Reaksionet e autenticitetit dhe metodat për përcaktimin sasior të barnave të anestezinës dhe hidroklorurit të dikainës. Autenticiteti dhe përcaktimi sasior i hidroklorurit të dikainës (Tetracaine hydrochloride) Kuantifikimi i dikainës

Dërgoni punën tuaj të mirë në bazën e njohurive është e thjeshtë. Përdorni formularin e mëposhtëm

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do t'ju jenë shumë mirënjohës.

Postuar ne http://www.allbest.ru/

Puna e kursit

Tema: 2.4." Reagimet dhe metodat e autenticitetit kuantifikimi barna anestezinë dhe hidroklorur kainë"

Prezantimi

1. Vërtetimi i reaksioneve të autenticitetit dhe metodave të përcaktimit sasior bazuar në vetitë e amino grupit aromatik për përbërjet organike

2. Identifikimi dhe përcaktimi sasior i anestezinës (benzokainës)

2.1 Ekuacionet e reagimit të autenticitetit

2.2 Metodat e kuantifikimit. Llogaritja e përmbajtjes

3. Autenticiteti dhe përcaktimi sasior i hidroklorurit të dikainës (hidroklorur tetrakaine)

3.1 Ekuacionet e reagimit të autenticitetit

3.2 Metodat e kuantifikimit. Llogaritja e përmbajtjes

konkluzioni

Bibliografi

Prezantimi

Puna e kursit synon të marrë në konsideratë reagimet e autenticitetit dhe metodat e përcaktimit sasior në barnat e propozuara bazuar në vetitë e grupeve funksionale.

Qëllimi i kësaj pune është të merret në konsideratë pyetje teorike metodat e vërtetimit dhe kuantifikimit barna individuale që përmban një grup amino aromatik në bazë të dokumentacionit rregullator, GF X dhe GF XII, FS.

Analiza cilësore dhe sasiore e preparateve organike përbëhet nga reagimet ndaj grupeve funksionale përkatëse të pranishme në përbërje. Puna e kursit paraqet reagimet kryesore cilësore ndaj grupeve funksionale, si dhe metodat për përcaktimin sasior të substancave, përcaktimin e treguesve numerikë për llogaritjen e përmbajtjes sasiore.

Kryerja e një analize farmakopeale ju lejon të përcaktoni origjinalitetin e barit, pastërtinë e tij, të përcaktoni përmbajtjen sasiore të substancës farmakologjikisht aktive ose përbërësve që përbëjnë formë dozimi. Ndërsa secili prej këtyre hapave ka një qëllim specifik, ato nuk mund të konsiderohen të veçuara. Ato janë të ndërlidhura dhe plotësojnë njëra-tjetrën.

1. Arsyetimireagimetautenticitetidhemetodatsasiorepërkufizimetduke u nisur ngaatoVetitëaromatikeamino grupetpërorganikelidhjet

2. Përkufizimiautenticitetidhesasiorepërkufizimetanestezinë (benzokainë)

2.1 Ekuacionetreagimetautenticiteti

amino anestezinë aromatike benzokainë

A) Reaksionet e përgjithshme të estereve të acidit n-aminobenzoik që kanë një amino grup primar aromatik të pazëvendësuar

Reaksioni i formimit të ngjyrës azo. Reaksioni i diazotizimit zhvillohet nën veprimin e nitritit të natriumit në një mjedis acid. Si rezultat, krijohen kripëra të paqëndrueshme diazonium. Me shtimin e mëvonshëm të një solucioni alkaline të çdo fenoli (β-naftol, resorcinol, etj.), Formohet një ngjyrues azo me ngjyrë qershie, të kuqe ose portokalli-të kuqe.

KuR-NGA 2 H 5

Anestezina formon një bazë Schiff, duke reaguar me aldehidet, për shembull, me n-dimetilaminobenzaldehid në prani të acidit sulfurik të përqendruar, shfaqet një ngjyrë e verdhë ose portokalli:

KuR-NGA 2 H 5

Kur bashkëvepron me hidroksilaminën në një mjedis alkalik, benzokaina formon acid hidroksamik, pasi është një ester:

KuR-NGA 2 H 5

Pas acidifikimit me acid klorhidrik dhe shtimit të një tretësire të klorurit të hekurit (III), formohet hidroksamati i hekurit, i cili ka një ngjyrë të kuqe-kafe:

Gjatë kryerjes së këtij reagimi, është e nevojshme të ndiqni me përpikëri procedurën, pasi rezultatet janë të dukshme në një vlerë të caktuar pH.

Aminat aromatike primare hyjnë në reaksione kondensimi me 2, 4 - dinitroklorobenzen, duke formuar zwiterione që kanë një strukturë kinoidale. Pas shtimit të reagentit, tretësirës së hidroksidit të natriumit dhe ngrohjes shfaqet një ngjyrë e verdhë-portokalli. Përbërja e ngjyrosur rikuperohet me kloroform pas acidifikimit me acid acetik.

KuR-NGA 2 H 5

nën ndikimin e kloroformit dhe tretësirë ​​alkooli hidroksid natriumi - formohen izonitrile që kanë një erë të përzier:

KuR-NGA 2 H 5

Produktet e kondensimit me heksametilentetraminë në prani të acidit sulfurik të koncentruar kanë një fluoreshencë të dobët vjollce.

Mund të identifikohet nga reagentët e precipitimit (alkaloid i përgjithshëm) (acidet pikrik, fosfotungstik, fosfomolibdik, kloruri i merkurit (II) dhe të tjerë.

Benzokaina formon derivate dibromo ose diiodo.

Nën veprimin e një zgjidhjeje 5% të kloraminës në një mjedis acid, formohet një produkt me ngjyrë të kuqe-portokalli.

Me acid nitrik në acid sulfurik të përqendruar, shfaqet një ngjyrë e verdhë-jeshile, duke u kthyer në të kuqe nga shtimi i ujit dhe hidroksidit të natriumit.

Kur benzokaina përzihet në acid acetik akullnajor me oksid plumbi (IV), shfaqet një ngjyrë e kuqe.

B) Reaksion privat ndaj benzokainës - hidrolizë në tretësirë ​​të hidroksidit të natriumit, i formuar etanol mund të zbulohet nga reagimi i marrjes së jodoformit, një precipitat i verdhë me një erë karakteristike:

Prania e një radikali etoksili në benzokainë mund të përcaktohet nga veprimi i acideve acetike dhe të përqendruara sulfurik - nga era karakteristike e frutave:

2.2 Metodatsasiorepërkufizimet.Llogaritjapërmbajtjen

A) Për përcaktimin sasior të anestezinës PS rekomandohet një metodë nitritometrike, sipas formimit të një kripe diazonium:

1) potenciometrikisht;

Letra me jod niseshte është një letër filtri poroze pa hi, e ngopur me një zgjidhje niseshteje me jod kaliumi dhe e tharë në një vend të errët. Titrimi kryhet deri në një pikë të tretësirës së titruar, e marrë 1 minutë pas pikës së ekuivalencës

Shtimi i një titranti nuk do të shkaktojë menjëherë një ngjyrë blu në një rrip letre me jod niseshte:

2 KI+ 2 NaNO 2 + 4 HCl= I 2 + 2 NR+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 H 2 O

I 2 + niseshte= blungjyrosje

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. =165,19 g

M (1/Z) = 165,19 g/mol

Formula për llogaritjen e përmbajtjes sasiore, duke marrë parasysh përvojën e kontrollit:

B) Metoda bromido-bromatometrike e bazuar në formimin e derivateve dibromo:

Teprica e bromit përcaktohet në mënyrë jodometrike, treguesi është niseshte, i titruar në një ngjyrë blu:

Br 2 + 2 KI= I 2 +2 KBr

I 2 + Na 2 S 2 O 3 = 2 NaI+ Na 2 S 4 O 6

K stoch \u003d 1 / Z \u003d 1/4 (sipas numrit të atomeve të bromit që marrin pjesë në reagim)

Mm. =165,19 g

M (1/Z) = 41,3 g/mol

Formula për llogaritjen e përmbajtjes sasiore:

3. Përkufizimiautenticitetidhesasiorepërkufizimetdikainahidroklorur(tetrakainëhidroklorur)

3.1 Ekuacionetreagimetautenticiteti

A) Reaksionet e përgjithshme të estereve të acidit n-aminobenzoik që kanë një amino grup primar aromatik të zëvendësuar

Aminat sekondare nën veprimin e nitritit të natriumit formojnë komponime nitrozo:

Një bojë azo mund të merret gjithashtu duke shtuar një zgjidhje pak acid të një amine aromatike në një kripë diazonium.

Këto reaksione përbëjnë bazën e metodës nitritometrike për analizën e amineve aromatike.

Reaksionet e kondensimit. Aminat aromatike hyjnë në reaksione kondensimi me 2,4-dinitroklorobenzen, aldehide dhe substanca të tjera. Si rezultat i ndërveprimit të amineve me aldehidet, formohen bazat Schiff - komponime të lyera me ngjyrë të verdhë ose portokalli-verdhë.

KuR-NGA 4 H 9

reaksionet e halogjenimit. Zëvendësimi ndodh në pozicionet ortho dhe para në lidhje me grupin amino. Si rezultat i reaksionit të brominimit, formohen precipitate të bardha ose të verdha, dhe uji i bromit zbret.

Reaksionet e oksidimit. Nën veprimin e agjentëve të ndryshëm oksidues, aminat aromatike formojnë ngjyra indofenol.

Reagimi ndaj një grupi aromatik nitro.

Nën veprimin e alkalit në një përbërje që përmban një grup nitro, ngjyra intensifikohet në të verdhë, të verdhë-portokalli ose të kuqe si rezultat i formimit të një kripe acidi.

Hidrokloridi i tetrakainës nga tretësirat precipitohet nga jodidi i kaliumit në formën e kripës së hidrojodit

Nën veprimin e izotiocianatit të amonit, precipiton tetrakaina izotiocianate, pika e shkrirjes së së cilës është 130-132 ° C

Hidrokloridi i tetrakainës, kur ndërvepron me jodat kaliumi në një mjedis fosfat kur nxehet, formon një produkt oksidimi me ngjyrë vjollce me një maksimum absorbimi të dritës në 552 nm. Reagimi është specifik për përcaktimin cilësor dhe sasior.

B) Reagimet private ndaj hidroklorurit tetrakainë:

Hidrokloridi i tetrakainës, pasi ngrohet me acid nitrik të përqendruar dhe i shtohet mbetjes tretësirë ​​të hidroksidit të kaliumit, merr një ngjyrë të kuqe gjaku. Reagimi bazohet në nitrimin e tij dhe formimin e mëvonshëm të një kripe kaliumi të një përbërjeje orto-kinoid:

Nga produktet e hidrolizës alkaline:

Bie jashtë kur acidifikohet precipitat i bardhë Acidi p-butilaminobenzoik, i cili tretet në acidin klorhidrik të tepërt:

Nga acidi p-butilaminobenzoik, nën veprimin e nitritit të natriumit, precipiton një precipitat i përbërjes N-nitrozo të këtij acidi:

Reagimi i zbulimit të joneve të klorurit:

3.2 Metodatsasiorepërkufizimet.Llogaritjapërmbajtjen

1. Nitritometria.

Metoda bazohet në reaksionin e diazotizimit të amineve aromatike parësore dhe sekondare me nitritin e natriumit, i cili përdoret si titues. Titrimi kryhet në një mjedis acid (acidi klorhidrik), në një temperaturë të ulët, për të parandaluar dekompozimin e acidit azotik dhe kripërave të diazoniumit; bromidi i kaliumit përdoret si katalizator. Reaksioni i diazotizimit vazhdon me kalimin e kohës, kështu që titrimi kryhet ngadalë.

Pika e ekuivalencës mund të fiksohet në tre mënyra:

1) potenciometrikisht;

2) duke përdorur tregues të brendshëm - tropeolin 00 (kalimi i ngjyrës nga e kuqe në të verdhë), tropeolin 00 i përzier me blu metilen (kalimi i ngjyrës nga e kuqe-vjollcë në blu), e kuqe neutrale (kalimi i ngjyrës nga e kuqe-vjollcë në blu);

3) duke përdorur tregues të jashtëm, për shembull, letër me jod niseshte.

Letra me jod niseshte është një letër filtri poroze pa hi, e ngopur me një zgjidhje niseshteje me jod kaliumi dhe e tharë në një vend të errët. Titrimi kryhet derisa një pikë e tretësirës së titruar, e marrë 1 minutë pas shtimit të titruesit, të shkaktojë menjëherë një ngjyrë blu në një rrip letre me jod niseshte.

Aminat aromatike sekondare me nitrit natriumi formojnë komponime nitrozo:

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. = 300,83 g

M (1/Z) = 300,83 g/mol

Formula për llogaritjen e përmbajtjes sasiore:

Hidrokloridi i tetrakainës mund të përcaktohet nga sasia e acidit klorhidrik të lidhur me alkalimetri, titrimi kryhet në prani të kloroformit, i cili nxjerr bazën e çliruar:

Metoda e argjenometrisë së joneve të klorurit:

konkluzioni

Derivatet e acidit p-aminobenzoik (novokaina, anestezina, dikaina, natriumi diklofenak dhe të tjerët) përmbajnë një grup amino aromatik primar ose sekondar.

Ndikimi i ndërsjellë i atomeve në një molekulë ndikon në vetitë e amineve aromatike. Çifti i vetëm elektronik i atomit të azotit të grupit amino aromatik primar merr pjesë në konjugim me sistemin p-elektronik të unazës së benzenit. Si rezultat, ka një zhvendosje në densitetin e elektroneve, gjë që çon në aktivizimin e pozicioneve orto dhe para në bërthamën aromatike dhe një ulje të bazueshmërisë së atomit të azotit në grupin amino. Kështu, aminet aromatike janë baza të dobëta.

Aminat aromatike karakterizohen nga reaksionet e formimit të bojës azo, kondensimit, halogjenimit dhe oksidimit.

Listëletërsi

1. Belikov, V. G. Kimi farmaceutike: libër shkollor për fermë. universitetet. - M.: Shkolla e lartë, 2003. - 697 f.

2. Kimi farmaceutike: Teksti mësimor / bot. A.P. Arzamastsev.-2nd ed., Rev.- M.: GEOTAR - Medicine, 2008.- 640 f.

3. Farmakopea Shtetërore e BRSS: Botim X. 1968

4. Farmakopeja Shtetërore e BRSS: botim Х1. Çështja 1.- M.: Mjekësi, 1987.-336 f.

5. Farmakopeja Shtetërore e BRSS: botim Х1. Çështja 2. M.: Mjekësi, 1986.-368 f.

6. Dudko, V. V., Tikhonova, L. A. Analiza substancat medicinale mbi grupet funksionale: udhëzues studimi / red. E. A. Krasnova, M. S. Jusubova. - Tomsk: NTL, 2004. - 140 f.

7. Udhëzues për studimet laboratorike në kiminë farmaceutike: udhëzues studimi / ed. A. P. Arzamastseva. - M.: Mjekësi, 2004. - 384 f.

8. Kimia farmaceutike: tekst shkollor për universitetet / bot. A. P. Arzamastseva. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 f.

9. Chekryshkina L.A. et al.Analiza e barnave sipas grupeve funksionale.Perm. 2012

10. Chekryshkina L.A. et al.. Metodat e analizës titrimetrike. Permian. 2012

Organizuar në Allbest.ru

Dokumente të ngjashme

Analiza e gjendjes së standardizimit dhe metodave të kontrollit të cilësisë vetitë medicinale acid Askorbik; farmakopetë e huaja. Zgjedhja e vlerësimit të vlefshmërisë së metodave për përcaktimin e autenticitetit dhe sasisë së acidit askorbik në tretësirë.

tezë, shtuar 23.07.2014


Agjentët kimioterapeutikë: antibiotikët, përdorimi i tyre në mjekësi. Karakteristikat e përgjithshme fiziko-kimike, vetitë farmakopeale të penicilinave; sinteza industriale. Metodat për përcaktimin sasior të ampicilinës në format e përfunduara të dozimit.

tezë, shtuar 20.02.2011


Studimi i metodës së përcaktimit cilësor, sasior të acidit askorbik. Përcaktimi i autenticitetit të vlerave të përbërjes së produktit farmaceutik të treguar në paketim. Iodometria, kulometria, fotometria. Krahasimi i rezultateve të dy metodave sipas kriterit Fisher.

punim afatshkurtër, shtuar 16.12.2015


Struktura e strukturës, sinteza dhe vetitë e barbiturateve. Studimi i metodave të përgjithshme për përcaktimin e autenticitetit të barnave që përmbajnë barbiturate. Testi i pastërtisë për produktet medicinale që përmbajnë barbiturate. Ruajtja dhe përdorimi i barbiturateve.

punim afatshkurtër, shtuar 19.03.2016


Efekti toksik i fenolit dhe formaldehidit në organizmat e gjallë, metoda për përcaktimin cilësor të tyre. Përcaktimi sasior i fenolit në mostrat e ujërave natyrore. Metoda për përcaktimin e përqendrimeve minimale të zbulimit të toksikanëve organikë në ujë.

punim afatshkurtër, shtuar 20.05.2013


Karakteristikat reaksionet kimike të formimit të komplekseve, vetitë e komplekseve të ndryshme të përdorura për ndarjen dhe zbulimin e kationeve dhe përcaktimin sasior të tyre, në teknologjinë e pastrimit të metaleve dhe të përpunimit të tyre. kripëra të dyfishta dhe komplekse.

punë laboratorike, shtuar 15.11.2011


Shqyrtimi i metodave për ndarjen e përzierjeve. Studimi i veçorive të analizës cilësore dhe sasiore. Përshkrimi i zbulimit të kationit Cu2+. Analiza e vetive të substancave në përzierjen e propozuar, identifikimi i metodës së pastrimit dhe zbulimi i kationit të propozuar.

punim afatshkurtër, shtuar 03/01/2015


Zbatimi i analizave cilësore në farmaci. Përcaktimi i autenticitetit, testimi për pastërtinë e produkteve farmaceutike. Metodat për kryerjen e reaksioneve analitike. Puna me kimikate. Reaksionet e kationeve dhe anioneve. Analiza sistematike e materies.

tutorial, shtuar më 19.03.2012


karakteristikat e përgjithshme dhe kryesore Vetitë kimike derivatet aromatike të acetaminës. Metodat për përcaktimin e autenticitetit të derivateve aromatike të acetaminës. Përdorimi i derivateve të acetamino në farmakologji dhe efekti i tyre në trupin e njeriut.

punim afatshkurtër, shtuar 11/11/2009


Nialamide si hidrazid i acidit izonikotinik, vetitë e tij kryesore fizike dhe kimike, metoda për përcaktimin e origjinalitetit dhe cilësisë. Reagimet karakteristike të kësaj përbërje kimike, rregullat për pranimin dhe ruajtjen e tij, indikacionet dhe kundërindikacionet.

Formula molekulare. Ci5H24N202-HC1.

Pesha molekulare relative. 300.8.

Formula strukturore.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2

Emri kimik. 2-(dimetilamino)etil p-(butilamino)benzoat monohidroklorur; 2-(dimetilamino)etil 4-(butilamino)benzoat monohidroklorur; per.

CAS Nr. 136-47-0.

Sinonimet. hidroklorur ametokainë; dikain.

Përshkrim. Pluhur kristalor i bardhë, pa erë.

Tretshmëria. I tretshëm në rreth 8 pjesë të ujit; i tretshëm në etanol (−750 g/l) TS; pak i tretshëm në kloroform R; praktikisht i pazgjidhshëm në eter R.

Magazinimi. Hidrokloridi i tetrakainës duhet të mbahet në një enë të mbyllur mirë, të mbrojtur nga drita.

Informacion shtese. Hidrokloridi i tetrakainës është higroskopik; ka shije pak të hidhur dhe shkakton mpirje lokale të gjuhës. Edhe në errësirë, ajo gradualisht dekompozohet në një atmosferë të lagësht dhe shkatërrimi përshpejtohet me rritjen e temperaturës.

Hidrokloridi i tetrakainës shkrihet në rreth 148°C ose mund të jetë në një nga dy format polimorfike, njëra prej të cilave shkrihet në 134°C dhe tjetra në 139°C. Përzierjet e këtyre formave shkrihen në intervalin 134-147°C.

KËRKESAT

Kërkesa e përgjithshme. Hidrokloridi i tetrakainës përmban të paktën

98.0 dhe jo më shumë se 101.0% Сі5Н24^02-HC1 për sa i përket substancës së tharë.

Autenticiteti

A. Tretni 0,2 g në 10 ml ujë dhe shtoni 1 ml tiocianat amonium (75 g/l) TS. Precipitati mblidhet në një filtër, rikristalizohet nga uji dhe thahet për 2 orë në 80°C; pika e shkrirjes është rreth 131 °C.

B. Një tretësirë ​​e substancës testuese në një përqendrim prej 20 mg/ml jep reaksionin A, karakteristikë e klorureve, të përshkruar në seksionin "Testet e përgjithshme për identitetin" (vëll. 1, f. 129).

Transparenca dhe ngjyra e zgjidhjes. Një tretësirë ​​prej 0,20 g në 10 ml ujë pa dioksid karboni R është i qartë dhe pa ngjyrë.

hiri sulfat. Jo më shumë se 1.0 mg/g.

Humbje gjatë tharjes. Pesha e thatë deri në konstante në 105°C; humbje jo më shumë se 10 mg/g.

pH e tretësirës. PH i tretësirës së substancës së provës në ujë pa dioksid karboni R në një përqendrim 10 mg/ml është 4,5-6,0.

papastërtitë e huaja. Kryeni provën siç përshkruhet në Kromatografinë e Shtresës së Hollë (Vëllimi 1, f. 92), duke përdorur xhel silicë R4 si sorbent dhe një përzierje prej 80 vëllimesh dibutil eter R, 16 vëllime heksani R dhe 4 vëllime acetik glacial acidi si faza e lëvizshme.acidi R. Vendoseni pllakën në dhomën kromatografike duke e zhytur 5 mm në lëng. Pasi pjesa e përparme e tretësit të arrijë një lartësi prej rreth 12 cm, hiqni pllakën nga dhoma dhe thajeni për disa minuta në një rrjedhë ajri të ngrohtë. Lëreni pjatën të ftohet dhe aplikoni veçmas 5 µl të secilës prej 2 solucioneve që përmbajnë (A) 0,10 g substancë testuese për ml dhe (B) 0,050 mg acid 4-aminobenzoik R për ml. Lëreni pjesën e përparme të tretësit të ngrihet 10 cm mbi vijën e aplikimit. Pas largimit nga dhoma kromatografike, pllaka thahet për 10 minuta në 105°C dhe kromatogrami vlerësohet në dritën ultravjollcë (254 nm). Çdo njollë që jep tretësira A, përveç njollës kryesore, nuk duhet të jetë më intensive se njolla që prodhon tretësira e shigjetës B. Njolla kryesore mbetet në vijën e aplikimit.

Kuantitimi. Kryeni testin siç përshkruhet në Nitritometry (vëll. 1, f. 153) duke përdorur rreth 0,5 g të substancës testuese (të peshuar saktë) të tretur në një përzierje prej 50 ml ujë dhe 5 ml acid klorhidrik (-420 g/l ) TS, dhe titroni me nitrit natriumi (0.1 mol/l) VS. Çdo mililitër nitrit natriumi (0,1 mol/l) VS korrespondon me 30,08 mg Ci5H24N202-HC1.

Dikainum(LN)Tetrakainëhidroklorur(INN)

2-Dimetilaminoetil ester i hidroklorurit të acidit 4-butilaminobenzoik

Acidi p-butilaminobenzoik hidroklorur β-dimetilaminoetil ester

Marrja e sintezës

marrja e acidit p-butilaminobenzoik ( jo në leksion):

marrja e klorurit të acidit p-butilaminobenzoik:

kondensimi me dimetilaminoetanol:

Një tjetër mundësi sinteze është nga anestezina:

Intererifikimi i anestezinës:

kondensimi me aldehid butirik (butanal): bazë

rikuperimi:

Përshkrim: pluhur kristalor i bardhë, pa erë. Lehtë i tretshëm në ujë dhe alkool, pak i tretshëm në kloroform, praktikisht i pazgjidhshëm në eter.

Autenticiteti

1. FS Spektri UV

2. FS Spektri IR

3. FSdhe GF Xpl

Struktura e dikainës ka një grup amino aromatik sekondar, një grup ester dhe një grup amino alifatik terciar.

1. Reagimet ndaj një amino grupi aromatik sekondar :

reaksioni i formimit të ngjyrës azonegativ. Dikain përmban amino grup sekondar aromatik:

GF X Reagimi i Vitali Morenës dikain është në gjendje të hyjë në reaksioni i zëvendësimit elektrofilik, veçanërisht nitrati

teknikë: pluhur dicain i lagur konk. acid nitrik dhe avullohet deri në tharje në një banjë uji formohet një derivat nitro i verdhë i dikainës.

Mbetja e ftohur më pas trajtohet një zgjidhje alkoolike e hidroksidit të kaliumit, formohet një kripë e formës acid, e cila ka një strukturë kinoidale (kripë kaliumi e një përbërje orto-kinoidale) dhe është e ngjyrosur në të kuqe gjaku:

GF X si një kripë e një baze azotike në bashkëveprim me tiocianat amonit formon një kripë tiocianat dikainë - një precipitat kristalor i bardhë me një T ° pl të caktuar (130-132 rreth NGA)

dikainë ∙ HC1 + NH 4 SCN → dikainë ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF X reagimi ndaj joneve të klorurit

për të vërtetuar praninë e një grupi ester, mund të kryhet hidroliza alkaline e kainës :

Kur acidifikohet, HC1 lirohet precipitat i acidit p-butilaminobenzoik, të cilat tretet në acid klorhidrik të tepërt, dhe me veprimin pasues të nitritit të natriumit, një precipitat i derivatit N-nitrozo të këtij acidi precipiton:

Pastërti

GF X Shkalla e përgjithshme e pastrimit është transparenca dhe ngjyra e tretësirës së alkoolit, klorureve, aciditetit, hirit të sulfatit, humbjes së peshës pas tharjes.

e pranueshme : sulfate, papastërti organike brenda standardit.

sipas FS

çështje e huaj (P- acid aminobenzoik) nga TLC në pllaka "Silufrol 254", e zbuluar në dritën UV

Pastërti mikrobiologjike.

sasia

FS dheGF X – nitritometria, por sepse dikaina është një aminë aromatike dytësore - produkt i ndërveprimit të saj me nitritin e natriumit në mjedisin e acidit klorhidrik N- derivat nitrozo. Treguesi i brendshëm - e kuqe neutrale ose tropeolin 00.

E mundshmetë gjitha metoda të tjera të përcaktimit sasior të propozuara për barna të tjera të grupit.

Nga acidi klorhidrik i lidhur me një bazë azotike

POR) Titrimi alkalimetrik

Dikain ∙ HC1 + NaOH → Dikain ↓ + NaCl + H 2 O

bazë

Shtohet kloroform (ose një përzierje alkool-kloroform), i cili nxjerr bazën e çliruar.

Treguesi është fenolftaleinë, vërehet ngjyra e shtresës së ujit.

B) Titrimi argjenometrik(versioni faience).

Treguesi - bromfenol blu, pas shtimit të treguesit

tretësira acidifikohet me acid acetik të holluar derisa tretësira të marrë ngjyrë të verdhë-gjelbër.

Titroni nga ngjyra e verdhë-jeshile në vjollcë:

Dikain ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Dikain ∙ HNO 3

Bromatometrike direkte titrimi. Treguesi është i kuq metil, kur shkatërrohet nga një rënie e tepërt e titrantit, ai bëhet i pangjyrë në pikën e ekuivalencës.

Kushtet e ruajtjes Lista A. Në një enë të mbyllur mirë.

Aplikacion

Dikain është një anestetik i fortë lokal, dukshëm më i lartë në aktivitet ndaj novokainës dhe kokainës. Megjithatë, toksiciteti i tij është më i lartë, ndaj përdorimi kërkon kujdes të veçantë. Aplikoni:

Në praktikën okulistike dhe otolaringologjike, kur hiqet trupat e huaj dhe ndërhyrje kirurgjikale

Për anestezi të laringut

Për anestezi epidurale

Përdorimi është i kufizuar nga toksiciteti i lartë. Dikain nuk përdoret për fëmijët nën 10 vjeç dhe pacientët e dobësuar.

Në këtë grup, ne po studiojmë novokainamidin. Dallimi i tij është se është një derivat amide acid para-aminobenzoik, jo acid para-aminobenzoik. Si pasojë e këtij ndryshimi në strukturë, ndryshimi në veprim farmakologjik. Novokainamidi është një agjent antiaritmik.

shtoni 30% NaOH dhe distiloni në mënyrë sasiore amoniakun e çliruar në marrës.

1) Analiza spektrale UV: Përdoret tretësira 0,002% e osalmidit në 0,1 M NaOH. λ max =310 nm dhe 335 nm

Magazinimi- sipas listës B, në një vend të thatë, në një enë të mbyllur mirë, në një vend të mbrojtur nga drita.

Aplikacion- agjent koleretik në tableta 0,25 - 0,5 g, 3 herë në ditë.

Derivatet e acidit n-aminobenzoik.

PABA (Vitamina H 1) është një pjesë integrale e molekulës së acidit folik.

Esteret e PABA janë anestetikë lokalë, substanca që shtypin ndjeshmërinë (ngacmueshmërinë) e mbaresave nervore. Esteret e PABA kanë zëvendësuar me sukses kokainën alkaloide, falë imitimit të grupit të saj farmakofor (anesteziofor).

Në 1879, shkencëtari rus V.K. Antren zbuloi vetitë anestezike të kokainës alkaloid.

Kokaina izolohet nga bima Erythroxylon Coca. Parimi aktiv është metil ester benzoilekgonine. Toksike, e varur, e vështirë për t'u marrë.

Është e rëndësishme:

Grupimi i atomit kryesor të azotit,

Një grup esterësh me një unazë aromatike.

Derivatet më aktivë të PABA tregojnë formulën e përgjithshme:

R1, R2 - zevendesues alkil; X = O, S, NH.

Efekti anestetik varet nga:

Natyra e acidit aromatik;

N (gjatësia e zinxhirit hidrokarbur);

Nga pesha molekulare e radikaleve alkil R 1 dhe R 2 .

Ulja e aktivitetit fiziologjik ndodh për shkak të:

Hidrogjenizimi i ciklit aromatik;

Hyrje në unazën aromatike të një grupi elektron-tërheqës (NO 2);

Hyrje në pjesën alkilike të radikalit të izostrukturës.

Përgatitjet:

A: Esteret PABA

І. Benzokainë, Aethylis Aminobenzoas*

Anestezin, Anestezinë

Etil ester i PABA (acidi para-aminobenzoik).

Pluhur kristalor i bardhë, pa erë, shije pak të hidhur. Pra pl. = 89-91,5°C. Shumë pak i tretshëm në ujë, lirisht i tretshëm në alkool, kloroform, eter. Baza e dobët, kripërat e saj janë të brishta, hidrolizohen shpejt.

II. Novokaina, Novocainum,

Procaine Hydrochloride, Procaini Hydrochloridum*

β-dietilaminoetil eter PABA ( P- acid aminobenzoik) hidroklorur

E bardhë ose e bardhë me një nuancë pak kremoze, pluhur kristalor pa erë. Pra pl. = 154 - 156˚С

Lehtë i tretshëm në ujë dhe alkool, pak i tretshëm në kloroform dhe eter.

III. hidroklorur tetrakaine, Tetracaini Hydrochloridum*

Dikainum Dikain.

β-dietilaminoetil eter n- hidroklorur i acidit butilaminobenzoik

Pluhur kristalor i bardhë, pa erë. Pra pl. = 147-150˚С. Lehtësisht i tretshëm në ujë dhe alkool, praktikisht i pazgjidhshëm në eter.

B. Derivatet e amidit PABA

IV. Hidroklorur prokainamidi

Procainamidi Hydrochloridum*

Novokainamide Novokainamide

β-dietilaminoetilamid PABA hidroklorur

Pluhur kristalor i bardhë (ndonjëherë me nuancë kremi) pa erë, Pra pl. = 165-169˚С. Shumë lehtësisht i tretshëm në ujë, lirisht i tretshëm në alkool, pak i tretshëm në kloroform, praktikisht i pazgjidhshëm në eter.

v. Hidrokloridi i metoklopamidit, Metochlopamide *

4-amino-5-kloro-N-(2-(dietilamino)etil)-2-metoksibenzamid hidroklorur

Pluhur i bardhë, lehtësisht i tretshëm në ujë, alkool.

B. Dietilaminoacetanilide.

VI. Hidrokloridi i trimekainës

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

Hidroklorur α-dietilamino-2,4,6-trimetilacetanilid.

E bardhë ose e bardhë me një pluhur kristalor me nuancë pak të verdhë, shumë lehtë i tretshëm në ujë, alkool, kloroform, i patretshëm në eter.

T.pl.= 139-142˚С.

VII. Lidokainë hidroklorur Lidocaini hydrochloridum

Xycain, Xycainum

Hidroklorur α-dietilamino-2,6-trimetilacetanilid.

Pluhur kristalor i bardhë. Shumë lehtë i tretshëm në ujë, i tretshëm në alkool, kloroform, i patretshëm në eter, shije të hidhur.

Pra pl. = 128-129˚С.

D. Anestetikët lokalë të lidhur me strukturën

VIII. Bupivakainë, Bupivacainum

Hidrokloridi i bupivakainës. Bupivacaini Hydrochloridum*

1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidinekarboksamide hidroklorur, monohidrat.

Pluhur kristalor i bardhë, lehtësisht i tretshëm në ujë.

IX. Ultrakainë. Ultrakainë.

Hidrokloridi i artikainës. Articaini Hydrochloridum.

Pluhur i bardhë, lehtësisht i tretshëm në ujë.

Sinteza e estereve PABA

Materiali fillestar është acidi nitrobenzoik, i cili përftohet nga oksidimi i p-nitrotoluenit:

1) anestezin (benzokainë), 1890

etilik eter PABA (anestezinë)

2) hidroklorur prokainë (novokainë), 1905

→ novokainë

3) dikainë (hidroklorur tetrakaine)

→ dikain

Sinteza e amideve PABA

Formohet një ngjyrë azo e kuqe qershie, për anestezinë - portokalli.

1.2. reaksioni i kondensimit me aldehidet

(n- dimetilaminobenzaldehid, furfural, vanilinë)

1.3. reaksioni i kondensimit me 2,4-dinitroklorobenzen për të formuar jone zwiter kinoid.

1.4. Reaksionet e oksidimit të ngjyrës (Cl 2 , KMnO 4 në prani të H 2 SO 4 ) ndaj iminave të kinonit.

2. Reagimi i halogjenimit (brominimi) për anestezinën (GF X):

3. Reaksionet në grupin ester dhe amid (anestezinë, novokainë, novokainamid, dikainë, hidroklorur metoklopramid, trimekainë, lidokainë, bupivakainë, ultrakainë).

3.1. vërtetohet me produkte të hidrolizës (reaksione private)

A) hidroliza alkaline (anestezina)

Testi i jodoformës

C 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH \u003d CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI + 5 H 2 O

B) hidrolizë acide

Autenticiteti përcaktohet nga reagimet ndaj aminës primare (diazotizimi dhe formimi i ngjyrave azo).

C) pas hidrolizës izolohet baza e lirë, pika e shkrirjes së së cilës përcaktohet. Në filtrat pas acidifikimit me acid nitrik, jonet e klorurit përcaktohen me nitrat argjendi.

3.2. reaksion hidroksamik

4. Reaksionet e një atomi terciar të azotit ose një bazë kuaternare amoniumi

4.1 për shkak të reaksionit të zhvendosjes së bazës nga kripa e saj

4.2 Ndërveprimi acid-bazë me formimin e komponimeve komplekse të tipit jonik (bupivakainë, metoklopramid, dikainë, novokainamid)

1. Reaksionet e amino grupit sekondar.

Një reagim specifik ndaj dikainës është reagimi Vitali-Moren - nitrimi me formimin e acideve: dikaina laget me acid nitrik, avullohet në një banjë uji, pas ftohjes, një zgjidhje alkoolike e KOH i shtohet precipitatit - një ngjyrë e kuqe e ndezur. është marrë.

2. Reagimi ndaj klorit të lidhur në mënyrë kovalente (metoklopramid)

3. Reagimi ndaj squfurit të lidhur në mënyrë kovalente (ultrakainë)

4. Karakteristikat IR dhe UV, m.p.

5. Reagim pozitiv ndaj jonit të klorit (hidroklorureve)

6. Reagimet specifike të ngjyrave:

trimekain -

a) me acetat bakri - ngjyrë jeshile

b) me H 2 O 2 + H 2 SO 4 konc. - ngjyra e kuqe e gjakut

c) me reagentin e Brand - ngjyrosje e kuqe

d) reaksioni mikrokristaloskopik i fenoleve me K 2 Cr 2 O 7 në prani të H 2 SO 4 të koncentruar çon në formimin e kristaleve në formë gjilpërash të grupuara në formën e fjollave të borës.

lidokainë –

i konvertuar në bazë, i tretur në etanol, i testuar për autenticitetin me anë të reagimit me klorur kobalti, duke rezultuar në një precipitat kaltërosh-jeshile.

anestezinë –

a) 5% kloraminë në një mjedis acid oksidohet në një produkt portokalli, i cili nxirret me eter.

b) në mjedisin e H 2 SO 4 dhe HNO 3 formohet një ngjyrë e verdhë-jeshile, duke u kthyer në të kuqe pas shtimit të ujit dhe tretësirës NaOH.

c) me CH 3 COOH të akullt dhe PbO 2 vërehet ngjyra e kuqe

novokainë

a) reaksioni me H 2 O 2 dhe H 2 SO 4 të koncentruar jep një ngjyrë jargavani

b) në mjedisin e H 2 SO 4 dhe HNO 3, vërehet një ngjyrë portokalli-kuqe

novokainamide

a) reaksioni me K 4 Fe(CN) 6 + HCI jep një precipitat të gjelbër të çelur. Duke vepruar në bazën e izoluar të barit me klorur benzoil, fitohet benzoil novokainamide:

b) reaksioni me NH 4 NO 3 dhe H 2 SO 4 jep një ngjyrë të kuqe vishnje

dikain

a) Jodidi i kaliumit precipitohet nga tretësira në formë kripe hidrojodi. Nën veprimin e izotiocianatit të amonit, precipiton izotiocianati i dikainës. Pra pl. = 131 ˚С

b) me KI dhe H 3 PO 4 formon tretësirë ​​vjollce, për produktin e oksidimit λ max=552nm.

Pastërtia: kontrolloni pH, transparencën, praninë ose mungesën e papastërtive të zakonshme.

sasia

1. Të gjithë derivatet e PABA sipas GF përcaktohen me metodën nitritometrike

a) amino grupi primar:

b) amino grupi sekondar (dikain) përcaktohet nga reaksioni i formimit të komponimeve nitrozo.

Pika e ekuivalencës vendoset duke përdorur tregues i jashtëm(letër jod-niseshte) dhe duke përdorur një tregues të brendshëm: të kuqe neutrale, tropeolin 00, përzierje tropeolin 00 me blu metilen, potenciometrikisht.

2. Për derivatet e hidroklorureve PABA, përcaktimi kryhet duke përdorur acid hidrohalik.

2.1. metoda e neutralizimit - titrimi alkalimetrik

2.2. metoda argjentometrike (variant faiane, mesatar - CH 3 COOH, tregues - bromfenol blu).

3. Metoda e klorit me jod (opsioni i titrimit prapa) përdoret për aminat primare, titrant -ICl

ICl + KI → I 2 + KCl f ekuiv \u003d 1/4

I 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI + Na 2 S 4 O 6

4. Metoda bromatometrike (anestezinë, novokainë) ka përdorim të kufizuar.

5. Titrimi acido-bazik në një mjedis jo ujor. Avantazhi kryesor i metodës është se ajo lejon titrimin e acideve ose bazave të dobëta dhe shumë të dobëta me saktësi të mjaftueshme.

5.1. CH 3 COOH mesatar - anhydrous, tregues kristal violet, ndonjëherë metil portokalli.

Metoda e hidrolizës në një mjedis jo ujor bazohet në protonimin e një baze organike nga një tretës protogjenik dhe në aftësinë e këtij të fundit për të pranuar një proton nga një titran.

Veçori

Për kripërat e një baze organike, Hg(CH 3 COO) 2 shtohet për të lidhur halogjenin, ndërsa halogjeni transferohet në një gjendje të jonizuar të ulët dhe HCI nuk ndikon në rezultatet e titrimit.

Lidhja e jonit halogjen të një baze organike në prani të Hg (CH 3 COO) 2:

2R + N (C 2 H 5) 2 HCl + 2HClO 4 + Hg (CH 3 COO) 2 ®

®HgCl 2 + 2RN (C 2 H 5) 2 HClO 4 + 2CH 3 COOH

5.2. Titrimi në një mjedis anhidridi acetik në mungesë të Hg (CH 3 COO) 2, por në një mjedis anhidri acetik, lidhja e jonit halogjen ndodh sipas reagimit:

Cl - + HClO 4 + (CH 3 CO) 2 O®

ClO - 4 + CH 3 COOH + CH 3 COCl

mekanizmi

Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -

Metoda është e unifikuar, përcaktimi kryhet sipas pjesës fiziologjike të molekulës. Mund të përdoret për substanca të patretshme në ujë dhe baza shumë të dobëta.

6) metodat spektrofotometrike

a) në rajonin UV

λ max 292 nm (anestezinë) Sol- etanol

285 nm 0,001 M HCI

298 nm (novokainë) Sol- ujë

290 nm Sol- 0,001 M HCI

280 nm (novokainamide) Sol- ujë

227nm dhe 310nm (dicain) Sol- ujë

b) për novokainën - spektri IR (MF).

c) në rajonin e dukshëm sipas reaksioneve të ngjyrave. Përdoren reaksionet e formimit të ngjyrave azo me n- benzokinon, bazat Schiff, reaksion hidroksamik.

d) metoda fotokolorimetrike e ekstraktimit bazohet në marrjen e një përbërjeje me ngjyrë, nxjerrjen e tij në një tretës organik dhe përcaktimin e densitetit optik.

Përdoren ngjyra acide: metil portokalli, bromfenol blu.

Ruajtja: Lista B, dikain - lista A.

Pluhur kristalor i bardhë, pa erë. Lehtë i tretshëm në ujë dhe alkool, i vështirë në kloroform, i patretshëm në eter.

Faturë.

Ashtu si novokaina: anestezina shndërrohet nga esterifikimi në eter β-dimetilaminoetil

n-aminobenzoik për-ju dhe më pas alkilohet.

Autenticiteti.

1. Reaksioni i hidrolizës alkaline.

Kur acidifikohet, precipitohet një precipitat i acidit n-butilaminobenzoik, i cili tretet në acidin klorhidrik të tepërt.

2. Reaksioni me acid nitrik të koncentruar, pasi preparati është ngrohur me HNO 3 (konc.), shtohen disa pika tretësirë ​​alkoolike të kaliumit kaustik, shfaqet një ngjyrë e kuqe gjaku.

3. R-I me tiocianat amonit - precipiton tiocianat dicain, i cili pas rikristalizimit dhe tharjes kontrollohet për pikën e shkrirjes.

Kuantitimi.

1. Nitritometria pas saponifikimit acid (HF).

2. Neutralizimi me acid klorhidrik në prani të kloroformit.

Aplikacion.

Aktiviteti i dikainës është 8-10 herë më i fortë se kokaina, por përdoret në doza shumë më të ulëta se kokaina. Përdoret për anestezi sipërfaqësore në praktikën okulistike dhe otorinolaringologjike.

Magazinimi.

Sipas listës A. Në një enë të mbyllur mirë prej xhami portokalli.

Sulfonamidet.

Streptocidum. Steptocid.

Pluhur kristalor i bardhë, pa erë. Pak i tretshëm në ujë, lehtësisht në ujë të vluar, i tretshëm në acid klorhidrik të holluar, tretësira alkali dhe aceton.

Barnat e këtij grupi u zbuluan si agjentët më të fortë antibakterialë. Mekanizmi i veprimit antimikrobik të sulfonamideve bazohet në teorinë e antagonizmit konkurrues. Thelbi i saj: ruajtja e aktivitetit jetësor të shumë njerëzve mikroorganizmave patogjene nevojiten faktorë të rritjes që përmbajnë baza purine. Biosinteza e tyre kryhet nga mikroorganizmat në bazë të acidit para-aminobenzoik, i cili gjendet në indet e trupit të njeriut. Sulfonamidet kanë jo vetëm ngjashmëri strukturore, por edhe sferike me acidin paraminobenzoik. Prandaj, duke u futur (kur merrni ilaçin) në indet e trupit, sulfonamidet zëvendësojnë acidin para-aminobenzoik. Ekziston një biosintezë e substancave që, për shkak të ndryshimeve në strukturën kimike, kanë një efekt bakteriostatik mbi mikroorganizmat. Teoria e antagonizmit konkurrues lejoi të vërtetonte dozat optimale të sulfonamideve. Dozat fillestare (shoku) duhet të jenë dy herë më të mëdha se dozat e tjera të vetme, nuk duhet të lejohen ndërprerje në pranim.

Autenticiteti.

1. Reagimi i përgjithshëm- formimi i ngjyrës azo:

2. Reagimi me peroksid hidrogjeni në prani të klorurit të hekurit (III) - streptocidi formon një ngjyrë vjollcë.

3. Piroliza – streptocidi formon një shkrirje blu-vjollce, ndërsa lirohet anilina dhe amoniaku.

4. Përcaktimi i squfurit sulfamid.

Për të zbuluar squfurin e sulfamidit, substanca i nënshtrohet mineralizimit duke vluar me acid nitrik të koncentruar.