить вовремя. Поражает она чаще старших людей, которые сами того не ведая провоцировали ее возникновение. В МКБ — 10 рак легких шифруется под кодом С34.0.

Причины развития

Самыми главными причинами, влияющими на развитие болезни, называют:

1. Активное курение.
2. Пассивное курение.
3. Семейная предрасположенность.
4. Болезни легких.
5. Загрязнение воздуха.

Обратите внимание. Чтобы снизить риск развития болезни, необходимо исключить все первопричины ее возникновения.

Признаки рака легких

При наступлении болезни симптомы могут отсутствовать. Общие признаки такие:

1. Кашель. Постоянный, который не исчезает или не изменяется на хронический «кашель курильщика».
2. Кашель с кровью. Кров появляется при отхаркивании мокроты и требует наблюдения доктора.
3. Трудности дыхания. Одышка, свистящее дыхание или шумное дыхание (так называемый стридор) могут быть признаками рака легких.
4. Потеря аппетита. Многие виды рака вызывают изменения аппетита, что может привести к непреднамеренной потере веса.
5. Усталость. Обычно человек бывает слабым или слишком быстро на него накатывает усталость.
6. Хронические заболевания. Повторяющиеся инфекции, такие как бронхит или пневмония, могут быть одним из признаков рака легких.

Признаки прогрессирующих стадий рака легких

Поздние стадии рака легких часто характеризуются распространением на отдаленные участки тела. Он может повлиять на кости, печень или мозг. Поскольку другие части тела поражены, развиваются новые симптомы, в том числе:

1. Боли в костях.
2. Отек лица, рук или шеи.
3. Головные боли, головокружение.
4. Конечности, которые становятся слабыми или онемевшими.
5. Желтуха.

Диагностирование на рак легких

Люди с повышенным риском развития рака легких могут проходить ежегодный скрининг с использованием компьютерной томографии с низкой дозой. Профилактика обычно предоставляется людям старше 55, которые много лет сильно курили.

Тесты для диагностики рака легких

Если есть основания полагать, что может быть рак легких, врач назначит ряд тестов для поиска раковых клеток и исключения других условий.

Тесты могут включать:

• Диагностика снимков. Рентгеновское изображение легких может выявить аномальную массу или узел. КТ определяет небольшие повреждения в легких, которые не могут быть обнаружены на рентгеновском снимке.
• Цитология мокроты. Если кашель и производится мокрота, то, глядя на нее под микроскопом, иногда можно обнаружить наличие клеток рака легких.
• Тканевый образец (биопсия). Образец аномальных клеток можно посмотреть при процедуре, называемой биопсией.

Лечение рака легких

План лечения рака, основанный на ряде факторов, таких как: общее состояние здоровья, тип и стадия болезни и предпочтения пациента.

В некоторых случаях можно отказаться от лечения. Например, можно почувствовать, что побочные эффекты лечения перевесят потенциальные выгоды. Когда это так, врач может предложить успокаивающее лечение, чтобы лечить только симптомы, вызываемые раком, такие как боль или одышка.

Хирургия

Процедуры по удалению рака легких включают:

• Резка для удаления небольшого участка легкого, который содержит опухоль вместе с запасом здоровой ткани.
• Сегментная резекция для удаления большей части легкого, но не всей доли.
• Лобэктомия для удаления всей доли одного легкого.
• Пневмоэнцетомия для удаления всего легкого.

Хирургия может быть вариантом, если рак ограничен легкими. Врач может рекомендовать химиотерапию или лучевую терапию до операции. Но только в том случае, если существует риск того, что раковые клетки остались после операции или что он может повториться.

Продвинутые хирургические методы, такие как минимально инвазивная хирургия и томографическая хирургия с помощью видеосъемки (VATS), могут сократить время, которое нужно потратить в больнице после операции, и могут помочь вернуться к нормальной деятельности раньше.

Радиационная терапия

Лучевая терапия использует мощные энергетические лучи из источников, таких как рентгеновские и протоны, для уничтожения раковых клеток. Во время лучевой терапии человек лежит на столе, пока машина движется вокруг него, направляя излучение на точные точки тела.

Для людей с локальным распространенным раком легкого, радиация может быть использована до операции или после операции. Этот метод часто сочетается с химиотерапией. Если хирургическое вмешательство не является вариантом, комбинированная химиотерапия и лучевая терапия могут быть основным лечением.

Для передовых раковых заболеваний легких и тех, которые распространились на другие участки тела, лучевая терапия может помочь облегчить симптомы, такие как боль.

Химиотерапия

Химиотерапия использует лекарства для уничтожения раковых клеток. Один или несколько химиотерапевтических препаратов можно вводить через вену в руке (внутривенно) или принимать перорально. Комбинация лекарств обычно предоставляется в серии лечения в течение нескольких недель или месяцев с перерывами между ними, чтобы пациент мог восстановиться.

У людей с прогрессирующим раком легких химиотерапия может использоваться для облегчения боли и других симптомов.

Прогноз

На начальной стадии болезнь трудно определить. Если есть малейшие подозрения на развитие рака легких, советуется немедленно отправится к доктору. Он назначит лечение, которое поможет снизить скорость формирования недуга, и будет постоянно контролировать состояние больного.

Рак лечится, если начать терапию вовремя.

Не стоит невнимательно относится к своему здоровью. Надо слушаться всех советов специалистов и придерживаться их. И только тогда удастся если не излечиться от болезни, то замедлить ее ход.

Далеко не все опухоли, образующиеся в лёгких, указывают на , примерно 10% из них не содержат злокачественных клеток и относятся к общей группе под названием «доброкачественные опухоли легких». Все входящие в их число новообразования отличаются происхождением, местом локализации, гистологическим строением, клиническими особенностями, но объединяет их очень медленный рост и отсутствие процесса метастазирования.

Общие сведения о доброкачественных новообразованиях

Развитие доброкачественного образования происходит из клеток, которые по структуре схожи со здоровыми. Оно образуется в результате начала аномального роста тканей, на протяжении долгих лет может не изменяться в размерах или увеличиться совсем незначительно, часто не проявляет каких-либо признаков и не доставляет дискомфорт пациенту до начала осложнения процесса.

Новообразования данной локализации представляют собой узелковые уплотнения овальной или округлой формы, они могут быть единичными или множественными и локализоваться в любой части органа. Опухоль окружают здоровые ткани, со временем те из них, которые создают границу – атрофируются, формируя своеобразную псевдокапсулу.

Появление любого уплотнения в органе требует детального изучения на степень злокачественности. Шанс получить положительный ответ на вопрос: «Может ли опухоль в легких быть доброкачественной» значительно выше у пациента:

• который ведёт здоровый образ жизни;
• не курит;
• по возрасту – моложе 40 лет;
• своевременно проходит профосмотр, при котором своевременно выявлено уплотнение (в начальной стадии его развития).

Причины образования в лёгких доброкачественных опухолей недостаточно изучены, но во многих случаях они развиваются на фоне инфекционных и воспалительных процессов (например: пневмания, туберкулёз, грибковые инфекции, саркоидоз, гранулематоз Вегенера), образования абсцесса.

Внимание! Доброкачественные новообразования данной локализации внесены в МКБ 10, группу отмечают кодом D14.3.

Классификации патологических новообразований

В медицинской практике придерживаются классификации доброкачественных опухолей легких, основанной на локализации и формирования опухолевого уплотнения. По такому принципу выделяют три основных вида:

• центральные. К ним относятся опухолевые образования, сформировавшиеся из стенок главных бронхов. Рост их может происходить как внутрь бронха, так и в прилегающие окружающие ткани;
• периферические. К ним относятся образования, сформировавшиеся образовавшиеся из дистальных мелких бронхов или сегментов лёгочных тканей. По расположению они могут быть поверхностными и глубокими (внутрилёгочными). Данный вид встречается чаще центральных;
• смешанные.

Независимо от вида опухолевые уплотнения могут появиться как в левом, так и в правом лёгком. Некоторые опухоли носят врожденный характер, другие – развиваются в процессе жизнедеятельности под влиянием внешних факторов. Новообразования в органе могут формироваться из эпителиальной ткани, мезодермы, нейроэктодермы.

Обзор наиболее распространенных и известных видов

В данную группу включены многие виды новообразований, есть среди них самые распространенные, которые часто на слуху у населения и описываются в любом реферате о доброкачественных опухолях легких.

1. Аденома.

На долю аденом приходится больше половины из всех опухолей доброкачественного характера, локализованных в органе. Они образовываются клетками слизистой желез бронхиальной оболочки, протоков трахеи и крупных дыхательных путей.

В 90% им свойственна центральная локализация. Аденомы в основном образовываются в стенке бронха, растут в просвет и в толщу, бывает – экстрабронхиально, но не прорастают слизистую. В большинстве случаев форма у таких аденом полипообразная, более редкими считаются бугристые и дольковые. Наглядно их структуры можно посмотреть на представленных в интернете фото доброкачественных опухолей легких. Новообразование всегда покрыто собственной слизистой, изредка покрытой эрозией. Встречаются и хрупкие аденомы, с содержащейся внутри массой творожной консистенции.

У новообразований периферической локализации (которых около 10%) структура отличается: они капсульные, с плотной и эластичной внутренней консистенцией. Они в разрезе однородные, зернистые, желтовато-серого цвета.

По гистологическому строению все аденомы принято разделять на четыре типа:

• карциноиды;
• цилиндромы;
• комбинированные (соединяющие признаки карциноидов и цилиндром);
• мукоэпидермоидные.

Карциноиды – самый часто встречающийся тип, на его долю отводится около 85% аденом. Данная разновидность новообразований рассматривается как медленнорастущая, потенциально-злокачественная опухоль, которая отличается способностью секретировать гормонально-активные вещества. Следовательно, есть риск малигнизации, которая в итоге происходит в 5-10% случаев. Карциноид, принявший злокачественный характер, метастазирует через лимфосистему или кровоток, попадая, таким образом, в печень, почки, головной мозг.

Аденомы других типов тоже несут риск перерождения клеток в злокачественные, но они встречаются очень редко. При этом все новообразования рассмотренного вида хорошо поддаются лечению и практически не рецидивируют.

1. Гамартома.

К числу самых распространенных относится и гамартома –доброкачественная опухоль легких, образовавшаяся из нескольких тканей (оболочки органа, жировой и хрящевой), включая элементы зародышевых тканей. Также в её составе могут наблюдаться тонкостенные сосуды, лимфоидные клетки, гладкие мышечные волокна. В большинстве случаев она имеет периферическую локализацию, чаще всего располагаются патологические уплотнения в передних сегментах органа, на поверхности или в толще лёгкого.

Внешне гамартома имеет округлую форму диаметром до 3 см, может вырасти до 12, но есть редкие случаи выявления опухолей большего размера. Поверхность – гладкая, бывает – с мелкими буграми. Внутренняя консистенция – плотная. Новообразование это серо-жёлтого цвета, имеет четкие границы, не содержит капсулы.

Растут гамартомы очень медленно, при этом могут сдавливать сосуды органа, не прорастая их, отличаются ничтожно малой склонностью к малигнизации.

1. Фиброма.

Фибромы – это опухоли, образованные соединительной и фиброзной тканью. В лёгких их выявляют, по разным данным, от 1 до 7% случаев, но преимущественно – у представителей мужского пола. Внешне образование выглядит как плотный белёсый узел около 2,5-3 см в диаметре, с гладкой поверхностью и чёткими границами, которые отделяют её от здоровых тканей. Реже встречаются красноватые фибромы или соединенные с органом ножкой. В большинстве случаев уплотнения имеют периферическую локализацию, но могут быть и центральными. Опухолевые образования такого вида растут медленно, подтверждений их склонности к малигнизации пока нет, но могут достичь слишком больших размеров, что серьёзно отразится на функции органа.

1. Папиллома.

Ещё одним хорошо известным, но редким случаем для данной локализации является папиллома. Она образовывается только в крупных бронхах, прорастает исключительно в просвет органа, характеризуется склонностью к малигнизации.

Внешне папилломы имеют сосочкообразную форму, покрыты эпителием, поверхность может быть дольчатой или зернистой, в большинстве случаев с мягкоэластичной консистенцией. Цвет может изменяться от розоватого до тёмно-красного.

Признаки появления доброкачественного новообразования

Симптомы доброкачественной опухоли легких будут зависеть от её размера и места локализации. Маленькие уплотнения чаще всего не проявляют своего развития, они долгое время не причиняют дискомфорта и не ухудшают общего самочувствия пациента.

Со временем, на первый взгляд, безобидное доброкачественное новообразование в лёгком может привести к:

• кашлю с мокротой;
• воспалению лёгких;
• повышению температуры;
• отхаркиванию с кровью;
• болевым ощущениям в груди;
• сужение просвета и затрудненному дыханию;
• слабости;
• общему ухудшению самочувствия.

Какое предусмотрено лечение

Абсолютно всех пациентов, у которых диагностировано новообразование, интересует вопрос: что делать, если обнаружена доброкачественная опухоль легкого и делают ли операцию? К сожалению, противовирусная терапия эффекта не даёт, поэтому врачи всё-таки рекомендуют хирургическое вмешательство. Но современные методики и оборудование клиник позволяют выполнить удаление максимально безопасно для пациента, без последствий и осложнений. Операции проводятся через небольшие разрезы, что сокращает длительность восстановительного периода и способствует эстетической составляющей.

Исключением могут быть только неоперабельные больные, которым операция не рекомендуется в связи с другими проблемами со здоровьем. Им показано динамическое наблюдение и рентгенографический контроль.

Бывает ли необходимость в проведении сложной инвазивной операции? Да, но это зависит от размера патологического уплотнения и развития сопутствующих заболеваний, осложнений. Поэтому вариант лечения выбирает врач в строго индивидуальном порядке, руководствуясь результатами обследования пациента.

Осторожно! Нет ни одного доказательства эффективности лечения таких патологий народными средствами. Не забывайте, что все, даже доброкачественные образования несут потенциальную опасность в виде малигнизации, т. е. возможно изменение характера на злокачественный, а это рак – смертельно опасное заболевание!

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Нижней доли, бронхов или легкого (C34.3)

Общая информация

Краткое описание

Клинический протокол "Рак легкого"

Рак легкого - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся в слизистой оболочке бронха, бронхиол и слизистых бронхиальных желез.

Код протокола: РH-S-031 "Рак легкого"

Код(ы) МКБ-Х: С 34.0-34.3

Сокращения, используемые в протоколе:

НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого.

МРЛ - мелкоклеточный рак легкого.

УЗИ - ультразвуковое исследование.

ИГХ - иммуно-гистохимическое исследование.

СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

HBS-антиген - Hepatits B surface Antigen.

RW - реакция Вассермана.

ВИЧ - вирус иммунитета человека.

РЛ - рак легкого.

ЛТ - лучевая терапия.

РОД - разовая очаговая доза.

Гр - Грей.

СОД - суммарно-очаговая доза.

ПХТ - полихимиотерапия.

КТ - компьютерная томография.

MTS - метастаз(ы).

Дата разработки протокола: 2011 г.

Пользователи протокола: врачи онкологии, врачи общей практики.

Указание на отсутствие конфликта интересов: конфликт интересов отсутствует.

Классификация

Клиническая классификация (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

Гистологическая классификация (ВОЗ, 2004)

I. Плоскоклеточный рак (эпидермоидный) 8070/3:

1. Папиллярный 8052/3.

2. Светлоклеточный 8054/3.

3. Мелкоклеточный 8073/3.

4. Базалиоидный 8083/3.

II. Мелкоклеточный рак 8041/3:

1. Комбинированный мелкоклеточный рак 8045/3.

III. Аденокарцинома 8140/3:

1. Смешанноклеточная аденокарцинома 8255/3.

2. Ацинарная аденокарцинома 8550/3.

3. Папиллярная аденокарцинома 8260/3.

4. Бронхиолоальвеолярная аденокарцинома 8250/3:

Слизистая 8253/3;

Неслизистая 8252/3;

Смешанная 8254/3.

5. Солидная аденокарцинома с образованием слизи 8230/3:

Фетальная 8333/3;

Муцинозная (коллоидная) 8480/3;

Муцинозная цистаденокарцинома 8470/3;

Светлоклеточная 8310/3;

Круглоклеточная 8490/3.

IV. Крупноклеточный рак 8012/3:

1. Нейроэндокринный 8013/3:

Смешанный крупноклеточный 8013/3.

2. Базалиоидная карцинома 8123/3.

3. Лимфоэпителиомаподобный рак 8082/3.

4. Гигантоклеточный рак с рабдоидным фенотипом 8014/3.

5. Светлоклеточный рак 8310/3.

V. Железисто-плоскоклеточный рак 8560/3.

VI. Саркоматоидная карцинома 8033/3:

1. Полиморфная карцинома 8022/3.

2. Веретеноклеточная карцинома 8032/3.

3. Гигантоклеточная карцинома 8031/3.

4. Карциносаркома 8980/3.

5. Пульмонарная бластома 8972/3.

VII. Карциноидная опухоль 8240/3:

1. Типичная 8240/3.

2. Атипичная 8249/3.

VIII. Рак бронхиальных желез:

1. Аденокистозный рак 8200/3.

2. Мукоэпидермоидный рак 8430/3.

3. Эпителиально-миоэпителиальный рак 8562/3.

IX. Плоскоклеточный рак in situ 8070/2.

X. Мезенхимальные опухоли:

1. Эпителиальная гемангиоэндотелиома 9133/1.

2. Ангиосаркома 9120/3.

3. Плевропульмональная бластома 8973/3.

4. Хондрома 9220/0.

5. Перибронхиальная миофибробластическая опухоль 8827/1.

XI. Диффузный легочный лимфоангиоматоз:

1. Воспалительная миофибробластная опухоль 8825/1.

2. Лимфоанглейомиомматозиоматоз (лимфангиомиоматоз) 9174/1.

3. Синовиальная саркома 9040/3:

Монофазная 9041/3;

Бифазная 9043/3.

4. Легочная артериальная саркома 8800/3.

5. Легочная венозная саркома 8800/3.

Классификация рака легкого по TNM (7-я редакция, 2011 г.)

Анатомические области:

1. Главный бронх (С 34.0).

2. Верхняя доля (С 34.1).

3. Средняя доля (С 34.2).

4. Нижняя доля (С 34.3)

Региональные лимфатические узлы

Региональными лимфатическими узлами являются внутригрудные узлы (узлы средостения, ворот легкого, долевые, междолевые, сегментарные и субсгментарные), узлы лестничной мышцы и надключичные лимфатические узлы.

Определение распространения первичной опухоли (Т)

TХ - первичная опухоль не может быть оценена или присутствие опухоли доказано по наличию злокачественных клеток в мокроте или смыва из бронхиального дерева, но опухоль не визуализирована при лучевых методах исследования или бронхоскопии.

T0 - отсутствие данных о первичной опухоли.

TIS - карцинома in situ.

T1 - опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная тканью легкого или висцеральной плеврой, без бронхоскопически подтвержденной инвазии проксимальных участков долевых бронхов (т.е. без поражения главных бронхов)(1).

T1а - опухоль не более 2 см в наибольшем измерении(1).

T1b - опухоль более 2 см, но не более 3 см в наибольшем измерении(1).

T2 - опухоль более 3 см, но не более 7 см или опухоль с любой из следующих характеристик(2):

Поражает главные бронхи не менее чем на 2 см от киля трахеи;

Опухоль прорастает висцеральную плевру;

Сочетается с ателектазом или обструктивным пневмонитом, который распространяется на область ворот легкого, но не вовлекает все легкое.

T2a - опухоль более 3 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.

T2b - опухоль более 5 см, но не более 7 см в наибольшем измерении.

T3 - опухоль более 7 см или непосредственно прорастающая в любую из следующих структур: грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, диафрагмальный нерв, медиастинальную плевру, париетальный листок перикарда; или поражающая главные бронхи менее чем на 2 см от киля трахеи(1), но без поражения последней; или сочетающаяся с ателектазом либо обструктивным пневмонитом всего легкого или с отдельными опухолевым узлом (узлами) в той же самой доле легкого, где локализуется первичная опухоль.

T4 - опухоль любого размера, прорастающая в любую из следующих структур: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, киль трахеи; наличие отдельного опухолевого узла (узлов) в доле легкого, противоположной доле с первичной опухолью.

Поражение регионарных лимфатических узлов (N)

NХ - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах.

N1 - метастаз в перибронхиальном лимфатическом узле и/или в узле ворот легкого и внутрилегочных узлах на стороне поражения первичной опухолью, включая непосредственное распространение опухоли.

N2 - метастазы в узлах средостения и/или лимфатических узлах под килем трахеи на стороне поражения.

N3 - метастазы в узлах средостения, узлах ворот легкого на стороне противоположной поражению первичной опухоли, ипсилатеральных либо контрлатеральных узлах лестничной мышцы или надключичных лимфатических узлов (узле)

Отдаленные метастазы (М)

М0 - нет отдаленных метастазов.

М1 - есть отдаленные метастазы.

М1a - отдельный опухолевый узел (узлы) в другом легком; опухоль с узелками на плевре или злокачественным плевральным либо перикардиальным выпотом (3).

М1b - отдаленные метастазы.

Примечание

(1) Редкую, поверхностно распространяющуюся опухоль любого размера, которая растет в проксимальном направлении к главным бронхам и инвазивный компонент, который ограничен стенкой бронха, классифицируют как T1а.

(2) Опухоли с такими характеристиками классифицируют как T2a, если они имеют размер не более 5 см или если размер не может быть определен, и как T2b, если размер опухоли более 5 см, но не более 7 см.

(3) Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого обусловлены опухолью. Однако у некоторых пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в отношении элементов опухоли, при этом жидкость также не является кровью или экссудатом. Эти данные, а также клиническое течение указывают на то, что подобный выпот не связан с опухолью и его следует исключить из элементов стадирования, а такой случай классифицировать как М0.

G - гистопатологическая дифференцировка.

GХ - степень дифференцировки не может быть определена.

G1 - высокодифференцированная.

G2 - умереннодифференцированная.

G3 - низкодифференцированная.

G4 - недифференцированная.

pTNM патологическая классификация

PN0 - гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов корня легкого и средостения должно обычно включать 6 или более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, то это классифицируется как pN0, даже если количество исследованных узлов меньше обычного.

Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям.

R-классификация

Отсутствие или наличие остаточной опухоли после лечения описывается символом R:

R X - наличие остаточной опухоли не может быть оценено.

R 0 - нет остаточной опухоли.

R 1 - микроскопическая остаточная опухоль.

R 2 - макроскопическая остаточная опухоль.

Классификация стадий рака легкого:

1. Скрытый рак - ТxN0M0.

2. Стадия 0 - TisN0M0.

3. Стадия IA - T1a-bN0M0.

4. Стадия IB - T2aN0M0.

5. Стадия IIA - T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0.

6. Стадия IIB - T2bN1M0, T3N0M0.

7. Стадия IIIA - T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0.

8. Стадия IIIB - T4N2M0, T1-4N3M0.

9. Стадия IV - T1-4N0-3M1.

Диагностика

Диагностические критерии: наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Операбельный рак легкого (I-III стадии).

Жалобы и анамнез: клинические проявления в зависимости от стадии и локализации - кашель с мокротой или без, наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье), одышка при физической нагрузке, слабость, потливость по ночам, субфебрильная температура, похудание.

Физикальное обследование: ослабление дыхания на стороне поражения.

Лабораторные исследования: лабораторные анализы - норма или незначительные не патогномоничные изменения (такие, как повышение СОЭ, анемия, лейкоцитоз, гипопротеинемия, гиперглюкоземия, склонность к гиперкоагуляции и др.).

Инструментальные исследования

Основные:

5. Электрокардиография.

Дополнительные:

1. Фиброгастродуоденоскопия.

9. ИГХ исследование.

10. ПЦР-исследование.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные:

1. Стандартное рентгенологическое исследование (рентгенография в прямой и боковой проекции, срединная томография).

2. Компьютерная томография органов грудной клетки.

3. Фибробронхоскопия с биопсией.

4. Спирография (определение функции внешнего дыхания).

5. Электрокардиография.

6. УЗИ надключичных лимфатических узлов.

7. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Дополнительные:

1. Фиброгастродуоденоскопия.

2. Ангиографическое исследование.

3. Сцинтиграфия легких, печени.

4. Компьютерная томография органов грудной клетки с контрастированием.

5. Компьютерная томография головного мозга, органов брюшной полости.

6. Магнитно-резонансная томография.

7. Полипозиционная электронная томография.

8. Молекулярно-генетическое исследование опухоли.

9. ИГХ исследование.

10. ПЦР-исследование для определения активирующих мутаций EGFR.

Периферический рак - микроскопическое исследование мазков из субсегментарного и сегментарного бронхов пораженного сегмента легкого, взятых при фибробронхоскопии. Интраоперационно для морфологического подтверждения выполняется пункционная биопсия опухоли, при ее неэффективности -биопсия опухоли, при подтверждении диагноза рака легкого выполняется радикальная операция. У неоперабельных больных при отрицательных данных бронхоскопии и микроскопического исследования мокроты хирургом выполняется трансторакальная пункционная биопсия тонкой иглой под рентгенологическим контролем.

Центральный рак - биопсия опухоли при фибробронхоскопии с последующим цитологическим и гистологическим исследованием полученного материала.

Отдаленные метастазы - пункционная биопсия тонкой иглой под контролем УЗИ или эксцизионная биопсия метастазов в периферических лимфоузлах и мягких тканях.

Лабораторные исследования

Общий анализ крови, биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови, при мелкоклеточном раке - щелочная фосфатаза), коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест), общий анализ мочи, определение группы крови и Rh-фактора, реакция Вассермана, кровь на ВИЧ-инфекцию, HbsAg, вирусный гепатит «С».

Определение степени распространенности опухоли и функционального статуса больного: стандартное рентгенологическое исследование (рентгенография в прямой и боковой проекции, срединная томография), фибробронхоскопия, спирография (определение функции внешнего дыхания), электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости. Для определения степени распространенности процесса и/или при подозрении на инвазию опухоли в структуры средостения (сосуды) или поражение медиастинальных лимфоузлов - выполняется компьютерная томография.

По показаниям выполняются ангиографическое исследование легких, сцинтиграфия легких, печени.

Эндовидеоторакоскопия выполняется при сомнительности операбельности, наличии КТ признаков распространения опухолевого процесса на структуры средостения (аорту, легочный ствол, миокард, позвоночник, верхнюю полую вену) или диссеминации по плевре - для подтверждения нерезектабельности опухоли.

В трудных для диагностики случаях возможно выполнение диагностической эндовидеоторакоскопии или торакотомии.

При мелкоклеточном раке легкого выполняются компьютерная томография органов грудной клетки, головного мозга и органов брюшной полости.

Дифференциальный диагноз

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения: ликвидация опухолевого процесса.

Тактика лечения

Лечение рака легкого в зависимости от стадии

Немелкоклеточный рак

Примечание . Рак легкого с локализацией в устье долевых бронхов - показаны резекция и пластика бронхов. Рак легкого с локализацией устья правого главного бронха показана резекция и пластика бифуркации трахеи.

Мелкоклеточный рак

Хирургическое лечение рака легкого

Радикальная операция является методом выбора в лечении больных с I-II стадиями и операбельных больных с IIIa стадией рака легкого. Стандартными операциями являются лобэктомия, билобэктомия или пневмонэктомия с удалением всех пораженных и непораженных лимфатических узлов корня легкого и средостения с окружающих их клетчаткой на стороне поражения (расширенные операции) и выполняются комбинированные операции (удаление пораженных опухолью участков соседних органов и средостения). При солитарных и единичных (до 4-х образований) метастатических образованиях целесообразно выполнять операции методом прецизионной техники (прецизионная резекция).

Все выполняемые операции на легких должны обязательно сопровождаться лимфодиссекцией, включающий в себя: бронхопульмональные, бифуркационные, паратрахеальные, парааортальные, параэзофагальные и лимфоузлы легочной связки (расширенная лоб-, билобэктомия и пневмонэктомия).

Объем оперативного вмешательства определяется степенью распространения и локализацией опухолевого поражения. Поражение в пределах паренхимы одной доли или локализация проксимального края карциномы на уровне сегментарных бронхов или дистальных отделов долевого и главного бронха является основанием для выполнения лобэктомии, билобэктомии и пневмонэктомии.

Примечание . При опухолевом поражении устья верхнедолевого и промежуточного бронха правого легкого, реже левого легкого должны: выполнятся реконструктивно-пластические операции. При вовлечении в процесс устья главных бронхов, бифуркации или нижней трети трахеи справа должны выполняться также реконструктивно-пластические операции.

Адъювантная терапия

Основываясь на данных мета-анализа LACE, обновленных данных мета-анализа 1995 г. BMJ и данных опубликованных рандомизированных исследований, было подтверждено преимущество адъювантной платинсодержащей химиотерапии, что в настоящее время представляет рациональную основу для клинических рекомендаций ESMO в пользу назначения адъювантной химиотерапии паициентам с II-III стадиями после радикальной операции.

Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого

Неоадъювантная химиотерапия до сих пор считается экспериментальным методом лечения. Тем не менее неоадъювантная химиотерапия приводит к снижению клинической стадии у 40-60% пациентов, а к полному патологическому ответу у 5-10% больных. Как выяснилось неоадъювантная химиотерапия лучше переносится, чем адъювантная: три полноценных курса химиотерапии способны перенести более 90% пациентов, в то время как адъювантная химиотерапия назначается только 45-60% больным.

Полагаясь на современные знания, неоадъювантная химиотерапия должна быть представлена, по крайней мере, тремя циклами платиносодержащего режима. Как и при распространенном немелкоклеточном раке легких наиболее предпочтительным режимом химиотерапии является дуплет из цисплатина и препарата третьего поколения. Предоперационная химиотерапия должна рассматриваться у пациентов с IIIA-N2 стадией заболевания.

Лучевая терапия рака легкого

Лучевая терапия проводится больным, которым радикальное хирургическое лечение не показано в связи с функциональным состоянием, при отказе больного от хирургического лечения или при неоперабельности процесса. Может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с полихимиотерапией.

Противопоказаниями для облучения являются: наличие распада в опухоли, постоянное кровохарканье, наличие экссудативного плеврита, тяжелые инфекционные осложнения (эмпиема плевры, абсцедирование в ателектазе и др.), активная форма туберкулеза легких, сахарный диабет III ст., сопутствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек), острые воспалительные заболевания, повышение температуры тела свыше 38 0 С, тяжелое общее состояние больного (по шкале Карновского 40% и менее).

Методика лучевой терапии по радикальной программе немелкоклеточного рака легкого

Все больные немелкоклеточным раком получают дистанционную лучевую терапию (конвекциональную или комформную) на область первичного очага и зоны регионарного метастазирования. Для проведения лучевого лечения обязательно учитывается качество излучения, локализация и размеры полей.

Объем облучения определяется размерами и локализацией опухоли и зоной регионарного метастазирования и включает опухоль + 2 см тканей за пределами ее границ и зону регионарного метастазирования.

Верхняя граница поля соответствует яремной вырезке грудины. Нижняя граница: при опухоли верхней доли легкого - на 2 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и отсутствии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах - на 4 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и наличии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах, а также при опухоли нижней доли легкого - верхний уровень диафрагмы.

При низкой степени дифференцировки эпидермоидного и железистого рака легкого дополнительно облучается шейно-надключичная зона на стороне поражения. Лечение проводится в 2 этапа с интервалом между ними в 2-3 недели. На первом этапе РОД 2 Гр СОД 40 Гр. На втором этапе облучение проводится с тех же полей (часть поля, включающая первичный очаг, может быть уменьшена соответственно уменьшению размеров первичной опухоли), РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Методика химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легкого

Специальное лечение больных мелкоклеточным раком легкого начинается с курса полихимиотерапии. Через 1-5 дней (в зависимости от состояния больного) проводится дистанционная лучевая терапия с включением в объем облучения первичной опухоли, средостения, корней обоих легких, шейно-надключичных зон с обеих сторон. Лучевой терапевт определяет технические условия облучения.

Дистанционная лучевая терапия осуществляется в 2 этапа. На 1-ом этапе лечение проводится РОД 2 Гр, 5 фракций, СОД 20 Гр. На 2-ом этапе (без перерыва) РОД 2 Гр, СОД 40 Гр.
С профилактической целью облучаются обе шейно-надключичные зоны с одного переднего поля с центральным блоком по всей длине поля для защиты хрящей гортани и шейного отдела спинного мозга. Лучевая терапия проводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. При метастатическом поражении надключичных лимфатических узлов проводится дополнительное облучение зоны поражения с локального поля РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Паллиативная лучевая терапия

1. При отсутствии выраженного затруднения дыхания и ширине просвета трахеи более 1 см лечение (при отсутствии противопоказаний) начинается с полихимиотерапии. Затем проводится лучевая терапия: при немелкоклеточном раке легкого РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. Через 3-4 недели решается вопрос о возможности продолжения лучевого лечения (РОД 2 Гр, СОД 20 Гр). При мелкоклеточном раке легкого лечение проводится непрерывно до СОД 60 Гр.

2. При выраженной одышке и ширине просвета трахеи менее 1 см лечение начинают с лучевой терапии РОД 0,5-1 Гр. В процессе лечения при удовлетворительном состоянии больного, разовую дозу увеличивают до 2 Гр, СОД 50-60 Гр.

Отдаленные метастазы

I вариант . При удовлетворительном состоянии больного и наличии единичных метастазов проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленных метастазов + полихимиотерапия.

II вариант . При тяжелом состоянии больного, но не менее 50% по шкале Карновского и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны наиболее выраженного поражения с целью купирования одышки, болевого синдрома + полихимиотерапия.

Лечение рецидивов и метастазов рака легкого

Хирургическое

При послеоперационном рецидиве рака или единичных внутрилегочных метастазах (до 4-х образований) при удовлетворительном общем состоянии и лабораторных показателях показана повторная операция.

Химиолучевое

Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах

При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30-40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30-60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения + полихимиотерапия.

Метастазы в головном мозге

Одиночные метастазы в головном мозгу могут быть удалены с последующим его облучением. При невозможности хирургического удаления проводится облучение головного мозга. Начинать лучевую терапию следует только при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления (осмотр окулиста, невропатолога). Облучение проводится на фоне дегидратации (маннитол, сармантол, мочегонные средства), а также кортикостероидов. Сначала облучается весь головной мозг в РОД 2 Гр, СОД 20 Гр, затем прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 40 Гр + полихимиотерапия.

Второй метахронный рак легкого или метастазы в легком

Одиночный опухолевый узел в легком, появившийся после радикального лечения, при отсутствии других признаков прогрессирования следует рассматривать как второй метахронный рак легкого, подлежащий, по возможности, хирургическому удалению. При множественных образованиях проводится химиолучевое лечение.

Метастатическое поражение костей

Проводится локальное облучение зоны поражения. При поражении позвоночника в облучаемый объем дополнительно включают по одному соседнему здоровому позвонку. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При поражении других костей скелета СОД составляет 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.

Химиотерапия рака легкого

Может применяться у больных с IIIB-IV стадией как самостоятельно, так и в комбинации с лучевой терапией при хорошем функциональном статусе.

Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии

Немелкоклеточный рак

Платиновые схемы:

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 , внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Карбоплатин 300 мг/м 2 , внутривенно в течение 30 мин. после введения паклитаксела, в 1-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1 день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 ; в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 , в 1 и 8-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1 день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Циклофосфан 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Доксорубицин 50 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорельбин 25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 30 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Этопозид 80 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Иринотекан 90 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Цисплатин 60 мг/м 2 , в 1-й день.

Винбластин 5 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 50 мг/м 2 , в 1-й день.

Митомицин С 10 мг/м 2 , в 1-й день.

Ифосфамид (+ урометоксан) 2,0 г/м 2 ; в 1, 2, 3, 4, 5-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Неплатиновые схемы:

Гемцитабин 800-1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Гемцитабин 800-1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й дни.

Пеметрексед 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Винорелбин 20-25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорелбин 20-25 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Активные режимы химиотерапии НМРЛ:

Цисплатин 60 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 120 мг/м 2 , в 1-3-й дни.

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно, в течение 3 ч., в 1-й день.

Карбоплатин 300 мг/м 2 внутривенно, в течение 30 мин. после введения паклитаксела, в 1-й день.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Винорельбин 25-30 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Цисплатин 80-100 мг/м 2 , в 1-й день.

Паклитаксел 175 мг/м 2 , в 1-й день, 3-х часовая инфузия.

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Доцетаксел 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1-й день.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 , в 1-й и 8-й день.

Карбоплатин АИС-5, в 1-й день.

Пеметрексед 500 мг/м 2 , в 1-й день.

Цисплатин 75 мг/м 2 , в 1-й день.

Интервал между курсами 21 день.

Платиносодержащие режимы в комбинации с винорельбином, гемцитабином, таксанами, иринотеканом или пеметрекседом при неплоскоклеточном варианте увеличивают продолжительность жизни, улучшают качество жизни и контролируют симптомы у пациентов с удовлетворительным соматическим статусом.

Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака преимущество имеют схемы пеметрексед+цисплатин или паклитаксел+карбоплатин с бевацизумабом (авастин) или без него.
При противопоказаниях к назначению платиносодержащей терапии назначаются безплатиновые комбинации с агентами третьего поколения. При этом большинство исследований показало более низкий уровень ответа, но схожие показатели выживаемости.

Для пожилых пациентов с соматическим статусом 2 рекомендовано использование монотерапии каким-либо из препаратов. Пожилым пациентам в удовлетворительном состоянии или непожилым пациентам с соматическим статусом 2 может быть назначена комбинированная химиотерапия.

Поддерживающая терапия - это активное лечение, начатое сразу же после первой линии химиотерапии, до момента опухолевой прогрессии. Показана роль поддерживающей терапии: пеметрексед, при наличии мутированного EGFR - эрлотиниб.

При местно-распространенном или метастазирующем немелкоклеточном раке легкого в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет прогрессии заболевания после 4-х циклов терапии первой линии с препаратами платины показано назначение эрлотиниба.

В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ "Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США" (FDA) рекомендованы - пеметрексед, доцетаксел, эрлотиниб.

Для второй линии ХТ могут быть использованы также этопозид, винорельбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения.

Третья линия ХТ. При прогрессировании болезни после второй линий ХТ больным может быть рекомендовано лечение эрлотинибом и гефитинибом - ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорельбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации).

Однако больные, получающие третью, или четвертую линии ХТ, редко достигают объективного улучшения, который обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

Таргетная терапия: в последние годы активно применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. В настоящее время могут быть рекомендованы гефитиниб, ингибитор VEGF - бевацизумаб, ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб в таргетной терапии EGFR Mut+пациентов, является стандартом лечения.

Применение тирозинкиназных ингибиторов (эрлотиниб, гефитиниб) в первой линии является вариантом выбора у пациентов с определенной активностью EGFR в 19/ или 21 экзонах. В настоящее время другие маркеры не следует учитывать при выборе лечения.

Добавление цетуксимаба к цисплатину и винорельбину способствовало увеличению общей выживаемости у больных с опухолевой экспрессией EGFR и соматическим статусом 2 независимо от гистологического варианта (Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (ESMO), Москва, 2010 г.).

Бевацизумаб 7,5 мг/кг, раз в 3 недели, до прогрессирования - 1 линия терапии НМРЛ.

Бевацизумаб 15 мг/кг, раз в 3 недели до прогрессирования - 1 линия терапии НМРЛ.

Эрлотиниба гидрохлорид 150 мг/сутки, внутрь - 1 линия до прогрессирования при местно-распространенном или метастазирующем НМРЛ EGFR Mut+; 2 и последующие линии (местно-распространенный или метастазирующий НМРЛ после как минимум одного неэффективного курса химиотерапии) - до прогрессирования.

Эрлотиниба гидрохлорид значительно увеличивает выживаемость больных НМРЛ, независимо от физического состояния, пола, возраста, предыдущей потери веса тела, отношения к курению, количества ранее полученных схем и их эффективности, длительности заболевания, ослабленным, и пожилым больным.

Гефитиниб 250 мг/сут. при НМРЛ, только во II линии ХТ у EGFR Mut+ пациентов. Цетуксимаб применяют по 400 мг/м 2 в/в капельно, в течение 120 мин., затем поддерживающая терапия - по 250 мг/м 2 1 раз в неделю.

Мелкоклеточный рак (МРЛ)

Цисплатин 80 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 120 мг/м 2 , с 1-го по 3-й дни.

1 раз в 3 нед.

Доксорубицин 45 мг/м 2 в 1-й день.

Циклофосфамид 1000 мг/м 2 , в 1-й день.

Этопозид 100 мг/м 2 ; в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни.

1 раз в 3 нед.

После радикального хирургического лечения больные с типичным и атипичным карциноидом должны наблюдаться ежегодно в течение 10 лет с целью выявления возможных рецидивов в зоне хирургического вмешательства.

Каждые 3-6 месяцев следует определять уровень биохимических маркеров, таких как хромогранин-А (в случае, когда они изначально были повышены); КТ или МРТ следует повторять ежегодно.

Пациенты с метастазами или рецидивом опухоли должны обследоваться во время проведения химио- и биотерапии чаще, каждые 3 месяца, с мониторингом (предпочтительно КТ) и определением уровня биологических маркеров с целью оценки результатов проведенного лечения.

Дополнение

Карциноиды легких составляют 1-2% от всех опухолей легких . Карциноидные опухоли легких и тимуса могут являться составной частью сложного синдрома множественной нейроэндокринной неоплазии I типа (MEN-1).

Гистологическая классификация нейроэндокринных опухолей легкого:

1. Типичный карциноид, характеризующийся высокой степенью дифференцировки и низким митотическим индексом.

2. Атипичный карциноид, характеризующийся более высоким митотическим индексом, меньше 10/10HPF, и отдельными участками очагового некроза.

3. Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, которую бывает сложно отличить от атипичного карциноида; характеризуется большим митотическим индексом (>10/10HPF) и более распространенными некрозами.

4. Мелкоклеточный рак легких (МКРЛ) - самая низкодифференцированная нейроэндокринная опухоль легких, называемая также классической “овсяноклеточной карциномой”. Митотический индекс очень высокий (больше 80/10 HPF) с обширными зонами некроза. МКРЛ рассматривается в отдельной главе "Клинических рекомендаций ESMO".

Как типичный, так и атипичный карциноиды легких могут экспрессировать нейроэндокринные маркеры, выявляемые иммуногистохимическими методами (хромогранин-А, синаптофизин и нейронспецифическая энолаза) и рецепторы к соматостатину. Тоже касается карциноидов тимуса, которые экспрессируют нейронспецифическую энолазу в 73%, соматостатин в 36% и АКТГ в 27% случаев. Крупноклеточная карцинома и мелкоклеточный рак легких мало экспрессируют синаптофизин и нейронспецифическую энолазу и редко экспрессируют хромогранин-А. При последних двух гистологических вариантах также обнаруживаются мутации хромосомы p53.

Нейроэндокринные опухоли тимуса могут иметь разные степени дифференцировки от типичного высокодифференцированного карциноида до мелкоклеточного рака.

Около 70% всех карциноидов локализуются в главных бронхах и 1/3 в периферических отделах легких. Чаще всего они развиваются в правом легком, преимущественно в средней доле. У 92% пациентов в клинической картине имеются кровохарканье, кашель, рецидивирующая легочная инфекция, лихорадка, дискомфорт в груди и локализованные хрипы.

У пациентов с карциноидами легких и тимуса - карциноидный синдром встречается очень редко, до 2%. Серотонин является наиболее часто определяемым пептидом, вызывающим карциноидный синдром. Порой, карциноидный криз может случиться у изначально бессимптомных пациентов после бронхоскопической биопсии или хирургической манипуляции. Приблизительно у 2% пациентов с карциноидами легких и тимуса есть синдром Кушинга, обусловленный эктопической выработкой адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании гистологического исследования и определения нейроэндокринных маркеров иммуногистохимическими методами.

В связи с тем, что 80% типичных карциноидов легких экспрессируют рецепторы соматостатина, сцинтиграфия с использованием изотопов к рецепторам соматостатина может быть высоко информативной.

Для выявления первичных очагов и метастазов карциноидов тимуса рекомендуется выполнять КТ или МРТ с внутривенным контрастированием. Сцинтиграфия с использованием изотопов к рецепторам соматостатина является дополнительным методом.

Биохимические показатели зависят от гистологического типа нейроэндокринной опухоли легких. Типичный карциноид характеризуется повышенным уровнем хромогранина-A в плазме крови. При наличии симптомов, обусловленных гормональной активностью, может отмечаться повышение уровня АКТГ в плазме, соматолиберина, инсулиноподобного фактора роста, 5-гидроксиуксусной кислоты или метаболитов гистамина, а также уровня кортизола в моче.

Лечение

Локализованные опухоли

Хирургический метод является основным методом лечения всех локализованных типичных и атипичных карциноидов, как легких, так и тимуса с уровнем 5-летней выживаемости от 80 до 100%. Оперативное вмешательство не является ведущим при крупноклеточной карциноме и МКРЛ, за исключением опухолей небольшого размера, например при T1-2 N0; гистологическая верификация периферически расположенных опухолей небольшого размера позволяет их радикально удалить.

Хирургический доступ зависит от размера, локализации и типа ткани. Удаление пристеночного типичного карциноида легких можно выполнить бронхоскопическим методом (когда бронхоскопия должна выполняться под контролем КТ), который может привести к полному излечению значительного количества пациентов. Опухоли, не соответствующие критериям эндобронхиальной резекции, можно удалить методами краевой резекции легкого, сегментэктомии, лобэктомии или пневмонэктомии.

При локализованных формах возможно дистанционное облучение очага, особенно если не планируется проведение хирургического вмешательства. Эндобронхиальное лазерное лечение, хоть и не является патогенетическим, можно использовать в определенных случаях для лечения обструкции дыхательных путей.

Метастатические и рецидивные опухоли

Стандартным методом лечения метастатических карциноидов легких и тимуса является химиотерапия в сочетании с хирургией, когда это возможно, хотя существующие режимы химиотерапии являются гораздо менее эффективными. Химиотерапия МКРЛ, являющегося чувствительным к химиопрепаратам, но не излечиваемым, обсуждена в соответствующих разделах. В случае симптомных гормонопродуцирующих низкодифференцированных опухолей возможно применение аналогов соматостатина и альфа-интерферона.

При гормонально-неактивных опухолях целесообразность применения аналогов соматостатина находится под вопросом. При высоком уровне экспрессии рецепторов соматостатина клетками опухоли одним из возможных методов лечения является лучевая терапия.

Оптимальными режимами химиотерапии типичного и атипичного карциноидов и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы являются комбинация фторурацила и альфа-интерферона; комбинации на основе стрептозооцина; химиотерапия, включающая этопозид/цисплатин или химиотерапия, включающая циклофосфамид, доксорубицин и винкристин. В целом, результаты химиотерапевтического лечения сомнительны, и данные по выживаемости следует интепретировать с осторожностью.

Метастатическое заболевание с клиническими проявлениями требует паллиативной терапии с использованием таких способов лечения как эмболизация метастазов в печени и лучевая терапия метастазов в головной мозг и кости.

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: плановая.

Необходимый объем исследований перед плановой госпитализацией: цитологическая и гистологическая верификация опухоли, определение активирующих мутаций EGFR.

Информация

Источники и литература

1. Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
   1. 1. Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г. Челябинск, 2003. 2. Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 3. Петерсон Б. Е. Онкология. Москва, «Медицина», 1980. 4. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 5. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 6. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2011 7. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lippincot Williams&Wilkins; 8. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 9. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 10. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 11. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7

Информация

Организационные аспекты внедрения протокола

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола:
1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием легких, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом рака легких, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом рака легких) х 100%.

2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения/Количество всех больных раком легких после проведения оперативного лечения, которым требуется проведение химиотерапии) х 100%.

3. Процент рецидивов рака легких у пациентов в течение двух лет = (Все пациенты с рецидивами рака легких в течение двух лет/Все прооперированные пациенты с диагнозом рака легких) х 100%.

Рецензенты:
1. Кожахметов Б.Ш. - зав. каф. онкологии Алматинского государственного института усовершенствования врачей, д.м.н., проф.
2. Абисатов Г.Х. - зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.

Результаты внешнего рецензирования : положительное решение.

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных в КазНИИОиР:

1. С.н.с. торако-абдоминального отделения к.м.н. Карасаев М. И.

2. Н.с. торако-абдоминального отделения к.м.н. Баймухметов Э. Т.

3. Зав. отделением радиационной онкологии д.м.н. Ким В. Б.

4. Врач отделения химиотерапии Мусаханова Ж. С.

Указание условий пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Рак легкого в зависимости от места локализации делят на периферический и центральный. Градация по типу расположения систематизирует в первую очередь непосредственное место появления и развития раковых клеток. ЦРЛ происходит в крупных бронхах, а происхождение ПРЛ – это клетки мелких бронхов или альвеол, находящихся на периферии органов дыхания.

Раковый процесс вдали от корня легкого имеет свои специфические особенности, но по гистологическим формам имеет те же показатели, что и крупнобронхиальный рак.

Периферический рак легкого код по мкб 10 C33-C34 формируется из клеток мелких бронхов, бронхиол и альвеолярного эпителия. Основной отличительной особенностью от центрального рака является его слабые клинические показатели или их полное отсутствие на начальном этапе патологии.

Отдаленный от корня легкого рак часто обнаруживают случайно, при очередном медосмотре. Проявляет себя патология относительно поздно, когда опухоль достигает больших размеров (до 7 см), и начинает прорастать плевру или сдавливать крупные бронхи.

Только на этом этапе появляется кашель, одышка, кровохарканье, карциноматоз плевры. Перерождение нормальных клеток в раковые может начаться на месте рубцовой ткани, которая образовалась в результате пневмонии, .

Структуре тени ракового узла свойственна неоднородность, которая выражается в виде слившихся между собой отдельных круглых теней. В случае визуализации отчетливой опухоли, могут возникнуть трудности при ее дифференцировки с доброкачественными образованиями.

Агрессивность распространения атипичного образования выражается не только его размерами, но и темпом роста.

Важно! На скорость роста опухоли оказывает влияние гистология клеток и возраст больных. Чем моложе пациент, тем агрессивней темп разрастания опухоли. Более медленный рост замечен у больных пожилого возраста.

Протекание болезни на фоне мелких бронхов представляется неоднородной лучистостью, окаймляющей первичную опухоль. Лучи отходят от очага, при этом их кончики указывают в сторону тканей легкого. Наличие лучистых шипов связывают с кровеносными и лимфатическими сосудами, проходящими возле стенок бронхов.

Мелкобронхиальный рак склонен к метастазированию и прорастанию в центральные доли. Централизация ПР вызывает обструкцию крупных бронхов, что впоследствии приводит к ателектазу. Гистологический вариант чаще всего это , реже или недифференцированные формы.

Классификация

Для периферического рака выделяют ряд особенностей отражающих его клинико-анатомические проявления. Для каждой анатомической формы присущи характерные для нее отличия, поэтому их стоит рассматривать по отдельности. Некоторые виды имеют, только для них характерные симптоматические проявления.

Клинические формы ПРЛ:

• узловаая;
• полостная;
• пневмониеподобная;
• кортико-плевральная.

Узловая форма развития наиболее распространенный вариант периферического рака. Зарождается в терминальных бронхиолах, на рентгенограмме проявляется в виде равномерной тени с ровными контурами и бугристой поверхностью.

Полостной рак более редкий вариант, чем узловой. Происхождение его связывают с распадом узловой формы на фракции различного гистологического строения, и образование псевдокаверзной полости в толще узла. Полость имеет центральное расположение и достигает различных размеров и форм.

Пневвмониеподобная форма роста встречается еще реже и развивается не в виде узла, а как инфильтрат без правильной формы и без четких границ. Имеет тенденцию к быстрой инфильтрации, при этом может охватить целую долю. Гистологически всегда представлена железистым раком, клинические показатели сходны с вялотекущей пневмонией.

Кортико-плевральный рак относят к периферическому, хотя данный термин не всегда признается в онкологии. Зарождается в плащевом слое легочной ткани со стороны позвоночника.

Стелясь по плевре вдоль позвоночника (развивается не в форме узла), окутывает отростки и тело позвоночника. В некоторых случаях опухоль срастается с позвоночником на значительном протяжении.

Основная симптоматика обусловлена болями в грудном отделе позвоночника, с дальнейшим развитием клиники пораженного спинного мозга.

Клинические показатели опухоли зависят не только от ее формы, но и от места локализации в долях легкого.

Рак легкого периферический код по мкб 10, локализация в долях и относительная частота фиксаций:

• верхней — C34.1 (70%);
• нижней — C34.3 (23%);
• средней — C34.2 (7%).

Периферический рак верхней доли левого легкого на начальной стадии болезни имеет слабые показатели на рентгенограмме. Видно лишь небольшое уменьшение прозрачности или плоскую тень без четкого оконтуривания ее границ. В дальнейшем интенсивность затемнения увеличивается, но без четкого его очертания.

Периферический рак нижней доли левого легкого обусловлен увеличением внутригрудных, надключичных, предлестничных лимфоузлов.

Периферический рак верхней доли правого легкого, как и нижней по своим клинико-анатомическим проявлениям идентичен с левосторонним развитием патологии опухолью. В силу анатомического строения правостороннее расположение болезни фиксируется чаще, чем левостороннее.

Важно! Рак верхушки легкого при определенных условиях классифицируют как опухоль Панкоста.

Характерная симптоматика проявляется, когда новообразование стелется вдоль I сегмента, прорастая при этом рядом лежащие ткани, приводя к разрушению 1-3 ребер и грудных позвонков. Фиксируют нарастающие боли в грудной клетке и верхних конечностях.

Достижение опухолью подключичных сосудов вызывает отек конечностей. Врастание в симпатический ствол приводит к появлению синдрома Горнера – западание глазного яблока, сужение зрачка, опущение века и другие.

Диагностика

Самым распространенным методом раннего диагностирования является профилактическое рентгенологическое обследование. При обнаружении подозрительного затемнения необходимо провести дополнительное томографическое исследование, а также взять мокроту для цитологических анализов.

Важно! Главной задачей для любого метода диагностирования является выявление раковой патологии на этапе развития, на котором опухоль, не достигла больших размеров и не произошло метастазирование.

К малым относят патологические образования до 3 см, и чем меньше очаг, тем меньше вероятность лимфатического распространения метастазов. Первые признаки заболевания на рентгенограмме могут варьироваться, поэтому нет однозначности в этом вопросе.

Выделяют следующие ранние формы затемнений:

• шаровидная – в 30% случаев;
• неправильная, с нечеткими границами;
• удлиненная, схожа с фиброзом ткани;
• тени в форме грубых тяжей;

Периферический рак легкого с последующим прогрессированием на рентгенограмме проявляется поражением позвонков их отростков. Интенсификация тени, и очерчивание ее правильным контуром, может привести к ошибочному диагнозу, спутав раковую патологию с плевритом.

Рентгенограмма может оказаться полностью не информативной, онкопатология может вовсе не отобразиться на снимке, а возникновение болевого синдрома увяжут с атипичными изменениями в позвоночнике. Поэтому в современной медицине решающую роль в диагностировании, при наличии определенных маркеров указывающих на периферизацию патологического образования, отводят компьютерной томография.

Именно КТ позволяет достичь наибольшей детализацию патологической картины. Следует учитывать, что цена диагностирования, на приборах последнего поколения, будет относительно высокой. Однако, результативность и информативность данного диагностирования неоспорима.

КТ дает более ясный срез онкопроцесса (на фото), и позволяет различить опухолевое поражение плевры от фиброзной патологии. На рентгенографии подобные различия не выводятся.

Компьютерная томография хорошо определяет следующие показатели:

• структура и контуры затемнения;
• наличие инфильтрации окружающих тканей;
• миграция метастазов в лимфатические узлы;
• точное местоположение опухоли;
• разрастание очага на следующие доли и прорастание плевры.

Благодаря своей информативности данный метод позволяет выявить небольшого размера метастазы, прорастание рядом лежащих органов и тканей.

Инструкция по диагностированию ПРЛ предполагает сбор биоматериала для дальнейшего цитологического исследования. Биоптат из мелких бронхов отбирают с помощью метода катетеризации. Заключается он в том, что через субсегментарный бронх подводят рентгеноконтрастный катетер и изымают необходимый клеточный материал.

Важно! Сбор биоматериала не является основным методом раннего диагностирования. Он проводится при подозрении на онкологию, и при выявленном раннее патологическом затемнении.

В некоторых случаях проводят пункцию — отбор ткани через грудную клетку. Этот малоинвазивный метод делают через маленький прокол с помощью специальной иглы, под местной анестезией. Извлеченный биоптат исследуют.

Ввиду того, что периферическая форма рака, особенности на первых стадиях имеет весьма размытую картину, его диагностирование бывает затрудненным. Раковые очаги ошибочно принимают за другие легочные патологии, поэтому при малейшем подозрении на рак, больного необходимо отправлять на дополнительное обследование.

Важно! Первостепенной задачей грамотного диагностирования является не констатация факта болезни, а ее обнаружение до начала метастазирования.

Лечение и прогноз

Наиболее эффективный вид лечения ПРЛ это хирургический. Радикальный метод позволяет избежать множества побочных явлений связанных непосредственно с лечением. При проведении хирургической операции очаг поражения удаляется полностью, и рецидивирующая возможность болезни максимально сокращается.

Самым существенным показателем к проведению операции является отсутствие метастазирования и маленький размер опухоли. В этом случае целесообразно провести лобэктомию – удаление доли легкого в ее анатомических границах, или билоктэтомию – скальпирование двух долей.

Если регистрируется более развитая форма, с метастазами в лимфоузлы первого порядка, то рекомендуется полная резекция одного из легких – пульмонэктомия.

Существует ряд ограничений на пути к частичной или полной резекции одного из парных органов дыхания. Это в первую очередь запущенность онкопроцесса, появление регионарных и отделенных метастазов, прорастание опухолью близ лежащих тканей и органов. При отказе в операции лечащий врач может сослаться на преклонный возраст больного, болезни сердечнососудистой системы, другие показатели, приводящие к снижению жизненно-важных возможностей организма.

После запрета на проведение операции пациенту будет предложено провести химиотерапию и лучевое облучение. Для прохождения курса лечения препаратами для пациента потребуется пройти тщательное обследование.

Современная лекарственная терапия воздействует на болезнь точечно и избирательно. Хотя больному не удастся избежать множества негативных последствий, все же это один из самых основных методов лечений рака.

Лучевая терапия воздействует на несколько зон одновременно. Облучению подвергается не только первичная зона поражения, но и места регионарного метастазирования. Принцип проведения процесса представлен в видео в этой статье.

Лучевое и химиотерапевтическое воздействие применяются, не только как самостоятельные методики лечения, также они могут дополнять друг друга, или быть рекомендованы в дополнение к хирургическому методу. В этом случае вид применяемого лечения называется комбинированным.

На прогноз выживаемости влияет стадия, на которой началось лечение заболевания, гистологические показатели опухоли и ее степень дифференцировки. Наиболее приемлемый результат при прогнозировании связывают с проведением операций по удалению злокачественного образования.

Однако только 10-12% больных делают операцию. Такой низкий показатель привязан к диагностированию болезни на поздних стадиях, и невозможности при этом сделать резекцию опухоли.

Таблица прогноза пятилетней выживаемости ПРЛ:

Продолжительность жизни при периферическом раке правого легкого не различают от левого. То есть, правосторонняя и левосторонняя локализация не влияют на статистические показали прогноза выживаемости.

В рамках международной классификации заболеваний код по МКБ-10 рак легкого имеет C33-C34 и является сложным по своей природе заболеванием. Первичная классификация выделяет массовый (смешанный), центральный и периферический тип. Вне зависимости от места локализации заболевание требует экстренного врачебного вмешательства. Любые задержки с лечением ведут к необратимым изменениям в организме и смерти.

Развитие опасного недуга

Рак легкого - серьезная медицинская и социальная проблема развитых стран и государств, где качество медицинского обслуживания оставляет желать лучшего. Медицинская статистика говорит о том, что недуг занимает лидирующие позиции в части причин смерти в рамках онкологических патологий. Неприятным аспектом МКБ-10 является статистика смертности: 60% заболевших невозможно спасти.

В связи с этим на первое место выходит своевременная диагностика, позволяющая врачу оперативно выявить начавшиеся патологические изменения в организме. Большему риску подвергаются представители сильной половины человечества. В рамках утвержденной международной программы борьбы с онкологической патологией повышенное внимание уделяется группам риска: курильщикам, алкоголикам, работникам опасных (с экологической точки зрения) предприятий.

Причин у этого заболевания может быть множество, однако факторов риска, его провоцирующих, значительно меньше:

• естественное радоновое излучение - в коре планеты постоянно имеет место процесс полураспада, способного негативным образом влиять на состояние здоровья;
• пассивное или активное курение;
• длительное воздействие асбеста (асбестоз) - рак легкого образуется у тех, кто перманентно проживает в антисанитарных условиях или старых домах;
• вирусы - некоторые бактериальные культуры при неблагоприятных внешних факторах вызывают онкологические процессы в организме;
• пыль.

При этом врачи призывают к здравомыслию. Риск заболеть есть у каждого человека. Нередко рак легкого развивается у здорового человека на фоне множества факторов. Сегодня врачи не могут с достаточной уверенностью в полной мере определить, какие именно из них являются ключевыми катализаторами начала опасных изменений внутри организма.

Типология заболевания

Если факторы риска до сих пор остаются в некотором смысле загадкой для врачей, то классификация опухолей давно обрела понятные очертания:

• отсутствие необходимого объема информации для постановки диагноза;
• невозможно определить первичное новообразование в рамках МКБ-10;
• онкологический процесс неустановленной этимологии;
• размер опухоли превышает 3 см;
• рак легкого с новообразованием до 3 см;
• новообразование любого размера, затрагивающее грудную клетку.

Если первая классификация опухолей МКБ-10 основана на локализации и размерах, то вторая - на присутствии возможных метастазов. В зависимости от того, какой объем первичной информации можно собрать, ВОЗ выделяет: отсутствие метастазов или сведений, позволяющих в полной мере оценить угрозу для организма, незначительное поражение дыхательной системы, наличие множественных метастазов.

В некоторых случаях врач может испытывать определенные затруднения, связанные с постановкой верного диагноза в рамках МКБ-10. В таком случае необходимо руководствоваться следующим порядком действий. Имея на руках определенный объем собранной информации, необходимо найти соответствующий код. После этого следует изучить присутствующие там рекомендации и описания. Это позволит направить дальнейший диагностический и последующий терапевтический курс в нужное русло. При необходимости онколог может направить пациента, у которого диагностирован рак легкого, для прохождения ряда дополнительных обследований.

В рамках основного диагноза, поставленного на основании имеющейся информации, МКБ-10 требует исследования гистопатологической градации опухолей. В интернациональной классификации присутствуют следующие пункты:

• невозможно оценить имеющуюся деформацию клеток;
• повышенная степень деформации;
• умеренная степень деформации;
• низкая степень деформированности злокачественного новообразования;
• отсутствие деформации новообразования.

В рамках онкологических болезней диагностический этап занимает одно из важнейших мест. Эффективность лечения зависит от правильно подобранных инструментов. Таковое возможно только при верной классификации новообразования.

Дополнительные классификации

Утвержденный на международном уровне код смертельного заболевания позволяет врачебному сообществу эффективно бороться с раком.

С морфологической точки зрения, недуг бывает мелкоклеточным, плоскоклеточным, смешанным и крупноклеточным.

В зависимости от подвида врач делает выбор между экстренным хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

С анатомической точки зрения, код выделяет периферический или центральный рак. Если в первом случае обнаружить его бывает сложно, а вылечить - просто, то во втором все наоборот. В отдельную группу официальный код болезни выделяет степень агрессивности новообразования. У каждого человека есть свои внутренние факторы, способные ускорить или замедлить развитие недуга. Сегодня невозможно в полной мере их описать.

Завершает общепризнанный код заболевания описание злокачественного новообразования (если рассматривать его стадии). Для этого используются римские цифры от I до IV. Если первый этап характеризуется отсутствием метастазов, что дает неплохие шансы пациенту выжить, то стадия №4 не оставляет даже малейшей возможности. В этом случае врачу остается назначить поддерживающую терапию, позволяющую облегчить страдания пациента.

В данном видео рассказывается о раке легкого:

В связи с тем, что это заболевание является крайне опасным, граждане должны очень внимательно следить за своим здоровьем. Отказ от вредных привычек, пассивного образа жизни и своевременные ежегодные медицинские обследования - залог долгой и полноценной жизни.