محلول ريتروفير (ريتروفير) للتسريب. كتاب مرجعي طبي المؤشرات الجغرافية للاستخدام

Retrovir هو دواء مضاد للفيروسات محدد للاستخدام في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

تعليمات إستعمال ريتروفير

ما هو تركيب وشكل اصدار ريتروفير؟

المادة الفعالةفي عقار ريتروفير المضاد للفيروسات يمثل زيدوفودين ، وكميته 100 ملليغرام في كبسولة و 200 ملغ في قنينة. المواد المساعدة للمحلول: حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم.

يشمل تكوين ريتروفير سواغ: اللك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، بالإضافة إلى أكسيد الحديد الأسود ، هيدروكسيد الأمونيوم 28٪ ، محلول الأمونيوم المركز ، البروبيلين جليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، والجيلاتين.

عقار Retrovir متوفر في كبسولات بيضاء مع تسمية "GSYJU" على الجسم ، وبداخله مسحوق أبيض. متوفر في بثور من 10 قطع. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إنتاج محلول شفاف وبراق قليلاً ، ويباع في زجاجات سعة 20 مليلترًا. البيع ممكن فقط بعد تقديم الوصفة الطبية.

ما هو عمل ريتروفير؟

دواء مضاد للفيروسات ، نشاطه موجه ضد الفيروسات القهقرية ، وأشهر ممثل لها هو فيروس نقص المناعة البشرية ، والمختصر بفيروس نقص المناعة البشرية.

تعتمد آلية عمل الدواء على قدرة مادته الفعالة على تعطيل نشاط إنزيم المنتسخة الفيروسية المشاركة في عملية تجميع جزيئات الفيروس. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تكوين الحمض النووي الغريب ، مما يؤدي إلى إبطاء تقدم أعراض المرض.

يرجع انتهاك عمل الإنزيمات الفيروسية إلى التشابه الهيكلي للمادة الفعالة للدواء وثيميدين ثلاثي الفوسفات. أنا مندمجة في سلسلة الأحماض النووية ، تعطل مشتقات زيدوفودين عمليات أخرى لتجميع الحمض النووي للفيروس.

يؤدي استخدام ريتروفير إلى تطبيع جزئي لـ "تركيبة" الدم ، مما يزيد من مقاومة المريض لعوامل خطيرة مختلفة ، بما في ذلك الالتهابات.

وتجدر الإشارة إلى أن مفعول ريتروفير ليس انتقائيا بالكامل. لا تمنع المادة الفعالة للدواء تجميع الجسيمات الفيروسية فحسب ، بل تمنع أيضًا سلاسل الحمض النووي البشري ، وإن كان بكميات أقل بكثير. درجة التأثير على نسخة المريض أقل بحوالي 300 مرة.

عقار ريتروفير فعال جزئياً ضد الفيروسات الأخرى: التهاب الكبد B ، فيروس ابشتاين بار وبعض الفيروسات الأخرى. كشفت التجارب أيضًا عن نشاط مضاد للجراثيم طفيف يثبط العمليات الحيوية للممثلين الفرديين من جنس Enterobacteriaceae.

اكتمال الامتزاز من الأمعاء. يدخل المستحضر الصيدلاني الذي يتم إدخاله في جسم المريض بسرعة إلى الدورة الدموية الجهازية. Zidovudine يخترق معظم حواجز الأنسجة. ترتبط عمليات التمثيل الغذائي بنشاط الكبد. عمر النصف حوالي ساعة. تفرز مستقلبات المادة الفعالة من الجسم بالبول.

ما هي دواعي استعمال ريتروفير؟

مؤشرات ريتروفير هي كما يلي:

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في التركيبة علاج معقد;
منع تطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجنين إذا كانت الأم مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

لا يمكن استخدام الدواء إلا بعد تأكيد المختبر للتشخيص. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء استخدام الدواء ، يلزم إجراء تقييم دوري لفعالية التدابير المتخذة.

ما هي موانع إستعمال ريتروفير؟

لا يسمح استخدام تعليمات عقار Retrovir للاستخدام في الحالات التالية:

انخفاض حاد في محتوى العدلات في الدم المحيطي.
انخفاض محتوى الهيموجلوبين.
التعصب الفردي.

الموانع النسبية ريتروفير: كبار السنصبور، فشل كلوي، فضلا عن تثبيط حاد لعمليات المكونة للدم ، بالإضافة إلى حالات فقر الدم الشديدة.

ما هو استعمال وجرعة ريتروفير؟

يتم اختيار جرعة ريتروفير بشكل فردي ، مع الأخذ بعين الاعتبار نشاط الجهاز المكون للدم ووزن الجسم وعوامل أخرى. يمكن استخدام الكبسولات مع الطعام أو بدونه بجرعة من 500 إلى 600 ملليغرام يوميًا. تعدد الاستقبال من 2 إلى 5 مرات.

يتم إعطاء الشكل الوريدي لعقار Retrovir عن طريق الوريد بكمية من 1 إلى 2 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن جسم المريض ، كل 4 ساعات. يتم تحديد مدة التدابير العلاجية من قبل الطبيب المعالج ، مع مراعاة فعالية العلاج.

ما هو ريتروفير آثار جانبية?

يمكن أن يؤدي استخدام عقار ريتروفير ، عن طريق الفم والوريد ، إلى الآثار الجانبية التالية: حالات فقر الدم ، والتهاب الكبد ، وانتفاخ البطن (زيادة تكوين الغازات) ، والتصبغ. جلدوالقيء والإسهال واضطرابات البلع وفقدان الشهية وآلام البطن ، صداع الراس، اضطرابات النوم ، حالات الاكتئاب ، الضعف ، الخمول ، النعاس. الاعراض الجانبية الاخرى لريتروفير هي: تغيرات التهابية الجهاز التنفسي، احتباس البول ، آلام القلب ، الطفح الجلدي التحسسي ، تفاعلات الحساسية ، اضطرابات التمثيل الغذائي.

كيف تحل محل ريتروفير ، ما هي النظائر التي يجب استخدامها؟

تشمل نظائر ريتروفير Zido-H و Viro-Zet و Timazid و Retrovir AZiTi و Zidovirin و Zidovudine-Ferein و Zidovudine و Azidothymidine.

استنتاج

يجب أن يكون علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية شاملاً. يجب على المريض اتباع جميع توصيات الأخصائي: الاستقبال أدوية، التغذية الجيدة ، النظام الطبي والوقائي ، تناول الفيتامينات المتعددة والمعادن المتعددة ، المراقبة المنتظمة في منشأة طبية.

كلما أمكن ، يجب أن تبدأ الوقاية بعد الولادة في غضون 6 ساعات بعد الولادة. يُعطى زيدوفودين عن طريق الفم أو عن طريق الوريد في حالة وجود اضطرابات في الجهاز الهضمي. في ألمانيا ، تم تقصير العلاج الوقائي القياسي عن طريق الفم من ستة إلى أسبوعين (أربعة) أسابيع (Vocks-Hauck ، 2001).

الوقاية مع زيادة خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة (الولادات المتعددة والولادات المبكرة)

في الولادات المتعددة ، يوصى بإعطاء الأطفال حديثي الولادة العلاج الوقائي بالزيدوفودين لمدة 4 أسابيع في حالة عدم وجود عوامل خطر إضافية. يجب أن يتلقى الأطفال المبتسرين نيفيرابين بالإضافة إلى زيدوفودين: جرعة واحدة إذا تلقت الأم نيفيرابين في وقت الولادة ، أو جرعتين إذا لم تتلق الأم نيفيرابين. إذا انقضت أقل من ساعة بين الأم التي تتناول NVP وولادة الطفل ، فيجب أن يتلقى الطفل الجرعة الأولى من NVP خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد الولادة (Stringer ، 2003). إذا كانت الأم تتناول غير فيرابين كجزء من نظام العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، يجب مضاعفة جرعة الأطفال حديثي الولادة إلى 4 مجم / كجم بسبب احتمال تحريض الإنزيم. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يتلقى الولدان الوقاية من زيدوفودين قبل الأوان (انظر أعلاه) لمدة أربعة (فيرغسون ، 2008) إلى ستة (مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2008 أ).

الوقاية في خطر شديد للغاية لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة

في الولدان الذين يعانون من عوامل خطر إضافية ، يوصى باستخدام العلاج الوقائي مع زيدوفودين بالإضافة إلى لاميفودين. عوامل الخطر العالية للغاية هي التمزق المبكر للسائل الأمنيوسي ، والتهاب السلى ، وارتفاع الحمل الفيروسي للأم قبل الولادة ، ونقص الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة ، وقطع الصدمة التي يتعرض لها الطفل أثناء الولادة القيصرية ، وشفط السائل الأمنيوسي النزفي من القناة الهضمية أو المسالك الهوائية للطفل . في ظل وجود عوامل خطر إضافية ، يوصى بوصف الوقاية المشتركة من زيدوفودين ولاميفودين ، وكذلك جرعتين من نيفيرابين ، لحديثي الولادة. ومع ذلك ، هناك القليل جدًا من البيانات حول الحرائك الدوائية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عند الولدان.

الوقاية في الحالات التي لا تتلقى فيها الأم الوقاية من انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل أثناء الحمل والولادة

يجب أن يبدأ العلاج الوقائي المركب مع زيدوفودين بالإضافة إلى لاميفودين في غضون 6 إلى 12 ساعة الأولى بعد الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بالوقاية من فترة ما حول الولادة باستخدام نيفيرابين. إذا تم تشخيص إصابة الأم بفيروس نقص المناعة البشرية فقط بعد الولادة ، فإن العلاج الوقائي المشترك الذي يبدأ في غضون 48 ساعة من الولادة يكون أكثر فعالية بكثير من الوقاية الأحادية التي تبدأ بعد اليوم الثالث فقط (معدل الانتقال الرأسي 9.2٪ مقابل 18.4٪ ؛ ويد ، 1998). ومع ذلك ، حتى البدء المتأخر للوقاية من زيدوفودين أفضل من الغياب التامالوقاية (خطر الإصابة بالعدوى في الفترة المحيطة بالولادة 18.4٪ مقابل 26.6٪) (انظر الجدول 15.6). حتى البدء المتأخر جدًا في العلاج الوقائي بعد الولادة (> 3 أيام) سيكون مفيدًا.

مزيد من البحث حول الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال حديثي الولادة

يتم عرض نظرة عامة على دراسات الحرائك الدوائية للولدان في الجدول 15.7 (Ronkavilit، 2001 and 2002؛ Mirochnik، 2005؛ Blum، 2006؛ Chadwick، 2008؛ Hirt، 2008). لتحسين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري أثناء الحمل والوقاية بمضادات الفيروسات القهقرية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة ، يجب تسجيل جميع البيانات السريرية بعناية. يوجد في الولايات المتحدة سجل حمل مضاد للفيروسات القهقرية يساعد في تتبع أي آثار ماسخة محتملة لمضادات الفيروسات القهقرية بناءً على تقارير التشوهات. الجدول 15.7.بحث عن الوقاية من الفيروسات القهقرية عند الأطفال حديثي الولادة اختصار الاسم التجاريمتوسط الجرعة اليوميةالآثار الجانبية الأكثر شيوعًابحث AZT Retrovir® 2 مجم / كجم 4 مرات في اليوم 2 مجم / كجم مرتين في اليوم ؛ ثم 2 مجم / كجم 3 مرات في اليوم - قبل الأوان<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >شهر واحد) تفاعل فرط الحساسية ، اعتلال الميتوكوندريا ، الحماض اللبني PACTG 321TDF Virid 4 مجم / كجم بعد الولادة مباشرة ، وفي اليومين 3 و 5 13 مجم / كجم بعد الولادة (تحت الدراسة) هشاشة العظام ، السمية الكلوية NCT00120471 ، HPTN 057 ؛ ANRS12109NVP Viramune® 2-4 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا أو 120 مجم / م 2 مرة واحدة ، ثم 3.5-4 مجم / كجم مرتين يوميًا أو 120 مجم / م 2 مرتين يوميًا (الجرعة القصوى 200 مجم 2 مرات في اليوم) طفح جلدي ، سمية كبدية ، فرط صفراء الدم<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

البحث في مجال الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في هولندا وأستراليا وتايلاند. ملحوظة: باستثناء زيدوفودين للاستخدام في حديثي الولادة ، تم استخدام الأدوية الأخرى بالجرعات المحددة فقط في الدراسات. حيثما أمكن ، يجب استخدام الأدوية التي لم تتم الموافقة على استخدامها عند الولدان فقط في التجارب السريرية. والتشوهات الأخرى عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مضادات الفيروسات القهقرية أثناء الحمل: سجل الحمل بمضادات الفيروسات القهقرية ، Research Park ، 1011 Ashes Drive ، Wilmington NC 28405

فئة المرض

المجموعة السريرية والدوائية

غير محدد. انظر التعليمات

العمل الدوائي

مضاد فيروسات

المجموعة الدوائية

وسائل لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

محلول للحقن ريتروفير (ريتروفير)

تعليمات للاستخدام الطبي للدواء

مؤشرات للاستخدام
نموذج الافراج
حركية الدواء
موانع للاستخدام
آثار جانبية
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة مفرطة
تعليمات خاصة للقبول
شروط التخزين
الافضل قبل الموعد

مؤشرات للاستخدام

علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري كجزء من العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية لدى الأطفال والبالغين ؛ الحد من وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين.

نموذج الافراج

محلول للحقن 200 مجم / 20 مل ؛ زجاجة (زجاجة) 20 مل ، مربع (صندوق) 5 ؛

الدوائية

متوسط T1 / 2 ، متوسط إجمالي الخلوص وحجم التوزيع 1.1 ساعة ، 27.1 مل / دقيقة / كجم و 1.6 لتر / كجم ، على التوالي. التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من التصفية الكلوية للكرياتينين ، مما يشير إلى القضاء السائد عن طريق الإفراز الأنبوبي. Zidovudine 5′-glucuronide هو المستقلب الرئيسي ، ويوجد في كل من البلازما والبول ، ويمثل حوالي 50-80٪ من الجرعة التي تفرز عن طريق الكلى. مع / في إدخال الدواء ، يتم تشكيل مستقلب 3 ′ amino - 3′-deoxytidymine.

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر ، تتشابه المعلمات الحركية الدوائية مع تلك الموجودة لدى البالغين. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص جيدا من الأمعاء ، والتوافر البيولوجي هو 60-74٪ (المتوسط - 65٪). بعد تناول محلول Retrovir بجرعة 120 مجم / م 2 من سطح الجسم و 180 مجم / م 2 ، يكون مستوى التركيز الأقصى للتوازن 4.45 و 7.7 ميكرومتر (أو 1.19 و 2.06 ميكروغرام / مل). بعد التسريب الوريدي بجرعة 80 مجم / م 2 و 120 مجم / م 2 و 160 مجم / م 2 يكون 1.46 و 2.26 و 2.96 ميكروجرام / مل على التوالي. يبلغ متوسط T1 / 2 والإزالة الكلية 1.5 ساعة و 30.9 مل / دقيقة / كجم ، على التوالي. المستقلب الرئيسي هو 5'-glucuronide. بعد الإعطاء في الوريد ، يتم إخراج 29٪ من جرعة الدواء في البول دون تغيير و 45٪ من الجرعة تفرز في صورة جلوكورونيد. في الأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا ، هناك انخفاض في التوافر البيولوجي ، وانخفاض في التخليص وإطالة T1 / 2.

بعد 2-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم عند البالغين ، لا يوجد علاج للجلوكورونيد للزيدوفودين مع زيادة لاحقة في متوسط نسبة تركيز زيدوفودين في السائل النخاعي وفي البلازما 0.5 ، وفي الأطفال بعد 0.5 - 4 ساعات - 0.52 - 0.85 . في النساء الحوامل ، لا توجد علامات لتراكم زيدوفودين ، كما أن حركته الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى النساء غير الحوامل. يمر زيدوفودين عبر المشيمة ويتحدد في السائل الأمنيوسي وفي دم الجنين. إن تركيز زيدوفودين في البلازما عند الأطفال عند الولادة هو نفسه عند الأمهات أثناء الولادة ، ويوجد في السائل المنوي ولبن الثدي (بعد جرعة واحدة 200 مجم ، فإن متوسط التركيز في اللبن يقابل مثيله في مصل الدم). ارتباط الدواء ببروتينات البلازما هو 34-38٪.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يزيد Cmax من زيدوفودين في البلازما بنسبة 50 ٪ مقارنة مع تركيزه في المرضى الذين لا يعانون من ضعف وظائف الكلى. يتم زيادة التعرض الجهازي للدواء (المحدد على أنه المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) بنسبة 100٪ ؛ T1 / 2 ضعيف بشكل كبير. في حالة الفشل الكلوي ، يحدث تراكم كبير لمستقلب الجلوكورونيد الرئيسي ، ولكن لا توجد علامات على وجود تأثيرات سامة. لا يؤثر غسيل الكلى الدموي والصفاقي على التخلص من زيدوفودين ، بينما يزيد إفراز الجلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد ، قد يحدث تراكم للزيدوفودين نتيجة لانخفاض نسبة الجلوكورونيد (يتطلب تعديل الجرعة).

استخدم خلال فترة الحمل

قبل 14 أسبوعًا من الحمل ، يكون الاستخدام ممكنًا فقط إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق المخاطر المحتملة على الجنين. في وقت العلاج يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية لمكونات الدواء ، قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75109 / لتر) ؛ انخفاض في محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر) ، عمر الأطفال (حتى 3 أشهر).

بحذر: تثبيط تكون الدم في نخاع العظام ، ونقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك ، وفشل الكبد.

آثار جانبية

من جانب نظام المكونة للدم:> 1 / 100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

من جانب التمثيل الغذائي:> 1 / 10000-1 / 1000 - الحماض اللبني في غياب نقص الأكسجة وفقدان الشهية.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي:> 1/10 - صداع. > 1 / 100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:> 1 / 10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

من الجهاز التنفسي:> 1 / 1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

من الجهاز الهضمي:> 1/10 - غثيان. > 1 / 100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

من نظام الكبد:> 1 / 100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

من جانب الجلد وملحقاته:> 1 / 1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

من الجهاز العضلي الهيكلي:> 1 / 100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

من الجهاز البولي:> 1 / 10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

من جهاز الغدد الصماء:> 1 / 10000-<1/1000 - гинекомастия.

آخرون:> 1 / 100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

مع الإعطاء في الوريد لمدة 2-12 أسبوعًا ، الأكثر شيوعًا هي: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات.

عند تنفيذ منع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين عند الأطفال ، لوحظ انخفاض في محتوى الهيموغلوبين. يختفي فقر الدم بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج.

الجرعة وطريقة الاستعمال

In / in (محلول التسريب) ، عن طريق التسريب البطيء في صورة مخففة لمدة ساعة ، يتم إعطاء المحلول فقط حتى يتمكن المريض من تناول الدواء بالداخل.

تربية

يجب تخفيف محلول التسريب في الوريد قبل الإعطاء. تضاف الجرعة المطلوبة (انظر أدناه) من المحلول إلى 5٪ جلوكوز للإعطاء عن طريق الوريد ويخلط معها بحيث يكون التركيز النهائي للزيدوفودين 2 مجم / مل أو 4 مجم / مل. تظل هذه الحلول مستقرة لمدة 48 ساعة عند 5 درجات مئوية و 25 درجة مئوية.

بما أنه لا توجد مواد حافظة مضادة للميكروبات في محلول ريتروفير ، يجب إجراء التخفيف تحت ظروف معقمة كاملة ، مباشرة قبل الإعطاء ؛ يجب تدمير الجزء غير المستخدم من المحلول الموجود في القارورة. إذا أصبح المحلول عكرًا ، فيجب التخلص منه.

البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 سنة - 1-2 ملغم / كغم كل 4 ساعات. توفر هذه الجرعة ، مع بدء / إدخال ريتروفير ، نفس التعرض للعقار مثل جرعة زيدوفودين 1.5 ملجم / كجم أو 3 ملجم / كجم كل 4 ساعات (600 أو 1200 مجم / يوم للمرضى الذين وزنهم 70 كجم) عن طريق الفم. إن فعالية جرعة أقل في علاج أو الوقاية من المضاعفات العصبية والأورام الخبيثة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة.

الأطفال من سن 3 شهور حتى 12 سنة. المعلومات عن استعمال ريتروفير للتسريب الوريدي للأطفال غير كافية. تم وصف الدواء بجرعات مختلفة من 80 إلى 160 مجم / م 2 كل 6 ساعات (320-640 مجم / م 2 / يوم). جرعات الدواء بين 240-320 مجم / م 2 يوميًا في 3-4 جرعات قابلة للمقارنة بجرعات من 360 مجم / م 2 إلى 480 مجم / م 2 يوميًا في 3-4 جرعات عند تناولها عن طريق الفم ، ولكن ما مدى فعاليتها ليست كذلك بعد أن تم إنشاؤها.

منع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. النساء الحوامل ابتداء من الاسبوع الرابع عشر من الحمل حتى بداية الولادة ينصح بوصف ريتروفير بالداخل. أثناء الولادة ، يُعطى ريتروفير في الوريد بجرعة 2 مجم / كجم على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة ، ثم تسريب مستمر بجرعة 1 مجم / كجم / ساعة حتى يتم تثبيت الحبل السري.

بالنسبة للمواليد الجدد ، يتم تناول ريتروفير عن طريق الفم ، ابتداء من ال 12 ساعة الأولى بعد الولادة وحتى 6 أسابيع. إذا كان الإعطاء عن طريق الفم غير ممكن ، يتم وصفه عن طريق الوريد بجرعة 1.5 مجم / كجم على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة كل 6 ساعات.

في حالة القصور الكلوي الشديد ، يوصى بجرعة 1 مجم / كجم 3-4 مرات في اليوم عن طريق الوريد. هذه الجرعة تعادل الجرعة اليومية عن طريق الفم من زيدوفودين 300-400 ملغ الموصى بها لهذه الفئة من المرضى. اعتمادًا على رد الفعل من الدم المحيطي والتأثير السريري ، قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تعديل الجرعة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، يوصى بجرعة من زيدوفودين 100 مجم كل 6 إلى 8 ساعات.

جرعة مفرطة

الأعراض: إرهاق ، صداع ، قيء ، تغيرات في تعداد الدم (نادرة جدا).

العلاج: علاج الأعراض. غسيل الكلى الدموي والصفاقي غير فعال في إزالة زيدوفودين من الجسم ، ولكنهما يزيدان من إفراز مستقلبه ، الجلوكورونيد.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

يزيد اللاميفودين بشكل معتدل من Cmax من زيدوفودين (بنسبة 28٪) ، لكنه لا يغير المساحة تحت المنحنى. لا يؤثر زيدوفودين على الحرائك الدوائية لللاميفودين. يقلل البروبينسيد من الجلوكورونيد ويزيد T1 / 2 و AUC من زيدوفودين. يتم تقليل الإفراز الكلوي للغلوكورونيد والزيدوفودين في وجود البروبينسيد.

ريبافيرين هو مضاد للزيدوفودين (يجب تجنب توليفتهما).

ينتج عن الدمج مع الريفامبيسين انخفاض بنسبة 48 ± 34٪ في المساحة تحت المنحنى AUC للزيدوفودين (الأهمية السريرية لهذا التغيير غير معروفة).

يمنع زيدوفودين فسفرة الستافودين داخل الخلايا. يقلل من تركيز الفينيتوين في الدم (مع الإعطاء المتزامن ، من الضروري التحكم في مستوى الفينيتوين في البلازما).

يمكن أن يتداخل الباراسيتامول ، والأسبرين ، والكوديين ، والمورفين ، والإندوميتاسين ، والكيتوبروفين ، والنابروكسين ، والأكسازيبام ، واللورازيبام ، والسيميتيدين ، والكلوفيبرات ، والدابسون ، والأيزوبرينوسين مع استقلاب زيدوفودين (تثبط تنافسيًا عملية التمثيل الغذائي للجلوكورونيد أو تثبيط الميكروسوم). يجب التعامل مع هذه المجموعات بحذر.

الجمع بين ريتروفير والأدوية السامة للكلية أو السامة للنخاع (خاصة في حالات الطوارئ) - بنتاميدين ، دابسون ، بيريميثامين ، كو تريموكسازول ، أمفوتريسين ، فلوسيتوزين ، جانسيكلوفير ، إنترفيرون ، فينكريستين ، فينبلاستين ، دوكسوروبيسين - يزيد من خطر حدوث تفاعلات عكسية مع ريتروفير. وظائف الكلى ضرورية ، وتعداد الدم وتخفيض الجرعة إذا لزم الأمر).

يعزز العلاج الإشعاعي من تأثير زيدوفودين الكابح للنخاع العظمي.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

في حالة فشل الكبد ، إذا لزم الأمر ، قم بتعديل الجرعة و / أو قم بزيادة الفترة الفاصلة بين الحقن.

مع انخفاض مستوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) أو انخفاض في عدد الكريات البيض إلى 0.75-1 × 109 / لتر ، يتم تغيير جرعة الدواء أو إلغاؤها.

يجب توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى المسنين (يجب مراعاة التدهور المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات في معايير الدم المحيطية).

تعليمات خاصة للقبول

لا ينبغي أن تدار محلول التسريب في العضل.

من الضروري ابلاغ المريض بمخاطر استعمال الادوية غير الموصوفة بشكل متزامن مع ريتروفير وان استعمال ريتروفير لا يمنع الاصابة بفيروس نقص المناعة من خلال الاتصال الجنسي او الدم الملوث. يجب اتخاذ تدابير أمنية مناسبة.

ريتروفير لا يعالج عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، يبقى المرضى معرضين لخطر تطوير صورة مفصلة للمرض مع كبت المناعة وحدوث العدوى الانتهازية والأورام الخبيثة. في الإيدز ، يقلل ريتروفير من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية ، لكنه لا يقلل من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية.

يجب إخبار النساء الحوامل اللواتي يتم منعهن من نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى جنينهن بخطر إصابة الجنين على الرغم من العلاج المستمر.

فقر الدم (عادة ما يتم ملاحظته بعد 6 اسابيع من بدء استخدام ريتروفير ، ولكن احيانا قد يتطور في وقت مبكر) ، قلة العدلات (تتطور عادة بعد 4 اسابيع من بدء العلاج ب ريتروفير ، ولكن احيانا تحدث في وقت مبكر) ، قلة الكريات البيض قد تحدث في المرضى الذين يعانون من الصورة السريرية المتقدمة لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، تناول ريتروفير ، خاصة بجرعات عالية (1200-1500 ملغ / يوم) ، مع انخفاض تكون الدم في نخاع العظم قبل العلاج.

أثناء العلاج ب ريتروفير في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، من الضروري مراقبة تحاليل الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم كل شهر. في المرحلة المبكرة من الإيدز (عندما لا يزال تكوين الدم في نخاع العظم ضمن المعدل الطبيعي) ، نادرًا ما تتطور ردود الفعل السلبية من الدم ، لذلك يتم إجراء اختبارات الدم بشكل أقل تكرارًا ، مرة كل 1-3 أشهر (حسب الحالة العامة للمريض ).

إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) ، انخفض عدد العدلات إلى 0.75-1.0 109 / لتر ، يجب تقليل الجرعة اليومية من Retrovir حتى يتم استعادة تعداد الدم أو Retrovir يجب أن تلغى لمدة 2-4 أسابيع. حتى يتم استعادة تعداد الدم. عادة ، تعود صورة الدم إلى وضعها الطبيعي بعد أسبوعين ، وبعد ذلك يجب إعادة تناول ريتروفير بجرعة مخفضة. عند الاطفال الذين يعانون من فقر دم شديد قد يتطلب الامر نقل الدم (بالرغم من خفض جرعة ريتروفير).

يمكن أن يكون الحماض اللبني والتضخم الكبدي الوخيم مع التنكس الدهني قاتلاً ، سواء مع العلاج أحادي أو متعدد المكونات مع ريتروفير. يزيد خطر الإصابة بهذه المضاعفات عند النساء. في جميع حالات العلامات السريرية والمخبرية للحماض اللبني أو تلف الكبد السام ، يجب التوقف عن تناول ريتروفير.

عند اتخاذ قرار بشأن قيادة السيارة ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار احتمالية حدوث ردود فعل سلبية مثل الدوخة والنعاس والخمول والتشنجات.

يساعد استخدام الدواء للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين على تقليل تواتر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. الآثار طويلة المدى لهذا العلاج الوقائي غير معروفة. لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تأثير مسرطن بالكامل. يجب إبلاغ النساء الحوامل بهذا.

شروط التخزين

القائمة ب: عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

الانتماء إلى تصنيف ATX:

J مضادات الميكروبات للاستخدام الجهازي

J05 مضادات الفيروسات للاستخدام الجهازي

J05A مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر

J05AF Nucleosides مثبطات النسخ العكسي

دواعي الإستعمال
الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عند البالغين والأطفال. الوقاية من انتقال العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية.

موانع
فرط الحساسية. قلة العدلات الشديدة (أقل من 0.75 × 109 / لتر) ، انخفاض ملحوظ في مستوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر).

التأثير الدوائي
العمل الدوائي - مضاد للفيروسات. يمنع تخليق الحمض النووي الفيروسي بسبب تثبيط النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

المادة الفعالة
›/2015 زيدوفودين * (زيدوفودين *)

الاسم اللاتيني
ريتروفير

ATH:
›…………………… J05AF01 زيدوفودين

المجموعة الدوائية
›هر ، أدوية لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

التصنيف التصنيفي (ICD-10)
›209- مرض فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) B20-B24

تكوين وشكل الافراج
1 مل من المحلول الفموي يحتوي على 10 ملغ زيدوفودين ، كامل مع حقنة جرعات ، محول ، غطاء بلاستيكي ، مجموعة واحدة في صندوق.
1 كبسولة - 100 مجم ؛ في نفطة 10 قطع ، في علبة بها 10 بثور.
1 زجاجة مع 20 مل من محلول التسريب - 200 مجم ؛ في علبة من 5 زجاجات.

الدوائية
يمتص في الأمعاء. التوافر البيولوجي - 60-70٪. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 34-38٪. T1 / 2 - 1.1 ساعة ، Cl - 27.1 مل / دقيقة / كجم ، الحجم الظاهر للتوزيع - 1.6 لتر / كجم. يتم استقلابه بشكل رئيسي إلى زيدوفودين 5-غلوكورونيد (50-80٪ من الجرعة المعطاة). يعبر زيدوفودين المشيمة ويوجد في السائل الأمنيوسي ودم الجنين.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة
إن إعطاء الدواء أثناء الحمل (من 14 أسبوعًا حتى الولادة) يقلل من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة.

آثار جانبية
فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض (في المراحل المبكرة من مرض فيروس نقص المناعة البشرية تظهر بشكل أقل) ، فقدان الشهية ، القيء ، آلام البطن ، عسر الهضم ، الصداع ، الحمى ، الأرق ، الشعور بالضيق ، الألم العضلي ، تنمل ، طفح جلدي.

الجرعة وطريقة الاستعمال
داخل. البالغون والأطفال فوق 12 سنة: 500-600 ملغ / يوم (2-3 جرعات) عند الدمج مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. الأطفال من 3 أشهر إلى 12 سنة: 360-480 مجم / م 2 / يوم (3-4 جرعات) مجتمعة.
خلال فترة الحمل من 14 أسبوعًا حتى بداية المخاض: 100 مجم 5 مرات يوميًا.
أثناء الولادة - داخل / في ، تسريب 2 مجم / كجم لمدة ساعة واحدة ، ثم - بشكل مستمر 1 مجم / كجم / ساعة حتى يتم تثبيت الحبل السري (منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة).
حديثو الولادة: محلول فموي 2 مجم / كجم كل 6 ساعات ، الدورة هي أول 12 ساعة (حتى 6 أسابيع) ؛ IV ، تسريب ، 1.5 مجم / كجم (لمدة 30 دقيقة على الأقل) كل 6 ساعات.

تدابير وقائية
يوصى بإجراء فحوصات الدم كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم مرة واحدة على الأقل في الشهر (خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة نخاع العظام). في حالة تدهور المعلمات الدموية ، يلزم تعديل الجرعة أو إنهاء العلاج. لا ينبغي أن يؤخذ بدون وصفة طبية خاصة مع الأسبرين والباراسيتامول والكوديين.

الافضل قبل الموعد
5 سنوات

شروط التخزين
القائمة ب: في مكان جاف ومظلم وعند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

يوجد في 40 سؤالاً:

19 نوفمبر 2015 / Erik Kivexa

مرحبًا. رقم. انظر إلى أسماء المكونات النشطة. ريتروفيرهذا هو زيدوفودين ، زيدولام هو لاميفودين + زيدوفودين - نظير كومبيفير.

لدي فيروس نقص المناعة البشرية. لقد أنجبت طفلاً وللوقاية أعطيها ريتروفيركل 6 ساعات. ماذا يحدث إذا أعطيت طفلاً في الساعة 6 صباحًا ريتروفيرليس في الوقت المحدد ، أي يمكنني أن أعطي الساعة 6:08 ، الساعة 6:40 ، الساعة 6:30. لقد كان الأمر كذلك لمدة أسبوعين.

في عبوات زجاجية سعة 200 مل (مع محول الجرعات) ؛ في علبة كرتون 1 زجاجة.

في نفطة 10 قطع ؛ في علبة كرتون 10 بثور.

في عبوات زجاجية داكنة سعة 20 مل ؛ في علبة من الورق المقوى 5 زجاجات.

وصف الشكل الدوائي

محلول عن طريق الفم:شفاف ، أصفر شاحب مع رائحة الفراولة.

كبسولات:صلب ، هلامي ، غير شفاف ، أبيض مع نقش ويلكوم بالحبر الأسود وعلامة يونيكورن وكود "Y9C100". يتم تثبيت غطاء وجسم الكبسولات بشريط جيلاتين أزرق شفاف. محتويات الكبسولات بيضاء أو مسحوق أبيض تقريبا.

محلول التسريب:محلول مائي معقم شفاف أو عديم اللون أو أصفر فاتح ، لا يحتوي عمليا على شوائب ميكانيكية.

صفة مميزة

دواء مضاد للفيروسات القهقرية.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد فيروسات.

يتم دمجه في سلسلة الحمض النووي الفيروسي ويمنع تكوينه ، مما يساهم في تكسيره. إن التنافس بين الأدوية على النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية أقوى بحوالي 100 مرة من منافسة الأدوية الخلوية DNA بوليميراز ألفا البشري.

الديناميكا الدوائية

نشط ضد الفيروسات القهقرية ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية. يتم فسفرة زيدوفودين في الخلايا المصابة بالفيروس وغير الفيروسية إلى مشتقات أحادية الفوسفات (MF) بواسطة كيناز الثيميدين الخلوي. يتم تحفيز الفسفرة الإضافية لزيدوفودين- MF إلى زيدوفودين ثنائي وثلاثي الفوسفات بواسطة كيناز ثيميدين الخلوي وكينازات غير محددة ، على التوالي.

الدوائية

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص جيدا من الأمعاء ، والتوافر البيولوجي هو 60-70٪. عند البالغين ، يكون متوسط التركيز الأقصى والأدنى للتوازن بعد تناول محلول Retrovir عن طريق الفم بجرعة 5 مجم / كجم كل 4 ساعات 7.1 و 0.4 ميكرومتر (أو 1.9 و 0.1 ميكروغرام / مل) على التوالي ؛ بعد تناول كبسولات ريتروفير بجرعة 200 ملغ كل 4 ساعات - 4.5 و 0.4 ميكرومتر (أو 1.2 و 0.1 ميكروغرام / مل) على التوالي ؛ بعد التسريب لمدة ساعة عند 2.5 مجم / كجم كل 4 ساعات - 4.0 و 0.4 ميكرومتر (أو 1.1 و 0.1 ميكروغرام / مل).

يبلغ متوسط إجمالي الخلوص الكلي T 1/2 وحجم التوزيع 1.1 ساعة و 27.1 مل / دقيقة / كجم و 1.6 لتر / كجم على التوالي. التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من التصفية الكلوية للكرياتينين ، مما يشير إلى القضاء السائد عن طريق الإفراز الأنبوبي. Zidovudine 5 "-غلوكورونيد هو المستقلب الرئيسي ، ويتم تحديده في كل من البلازما والبول ويشكل حوالي 50-80٪ من جرعة الدواء ، التي تفرز عن طريق الكلى. عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، فإن المستقلب يتكون 3 "أمينو -3" -ديوكسيتيدين.

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر ، تتشابه المعلمات الحركية الدوائية مع تلك الموجودة لدى البالغين. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص جيدا من الأمعاء ، والتوافر البيولوجي هو 60-74٪ (المتوسط - 65٪). بعد تناول محلول Retrovir بجرعة 120 مجم / م 2 من سطح الجسم و 180 مجم / م 2 ، يكون مستوى متوسط التركيز الأقصى للتوازن 4.45 و 7.7 ميكرومتر (أو 1.19 و 2.06 ميكروغرام / مل). بعد التسريب الوريدي بجرعة 80 مجم / م 2 و 120 مجم / م 2 و 160 مجم / م 2 يكون 1.46 و 2.26 و 2.96 ميكروغرام / مل على التوالي. متوسط T 1/2 والإزالة الكلية هي 1.5 ساعة و 30.9 مل / دقيقة / كجم ، على التوالي. المستقلب الرئيسي هو 5 بوصات - جلوكورونيد. بعد الحقن في الوريد ، تفرز 29٪ من جرعة الدواء في البول دون تغيير و 45٪ من الجرعة تفرز على شكل جلوكورونيد. في الأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا ، هناك انخفاض في التوافر البيولوجي ، انخفاض في التخليص وإطالة T 1/2.

بعد 2-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم عند البالغين ، لا يوجد استخدام للغلوكورونيد للزيدوفودين مع زيادة لاحقة في متوسط نسبة تركيز زيدوفودين في السائل النخاعي وفي البلازما 0.5 ، وفي الأطفال بعد 0.5 - 4 ساعات - 0.52 - 0.85. في النساء الحوامل ، لا توجد علامات لتراكم زيدوفودين ، كما أن حركته الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى النساء غير الحوامل. يمر زيدوفودين عبر المشيمة ويتحدد في السائل الأمنيوسي وفي دم الجنين. إن تركيز زيدوفودين في البلازما عند الأطفال عند الولادة هو نفسه عند الأمهات أثناء الولادة ، ويوجد في السائل المنوي ولبن الثدي (بعد جرعة واحدة 200 مجم ، فإن متوسط التركيز في اللبن يقابل مثيله في مصل الدم). ارتباط الدواء ببروتينات البلازما هو 34-38٪.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يزيد Cmax من زيدوفودين في البلازما بنسبة 50 ٪ مقارنة مع تركيزه في المرضى الذين لا يعانون من ضعف وظائف الكلى. يتم زيادة التعرض الجهازي للدواء (المحدد على أنه المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) بنسبة 100٪ ؛ T 1/2 مضطرب بشكل كبير. في حالة الفشل الكلوي ، يحدث تراكم كبير لمستقلب الجلوكورونيد الرئيسي ، ولكن لا توجد علامات على وجود تأثيرات سامة. لا يؤثر غسيل الكلى الدموي والصفاقي على التخلص من زيدوفودين ، بينما يزيد إفراز الجلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد ، قد يحدث تراكم للزيدوفودين نتيجة لانخفاض نسبة الجلوكورونيد (يتطلب تعديل الجرعة).

علم الصيدلة السريرية

يحدث تطور مقاومة نظائر الثيميدين (بما في ذلك زيدوفودين) نتيجة للظهور التدريجي لطفرات معينة في 6 أكواد (41 ، 67 ، 70 ، 210 ، 215 و 219) من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. تكتسب الفيروسات مقاومة النمط الظاهري لنظائر الثيميدين نتيجة الطفرات المشتركة في الكودونات 41 و 215 أو تراكم 4 من 6 طفرات على الأقل. لا تسبب الطفرات مقاومة متصالبة للنيوكليوسيدات الأخرى ، مما يسمح باستخدام مثبطات النسخ العكسي الأخرى لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

نوعان من الطفرات يؤديان إلى تطوير مقاومة متعددة للأدوية. في حالة واحدة ، تحدث الطفرات عند الكودونات 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية ، في الحالة الثانية ، نتحدث عن طفرات T69S مع إدخال في موضع الزوج السادس من القواعد النيتروجينية المقابلة لـ هذا الموقف ، الذي يصاحبه ظهور مقاومة النمط الظاهري للزيدوفودين ، وكذلك مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. لوحظ انخفاض الحساسية للزيدوفودين مع العلاج طويل الأمد لعدوى فيروس العوز المناعي البشري باستخدام ريتروفير. العلاقة بين الحساسية للزيدوفودين لم تدرس بعد في المختبروالتأثير السريري للعلاج. يؤخر استخدام زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين ظهور سلالات الفيروس المقاومة للزيدوفودين إذا لم يتلق المرضى سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

يستخدم Zidovudine في توليفة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والأدوية من مجموعات أخرى (مثبطات الأنزيم البروتيني ، مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد).

مؤشرات لعقار Retrovir ®

موانع

فرط الحساسية لمكونات الدواء ، قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75 10 9 / لتر) ؛ انخفاض في محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر) ، عمر الأطفال (حتى 3 أشهر).

بحذر: تثبيط تكون الدم في نخاع العظام ، ونقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك ، وفشل الكبد.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

آثار جانبية

من نظام المكونة للدم: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

من ناحية التمثيل الغذائي:> 1 / 10000-1 / 1000 - الحماض اللبني في غياب نقص الأكسجة وفقدان الشهية.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي:> 1/10 - صداع. > 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

من الجهاز التنفسي: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

من الجهاز الهضمي:> 1/10 - غثيان. > 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

من نظام الكبد: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

من الجلد وملحقاته: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

من الجهاز الحركي: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

من الجهاز البولي: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

من جهاز الغدد الصماء: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

آحرون: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

مع الإعطاء في الوريد لمدة 2-12 أسبوعًا ، الأكثر شيوعًا هي: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات.

التفاعل

يزيد اللاميفودين بشكل معتدل من Cmax من زيدوفودين (بنسبة 28٪) ، لكنه لا يغير المساحة تحت المنحنى. لا يؤثر زيدوفودين على الحرائك الدوائية لللاميفودين. يقلل البروبينسيد من الجلوكورونيد ويزيد T 1/2 والجامعة الأمريكية بالقاهرة من زيدوفودين. يتم تقليل الإفراز الكلوي للغلوكورونيد والزيدوفودين في وجود البروبينسيد.

ريبافيرين هو مضاد للزيدوفودين (يجب تجنب توليفتهما).

يعزز العلاج الإشعاعي من تأثير زيدوفودين الكابح للنخاع العظمي.

الجرعة وطريقة الاستعمال

داخل(كبسولات ، محلول فموي). البالغين والأطفال فوق 12 سنة. الجرعة الموصى بها هي 500-600 ملغ / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية. لم يتم إثبات فعالية الجرعة اليومية التي تقل عن 1000 مجم في العلاج والوقاية من المضاعفات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

الأطفال من سن 3 شهور حتى 12 سنة. الجرعة اليومية هي 360-480 مجم / م 2 في 3-4 جرعات مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية. لم يتم إثبات فعالية الجرعة اليومية التي تقل عن 720 مجم / م 2 (180 مجم / م 2 كل 6 ساعات) للعلاج والوقاية من المضاعفات العصبية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري. يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 200 مجم كل 6 ساعات.

منع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. 2 ـ مخططات وقائية فعالة.

1. النساء الحوامل - 500 مجم / يوم (100 مجم 5 مرات في اليوم) ، بدءًا من الأسبوع 14 من الحمل وحتى بداية المخاض. أثناء الولادة - في / في ، حتى يتم وضع مشبك على الحبل السري.

حديثو الولادة - 2 مجم / كجم كل 6 ساعات ، من أول 12 ساعة بعد الولادة وحتى 6 أسابيع. إذا كان من المستحيل الاستيعاب ، قم بتعيين / في.

2. المرأة الحامل - 300 مجم مرتين في اليوم من 36 أسبوعًا قبل بدء المخاض ، ثم كل 3 ساعات حتى نهاية المخاض.

في حالة القصور الكلوي الشديد ، يوصى بجرعة 300-400 ملغ / يوم. اعتمادًا على رد الفعل من الدم المحيطي والتأثير السريري ، يمكن إجراء تعديلات إضافية للجرعة. للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى الصفاقي أو الدم - 100 مجم كل 6-8 ساعات.

أنا / ف(محلول التسريب) ، عن طريق التسريب البطيء في صورة مخففة لمدة ساعة ، يتم إعطاء المحلول فقط حتى يتمكن المريض من تناول الدواء بالداخل.

تربية

الأطفال من سن 3 شهور حتى 12 سنة. المعلومات عن استعمال ريتروفير للتسريب الوريدي للأطفال غير كافية. تم وصف الدواء بجرعات مختلفة من 80 إلى 160 مجم / م 2 كل 6 ساعات (320-640 مجم / م 2 / يوم). جرعات الدواء بين 240-320 مجم / م 2 يوميًا في 3-4 جرعات قابلة للمقارنة بجرعات من 360 مجم / م 2 إلى 480 مجم / م 2 يوميًا في 3 4 جرعات عند تناولها عن طريق الفم ، ولكن ما مدى فعاليتها ، في الوقت الحاضر غير مثبت.

جرعة مفرطة

أعراض:إرهاق ، صداع ، قيء ، تغيرات في تعداد الدم (نادر جدا).

علاج او معاملة:علاج الأعراض. غسيل الكلى الدموي والصفاقي غير فعال في إزالة زيدوفودين من الجسم ، ولكنهما يزيدان من إفراز مستقلبه ، الجلوكورونيد.

تدابير وقائية

في حالة فشل الكبد ، إذا لزم الأمر ، قم بتعديل الجرعة و / أو قم بزيادة الفترة الفاصلة بين الحقن.

مع انخفاض مستوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) أو انخفاض في عدد الكريات البيض إلى 0.75-1 · 10 9 / لتر ، يتم تغيير جرعة الدواء أو إلغاؤها.

تعليمات خاصة

لا ينبغي أن تدار محلول التسريب في العضل.

فقر الدم (عادة ما يتم ملاحظته بعد 6 اسابيع من بدء استعمال ريتروفير ، ولكن احيانا قد يتطور في وقت مبكر) ، قلة العدلات (تتطور عادة بعد 4 اسابيع من بدء العلاج ب ريتروفير ، ولكنها تحدث في بعض الاحيان قبل ذلك) ، قلة الكريات البيض قد تحدث في المرضى الذين يعانون من الصورة السريرية المتقدمة لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، تلقي ريتروفير ، خاصة بجرعات عالية (١٢٠٠-١٥٠٠ ملغ / يوم) ، وانخفاض تكون الدم في نخاع العظم قبل بدء العلاج.

خلال فترة العلاج ب ريتروفير في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، من الضروري مراقبة تحاليل الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم كل شهر. في المرحلة المبكرة من الإيدز (عندما لا يزال تكوين الدم في نخاع العظم ضمن المعدل الطبيعي) ، نادرًا ما تحدث تفاعلات سلبية من الدم ، لذلك يتم إجراء اختبارات الدم بشكل أقل تكرارًا ، مرة كل 1-3 أشهر (اعتمادًا على الحالة العامة لـ صبور).

إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول / لتر) ، فإن عدد العدلات ينخفض إلى 0.75-1.0 10 9 / لتر ، يجب تقليل الجرعة اليومية من Retrovir حتى يتم استعادة المؤشرات بالدم أو يجب الغاء ريتروفير لمدة 2-4 اسابيع. حتى يتم استعادة تعداد الدم. عادة ، تعود صورة الدم إلى وضعها الطبيعي بعد أسبوعين ، وبعد ذلك يجب إعادة تناول ريتروفير بجرعة مخفضة. عند الاطفال الذين يعانون من فقر دم شديد قد يتطلب الامر نقل الدم (بالرغم من خفض جرعة ريتروفير).

الصانع

سميث كلاين بيتشام للأدوية ، المملكة المتحدة.

شروط تخزين عقار Retrovir ®

في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة 15-25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

تاريخ انتهاء صلاحية عقار Retrovir ®

محلول فموي 50 مجم / 5 مل - سنتان.

كبسولات 100 مجم - 5 سنوات.

محلول للتسريب 200 مجم / 20 مل - 3 سنوات.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.