Регистрационный номер : Р № 000653/01

Торговое название препарата : Вицеф ®

Международное непатентованное название (МНН) : цефтазидим

Химическое название : ]-1-[[(2-амино-4-тиазолил) [(1-карбокси-1-метилэтокси)амино]ацетил] амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабициклоокт-2-ен-3-ил]метил] пиридиния гидроксид.

Лекарственная форма : порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав : один флакон содержит 0,5 г цефтазидима и 0,05 г натрия карбоната, 1 г цефтазидима и 0,1 г натрия карбоната или 2 г цефтазидима и 0,2 г натрия карбоната.

Описание : Порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа : антибиотик, цефалоспорин.
Код ATX J01DA11

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий за счет необратимого связывания с транспептидазами (пенициллин-связывающими белками); устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.
Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa ), Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Steptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).
В исследованиях активен in vitro против большинства штаммов: Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica, Clostridium perfringens, исключая Clostridium difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Цефтазидим неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile .

Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) болюсного введения 0,5 г и 1 г цефтазидима средние значения максимальных сывороточных концентраций - 42 мг/л и 90 мг/л, соответственно. После внутримышечного (в/м) введения 0,5 г или 1 г максимальные сывороточные концентрации, составляющие, в среднем, 17 мг/мл и 39 мг/л, соответственно, достигаются через 1 час после введения. Терапевтически значимые концентрации в плазме крови сохраняются в течение 8-12 ч.
После в/в или в/м введения цефтазидим быстро распределяется в организме человека. Концентрации антибиотика, превышающие МПК для чувствительных микроорганизмов, достигаются в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, внутриглазную, перикардиальную и перитонеальную жидкости, желчь, мокроту, мочу, костную ткань, миокард, желчный пузырь, кожу и мягкие ткани; диффузия препарата увеличивается при воспалительных процессах. Плохо проникает через неизмененные оболочки мозга. При менингите проницаемость через гематоэнцефалический барьер увеличивается, при этом в спинномозговой жидкости достигаются терапевтические концентрации, составляющие 4-20 мг/л и выше. Проходит через плаценту; в низких концентрациях проникает в грудное молоко. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 10%). Степень связывания не зависит от концентрации антибиотика. Цефтазидим не вытесняет билирубин из комплексов с белками плазмы. Объем распределения составляет 0,21 - 0,28 л/кг.
Выводится почками (90% от введенной дозы в неизменном виде в течение 24 часов) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения из сыворотки крови - 1,9 ч. У новорожденных, особенно недоношенных, период полувыведения цефтазидима из сыворотки может в 3-4 раза превышать аналогичный показатель у взрослых. Период полувыведения из тканей больше, чем из сыворотки крови.
У больных с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается, что требует коррекции доз и режимов введения (если клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
Менее 1% препарата выделяется с желчью. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

• инфекции центральной нервной системы (бактериальный менингит и абсцесс головного мозга);
• инфекции ЛОР-органов (средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит и др.);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции легких у больных муковисцидозом);
• инфекции органов брюшной полости и желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, дивертикулит);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (энтероколит);
• инфекции кожи и мягких тканей, раневые и ожоговые инфекции;
• инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
• инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, абсцесс почки, простатит, цистит, уретрит, инфекции почек у больных с мочекаменной болезнью);
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (эндометрит, пельвиоперитонит, сальпингит, параметрит, тазовый целлюлит);
• сепсис;
• инфекции, связанные диализом;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью
при указаниях в анамнезе на колит; синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности); период новорожденности, почечная недостаточность, в комбинации с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако во время беременности (I триместр) используется только по строгим показаниям, при уверенности, что потенциальная польза от применения для матери превышает возможный риск для плода.
Цефтазидим в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Вицеф ® вводится парентерально - в/в и в/м.
У взрослых и детей старше 12 лет обычная разовая доза Вицефа ® составляет 1 г каждые 8-12 часов или по 2 г с интервалом 12 ч.
Рекомендованы также следующие дозы, кратность и пути введения, которые определяются локализацией и тяжестью заболевания:

• при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 0,25 г каждые 12 часов в/в или в/м;
• при осложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 0,5 г каждые 8 или 12 часов в/в или в/м;
• при неосложненной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов - по 0,5-1 г каждые 8 часов в/в или в/м;
• при тяжелых интраабдоминальных или гинекологических инфекциях - по 2 г каждые 8 часов в/в;
• при инфекциях костей и суставов - по 2 г каждые 12 часов в/в;
• при бактериальном менингите - по 2 г каждые 8 часов в/в;
• при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях и фебрильной нейтропении - по 2 г каждые 8 часов в/в, или 3 г каждые 12 часов в/в (максимальная суточная доза- 6 г);
• при тяжелой легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa , у пациентов с муковисцидозом и нормальной функцией почек - 30-50 мг/кг каждые 8 часов в/в.

Для антибиотикопрофилактики послеоперационных осложнений при операциях на предстательной железе за 30 мин до операции вводят в/в 1 г Вицефа ® , при удалении мочевого катетера рекомендуется повторно ввести 1 г Вицефа ® .
Детям старше 1 мес. и до 12 лет обычно вводят по 30-50 мг/кг каждые 8 часов. Для терапии бактериального менингита, а также лечения инфекций у детей с иммунодефицитом или муковисцидозом, суточная доза составляет 150 мг/кг (но не выше 6 г в сутки), которую делят на 3 введения.
Новорожденным (детям до 1 мес.) назначают по 30 мг/кг каждые 12 часов в/в.
У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция дозы и режимов введения, исходя из показателей клиренса креатинина. Лечение начинают с введения 1 г Вицефа ® в качестве первой, нагрузочной дозы. В дальнейшем поддерживающий режим рассчитывают, как представлено в таблице:

Пациентам с инфекциями тяжелого течения на фоне хронической почечной недостаточности разовые дозы, указанные в таблице (см. выше), можно увеличить на 50%, или сократить интервалы между введениями. В дальнейшем, коррекцию режима дозирования проводят на основании данных чувствительности выделенных микроорганизмов, тяжести состояния больного и данных терапевтического мониторинга концентраций цефтазидима в сыворотке крови (остаточная концентрация не должна превышать 40 мг/л).
При гемодиализе: нагрузочная доза - 1 г, затем по 1 г после каждой процедуры гемодиализа. При непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта и при проведении высокоскоростной гемофильтрации - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений). При проведении гемофильтрации с низкой скоростью Вицеф ® назначают в дозах, рекомендуемых при нарушении функции почек (см. таблицу выше).
При перитонеальном диализе вначале вводят 1 г (нагрузочная доза), затем назначают по 0,5 г каждые 24 часов. Дополнительно к в/в или в/м введению, возможно введение Вицефа ® в составе диализного раствора из расчета 0,25 г Вицефа ® на 2 л диализного раствора.
Введение Вицефа следует продолжить еще в течение 2 дней после исчезновения симптомов инфекции. В случаях тяжелых и осложненных инфекций могут потребоваться длительные курсы лечения.
Вицеф ® вводят внутривенно (струйно, капельно) и внутримышечно.
Растворение Вицефа ® сопровождается незначительной экзотермической реакцией, при которой высвобождается диоксид углерода и во флаконе создается положительное давление. Пузырьки диоксида углерода могут присутствовать в готовом растворе, что не влияет на эффективность препарата. Легкое пожелтение раствора также не влияет на эффективность.
Внутримышечное введение
Для в/м введения стерильный порошок Вицефа ® растворяют в стерильной воде для инъекций или 0,5-1% растворе лидокаина гидрохлорида (при отсутствии указаний на непереносимость местных анестетиков амидного типа).
Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:

Побочное действие
Аллергические реакции : в 2% и менее - макулопапулезная сыпь, зуд, лихорадка; очень редко - ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы : в 2% и менее - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит, холестаз; очень редко - желтуха, псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile.
Со стороны нервной системы : в 1% и менее - головокружение, головная боль; парестезии; очень редко - судорожные припадки. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.
Со стороны органов кроветворения : в 2% и менее - эозинофилия, тромбоцитоз; очень редко - транзиторные лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы : очень редко - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей : в 2% и менее - транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы, ЛДГ, ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза; менее, чем в 1% - транзиторные гиперкреатининемия, повышение уровня мочевины и/или креатинина плазмы.
Местные реакции : в 2% и менее - боль и/или воспаление в месте в/в инъекции; при в/м введении - болезненность и уплотнение в месте введения.
Прочие : менее, чем в 1% - лихорадка, кандидоз ротовой полости и кандидозный вагинит.

Передозировка
Передозировка цефтазидима наблюдалась у больных с почечной недостаточностью.
Симптомы : повышение судорожной активности, «порхающий» тремор, энцефалопатия, нейромышечная возбудимость, кома.
Лечение : симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае тяжелой передозировки концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном назначении Вицефа ® с аминогликозидами наблюдаются синергидный и аддитивный эффекты.
В растворе фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации). При одновременном применении не следует смешивать их в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные в/в катетеры.
Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.
При одновременном применении цефалоспоринов с петлевыми диуретиками и аминогликозидами возрастает риск нефротоксичности.
Хлорамфеникол и бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефтазидим, действуют антагонистично, поэтому следует избегать их одновременного применения.
Раствор цефтазидима в концентрации 4 мг/мл, приготовленный с использованием 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, совместим с раствором цефуроксима натрия 3 мг/мл; раствором гепарина 10 МЕ/мл и 50 МЕ/мл, раствором калия хлорида 10 мЭк/л и 40 мЭк/л.
При смешивании раствора Вицефа ® в концентрации 20 мг/мл и метронидазола 5 мг/мл оба компонента сохраняют свою активность.
В концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для перитонеального диализа (лактатом).

Особые указания
При внутримышечном введении пациентам с непереносимостью местных анестетиков амидного типа нельзя использовать в качестве растворителя 0,5% или 1% раствор лидокаина.
При возникновении диареи во время лечения Вицефом ® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Вицефа ® и назначить соответствующее лечение.
Как и в случае использования других антибиотиков, применение Вицефа ® может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры и развитию суперинфекции.
При определении глюкозы в моче методом Бенедикта или Фелинга, а также с использованием Клинитеста ® редко могут наблюдаться ложноположительные результаты.

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
Исследований о влиянии цефтазидима на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций, не проводилось.
Учитывая возможное развитие головокружения, при применении цефтазидима необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г и 2 г.
0,5 г и 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл;
2,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 20 мл.
Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Свежеприготовленный раствор препарата годен для применения в течение 18 часов при температуре не выше 25°С.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.

Цефтазидим – антибиотик цефалоспоринового ряда, обладающий широким спектром действия.

Форма выпуска и состав

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: кристаллический, желтоватого или почти белого цвета (по 0,5 г, 1 г или 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; для стационаров – в картонной коробке 10 или 50 флаконов по 0,5 г, или 10, 25 или 50 флаконов по 1 г);
• порошок для приготовления раствора для в/в введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета ;
• порошок для приготовления инъекционного раствора: кристаллический, от белого до кремового цвета (0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

Состав порошка, заключенного в 1 флаконе:

• активное вещество: цефтазидим (в форме пентагидрата) – 0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г;
• дополнительный компонент: натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтазидим – представитель группы цефалоспоринов III поколения; антибактериальное средство, имеющее широкий спектр влияния. Проявляет бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к воздействию большей части бета-лактамаз.

Цефтазидим демонстрирует активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные: Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas pseudomallei), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Escherichia coli, Morganella morganii, Enterobacter spp., Providencia spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Serratia spp., Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae (в т. ч. штаммы, устойчивые к ампициллину); среди цефалоспоринов III поколения цефтазидим характеризуется наибольшей активностью по отношению к внутригоспитальной инфекции и Pseudomonas aeruginosa;
• грамположительные: Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus mitis;
• анаэробные бактерии: Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (преобладающее большинство штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными).

Неактивен цефтазидим по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp., Listeria monocytogenes, Streptococcus faecalis и многие другие Enterococci, метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

После в/м введений в дозах 0,5 и 1 г максимальная концентрация (С mах) цефтазидима в плазме фиксируется спустя 1 час и составляет 17 и 39 мг/л соответственно, при в/в болюсном введении цефтазидима в дозе 0,5; 1 и 2 г С mах отмечается через 5 мин после инъекции и составляет 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Терапевтические эффективные концентрации средства в плазме сохраняются на протяжении 8–12 часов после в/м и в/в введения.

С белками плазмы активное вещество препарата связывается на 10–15%. Бактерицидное действие проявляет только свободная фракция цефтазидима. Плазменная концентрация цефтазидима не обуславливает степень связывания с белками.

После в/в введения средства происходит его быстрое распределение в большинстве тканей и жидкостей организма. В терапевтических концентрациях препарат выявляется в плевральной, перитонеальной, перикардиальной, синовиальной и внутриглазной жидкостях, а также в мокроте, желчи и моче. Концентрации цефтазидима, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства возбудителей, чувствительных к препарату, могут отмечаться в миокарде, костной ткани, костях, желчном пузыре и мягких тканях. Активное вещество легко проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. В случае отсутствия воспаления в менингеальных оболочках антибиотик плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. На фоне менингита концентрации вещества в спинномозговой жидкости достигают терапевтического уровня, составляющего 4–20 мг/л и более.

Цефтазидим не подвергается биотрансформации в печени. При нормальной функции почек период полувыведения (Т ½) средства достигает примерно 2 часов, при функциональных нарушениях почек – 2,2 часа. Почками экскретируется в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции до 80–90% введенной дозы на протяжении 24 часов (70% – в первые 4 часа). С желчью выделяется до 1% вещества. У новорожденных Т ½ цефтазидима превышает таковой у взрослых в 3–4 раза.

Показания к применению

• гнойно-септические состояния в тяжелой форме;
• сепсис (септицемия);
• менингит;
• бронхит в острой и хронической формах, пневмонии, возбуждаемые грамотрицательными бактериями, инфицированные бронхоэктазы, эмпиема плевры, абсцесс легких, инфекции легких у больных муковисцидозом;
• синусит, средний отит, мастоидит;
• остеомиелит, артрит, бурсит;
• бактериальный уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, абсцесс почки;
• энтероколит, перитонит, забрюшинные абсцессы, холецистит, дивертикулит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
• раневые инфекции, мастит, трофические язвы, рожа, флегмона, инфицированные ожоги;
• инфекционные заболевания женских половых органов (эндометрит);
• воспаление органов малого таза;
• гонорея (в особенности при повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллиновой группы);
• инфекции, обусловленные проведением диализа.

Также Цефтазидим используют для профилактики осложнений, вызванных операциями на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания

Цефтазидим противопоказано использовать при наличии гиперчувствительности к любому из его составляющих, а также к другим антибиотикам из группы пенициллинов и цефалоспоринов.

Антибактериальное средство следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• период новорожденности;
• кровотечения в анамнезе;
• выраженные нарушения функции почек;
• заболевания желудочно-кишечного тракта (включая данные в анамнезе, язвенный колит);
• синдром мальабсорбции (ввиду усугубления риска снижения протромбиновой активности, в особенности при наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности);
• комбинация с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

Инструкция по применению Цефтазидима: способ и дозировка

Цефтазидим предназначен только для парентерального применения. Приготовленный из препарата раствор вводят в/в (струйно/капельно) или в/м (в крупные мышцы) в дозе 0,5–2 г каждые 8–12 ч. Дозу лекарственного средства назначают индивидуально, с учетом чувствительности возбудителя, локализации и тяжести течения инфекции, функции почек, веса тела и возраста пациента. При большинстве инфекционных заболеваний наиболее эффективной является доза 1 г через каждые 8 часов или 2 г через каждые 12 часов.

• инфекции кожи, неосложненные пневмонии: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8 часов;
• осложненные инфекционные поражения мочевыводящих путей: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8/12 часов;
• инфекции суставов и костей: по 2 г в/в каждые 12 часов;
• инфекции легких, возбуждаемые Pseudomonas spp., муковисцидоз: 0,1–0,15 г/кг в сутки, разделенные на 3 введения (использование дозы до 9 г у пациентов этой группы не приводило к развитию осложнений);
• нейтропения и заболевания тяжелого течения (особенно у больных с иммунодефицитом): по 2 г каждые 8 часов или по 3 г каждые 12 часов;
• инфекции крайне тяжелого или жизнеугрожающего характера: по 2 г в/в каждые 8 часов;
• операции на предстательной железе: 1 г в/в во время вводной анестезии, вторую дозу используют после удаления катетера.

Детям в возрасте до 2 месяцев назначают в/в инфузионные вливания в суточной дозе 0,03 г/кг, разделенной на 2 введения, детям от 2 месяцев до 12 лет – в суточной дозе 0,03–0,05 г/кг, разделенной на 3 введения. При наличии у детей муковисцидоза, менингита или сниженного иммунитета цефтазидим вводят в дозе до 0,15 г/кг в сутки каждые 12 часов, максимально допустимая суточная доза – 6 г.

После введения начальной дозы 1 г взрослым пациентам с функциональными нарушениями почек (в т. ч. больным, которым проводят диализ) может быть необходимо следующее снижение дозы цефтазидима с учетом клиренса креатинина (КК):

• КК < 5 мл/мин (0,08 мл/сек) – каждые 48 часов по 0,5 г;
• КК 6–15 мл/мин (0,1–0,25 мл/сек) – каждые 24 часа по 0,5 г;
• КК 16–30 мл/мин (0,27–0,5 мл/сек) – каждые 24 часа по 1 г;
• КК 31–50 мл/мин (0,52–0,83 мл/сек) – каждые 12 часов по 1 г;
• КК > 50 мл/мин (0,83 мл/сек) – обычные рекомендуемые дозы для взрослых и подростков после 12 лет.

Пациентам, которым показано проведение гемодиализа, после каждого сеанса рекомендуют вводить препарат в дозе 1 г. При проведении перитонеального диализа назначают каждые 24 часа по 0,5 г. Данные показатели являются приблизительными. У пациентов этой группы риска следует контролировать концентрацию средства в сыворотке, не допуская значений выше 40 мг/л. Во время сеанса гемодиализа Т ½ цефтазидима составляет 3–5 часов. После каждого периода диализа следует повторять введение соответствующей дозы.

При проведении перитонеального диализа антибактериальное средство можно включать в диализную жидкость: на 2 л диализной жидкости – 0,125–0,25 г цефтазидима. У пациентов пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 3 г. Больным с почечной недостаточностью, которым в отделении интенсивной терапии назначается непрерывный гемодиализ с применением артериовенозного шунта или высокоскоростная гемофильтрация, препарат рекомендуется вводить ежедневно по 1 г в сутки. Если пациенту показана гемофильтрация с низкой скоростью, Цефтазидим используют в таких же дозах, что и при нарушении деятельности почек.

Продолжительность терапии цефтазидимом в среднем составляет 7–14 дней. При лечении менингита, пневмонии, инфекционных осложнений на фоне муковисцидоза курс может достигать 21 дня.

Для приготовления в/м или в/в раствора препарат, содержащийся во флаконе, разводят в следующих объемах растворителя (первичное разведение):

• доза 0,25 г: для в/м введения – раствор лидокаина гидрохлорида 1% (без эпинефрина), вода для инъекций (д/и) 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 0,5 г: для в/м введения – вода д/и 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 1 г или 2 г: для в/м введения – вода д/и 3 мл; для в/в введения – вода д/и 10 мл.

Для осуществления в/в капельного вливания раствор цефтазидима, приготовленный вышеуказанным способом, требуется дополнительно развести в одном из следующих растворителей для в/в введения, взятом в объеме 50–100 мл: раствор Рингера, раствор глюкозы (декстрозы) 5% или 10%, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5% с раствором натрия хлорида 0,9%, лактированный раствор Рингера, раствор натрия бикарбоната 5%.

При разведении флакон с препаратом требуется интенсивно встряхивать до полного растворения его содержимого. Вводить необходимо только свежеприготовленный раствор!

До начала проведения инъекции нужно удостовериться в отсутствии осадка или посторонних частиц в полученном растворе. Окраска последнего зависит от его объема и растворителя и может быть от бледно-желтой до янтарной. В приготовленном растворе допускается наличие небольших пузырьков диоксида углерода (не влияет на эффективность).

Побочные действия

• органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени;
• нервная система: неприятный вкус во рту, головокружение, головная боль, парестезии; преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью – миоклония, тремор, судорожные припадки, энцефалопатии, кома;
• мочеполовая система: кандидозный вагинит, повышение содержания мочевины в крови, азотемия, гиперкреатининемия, анурия, олигурия, токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• пищеварительная система: рвота, тошнота, запор/диарея, абдоминальные боли, метеоризм, дисбактериоз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, транзиторное усиление активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы); редко – глоссит, стоматит, холестатическая желтуха, орофарингеальный кандидоз, холестаз, псевдомембранозный колит;
• местные реакции: при в/в введении – болезненность по ходу вены, тромбофлебит или флебит; при в/м введении – боль и инфильтрат в месте инъекции;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, лихорадка/озноб; редко – эозинофилия, бронхоспазм, снижение АД, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок;
• другие: носовые кровотечения, суперинфекция.

Передозировка

Симптомами передозировки Цефтазидима могут быть: головокружение, головная боль, парестезии, отклонения в результатах лабораторных анализов (гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, лейкопения, тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени), энцефалопатия, судороги, кома.

При данном состоянии проводят симптоматическое и поддерживающее лечение, специфический антидот неизвестен. В случае безуспешной консервативной терапии при тяжелой передозировке уровень препарата в крови может быть снижен при проведении гемодиализа.

Особые указания

При наличии в анамнезе аллергических реакций на пенициллины наблюдалась перекрестная гиперчувствительность к цефалоспоринам.

Цефтазидим может блокировать синтез витамина К в результате угнетения кишечной флоры, что в свою очередь может привести к снижению концентрации факторов свертывания крови, зависимых от данного витамина, а в отдельных случаях – спровоцировать появление гипотромбинемии и кровотечения. Прием витамина К в соответствующей дозе снимает гипотромбинемию. У лиц, имеющих неполноценное питание, ослабленных и пожилых пациентов и у больных с нарушениями деятельности печени усугубляется угроза возникновения кровотечений.

У отдельных пациентов во время терапии препаратом или после ее завершения может наблюдаться появление псевдомембранозного колита. При развитии этого осложнения в легких случаях достаточно прекращения использования препарата, а в тяжелых – требуется восстановление белкового и водно-солевого баланса, назначение метронидазола, ванкомицина или бацитрацина.

Во время курса противопоказано употребление этанола ввиду возможного появления эффектов, сходных с действием дисульфирама (прилив крови к лицу, рвота, спазмы в животе, тошнота, головная боль, тахикардия, снижение АД, одышка).

Цефтазидим при концентрациях 1–40 мг/мл совместим со следующими растворами: раствор натрия лактата, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Хартмана, растворы декстрозы 5% и 10%, раствор натрия хлорида 0,225% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9% или 0,45% и декстрозы 5%, раствор Декстрана 40 10% или Декстрана 70 6% в растворе натрия хлорида 0,9% или в растворе декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4%, раствор метронидазола 5 мг/мл.

В концентрациях 0,05–0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). При в/м инъекциях Цефтазидим можно разводить раствором гидрохлорида лидокаина 0,5% или 1%.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавить к следующим растворам, активность будет отмечаться у обоих компонентов: цефуроксим натрия 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гидрокортизона натрия фосфат 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, клоксациллин натрия 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 или 40 миллиэквивалентов (мэкв)/л в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 или 50 Международных единиц (МЕ)/мл в растворе натрия хлорида 0,9%.

При соединении раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды д/и) и метронидазола (500 мг/100 мл) свою активность сохраняют оба компонента.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим сложными механизмами и оборудованием, во время применения Цефтазидима следует проявлять осторожность при выполнении данных работ (включая вождение автомобиля).

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования по безопасности использования препарата у беременных женщин до настоящего момента не проводились. Согласно данным исследований на животных неблагоприятного воздействия препарата на плод обнаружено не было. Принимая во внимание, что Цефтазидим проникает через плаценту, его назначение во время беременности допускается только в случае крайней необходимости, после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска здоровью плода.

Поскольку препарат проникает в материнское молоко, при его назначении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

При необходимости введения Цефтазидима детям в возрасте до 1 месяца требуется тщательно соотнести пользу и риск терапии.

При нарушениях функции почек

Цефтазидим следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью – рекомендуется снижение дозы в зависимости от значения КК.

При нарушениях функции печени

Нарушения деятельности печени не влияют на фармакокинетические показатели средства, вследствие чего изменение дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды, хлорамфеникол, ванкомицин – данные средства несовместимы с цефтазидимом; при необходимости комбинации с аминогликозидами следует вводить препараты в разные области тела; если назначается введение ванкомицина и цефтазидима через одну трубку, в интервале между их использованием требуется промыть системы для в/в введения;
• хлорамфеникол и другие бактериостатические антибиотики – ослабляется действие цефтазидима;
• ванкомицин, аминогликозиды, петлевые диуретики, клиндамицин – снижается клиренс цефтазидима, в результате чего усугубляется угроза нефротоксического действия (необходим контроль функции почек);
• раствор натрия бикарбоната – запрещено применять в качестве растворителя по причине образования диоксида углерода;
• комбинированные пероральные гормональные контрацептивы – снижается реабсорбция эстрогенов и эффективность данных контрацептивных средств.

Аналоги

Аналогами Цефтазидима являются: Вицеф, Тизим, Фортум , Цефтазидим Каби, Цефтазидим-Джодас, Бестум, Цефтазидим-Виал, Орзид, Цефзид, Цефтазидим-АКОС, Фортазим, Цефтазидим Сандоз, Цефтидин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.