Akuutti lymfoblastinen leukemia aikuisilla mkb 10. Akuutti leukemia - kuvaus, oireet (merkit), diagnoosi. Akuutin myelooisen leukemian hoito

Akuutti lymfoblastinen leukemia (akuutti lymfosyyttinen leukemia), joka on yleisin syöpä lapsilla se vaikuttaa myös kaiken ikäisiin aikuisiin. Epänormaalisti erilaistuneiden, pitkäikäisten hematopoieettisten progenitorisolujen pahanlaatuinen transformaatio ja hallitsematon lisääntyminen johtavat verenkierrossa oleviin voimasoluihin, normaalin luuytimen korvautumiseen pahanlaatuisilla soluilla ja mahdolliseen keskusleukeemiseen infiltraatioon. hermosto ja vatsan elimet. Oireita ovat väsymys, kalpeus, infektiot ja taipumus verenvuotoon ja verenvuoto ihon alle. Perifeerisen veren ja luuytimen näytteet riittävät yleensä diagnoosin vahvistamiseen. Hoito sisältää yhdistelmäkemoterapian remission saavuttamiseksi, intratekaalisen kemoterapian keskushermoston vaurioiden estämiseksi ja/tai pään säteilyn intraaivojen leukeemisen infiltraation vuoksi, konsolidoivan kemoterapian kantasolusiirron kanssa tai ilman ja ylläpitohoitoa 1-3 vuoden ajan taudin uusiutumisen estämiseksi .

ICD-10 koodi

C91.0 Akuutti lymfoblastinen leukemia

Akuutin lymfoblastisen leukemian uusiutumiset

Leukemiasolut voivat ilmaantua uudelleen luuytimeen, keskushermostoon tai kiveksiin. Luuytimen uusiutuminen on vaarallisin. Vaikka toisen linjan kemoterapia voi saada aikaan remission 80-90 %:lla lapsista (30-40 % aikuisista), myöhemmät remissiot ovat yleensä lyhyitä. Vain pieni osa potilaista, joilla on myöhäinen luuytimen uusiutuminen, saavuttaa pitkäaikaisen remission ilman sairautta tai parannusta. HLA-yhteensopivan sisaruksen läsnä ollessa kantasolusiirto on paras mahdollisuus pitkäaikaiseen remissioon tai parantumiseen.

Jos keskushermostossa todetaan uusiutuminen, hoitoon sisältyy metotreksaatin intratekaalinen antaminen (sytarabiinin ja glukokortikoidien kanssa tai ilman) kahdesti viikossa, kunnes kaikki taudin oireet häviävät. Koska blastien systeeminen leviämismahdollisuus on suuri, useimpiin hoito-ohjelmiin sisältyy systeeminen reinduktiokemoterapia. Intratekaalisen hoidon tai keskushermoston säteilytyksen jatkuvan käytön merkitys on epäselvä.

Kivesten uusiutuminen voi ilmetä kivuttomana, kiinteänä kivesten suurenemisena tai se voidaan havaita biopsialla. Jos kiveksessä on kliinisesti ilmeinen yksipuolinen vaurio, on tarpeen ottaa biopsia toisesta kiveksestä. Hoito koostuu sairastuneiden kivesten sädehoidosta ja systeemisen reinduktiohoidon käytöstä, kuten keskushermoston yksittäisessä uusiutumisessa.

Akuutin lymfoblastisen leukemian hoito

Akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoprotokolla sisältää 4 vaihetta: remission induktio, keskushermoston vaurion ehkäisy, lujittaminen tai tehostaminen (remission jälkeen) ja remission ylläpitäminen.

Useat hoito-ohjelmat korostavat intensiivisen monikomponenttihoidon varhaista käyttöä. Remission induktiohoitoihin kuuluu päivittäinen prednisolonin antaminen, viikoittainen vinkristiinin antaminen antrasykliinin tai asparaginaasin lisäyksellä. Muita hoidon alkuvaiheessa käytettyjä lääkkeitä ja yhdistelmiä ovat sytarabiini ja etoposidi sekä syklofosfamidi. Jotkut hoito-ohjelmat sisältävät keskimääräisiä tai suuria annoksia suonensisäistä metotreksaattia ja leukovoriinia, jota käytetään toksisuuden vähentämiseen. Lääkkeiden yhdistelmiä ja annoksia voidaan muuttaa riskitekijöiden läsnäolon mukaan. Allogeenistä kantasolusiirtoa suositellaan Ph-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian vahvistuksena tai toisen tai sitä seuraavan relapsin tai remission yhteydessä.

Aivokalvot ovat tärkeä vauriokohta akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa; ehkäisyyn ja hoitoon voi sisältyä metotreksaattia, sytarabiinia ja glukokortikoideja suurten annoksien intratekaalisesti. Säteilytystä voidaan tarvita aivohermot tai koko aivot, näitä menetelmiä käytetään usein potilailla, joilla on suuri keskushermostovaurion riski (esim. korkea valkosolujen määrä, korkea seerumin laktaattidehydrogenaasi, B-solufenotyyppi), mutta viime vuodet niiden esiintyvyys on vähentynyt.

Useimmat hoito-ohjelmat sisältävät ylläpitohoidon metotreksaatilla ja merkaptopuriinilla. Hoidon kesto on yleensä 2,5-3 vuotta, mutta se voi olla lyhyempi varhaisvaiheen intensiivisemmillä hoito-ohjelmilla ja akuuttien B-solujen (L3) lymfoblastisten leukemioiden kanssa. Potilailla, joiden remissio on kestänyt 2,5 vuotta, uusiutumisen riski hoidon lopettamisen jälkeen on alle 20 %. Yleensä uusiutuminen rekisteröidään vuoden sisällä. Siten, jos hoito on mahdollista lopettaa, useimmat potilaat paranevat.

Tiedot: LEUKOOSI on termi, joka yhdistää lukuisia hematopoieettisen järjestelmän kasvaimia, jotka syntyvät hematopoieettisista soluista ja vaikuttavat luuytimeen. Leukemian jakautuminen kahteen pääryhmään - akuuttiin ja krooniseen - määräytyy kasvainsolujen rakenteen mukaan: leukemiat luokitellaan akuutteiksi, joiden solusubstraattia edustavat blastit, ja krooninen - leukemia, jossa suurin osa kasvainsoluista on erilaistunut ja koostuu pääasiassa kypsistä elementeistä. Taudin kesto ei määritä tietyn leukemian liittämistä akuutin tai kroonisen leukemian ryhmään. Etiologia, patogeneesi. Akuutin leukemian ja kroonisen ihmisen myelooisen leukemian syy voi olla kromosomilaitteiston koostumuksen ja rakenteen rikkomukset, jotka ovat perinnöllisesti aiheuttamia tai hankittu tiettyjen mutageenisten tekijöiden vaikutuksesta. Yksi niistä on ionisoiva säteily. Leukemian kehittymisen syy on myös kemiallisten mutageenien toiminta. Akuutin leukemian lisääntyminen bentseenille altistuneilla henkilöillä sekä potilailla, jotka saavat sytostaattisia immunosuppressiivisia aineita (imuraania, syklofosfamidia, leikaraania, sarkolysiinia, mustargeenia jne.), on osoitettu; akuutin leukemian esiintyvyys tämän potilasjoukon joukossa kasvaa satoja kertoja. Tunnetut tosiasiat akuutin myelooisen leukemian, akuutin erytromyeloosin esiintymisestä kroonisen lymfosyyttisen leukemian pitkäaikaisen kemoterapian taustalla, Waldenströmin makroglobulinemian, multippelin myelooman, Hodgkinin taudin ja muiden kasvainten esiintymisestä. Glukooseille altistavien myeloidi- ja imukudosten perinnöllisten vikojen rooli on osoitettu. Havaintoja kroonisen lymfosyyttisen leukemian hallitsevasta ja resessiivisestä periytymisestä on kuvattu, tämän leukemian alhainen ilmaantuvuus joissakin etnisissä ryhmissä ja lisääntynyt esiintyvyys toisissa havaitaan. Useammin näissä tapauksissa ei itse leukemia ole periytyvä, vaan lisääntynyt vaihtelevuus - kromosomien epävakaus, joka altistaa vanhempien myeloidi- tai lymfaattiset solut leukeemiselle transformaatiolle. Kromosomianalyysin käyttö mahdollisti sen toteamisen, että missä tahansa leukemiassa kasvainleukeemisten solujen klooni, yhden alun perin mutatoituneen solun jälkeläiset, leviää koko kehoon. Pahanlaatuisten solujen genotyypin epävakaus leukemiassa aiheuttaa uusien kloonien ilmaantumisen alkuperäiseen kasvainklooniin, joiden joukossa organismin elinkaaren aikana sekä lääkkeitä autonomisimmat kloonit "valitaan". Tämä ilmiö selittää leukemian etenemisen, niiden poistumisen sytostaattien hallinnasta. Leukemiat ovat akuutteja. Morfologisten (pääasiassa sytokemiallisten) kriteerien mukaan erotetaan seuraavat akuutin leukemian päämuodot: lymfoblastinen, myeloblastinen, promyelosyyttinen, myelomonoblastinen, monoblastinen, megakaryoblastinen, erytromyeloosi, plasmablastinen, erilaistumaton, matala-prosenttinen akuutti leukemia. Kaikille akuuteille leukemioille on ominaista lisääntyvä "syytön" heikkous, huonovointisuus, joskus hengenahdistus, anemiasta johtuva huimaus. Kehonlämmön nousu, myrkytys ovat yleisiä ei-lymfoblastisen akuutin leukemian oireita. Imusolmukkeiden, maksan ja pernan suurentumista edenneessä vaiheessa ei esiinny kaikissa akuuteissa leukemioissa, mutta se voi kehittyä loppuvaiheen akuutin leukemian muodosta riippumatta. Hemorraginen oireyhtymä ei ole harvinaista, mikä johtuu pääasiassa trombosytopeniasta: limakalvojen verenvuoto, peteekaalinen ihottuma iholla, erityisesti jaloissa. Leukeemisia blasti-infiltraatteja voi ilmaantua keuhkoihin, sydänlihakseen ja muihin kudoksiin ja elimiin. Akuutin leukemian diagnoosi perustuu veren ja luuytimen sytologisen tutkimuksen tietoihin, joista paljastuu suuri blastisolujen prosenttiosuus. Alkuvaiheessa ne eivät yleensä ole veressä, mutta sytopenia on voimakasta. Siksi sytopeniassa, jopa yhden bakteerin osalta, tarvitaan luuydinpunktio, joka voidaan tehdä avohoidossa. Luuytimessä havaitaan korkea (kymmeniä prosentteja) blastipitoisuus kaikissa akuuteissa leukemioissa, lukuun ottamatta akuuttia matalaprosenttista leukemiaa, jossa blastisolujen prosenttiosuus veressä ja luuytimessä voi olla useiden kuukausien ajan. alle 15-20, ja tämän muodon luuytimessä blastien prosenttiosuus on yleensä pienempi kuin veressä. Akuutin leukemian muoto määritetään histokemiallisilla menetelmillä. Aikuisten akuutin leukemian yleisimmät muodot ovat myeloidiset ja myelomonoblastiset leukemiat. Näissä muodoissa taudin alkaessa maksa ja perna ovat yleensä normaalikokoisia, imusolmukkeet eivät ole suurentuneet, mutta syvä granulosytopenia, anemia ja trombosytopenia eivät ole harvinaisia. Myrkytys ilmaistaan ​​usein, kehon lämpötila on kohonnut. Voimasoluissa on rakenteellisia ytimiä, joissa on herkkä kromatiiniverkosto, usein useita pieniä nukleoleja; blastisolujen sytoplasmassa on atsurofiilistä rakeisuutta tai Auer-kappaleita, jotka antavat positiivisen reaktion peroksidaasille ja lipideille. Myelomonoblastisen leukemian yhteydessä sytoplasmassa ei havaita vain näitä aineita, vaan myös alfa-naftyyliesteraasia, joka on ominaista monosyyttisarjan elementeille; Natriumfluoridi estää alfa-naftyyliesteraasia. Akuutti lymfoblastinen leukemia on yleisempää lapsilla. Yleensä alusta alkaen se etenee lymfadenopatialla, laajentuneella pernalla, ossalgialla. Veressä voidaan aluksi havaita vain kohtalainen normokrominen anemia, leukopenia, mutta luuytimessä - täydellinen blastoosi. Blast-soluissa on pyöristetty ydin, jossa on herkkä kromatiiniverkosto ja 1-2 nukleolia, rakeinen kapea sytoplasma. PAS-reaktiossa sytoplasmassa havaitaan glykogeenimöykkyjä, jotka ovat keskittyneet kaulakorun muotoon ytimen ympärille. Akuutti promyeposyyttinen leukemia on melko harvinainen; viime aikoihin asti sille oli ominaista virtauksen nopeus. Sille on ominaista DIC:n aiheuttama vakava myrkytys, verenvuoto ja hypofibrinogenemia. Imusolmukkeet, maksa ja perna eivät yleensä ole laajentuneet. Hemogrammissa anemia, vaikea trombosytopenia, luuytimessä suuri prosenttiosuus epätyypillisiä blasteja. Erikokoisten ja -muotoisten voimakkaiden solujen sytoplasma on tiiviisti täytetty joissakin soluissa suurella purppuranruskealla rakeisuudella, joka sijaitsee myös ytimessä, toisissa pieni runsas atsurofiilinen rakeisuus; Auer-kappaleet eivät ole harvinaisia. Jauhe sisältää happamia sulfatoituja mukopolysakkarideja. Näiden veressä olevien leukeemisten solujen ytimet ovat usein bilobulaarisia, vielä useammin niiden muotoa voi olla vaikea erottaa sytoplasman runsaan rakeisuuden vuoksi. Potilaan välitön kuolinsyy on useimmiten aivoverenvuoto. Akuutti monoblastinen leukemia on suhteellisen harvinainen. Tämän muodon tyypillinen puhkeaminen poikkeaa vähän myeloidisesta muodosta, mutta myrkytys ja ruumiinlämmön nousu kuumeisiin ovat selvempiä. Usein oireena on ikenien limakalvojen liikakasvu, joka johtuu niissä esiintyvistä leukeemisista proliferaatioista. Veressä granulosyyttinen alkio voi olla aluksi suhteellisen säilynyt, ja blastien ohella löytyy monia kypsiä, enemmän tai vähemmän epämuodostuneita monosyyttejä. Voimasoluissa on papumainen rakenteellinen ydin, jossa on useita ytimiä ja harmahtavansininen sytoplasma, jossa on joskus niukkaa atsurofiilistä rakeisuutta. Sytokemiallisesti paljastui positiivinen reaktio alfa-naftyyliesteraasiin, natriumfluoridin esto, heikosti positiivinen reaktio peroksidaasille ja lipideille. Näiden potilaiden veren seerumissa ja virtsassa lysotsyymipitoisuus on korkea. Akuutille plasmablastiselle leukemialle on tunnusomaista plasmablastien ja plasmasolujen ilmaantuminen luuytimeen ja vereen, joilla on soluatyypian piirteitä; lisäksi löytyy monia erilaistumattomia räjähdyksiä. Tämän akuutin leukemian muodon tyypillisiä sytokemiallisia oireita ei tunneta; sen ominaisuus on paraproteiinin havaitseminen seerumista. Usein korostuvat ekstramedullaariset leukeemiset pesäkkeet - suurentuneet imusolmukkeet, maksa, perna, ihon leukemidit, kivekset. Akuutti megakaryoblastinen leukemia on erittäin harvinainen. Sille on ominaista megakaryoblastien esiintyminen luuytimessä ja veressä (solut, joissa on räjähdysmäinen, mutta hyperkrominen tuma, kapea sytoplasma, jossa on rihmamaisia ​​kasvaimia), sekä erilaistumattomia blasteja. Usein veressä ja luuytimessä on rumia megakaryosyyttejä ja niiden ytimien fragmentteja. Trombosytoosi on ominaista (yli 1000-lO (neljännessä asteessa) μl). Akuutti erytromyeloosi on suhteellisen harvinainen. Taudille on ominaista punasolujen liikakasvu ilman merkkejä vakavasta hemolyysistä. Kliiniset oireet: normo- tai hyperkromisen anemian eteneminen ilman retikulosytoosia (yleensä jopa 2 %), lievä ikterus erytrokaryosyyttien hajoamisen vuoksi, lisääntyvä leukopenia ja trombosytopenia. Luuytimessä punasolujen pitoisuus lisääntyy monitumaisten erytroblastien ja erilaistumattomien Power-solujen läsnä ollessa. Toisin kuin muut akuutin leukemian muodot, punaisen sarjan kasvainsolut erilaistuvat usein oksifiilisen normosyytin tai erytrosyytin vaiheeseen. Akuutti erytromyeloosi muuttuu usein akuuttiksi myeloblastiseksi. Neuroleukemia on yksi akuutin leukemian, harvemmin kroonisen myelooisen leukemian, yleisimmistä komplikaatioista. Neuroleukemia on hermoston leukeeminen vaurio (infiltraatio). Erityisen usein tämä komplikaatio esiintyy lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa, harvemmin muissa akuutin leukemian muodoissa. Neuroleukemian esiintyminen johtuu leukeemisten solujen etäpesäkkeistä aivojen kalvoissa ja selkäydin tai aivojen substanssissa (ennuste on vakavampi kasvaimen kasvutyyppi). Neuroleukemian klinikka koostuu aivokalvon ja hypertensiivisistä oireyhtymistä. Juhli sinnikkyyttä päänsärky, toistuva oksentelu, letargia, ärtyneisyys, papilledema, nystagmus, strabismus ja muut merkit aivohermovauriosta ja aivokalvon oireista. Aivo-selkäydinnesteessä korkea blastsytoosi. Korkean sytostoosi- ja blastisolujen havaitseminen aivo-selkäydinnesteessä on kuvattu kliinistä kuvaa aikaisempi merkki niroleukemiasta. Aivosisäisillä etäpesäkkeillä - kuva aivokasvaimesta ilman sytosia. Hoito. Akuutissa leukemiassa kiireellinen sairaalahoito on aiheellista. Joissakin tapauksissa tarkalla diagnoosilla sytostaattinen hoito avohoidossa on mahdollista. Käytä patogeneettistä hoitoa remission saavuttamiseksi käyttämällä sytostaattien yhdistettyä antoa kaikkien ilmeisten ja epäiltyjen leukeemisten pesäkkeiden poistamiseksi, samalla kun voimakas hematopoieesin lamaantuminen on mahdollista. Akuutin leukemian remissio on tila, jossa verihiutaletaso on yli 10-104/1 μl, leukosyytit yli 3000 μl, blastit luuytimessä alle 5 % ja lymfoidisolut alle 30 %. ekstramedullaarista leukemiaa ei esiinny. Akuutti lymfoblastinen leukemia lapsilla pakollinen kriteeri remission täydellisyys on normaali koostumus selkäydinneste. Akuutista lymfoblastisesta leukemiasta kärsivillä lapsilla tehokkain yhdistelmä vinkristiiniä, annettuna 1,4 mg/m2 (enintään 2 mg) kerran viikossa, suonensisäisesti, ja suun kautta annettavaa prednisolonia päivittäin annoksella 40 mg/m2. Tällä hoidolla remissio saavutetaan noin 95 %:lla lapsista 4-6 viikossa. Jo remission saavuttamisen aikana aloitetaan neuroleukemian ehkäisy: ensimmäinen selkäydinpunktio tulee tehdä seuraavana päivänä akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosin jälkeen ja samanaikaisesti metotreksaattia (ametopteriinia) tulee antaa lumbaalisesti annoksella 12,5 mg / m2. Spinaalipunktiot, joissa metotreksaattia annetaan ilmoitetulla annoksella, toistetaan 2 viikon välein, kunnes remissio saavutetaan. Välittömästi remission saavuttamisen jälkeen suoritetaan erityinen profylaktinen kurssi, mukaan lukien pään säteilytys annoksella 2400 rad kahdesta sivusuunnasta kaulan I ja II nikamien vangitsemalla, mutta suojaten silmät, suun ja koko kasvojen kallon alueelle ja samanaikainen 5-kertainen (3 viikon altistuksen aikana) metotreksaatin intralumbaalinen annostelu samalla annoksella (12,5 mg/m2). Kun neuroleukemia diagnosoidaan lannepunktion aikana, pään profylaktinen säteilytys peruutetaan, neuroleukemiaa hoidetaan antamalla intralumbaalisesti kahta sytostaattista lääkettä: metotreksaattia annoksella 10 mg / m2 (enintään 10 mg) ja Cytosaria (alkuannos 5 mg / m2 kasvaa vähitellen 30 mg/m2). Lasten akuutin lymfoblastisen leukemian remission aikana jatkuvaa sytostaattista hoitoa suoritetaan kolmella sytostaattilla - 6-merkaptopuriinilla (50 mg/m2 päivässä) päivittäin, syklofosfamidilla (200 mg/m21 kerran viikossa), metotreksaatilla (20 mg) /m21 kerran viikossa); hoitoa jatketaan 3,5-5 vuotta. Akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa aikuisilla ja lapsilla, joilla on epäsuotuisat alkuaiheet (hoito aloitettu myöhään ja keskeytetty ennen ohjelman mukaista hoitoa, ikä yli 10-12 vuotta, leukosyyttien alkutaso yli 20 000 1 μl:ssa) ensimmäisellä viikolla ohjelman mukaisesti saatu remissio, mukaan lukien vinkristiini, prednisoloni ja rubomysiini, määrätään yksi sytostaattiyhdistelmistä: COAP tai CHOP tai POMP. SOAP-yhdistelmä koostuu syklofosfamidista ja sytosarista, joka annetaan IV-kurssin 1. - 4. päivänä annoksena 50 mg/m2 3 kertaa päivässä ruiskulla; vinkristiini, annettuna annoksena 1,4 mg/m2 IV ensimmäisenä päivänä, ja prednisoloni, joka annetaan päivittäin 1.–4. päivänä annoksella 100 mg/m2. CHOP-yhdistelmä koostuu 750 mg/m2 suonensisäisestä syklofosfamidista syklin 1. päivänä, 50 mg/m2 laskimonsisäistä adriamysiiniä päivänä 1 ja 1,4 mg/m2 vinkristiiniä (enintään 2 mg) ensimmäisenä IV päivänä ja prednisolonia päivittäin annostelusta alkaen. Kurssin 1.-5. päivä annoksella 100 mg/m2 päivässä. POMP-yhdistelmä on suunniteltu 5 päivän kurssille, joka sisältää 6-merkaptopuriinia (purinetolia) 300-500 mg / m2 päivässä suun kautta 1. - 5. päivään, vinkristiini - 1,4 mg / m2 suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä, metotreksaatti - 7,5 mg / m2 IV päivittäin 1. - 5. päivänä ja prednisoloni, annettuna suun kautta päivittäin 200 mg / m2 päivässä. Yksi näistä kursseista suoritetaan remission alussa sen vahvistamiseksi (konsolidointi). Sitten (sytopeniasta poistumisen jälkeen - leukosyyttien tason nostaminen 3000 soluun / 1 mm3) aloitetaan hoito remission ylläpitämiseksi; akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa se suoritetaan jatkuvasti samoilla kolmella lääkkeellä (6-merkaptopuriini, metotreksaatti ja syklofosfamidi) kuin 2-10-vuotiailla lapsilla, mutta puolentoista kuukauden välein tämän hoidon sijaan suun kautta tabletteina tai , kuten syklofosfamidi, jauheena, ota kurssi vuorotellen. COAP, CHOP tai POMP (valitse tälle potilaalle mitkä tahansa kaksi näistä kolmesta hoitojaksosta ylläpitohoidon ajaksi, eli 5 vuoden ajan). Iästä riippumatta akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavia potilaita estetään neuroleukemiasta kahdella sytostaattisella lääkkeellä: metotreksaatilla (10 mg/m2, enintään 10 mg) ja sytosarilla (nousevina annoksina 5-30 mg - yhteensä 5 lannerangansisäistä injektiota) tai pään. säteilytys (annoksella 24 Gyza 15 istuntoa) ja metotreksaatti annettuna lumbaalisesti 5 kertaa samanaikaisesti säteilytyksen kanssa annoksella 12,5 mg/m2. Akuuteissa ei-lymfoblastisissa leukemioissa pääasialliset remissiolääkkeet ovat sytosaari ja rubomysiini (tai adriamysiini). Niitä voidaan määrätä yhdistelmänä "7 + Z": Cytosaria annetaan jatkuvasti 7 päivän ajan päivittäinen annos 200 mg / m2 tai 2 kertaa päivässä 12 tunnin välein, 200 mg / m2 2 tunnin ajan sisään / sisään; Rubomysiiniä ruiskutetaan suonensisäisesti ruiskulla annoksena 45 mg/m2 (30 mg/m2 yli 60-vuotiaille) kurssin 1., 2. ja 3. päivänä. 6-merkaptopuriinia, joka annetaan 12 tunnin välein annoksena 50 mg/m2, voidaan lisätä sytosaariin ja rubomysiiniin, kun taas sytosaarin annosta pienennetään 100 mg/m2 annettaessa 12 tunnin välein. Cytosaria annetaan 8 päivän ajan, 6-merkaptopuriinia - 3. päivästä 9. päivään. Kun remissio on saavutettu, korjaava kurssi - konsolidaatio - voi olla sama kuin se, joka johti remissioon. Remission ylläpitämiseksi käytetään joko samaa sytosaarin ja rubomysiinin yhdistelmää (kurssi "7 + 3"), joka annetaan kuukausittain 2,5 tai 3 viikon välein tai 5 päivän ajan sytosar s / c, 100 mg / m2 12 tunnin välein yhdessä (kurssin ensimmäisenä päivänä) jonkin sytostaattien, kuten syklofosfamidin (750 mg / m2) tai rubomysiinin (45 mg / m2) tai vinkristiinin (1,4 mg / m2 ensimmäisenä päivänä) ja prednisolonin kanssa. (40 mg/m2 1.–5. päivänä) tai metotreksaattia (30 mg/m2). Ylläpitohoitoa jatketaan 5 vuoden ajan, kuten akuutin lymfoblastisen leukemian tapauksessa. Kaikille potilaille tehdään neuroleukemian esto. Ensimmäinen lannepunktio, jossa annetaan metotreksaattia annoksella 12,5 mg/m2 (enintään 15 mg), tehdään kaikissa akuutin leukemian muodoissa. ikäryhmät ensimmäisinä päivinä akuutin leukemian diagnoosin jälkeen. Aikuisilla neuroleukemian pääasiallinen ehkäisyvaihe suoritetaan remission saavuttamisen jälkeen; lapsilla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia, metotreksaatti otetaan uudelleen käyttöön jopa remission induktion aikana 2 viikon välein annoksella 12,5 mg / m2 (enintään 15 mg). Reaktiotapauksissa suonensisäistä prednisolonia 120 mg määrätään ennen antoa. Leukemiat ovat kroonisia. Yleisempiä ovat lymfosyyttinen leukemia, myelooinen leukemia, multippeli myelooma, erytremia, harvemmin krooninen subleukeeminen myeloosi (osteomyeloskleroosi, myelofibroosi), krooninen monosyyttinen leukemia, Waldenströmin makroglobulinemia. Kroonisessa myelooisessa leukemiassa kasvainprosessi vaikuttaa sekä granulosyytti- että verihiutale- ja erytrosyyttiversoihin luuytimessä. Kasvaimen esi-isä on myelopoieesin esiastesolu. Prosessi voi levitä maksaan, pernaan, ja loppuvaiheessa kaikki kudokset voivat vaikuttaa. Kroonisen myelooisen leukemian kliinisessä kulussa erotetaan pitkälle edennyt ja terminaalinen vaihe. Pitkälle edenneen vaiheen alussa potilaalla ei ole valituksia, perna ei ole suurentunut tai hieman laajentunut, perifeerisen veren koostumus on muuttunut. Tässä vaiheessa diagnoosi voidaan määrittää analysoimalla neutrofiilisen leukosytoosin "motivoimatonta" luonnetta, jossa kaava siirtyy myelosyytteihin ja promyelosyytteihin, ja havaitaan merkittävästi lisääntynyt leukosyyttien/erytrosyyttien suhde luuytimessä ja "Philadelphia"-kromosomissa veren granulosyytit ja luuydinsolut. Luuytimen trepanaatissa havaitaan jo tänä aikana yleensä lähes täydellinen rasvan syrjäytyminen myeloidikudoksella. Jatkettu vaihe voi kestää keskimäärin 4 vuotta. klo oikea terapia potilaiden tila säilyy tyydyttävänä, he pysyvät työkykyisinä, elävät normaalia elämää avohoidossa ja avohoidossa. Terminaalivaiheessa kroonisen myelooisen leukemian eteneminen saa pahanlaatuisia piirteitä: korkea kuume, nopeasti etenevä uupumus, luukipu, voimakas heikkous, nopea pernan, maksan ja joskus turvonneet imusolmukkeet. Tälle vaiheelle on ominaista normaalien hematopoieettisten itujen tukahduttamisen merkkien ilmaantuminen ja nopea lisääntyminen - anemia, trombosytopenia, hemorragisen oireyhtymän monimutkainen, granulosytopenia, infektion komplisoima, limakalvojen nekroosi. Kroonisen myelooisen leukemian terminaalivaiheen tärkein hematologinen merkki on blastikriisi - blastisolujen määrän kasvu luuytimessä ja veressä (alkuun useammin kuin myeloblastit, sitten erilaistumattomat blastit). Karyologisesti terminaalivaiheessa, yli 80 %:ssa tapauksista, määritetään aneuploidisten solukloonien - hematopoieettisten solujen, jotka sisältävät epänormaalin määrän kromosomeja - esiintyminen. Potilaiden elinajanodote tässä vaiheessa ei usein ylitä 6-12 kuukautta. Kroonisen myelooisen leukemian hoito suoritetaan diagnoosihetkestä lähtien. Edistyneessä vaiheessa myelosanhoito annoksella 2-4 mg / vrk on tehokas (kun leukosyyttitaso on yli 100 000 1 mm3:ssa, määrätään jopa 6 mg / vrk). Hoito suoritetaan avohoidossa. Jos myelosan on tehoton, myelobromolia määrätään (merkittävillä splenomegalialla voidaan suorittaa pernan säteilytys). Kun prosessi etenee terminaalivaiheeseen, käytetään akuutin leukemian hoitoon yleisesti käytettyjen sytostaattisten lääkkeiden yhdistelmiä: vinkristiini ja prednisoloni, VAMP, sytosaari ja rubomysiini. Terminaalivaiheen alussa myelobromoli on usein tehokas. Krooninen lymfaattinen leukemia on hyvänlaatuinen kasvain immunokompetentti järjestelmä; kasvaimen perusta on morfologisesti kypsät lymfosyytit. Sairauden alkamista ei useinkaan voida määrittää: potilaalla havaitaan täysin terveen terveyden ja epämiellyttävien subjektiivisten tuntemusten puuttuessa potilaalla pieni, mutta vähitellen lisääntyvä lymfosytoosi. Alkuvaiheessa valkosolujen määrä voi olla normaali. ominaispiirre sairaus - imusolmukkeiden turvotus. Joskus niiden lisääntyminen havaitaan samanaikaisesti veren muutosten kanssa, joskus myöhemmin. Suurentunut perna on yleinen oire; harvemmin maksa kasvaa. Veressä lymfosyyttien määrän lisääntymisen, yksittäisten prolymfosyyttien ja joskus harvinaisten lymfoblastien esiintymisen ohella voidaan usein havaita krooniselle lymfosyyttileukemialle tyypillisiä ns. Gumprecht-varjoja - lymfosyyttien ytimiä, jotka tuhoutuvat valmistuksen aikana. smear, jossa nukleolit ​​näkyvät kromatiinin kylkien joukossa. Taudin pitkälle edenneessä neutrofiilien, verihiutaleiden ja punasolujen pitoisuus voi pysyä normaalilla tasolla useita vuosia. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian luuytimestä löytyy suuri prosenttiosuus lymfosyyttejä. Taudin kehittymiseen liittyy usein gammaglobuliinien kokonaistason lasku. Humoraalisen immuniteetin estyminen ilmenee usein infektiokomplikaatioina, erityisesti keuhkokuumeena. Toinen yleinen komplikaatio on sytopenia, useammin anemia ja trombosytopenia. Tämä komplikaatio voi johtua punasoluja ja verihiutaleita tai erytrosyyttejä ja megakaryosyyttejä vastaan ​​olevien autovasta-aineiden ilmaantumisesta. Mutta tämä ei ole ainoa sytopenian mekanismi kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa; lymfosyyttien (erityisesti T-lymfosyyttien) mahdollinen suppressiivinen vaikutus erytropoieesin tai trombosytopoieesin esiastesoluihin. Kroonisen lymfaattisen leukemian loppuvaihetta, joka ilmenee sarkooman kasvuna tai blastikriisinä, havaitaan harvoin, blastikriisi on erityisen harvinainen. Lymfosarkooman kehittymiseen voi joissakin tapauksissa liittyä neutrofiilian aiheuttama muutos lymfosytoosissa veressä. Karvasoluleukemia on kroonisen lymfosyyttisen leukemian erityinen muoto, jossa lymfosyyteillä on homogeeninen ydin, joka muistuttaa blastitumaa, sytoplasman villoisia kasvaimia. Näiden solujen sytoplasma sisältää paljon hapanta fosfataasia, joka on vastustuskykyinen viinihapon vaikutukselle. Kliininen kuva jolle on ominaista pernan kasvu, perifeeristen imusolmukkeiden lievä kasvu ja vaikea sytopenia. 75 %:ssa karvasoluleukemiatapauksista, joissa perna on laajentunut, pernan poisto on tehokas. Jos sytopeniaan ei liity suurentunutta pernaa tai muita elinmuutoksia tai lymfadenopatiaa, hoitovaihtoehtona on alfa-interferonin käyttö (3 000 000-9 000 000 yksikköä intramuskulaarisesti päivittäin useiden kuukausien ajan, ottaen huomioon verenkuvan positiivinen dynamiikka , muutokset vahingoittuneissa kudoksissa). Nämä ovat yleensä suuria soluja, joiden ytimen ääriviivat ovat umpinainen, mutta solut voivat olla myös pieniä, ja niissä on pavun muotoinen tuma.Näiden lymfosyyttien on osoitettu kuuluvan T-soluihin.Lymfadenopatia voi olla luonnostaan ​​sekoitettu: jotkut imusolmukkeet ovat reaktiivisesti suurentuneet ihotulehduksen vuoksi, toiset leukeemisen infiltraation vuoksi. lich sairausprosessissa. Cesari-muodon hoidossa klooributiinin pienten annosten pitkäaikainen käyttö antaa usein vaikutuksen (2-4 mg / vrk päivittäin useiden kuukausien ajan verikokeiden, ensisijaisesti verihiutaleiden valvonnassa - 1 kerta 2-3 viikossa ), joka lievittää kutinaa, vähentää leukeemista ihon tunkeutumista. Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito, joka ilmenee leukosytoosin lisääntymisenä, kohtalaisena lymfadenopatiana, alkaa klooributiinilla. Kun imusolmukkeiden koko on merkittävä, käytetään syklofosfamidia. Steroidihoito määrätty autoimmuunikomplikaatioihin, hemorragiseen oireyhtymään sekä yksittäisten sytostaattien tehottomuuteen (jälkimmäisessä tapauksessa klooributiini tai syklofosfamidi yhdistetään joskus prednisolonin kanssa). Steroidien pitkäaikainen käyttö kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa on vasta-aiheista. Kun ääreisimusolmukkeiden tiheys on merkittävä, imusolmukkeiden osallistuminen prosessiin vatsaontelo VAMP-tyyppisten lääkkeiden yhdistelmiä tai syklofosfamidin, vinkristiinin tai vinblastiinin ja prednisolonin yhdistelmiä (COP tai CVP) on käytetty menestyksekkäästi. Säteilytä perna, imusolmukkeet, iho. Yksi autoimmuunisytopenian hoitomenetelmistä kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa on pernan poisto. Erityisen tärkeää on tarttuvien komplikaatioiden hoito. Viime aikoina leukosytofereesiä on käytetty lymfosyyttisen leukemian hoitoon, jossa on korkea leukosytoosi ja sytopenia. Sairas krooninen lymfaattinen leukemia säilytetty monta vuotta hyvä terveys ja työkykyä. Krooninen monoliittinen leukemia on harvinainen leukemian muoto, jolle on ominaista korkea monosytoosi perifeerisessä veressä (20-40 %) ja normaali tai hieman lisääntynyt leukosyyttien määrä. Kypsien monosyyttien lisäksi veressä on yksittäisiä promonosyyttejä. Luuytimessä monosyyttien prosenttiosuus on hieman lisääntynyt, mutta trepanaatissa havaitaan luuydinkudoksen hyperplasiaa, jossa on monosyyttisten elementtien diffuusi proliferaatio. Veressä ja virtsassa korkea sisältö lysotsyymi. 50 %:lla potilaista perna tunnustetaan. Kroonisen monosyyttisen leukemian pitkäaikainen onnistunut kulku voidaan korvata terminaalisella vaiheella, jolla on samat ominaisuudet kuin kroonisen myelooisen leukemian terminaalisilla vaiheilla. Edistyneessä vaiheessa prosessi ei vaadi erityistä hoitoa, vain syvässä anemiassa tarvitaan säännöllistä erytrosyyttimassan siirtoa, joka voidaan suorittaa avohoidossa.

MKB 10 tai kansainvälinen luokittelu Kaikista 10. kutsun sairauksista sisältää melkein kaikki lyhyet nimitykset tunnetuista patologioista, mukaan lukien onkologiset. ICD 10:n mukaan leukemialla on kaksi tarkkaa koodausta:

• C91- Lymfaattinen muoto.
• C92- Myelooinen muoto tai myelooinen leukemia.

Mutta myös taudin luonne on otettava huomioon. Nimeämiseen käytetään alaryhmää, joka kirjoitetaan pisteen jälkeen.

lymfaattinen leukemia

myelooinen leukemia

Sisältää granulosyyttisen ja myelogeenisen.

Syyt

Muista, että tarkkaa syytä, jonka verisyöpä kehittyy, ei tunneta. Siksi lääkäreiden on niin vaikeaa torjua tätä tautia ja estää sitä. Mutta on useita tekijöitä, jotka voivat lisätä punaisen nesteen onkologian mahdollisuutta.

• Lisääntynyt säteily
• Ekologia.
• Huono ravitsemus.
• Lihavuus.
• Huumeiden liiallinen käyttö.
• Ylipaino.
• Tupakointi, alkoholi.
• Haitallinen työ, joka liittyy torjunta-aineisiin ja kemikaaleihin, jotka voivat vaikuttaa hematopoieettiseen toimintaan.

Oireet ja poikkeavuudet

• Anemia syntyy punasolujen estymisen seurauksena, minkä vuoksi happi ei saavuta terveitä soluja kokonaan.
• Vakava ja toistuva päänsärky. Se alkaa vaiheesta 3, jolloin myrkytys johtuu pahanlaatuinen kasvain. Se voi olla myös seurausta pitkälle edenneestä anemiasta.
• Pysyvät vilustuminen ja tarttuva ja virustaudit pitkällä ajanjaksolla. Se tapahtuu, kun terveet valkosolut korvataan epätyypillisillä. Ne eivät suorita tehtäväänsä ja kehosta tulee vähemmän suojattu.
• Nivelkipu ja murtuminen.
• Heikkous, väsymys, uneliaisuus.
• Systemaattinen subfebriililämpötila ilman syytä.
• Muutoksia hajussa, maussa.
• Painon ja ruokahalun menetys.
• Pitkittynyt verenvuoto ja verihiutaleiden määrän väheneminen veressä.
• Arkuus, imusolmukkeiden tulehdus koko kehossa.

Diagnostiikka

Tarkka diagnoosi voidaan tehdä vasta perusteellisen tutkimuksen ja tietyn testiluettelon läpäisyn jälkeen. Useimmiten ihmiset jäävät kiinni epänormaaleista indikaattoreista biokemiallisissa ja yleinen analyysi verta.

Tarkempaa diagnoosia varten tehdään luuydinpunktio lantion luusta. Solut lähetetään myöhemmin biopsiaan. Myös onkologi suorittaa täydellisen kehon tutkimuksen: MRI, ultraääni, CT, röntgenkuvaus etäpesäkkeiden havaitsemiseksi.

Hoito, hoito ja ennuste

Pääasiallinen hoitomuoto on kemoterapia, kun kemiallisia myrkkyjä ruiskutetaan vereen tuhoamaan epänormaalit verisolut. Tämän tyyppisen hoidon vaara ja tehottomuus on, että myös terveet verisolut tuhoutuvat, joita on niin vähän.

Kun ensisijainen fokus havaitaan, lääkäri voi määrätä kemiaa tuhotakseen luuytimen kokonaan tällä alueella. Toimenpiteen jälkeen voidaan suorittaa myös säteilytys syöpäsolujen jäännösten tuhoamiseksi. Prosessissa kantasolut siirretään luovuttajalta.

Taajuus. Miehillä 13,2 tapausta 100 000 asukasta kohti ja naisilla 7,7 tapausta 100 000 asukasta kohti.

LUOKITUS
FAB-luokitus(French American British) perustuu leukeemisten solujen morfologiaan (ytimen rakenne, ytimen ja sytoplasman koon suhde). Akuutti myeloblastinen (ei-lymfoblastinen) leukemia (AML) .. M0 - ilman solun kypsymistä, myelogeeninen erilaistuminen on todistettu vain immunologisesti .. M1 - ilman solujen kypsymistä .. M2 - AML solujen erilaistumista, .. M3 - promyelosyyttistä .. M4 - myelomonosyyttinen .. M5 - monoblastinen leukemia M6 - erytroleukemia.. M7 - megakaryoblastinen leukemia. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): .. L1 - ilman solujen erilaistumista (morfologisesti homogeeniset solut) .. L2 - solujen erilaistumista (morfologisesti heterogeeninen solupopulaatio) .. L3 - Burkettin kaltaiset leukemiat. Erilaistumaton leukemia - tähän luokkaan kuuluu leukemia, jonka soluja ei voida tunnistaa myeloblastisiksi tai lymfoblastisiksi (joko kemiallisin tai immunologisin menetelmin). Myelopoieettinen dysplasia Refraktorinen anemia ilman blastoosia (blastit ja promyelosyytit luuytimessä<10%) .. Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) .. Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации.. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

TODELLINEN luokitus(Tarkistettu eurooppalainen amerikkalainen lymfoidisten kasvainten luokittelu), tarkistettu (Eurooppa-amerikkalainen) lymfoidisten hemoblastoosien luokitus. Pre-B-solukasvaimet Pre-B-lymfoblastinen leukemia/lymfooma. Pre-T-solukasvaimet Pre-T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma. Perifeeriset B-solukasvaimet. Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pienilymfosyyttilymfooma.. Lymfoplasmasyyttinen lymfooma.. Manttelisolulymfooma.. Follikulaarinen lymfooma.. Marginaalsolulymfooma.. Karvasoluleukemia.. Suuret lymfosyytit. Burkettin lymfooma. Perifeeristen T-solujen ja NK-solujen kasvaimet.. T-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia.. Suurirakeinen lymfosyyttileukemia.. Mycosis fungoides ja Cesarin oireyhtymä. T-solulymfooma.. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma.. Angiosentrinen lymfooma (NK- ja T-solujen lymfooma) .. Suolen T-solulymfooma. Aikuisten leukemia/T-solulymfooma. Anaplastinen suursolulymfooma

AML-vaihtoehdot(WHO-luokitus, 1999). AML, jossa t(8;21)(q22;q22) . AML, jossa t(15;17) (q22;q11 12) . Akuutti myelomonoblastinen leukemia. AML, johon liittyy epänormaali luuytimen eosinofilia (inv(16)(p13q22) tai t(16;16) (p13;q11) AML, jossa on 11q23 (MLL) puutteita Akuutti erytroidi leukemia Akuutti megakaryosyyttinen leukemia Akuutti basofiilinen leukemia AML, johon liittyy monilinjainen dysplasia Toissijainen AML

Immunohistokemiallinen tutkimus(solufenotyypin määritys) on tarpeen leukemian immunologisen muunnelman selvittämiseksi, joka vaikuttaa hoito-ohjelmaan ja kliiniseen ennusteeseen

. Akuutti lymfoblastinen leukemia(247640, , somaattisten solujen mutaatio) - 85% kaikista tapauksista, jopa 90% kaikista lasten leukemioista Aikuisilla se kehittyy melko harvoin. Sytokemialliset reaktiot: positiivinen terminaalisen suhteen; negatiivinen myeloperoksidoosille, glykogeenille. Solukalvomarkkereiden käyttö mahdollisti alalajien tunnistamisen. Alalajien erotusdiagnoosi on tärkeä ennusteen kannalta, koska T-solumuunnokset reagoivat huonosti hoitoon.

. Akuutti myelooinen leukemia esiintyy useammin aikuisilla, alatyyppi riippuu solujen erilaistumisen tasosta. Useimmissa tapauksissa myeloblastien klooni tulee hematopoieettisista kantasoluista, jotka pystyvät moninkertaistumaan granulosyyttien, erytrosyyttien, makrofagien tai megakaryosyyttien pesäkkeitä muodostaviksi yksiköiksi, joten useimmilla potilailla pahanlaatuisissa klooneissa ei ole merkkejä lymfoidi- tai erytroidibakteerista. AML havaitaan useimmiten; on neljä varianttia (M0 - M3) .. M0 ja M1 - akuutti leukemia ilman solujen erilaistumista .. M2 - akuutti solujen erilaistumisen kanssa .. M3 - promyelosyyttinen leukemia, jolle on tunnusomaista epänormaalien promyelosyyttien esiintyminen jättimäisine rakeina; usein yhdistettynä DIC:n kanssa rakeiden tromboplastisen vaikutuksen vuoksi, mikä asettaa kyseenalaiseksi hepariinin käytön tarkoituksenmukaisuuden terapiassa. M3:n ennuste on epäsuotuisampi kuin M0-M1:n. Myelomonoblastisille ja monoblastisille leukemioille (M4 ja M5, vastaavasti) on ominaista monoblastityyppisten ei-erytroidisten solujen vallitsevuus. M4 ja M5 muodostavat 5-10 % kaikista AML-tapauksista. Usein oireena on ekstramedullaaristen hematopoieesipesäkkeiden muodostuminen maksassa, pernassa, ikenissä ja ihossa, hyperleukosytoosi yli 50-100109/l. Herkkyys hoidolle ja eloonjäämiskyky on alhaisempi kuin muissa akuutissa myelooisessa leukemiassa Erytroleukemia (M6). Akuutin myelooisen leukemian muunnos, johon liittyy lisääntynyt erytroidiprekursorien lisääntyminen; jolle on tunnusomaista epänormaalien tumallisten erytrosyyttien esiintyminen. Hoidon tehokkuus erytroleukemiassa on samanlainen tai hieman pienempi kuin muilla alatyypeillä Megakaryoblastinen leukemia (M7) on harvinainen muunnelma, joka liittyy luuydinfibroosiin (akuutti myeloskleroosi). Ei reagoi hyvin terapiaan. Ennuste on epäsuotuisa.
Patogeneesi johtuu kasvainsolujen lisääntymisestä luuytimessä ja niiden etäpesäkkeistä eri elimiin. Normaalin hematopoieesin estoon liittyy kaksi päätekijää: . huonosti erilaistuneiden leukemiasolujen aiheuttama normaalin hematopoieettisen alkion vaurioituminen ja siirtyminen. blastisolujen inhibiittoreiden tuotanto, jotka estävät normaalien hematopoieettisten solujen kasvua.

Akuutin leukemian vaiheet. Ensisijaisesti - aktiivinen vaihe. Remissio (hoidon kanssa) - täydellinen kliininen - hematologinen .. Blastien pitoisuus luuytimessä on alle 5 % normaalilla solutasolla .. Kliinisessä kuvassa ei ole proliferatiivista oireyhtymää. Relapsi (varhainen ja myöhäinen) .. Eristetty luuydin - blastien pitoisuus luuytimessä on yli 25 % .. Extramedullaarinen ... Neuroleukemia (neurologiset oireet, yli 10 solun sytoosi, blastit aivo-selkäydinnesteessä) . .. Kives (yhden tai kahden kiveksen koon kasvu, blastien esiintyminen vahvistettiin sytologisilla ja histologisilla tutkimuksilla) .. Sekalainen. Terminaalivaihe (jos hoitoa ei ole suoritettu ja jos jatkuva hoito on vastustuskykyinen)

Oireet (merkit)

Akuutin leukemian kliininen kuva määräytyy blastisolujen luuytimeen tunkeutumisasteen ja hematopoieettisten bakteerien eston perusteella. Luuytimen hematopoieesin esto .. Anemiaoireyhtymä (myeloftinen anemia) .. Hemorraginen oireyhtymä (trombosytopeniasta johtuen, havaitaan ihon verenvuotoja - petekioita, mustelmia; verenvuotoa limakalvoista - nenäverenvuoto, sisäinen verenvuoto) .. Infektiot leukosyyttien toiminta ). Lymfoproliferatiivinen oireyhtymä.. Hepatosplenomegalia.. Turvonneet imusolmukkeet. Hyperplastinen oireyhtymä. Luustokipu.. Ihon (leukemidit), aivokalvon (neuroleukemia) ja sisäelinten vauriot. Myrkytysoireyhtymä.. Painonpudotus.. Kuume.. Hyperhidroosi.. Vaikea heikkous.

Diagnostiikka

Diagnoosi akuutti leukemia vahvistaa blastien esiintyminen luuytimessä. Leukemian alatyypin tunnistamiseksi käytetään histokemiallisia, immunologisia ja sytogeneettisiä tutkimusmenetelmiä.

Laboratoriotutkimus. Perifeerisessä veressä leukosyyttien määrä voi vaihdella vaikeasta leukopeniasta (alle 2,0109/l) hyperleukosytoosiin; anemia, trombosytopenia; blastisolujen läsnäolo kokonaisblastoosiin asti. Hyperurikemia, joka johtuu solujen kiihtyneestä elinkierrosta. Hypofibrinogenemia ja fibriinin tuhoamistuotteiden pitoisuuden lisääntyminen samanaikaisen DIC:n vuoksi. Huumeiden vaikutus. GC:tä ei tule antaa ennen kuin lopullinen diagnoosi on tehty. Blastsolujen korkea herkkyys prednisolonille johtaa niiden tuhoutumiseen ja transformaatioon, mikä vaikeuttaa diagnoosia.
Hoito on monimutkaista; Tavoitteena on saavuttaa täydellinen remissio. Tällä hetkellä hematologiakeskuksissa käytetään erilaisia ​​kemoterapiaprotokollia, jotka perustuvat polykemoterapian ja hoidon tehostamisen periaatteisiin.

. Kemoterapia koostuu useista vaiheista.. Remission induktio... KAIKISSA - yksi järjestelmistä: vinkristiinin yhdistelmä suonensisäisesti viikoittain, oraalinen prednisoloni päivittäin, daunorubisiini ja asparaginaasi 1-2 kuukauden ajan yhtäjaksoisesti... AML:ssä - yhdistelmä suonensisäistä sytarabiini tippuu tai s / c, daunorubisiini / in, joskus yhdessä tioguaniinin kanssa. Intensiivisempi post-induktiokemoterapia, joka tuhoaa jäljellä olevat leukemiasolut, pidentää remission kestoa Remission lujittaminen: systeemisen kemoterapian jatkaminen ja neuroleukemian ehkäisy ALL:ssa (endolumbaalinen metotreksaatti ALL:ssa yhdistettynä aivojen sädehoitoon ja selkäytimen sieppaamiseen ) .. Ylläpitohoito: säännölliset remission palautumiskurssit.

AML M3:lla hoidetaan retinoiinihappovalmisteilla (tretinoiini).
. Luuytimensiirto on ensisijainen hoito akuuttien myeloblastisten leukemioiden ja kaikkien akuuttien leukemioiden uusiutumisen yhteydessä. Elinsiirron pääehto on täydellinen kliininen ja hematologinen remissio (blastien pitoisuus luuytimessä on alle 5%, absoluuttisen lymfosytoosin puuttuminen). Ennen leikkausta kemoterapiaa voidaan suorittaa erittäin suurilla annoksilla, yksin tai yhdessä sädehoidon kanssa (leukemiasolujen täydelliseksi tuhoamiseksi) .. Optimaalinen luovuttaja on identtinen kaksos tai sisarus; käyttävät useammin luovuttajia, joiden HLA Ag vastaa 35 %. Yhteensopivien luovuttajien puuttuessa käytetään remission aikana otetun luuytimen autotransplantaatiota, jonka pääasiallinen komplikaatio on graft-versus-host -sairaus. Se kehittyy luovuttajan T-lymfosyyttien siirron seurauksena, jolloin se tunnistaa vastaanottajan Ag:n vieraaksi ja aiheuttaa immuunivasteen niitä vastaan. Akuutti reaktio kehittyy 20-100 päivän kuluessa siirrosta, viivästynyt reaktio 6-12 kuukauden kuluttua ... Pääkohde-elimet ovat iho (dermatiitti), maha-suolikanava (ripuli) ja maksa (toksinen hepatiitti) ... Hoito on pitkä, yleensä rajoitettu prednisolonin, syklosporiinin ja pieninä annoksina atsatiopriinin yhdistelmien määrääminen.. Elinsiirron jälkeiseen vaiheeseen vaikuttavat myös valmistelevat hoito-ohjelmat, interstitiaalisen keuhkokuumeen kehittyminen, siirteen hylkiminen (harvoin).

. Korvaushoito.. Punasolujen siirto Hb-tason ylläpitämiseksi vähintään 100 g/l:ssa. Transfuusioolosuhteet: riippumaton luovuttaja, leukosyyttisuodattimien käyttö Tuoreen verihiutalemassan siirto (vähentää verenvuotoriskiä). Käyttöaiheet: verihiutalepitoisuus alle 20109/l; hemorraginen oireyhtymä, kun verihiutaleiden määrä on alle 50109/l.

. Infektioiden ehkäisy- tärkein ehto potilaiden selviytymiselle, joilla on kemoterapiasta johtuva neutropenia .. Potilaan täydellinen eristäminen .. Tiukka saniteetti- ja desinfiointijärjestelmä - säännöllinen märkäpuhdistus (jopa 4-5 r / vrk), osastojen tuuletus ja kvartsisointi; kertakäyttöisten instrumenttien käyttö, lääkintähenkilöstön steriilejä vaatteita aloita hoito laajakirjoisten bakterisidisten antibioottien yhdistelmillä: kefalosporiinit, aminoglykosidit ja puolisynteettiset penisilliinit... Jos ruumiinlämpö kohoaa toissijaisesti laajakirjoisen antibioottihoidon jälkeen , antifungaalisia aineita (amfoterisiini B) käytetään empiirisesti. Neutropenian ehkäisyyn ja hoitoon voidaan määrätä pesäkkeitä stimuloivia aineita (esim. molgramiteetti).

Ennuste. Akuuttia lymfaattista leukemiaa sairastavien lasten ennuste on hyvä: 95 % tai enemmän menee täydelliseen remissioon. 70-80 prosentilla potilaista taudin ilmenemismuotoja ei ole 5 vuoden ajan, heidän katsotaan parantuneena. Jos uusiutuminen tapahtuu, useimmissa tapauksissa voidaan saavuttaa toinen täydellinen remissio. Potilaat, joilla on toinen remissio, ovat ehdokkaita luuytimensiirtoon, ja pitkän aikavälin eloonjäämistodennäköisyys on 35–65 %. Akuuttia myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden ennuste on epäsuotuisa. 75 % potilaista, jotka saavat asianmukaista hoitoa käyttämällä nykyaikaisia ​​kemoterapeuttisia hoitoja, saavuttavat täydellisen remission, 25 % potilaista kuolee (remission kesto on 12-18 kuukautta). 20 %:ssa tapauksista on raportoitu parantuneen tehohoidon jatkuessa remission jälkeen. M3 - AML-variantin ennuste paranee hoidettaessa retinoiinihappovalmisteilla. Alle 30-vuotiaille potilaille ensimmäisen täydellisen remission jälkeen voidaan tehdä luuytimensiirto. 50 %:lla nuorista potilaista, joille on tehty allogeeninen elinsiirto, kehittyy pitkäaikainen remissio. Rohkaisevia tuloksia on saatu myös autologisen luuytimen siirroilla.

Ikäominaisuudet
. Lapset.. 80 % kaikista akuuteista leukemioista on KAIKKI.. Epäsuotuisat prognostiset tekijät KAIKKIIN... Lapsen ikä on alle 1-vuotias ja yli 10-vuotias... Miessukupuoli... KAIKKI T-solumuunnos. .. Leukosyyttien määrä diagnoosihetkellä on yli 20109/l... Kliinisen ja hematologisen remission puuttuminen käynnissä olevan induktion taustalla Ennuste ja kulku. 80 %:n saanto kliinisessä - hematologisessa remissiossa. 5 vuoden eloonjäämisaste - 40-50%.

. Vanhukset. Vähentynyt toleranssi allogeeniselle luuytimelle. Elinsiirron enimmäisikä on 50 vuotta. Autologinen elinsiirto voidaan tehdä yli 50-vuotiaille potilaille ilman elinvaurioita ja yleistä somaattista hyvinvointia.

Lyhenteet. MDS on myelodysplastinen oireyhtymä. ALL on akuutti lymfoblastinen leukemia. AML on akuutti myeloblastinen leukemia.

ICD-10. C91.0 Akuutti lymfoblastinen leukemia. C92 Myelooinen leukemia [myelooinen leukemia] .. C93.0 Akuutti monosyyttinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on onkologinen sairaus, jossa epätyypillisiä B-lymfosyyttejä kertyy maksaan, luuytimeen, imusolmukkeisiin, pernaan ja ääreisvereen. Kehityksensä alussa se ilmenee lymfosytoosina ja saa vähitellen lisäoireita. Immuniteetin heikkenemisen vuoksi potilaat kärsivät usein erilaisista infektioista. On myös lisääntynyt verenvuoto ja petekialinen verenvuoto.

Useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että pääasiallinen syy lymfaattisen leukemian kehittymiseen on perinnöllinen taipumus.

Kroonisen lymfaattisen leukemian etenemiseen liittyy seuraavat muutokset imusolmukkeissa:

1. Kaulan ja kainalon alueella imusolmukkeiden koko kasvaa.
2. Mediastinumin ja vatsaontelon solmut kärsivät.
3. Nivusissa olevat imusolmukkeet ovat viimeisiä, joihin se vaikuttaa. Tunnustuksessa havaitaan niiden liikkuvuus ja suuri tiheys.

Kroonisen lymfaattisen leukemian kehittyessä solmukkeiden koko voi olla 5-7 senttimetriä, mikä edustaa havaittavaa kosmeettista vikaa.

Maksan, pernan ja imusolmukkeiden voimakkaan laajentumisen vuoksi läheiset elimet joutuvat puristumaan, mikä johtaa toiminnallisten häiriöiden kehittymiseen heidän työssään.

Kroonisen lymfaattisen leukemian tärkeimmät oireet:

• krooninen väsymys;
• vakava väsymys;
• yleinen työkyvyn heikkeneminen;
• unihäiriöt;
• huimaus.

Kun se esiintyy piilevässä muodossa, sairaus voidaan havaita sattumalta verikokeessa. Yleensä taudin kehittyminen on todisteena lymfosyyttien lisääntymisestä (jopa 85-90%). Samanaikaisesti punasolujen ja verihiutaleiden taso on normaali. Harvinaisissa tapauksissa potilaille voi kehittyä trombosytopenia.

Pitkälle edenneillä taudin muodoilla seuraavat kliiniset ilmenemismuodot ovat mahdollisia:

• lisääntynyt hikoilu yöllä;
• painonpudotus;
• lievää lämpötilan nousua.

Yleensä potilaiden immuniteetti heikkenee, mikä johtaa usein virtsaputkentulehduksen, kystiitin, virus- ja bakteeriluonteisten sairauksien kehittymiseen. Pienikin haava voi märäilemään, ja paiseita ilmaantuu usein rasvakudokseen.

Tärkeä! Tartuntataudit voivat johtaa kuolemaan johtavaan lymfosyyttileukemiaan.

Melko usein taudin taustalla kehittyy keuhkokuume, joka aiheuttaa keuhkojen ilmanvaihdon rikkomisen keuhkokudoksen romahtamisen vuoksi. Toinen kroonisen lymfaattisen leukemian komplikaatio on eksudatiivinen keuhkopussintulehdus, joka voi johtaa rinnassa sijaitsevan lymfaattisen kanavan puristumiseen tai repeämiseen.

Ei ole harvinaista, että lymfaattista leukemiaa sairastaville potilaille kehittyy yleistynyt herpes zoster.

Harvempia komplikaatioita ovat:

• kuulon menetys;
• lymfosyyttien infiltraatio hermojuuriin, aivojen kalvoihin ja ytimeen;
• tinnituksen esiintyminen.

Ehkä lymfosyyttisen leukemian rappeutuminen Richterin oireyhtymässä, jota kutsutaan diffuusiksi lymfoomaksi. Jälkimmäisessä tapauksessa imusolmukkeiden nopea kasvu tapahtuu patologisen prosessin leviämisen kanssa elimiin, jotka eivät liity imusolmukkeeseen. Vain 5-6 % potilaista selviää tämän lymfosyyttisen leukemian vaiheen kehittymisestä. Kuolema johtuu sisäisen verenvuodon kehittymisestä, anemiasta, potilaan uupumuksesta ja infektioiden aiheuttamista komplikaatioista. On myös mahdollista kehittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu lymfosyyttien infiltraatiosta munuaiskudokseen.

Diagnostiikka

Kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa on tehtävä verikoe lymfosyyttien määrän havaitsemiseksi veressä, jonka lisääntyminen johtaa taudin kehittymiseen.

Suurimmassa osassa tapauksista sairaus löydetään sattumalta. Yleensä tämä tapahtuu, kun tehdään tutkimuksia muiden sairauksien varalta. Joissakin tapauksissa lymfaattinen leukemia havaitaan rutiinitutkimuksessa.

Tarkka diagnoosi on mahdollista tehdä kattavan diagnoosin tuloksena, joka sisältää seuraavat vaiheet:

• kuunnella potilaiden valituksia ja ottaa anamneesi;
• tarkastus;
• verikuvan tulkinta kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa ja immunofenotyypin määritysmenettelyn tulokset.

Pääkriteeri kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosoinnissa on lymfosyyttien määrän lisääntyminen veressä. Asiantuntijat tutkivat myös lymfosyyttien immunofenotyyppiä.

Laboratoriodiagnostiikan aikana on mahdollista tunnistaa seuraavat poikkeamat normista:

• lymfosyytit ovat suurentuneet;
• on Gumprechtin varjoja;
• pieniä B-lymfosyyttejä on läsnä;
• epätyypillisiä lymfosyyttejä löytyy.

Taudin vaihe määritetään imusolmukkeiden tutkimusten tuloksena. Hoitosuunnitelman laatimiseksi on tarpeen suorittaa sytogeneettinen diagnostiikka. Jos asiantuntija epäilee lymfooman kehittymistä, potilas lähetetään biopsiaan. Ehkä rintalastan (rintalastusta) luuytimen pistos.

Luokitus

Kun otetaan huomioon taudin morfologiset merkit ja oireet sekä sen kehitysnopeus ja hoitovaste, taudilla on useita muotoja:

1. Krooninen lymfaattinen leukemia, jolle on ominaista hyvänlaatuinen kulku. Tämän taudin kanssa potilas pysyy tyydyttävässä tilassa pitkään. Leukosyyttien määrä veressä kasvaa hitaasti. Diagnoosin jälkeen imusolmukkeet voivat pysyä normaaleina vuosikymmeniä, jolloin potilaat elävät normaalia elämää säilyttäen samalla työkykynsä.
2. kasvaimen muoto. Sille on ominaista selvä imusolmukkeiden lisääntyminen lievästi voimakkaan leukosytoosin taustalla.
3. Klassinen muoto. Kutsutaan myös progressiiviseksi. Toisin kuin hitaasti kehittyvä hyvänlaatuinen muoto, tämän patologian oireet lisääntyvät useiden kuukausien aikana. Samanaikaisesti potilaan tilan heikkenemisen kanssa tapahtuu imusolmukkeiden lisääntymistä.
4. Luun muoto. Sille on ominaista etenevä sytopenia. Imusolmukkeet, perna ja maksa tämän tyyppisessä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa eivät ole laajentuneet.
5. T-solumuoto. Erittäin harvinainen sairaus, joka kehittyy vain 5 prosentissa tapauksista. Siihen liittyy dermiksen tunkeutuminen ja sille on ominaista nopea eteneminen.
6. Karvasoluleukemia. Imusolmukkeet eivät ole suurentuneet, mutta esiintyy splenomegaliaa ja sytopeniaa. Solurakenteen tutkimus mikroskoopilla osoittaa, että lymfosyyttien sytoplasmassa on tyypillisiä katkoksia sekä ituja villiksinä reunoilla.
7. Lymfaattinen leukemia ja pernan suureneminen. Patologian silmiinpistävin oire on tämän elimen koon kasvu.
8. Prolymfosyyttinen muoto. Luuytimestä ja verestä, imusolmukkeista ja pernasta otetuissa lymfosyyteissä löytyy nukleolien (nukleolien) sisältö, jota kypsissä soluissa ei normaalisti ole.
9. Lymfosyyttinen leukemia paraproteinemialla. Oireet ovat samanlaisia ​​kuin yllä kuvatut. Lisäominaisuus on monoklonaalinen G- tai M-gammapatia.

Ilmenemisasteesta riippuen tämän taudin kolme vaihetta erotetaan:

1. Alkukirjain. Sillä ei ole kliinisiä oireita ja se havaitaan satunnaisen diagnoosin aikana.
2. Laajentuneet kliiniset ilmenemismuodot.
3. Terminaali. Sairaus on pitkälle edennyt ja johtaa usein kuolemaan.

Hoidon ominaisuudet

Annos ja hoito-ohjelma määräytyvät yksilöllisesti potilaan tilan mukaan.

Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito suoritetaan sairauden vaiheen ja potilaan terveydentilan mukaan. Esimerkiksi, jos sairaus on varhaisessa vaiheessa eikä sillä ole ilmentymiä, lääkärit valitsevat odottamisen taktiikan. Se sisältää kokeiden läpäisemisen kolmen kuukauden välein. Hoitoa ei suoriteta ennen kuin taudin kulku alkaa pahentua. Patologia voi kehittyä vasta vuosikymmeniin.

Syy hoidon määräämiseen on leukosyyttien määrän lisääntyminen vähintään kaksinkertaiseksi lyhyen ajanjakson aikana (enintään 6 kuukauden aikana). Tässä tapauksessa potilaalle määrätään useimmiten kemoterapiaa, joka sisältää seuraavien lääkkeiden yhdistelmän:

• fludarabiini;
• rituksimabi;
• Syklofosfamidi.

Mikäli krooninen lymfaattinen leukemia etenee edelleen, potilaalle määrätään suuri määrä hormonaalisia aineita ja aloitetaan valmistelut luuytimensiirtoleikkaukseen.

Kemoterapia ja leikkaus vanhuksilla ovat vaarallisia. Siksi tällaisille potilaille määrätään monokemoterapiaa (klorambusiili) tai yhdistetään tämä lääke rituksimabin kanssa.

Ennuste

Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtäkään tapausta täydellisestä toipumisesta kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta, mutta on mahdollista saavuttaa pitkäaikainen remissio.

Eloonjäämisennuste riippuu useista tekijöistä, kuten potilaan iästä, sukupuolesta, terveydentilasta, taudin diagnoosin oikea-aikaisuudesta jne. Eloonjäämisaste voi yleensä vaihdella hyvin laajalla alueella - parista kuukaudesta useisiin vuosikymmeniin.

Sairaudelle on ominaista tietty arvaamattomuus. Joissakin tapauksissa potilaat, joilla oli suotuisa ennuste, kuolivat tämän taudin komplikaatioihin.