Retrovir (Retrovir) infuusioneste. Lääketieteellinen hakuteos geotar Käyttöaiheet

Retrovir on viruslääke, joka on tarkoitettu käytettäväksi HIV-infektiossa.

Käyttöohjeet Retrovir

Mikä on Retrovirin koostumus ja vapautumismuoto?

Vaikuttava aine viruslääke Retrovir edustaa tsidovudiinia, jonka määrä on 100 milligrammaa kapselissa ja 200 mg injektiopullossa. Liuoksen apuaineet: suolahappo ja natriumhydroksidi.

Retrovirin koostumus sisältää Apuaineet: sellakka, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, lisäksi musta rautaoksidi, ammoniumhydroksidi 28%, väkevä ammoniumliuos, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja gelatiini.

Lääke Retrovir on saatavana valkoisissa kapseleissa, joiden rungossa on merkintä "GSYJU", jonka sisällä on valkoista jauhetta. Toimitetaan 10 kappaleen läpipainopakkauksissa. Lisäksi valmistetaan läpinäkyvää, hieman opalisoivaa liuosta, jota myydään 20 millilitran pulloissa. Myynti on mahdollista vasta reseptin esittämisen jälkeen.

Mikä on Retrovirin vaikutus?

Viruslääke, jonka vaikutus kohdistuu retroviruksiin, joista tunnetuin edustaja on ihmisen immuunikatovirus, lyhennettynä HIV.

Lääkkeen vaikutusmekanismi perustuu sen aktiivisen aineen kykyyn häiritä viruksen transkriptaasientsyymin toimintaa, joka osallistuu viruspartikkelien kokoamisprosessiin. Tämän seurauksena vieraan DNA:n muodostuminen häiriintyy, mikä hidastaa taudin oireiden etenemistä.

Virusentsyymien toiminnan rikkominen johtuu lääkkeen vaikuttavan aineen ja tymidiinitrifosfaatin rakenteellisesta samankaltaisuudesta. Olen integroitunut nukleiinihappoketjuun, tsidovudiinijohdannaiset häiritsevät viruksen DNA:n lisäprosesseja.

Retrovirin käyttö johtaa veren "kaavan" osittaiseen normalisoitumiseen, mikä lisää potilaan vastustuskykyä erilaisille vaarallisille tekijöille, mukaan lukien infektiot.

On huomattava, että Retrovirin toiminta ei ole täysin selektiivistä. Lääkkeen vaikuttava aine ei estä vain viruspartikkelien kokoamista, vaan myös ihmisen DNA-ketjuja, vaikkakin paljon pienempiä määriä. Vaikutusaste potilaan transkriptaasiin on noin 300 kertaa pienempi.

Lääke Retrovir on osittain tehokas muita viruksia vastaan: hepatiitti B, Epstein-Barr-virus ja joitain muita. Kokeet paljastivat myös lievän antibakteerisen vaikutuksen, joka vaimentaa Enterobacteriaceae-suvun yksittäisten edustajien elintärkeitä prosesseja.

Adsorptio suolistosta on valmis. Potilaan kehoon tuotu lääkevalmiste pääsee nopeasti systeemiseen verenkiertoon. Tsidovudiini läpäisee useimmat kudosesteet. Aineenvaihduntaprosessit liittyvät maksan toimintaan. Puoliintumisaika on noin tunti. Vaikuttavan aineen aineenvaihduntatuotteet erittyvät elimistöstä virtsan mukana.

Mitkä ovat Retrovirin käyttöaiheet?

Retrovirin käyttöaiheet ovat seuraavat:

HIV-infektion hoito koostumuksessa monimutkaista terapiaa;
Sikiön HIV-infektion kehittymisen ehkäisy, jos äiti on HIV-positiivinen.

Lääkkeen käyttö on mahdollista vasta diagnoosin laboratorion vahvistamisen jälkeen. Lisäksi lääkkeen käytön aikana vaaditaan määräajoin toteutettujen toimenpiteiden tehokkuuden arviointi.

Mitkä ovat Retrovirin käytön vasta-aiheet?

Lääkkeen Retrovir käyttöohjeet eivät salli seuraavissa tapauksissa:

Ääreisveren neutrofiilipitoisuuden jyrkkä lasku;
Vähentynyt hemoglobiinipitoisuus;
Yksilöllinen suvaitsemattomuus.

Suhteelliset vasta-aiheet Retrovir: vanha ikä kärsivällinen, munuaisten vajaatoiminta, sekä hematopoieettisten prosessien jyrkkä esto, lisäksi vakavat aneemiset tilat.

Mikä on Retrovirin käyttö ja annostus?

Retrovirin annostus valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon hematopoieettisen järjestelmän aktiivisuus, ruumiinpaino ja muut tekijät. Kapseleita voidaan käyttää ruoan kanssa tai ilman 500-600 milligrammaa vuorokaudessa. Vastaanoton moninaisuus 2-5 kertaa.

Retrovir-lääkkeen parenteraalinen muoto annetaan suonensisäisesti 1-2 milligrammaa potilaan painokiloa kohti 4 tunnin välein. Hoitotoimenpiteiden keston määrää hoitava lääkäri ottaen huomioon hoidon tehokkuuden.

Mitä ovat Retrovir sivuvaikutukset?

Retrovir-lääkkeen käyttö sekä suun kautta että suonensisäisesti voi johtaa seuraaviin sivuvaikutuksiin: anemiatilat, hepatiitti, ilmavaivat (lisääntynyt kaasunmuodostus), pigmentaatio iho, oksentelu, ripuli, nielemishäiriöt, anoreksia, vatsakipu, päänsärky, unihäiriöt, masennustilat, heikkous, letargia, uneliaisuus. Muita Retrovirin sivuvaikutuksia ovat: tulehdukselliset muutokset hengitysteitä, virtsanpidätys, sydänkipu, allergiset ihottumat, anafylaktiset reaktiot, aineenvaihduntahäiriöt.

Kuinka korvata Retrovir, mitä analogeja käyttää?

Retrovirin analogeja ovat Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidotymidine.

Johtopäätös

HIV-infektion hoidon tulee olla kokonaisvaltaista. Potilaan tulee noudattaa kaikkia asiantuntijan suosituksia: vastaanotto lääkkeet, hyvä ravitsemus, lääketieteellinen ja suoja-ohjelma, monivitamiinien ja -kivennäisaineiden saanti, säännöllinen seuranta lääketieteellisessä laitoksessa.

Aina kun mahdollista, postnataalinen profylaksi tulee aloittaa ensimmäisten 6 tunnin sisällä syntymästä. Zidovudiinia annetaan suun kautta tai suonensisäisesti ruoansulatuskanavan häiriöiden yhteydessä. Saksassa suun kautta annettava standardiprofylaksia lyhennettiin kuudesta kahteen (neljää) viikkoon (Vocks-Hauck, 2001).

Ennaltaehkäisy lisääntyneellä perinataalisen HIV-tartuntariskillä (monisynnytykset, ennenaikaiset synnytykset)

Jos lapsia syntyy useita, vastasyntyneille suositellaan tsidovudiinin estohoitoa 4 viikon ajan, jos muita riskitekijöitä ei ole. Keskosten tulisi saada nevirapiinia tsidovudiinin lisäksi: yksi annos, jos äiti sai nevirapiinia synnytyksen yhteydessä, tai kaksi annosta, jos äiti ei saanut nevirapiinia. Jos äidin NVP:n ottamisen ja vauvan syntymän välillä on kulunut alle tunti, vauvan tulee saada ensimmäinen NVP-annos ensimmäisten 48 tunnin kuluessa syntymästä (Stringer, 2003). Jos äiti käytti ei-virapiinia osana yhdistelmähoitoa, vastasyntyneiden annos tulee kaksinkertaistaa 4 mg:aan/kg mahdollisen entsyymi-induktion vuoksi. Lisäksi vastasyntyneiden tulisi saada pidennettyä ennenaikaista tsidovudiiniprofylaksia (katso edellä) neljästä (Ferguson, 2008) kuuteen (CDC, 2008a) viikoksi.

Ennaltaehkäisy erittäin suurella perinataalisen HIV-tartuntariskillä

Vastasyntyneillä, joilla on muita riskitekijöitä, suositellaan yhdistelmäehkäisyä tsidovudiinin ja lamivudiinin kanssa. Erittäin suuria riskitekijöitä ovat lapsivesien ennenaikainen repeämä, amnioniitti, korkea äidin viruskuorma ennen synnytystä, perinataalisen HIV-tartunnan ehkäisyn puute, vauvan leikkaava trauma keisarinleikkauksen aikana ja verenvuotoa aiheuttavien lapsivesien imeytyminen vauvan maha-suolikanavasta tai hengitysteistä . Jos muita riskitekijöitä esiintyy, on suositeltavaa määrätä vastasyntyneille tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmäprofylaksia sekä kaksi annosta nevirapiinia. Antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikasta vastasyntyneillä on kuitenkin hyvin vähän tietoa.

Ennaltaehkäisy tapauksissa, joissa äiti ei saanut PMTCT:tä raskauden ja synnytyksen aikana

Yhdistelmäprofylaksia tsidovudiinin ja lamivudiinin kanssa tulee aloittaa ensimmäisten 6–12 tunnin kuluessa syntymästä. Lisäksi suositellaan perinataalista profylaksia nevirapiinilla. Jos äidillä diagnosoidaan HIV vasta synnytyksen jälkeen, yhdistetty ennaltaehkäisy, joka aloitetaan 48 tunnin sisällä syntymästä, on paljon tehokkaampaa kuin vasta kolmannen päivän jälkeen aloitettu monoprofylaksia (pystysuora tartuntaprosentti 9,2 % vs. 18,4 %; Wade, 1998). Kuitenkin jopa myöhäinen tsidovudiiniprofylaksin aloittaminen on parempi kuin täydellinen poissaolo ennaltaehkäisy (perinataalisen infektion riski 18,4 % verrattuna 26,6 %) (ks. taulukko 15.6). Jopa hyvin myöhäinen postnataalisen ennaltaehkäisyn aloittaminen (> 3 päivää) on hyödyllistä.

Lisätutkimusta vastasyntyneiden HIV-ehkäisystä

Yleiskatsaus vastasyntyneiden farmakokineettisiin tutkimuksiin on esitetty taulukossa 15.7 (Ronkavilit, 2001 ja 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Kaikki kliiniset tiedot on tallennettava huolellisesti, jotta HIV-infektion antiretroviraalista hoitoa raskauden aikana ja perinataalisen HIV-tartunnan ehkäisyä voidaan jatkuvasti parantaa. Yhdysvalloissa on antiretroviraalinen raskausrekisteri, joka auttaa jäljittämään antiretroviraalisten lääkkeiden mahdollisia teratogeenisiä vaikutuksia epämuodostumia koskevien raporttien perusteella. Taulukko 15.7. Vastasyntyneiden antiretroviraalisen ennaltaehkäisyn tutkimus Lyhenne KauppanimiKeskimääräinen päiväannosYleisimmät sivuvaikutuksetTutkimus AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 kertaa päivässä 2 mg/kg 2 kertaa päivässä; sitten 2 mg/kg 3 kertaa päivässä - ennenaikainen<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 kuukausi) Yliherkkyysreaktio, mitokondriopatia, maitohappoasidoosi PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg heti syntymän jälkeen ja päivinä 3 ja 5 13 mg/kg synnytyksen jälkeen (tutkittavana) Osteopenia, nefrotoksisuus NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg kerran päivässä 14 päivän ajan tai 120 mg/m2 kerran, sitten 3,5-4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa tai 120 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (maksimiannos 200 mg 2 kertaa päivässä) Ihottuma, maksatoksisuus , hyperbilirubinemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

HIV-infektion tutkimukseen Hollannissa, Australiassa ja Thaimaassa. Huomautus: Lukuun ottamatta tsidovudiinia, joka on tarkoitettu käytettäväksi vastasyntyneillä, muita lääkkeitä on käytetty ilmoitettuina annoksina vain tutkimuksissa. Jos mahdollista, lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi vastasyntyneillä, tulisi käyttää vain kliinisissä tutkimuksissa. ja muut poikkeavuudet vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät antiretroviraalisia lääkkeitä raskauden aikana: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Sairausluokka

Kliininen ja farmakologinen ryhmä

Ei määritelty. Katso ohjeet

Farmakologinen vaikutus

Antiviraalinen

Farmakologinen ryhmä

Keinot HIV-infektion hoitoon

Infuusioliuos Retrovir (Retrovir)

Ohjeet lääkkeen lääketieteelliseen käyttöön

Käyttöaiheet
Julkaisumuoto
Lääkkeen farmakokinetiikka
Vasta-aiheet käyttöön
Sivuvaikutukset
Annostelu ja hallinnointi
Yliannostus
Erityiset sisäänpääsyohjeet
Varastointiolosuhteet
Parasta ennen päiväys

Käyttöaiheet

HIV-infektion hoito osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa lapsille ja aikuisille; HIV:n äidiltä sikiölle siirtymistiheyden väheneminen istukan kautta.

Julkaisumuoto

infuusioliuos 200 mg/20 ml; pullo (pullo) 20 ml, laatikko (laatikko) 5;

Farmakokinetiikka

Keskimääräinen T1/2, keskimääräinen kokonaispuhdistuma ja jakautumistilavuus ovat 1,1 tuntia, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Tsidovudiinin munuaispuhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinin, mikä osoittaa sen pääasiallisen eliminoitumisen tubuluserityksen kautta. Tsidovudiini-5′-glukuronidi on tärkein metaboliitti, sitä löytyy sekä plasmasta että virtsasta, ja sen osuus on noin 50–80 % munuaisten kautta erittyvästä annoksesta. Lääkkeen käyttöönoton yhteydessä muodostuu metaboliitti 3'-amino-3'-deoksitidymiini.

Yli 5-6 kuukauden ikäisillä lapsilla farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset kuin aikuisilla. Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin suolistosta, biologinen hyötyosuus on 60-74% (keskiarvo - 65%). Kun Retrovir-liuosta on otettu annoksella 120 mg / m2 kehon pintaa kohti ja 180 mg / m2, keskimääräisen tasapainon maksimipitoisuuden taso on 4,45 ja 7,7 μM (tai 1,19 ja 2,06 μg / ml). Suonensisäisen infuusion jälkeen annoksella 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 se on 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskimääräinen T1/2 ja kokonaispuhdistuma ovat 1,5 tuntia ja 30,9 ml/min/kg. Päämetaboliitti on 5'-glukuronidi. Suonensisäisen annon jälkeen 29 % lääkkeen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja 45 % annoksesta erittyy glukuronidina. Alle 14 päivän ikäisillä vastasyntyneillä biologinen hyötyosuus vähenee, puhdistuma vähenee ja T1/2-aika pitenee.

2-4 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen tsidovudiinia ei ole glukuronidoitunut aikuisilla, minkä seurauksena sen keskimääräinen tsidovudiinipitoisuuden suhde aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa kasvaa 0,5 ja lapsilla 0,5-4 tunnin kuluttua - 0,52-0,85 . Raskaana olevilla naisilla ei ole merkkejä tsidovudiinin kertymisestä, ja sen farmakokinetiikka on samanlainen kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Tsidovudiini kulkee istukan läpi ja määräytyy lapsiveteen ja sikiön vereen. Tsidovudiinin pitoisuus plasmassa on syntyessään lapsilla sama kuin äideillä synnytyksen aikana, sitä löytyy siemennesteestä ja rintamaidosta (200 mg:n kerta-annoksen jälkeen maidon keskimääräinen pitoisuus vastaa seerumin pitoisuutta). Lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin on 34-38 %.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tsidovudiinin Cmax plasmassa on 50 % suurempi verrattuna sen pitoisuuteen potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Lääkkeen systeeminen altistuminen (määritelty pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi) kasvaa 100 %; T1/2 on merkittävästi heikentynyt. Munuaisten vajaatoiminnassa glukuronidin päämetaboliitin kumuloituu merkittävästi, mutta merkkejä toksisista vaikutuksista ei havaita. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei vaikuta tsidovudiinin eliminaatioon, kun taas glukuronidin erittyminen lisääntyy.

Maksan vajaatoiminnassa tsidovudiinin kertymistä voi tapahtua glukuronidaation vähenemisen vuoksi (vaatii annoksen muuttamista).

Käytä raskauden aikana

Aiemmin kuin 14 raskausviikon jälkeen käyttö on mahdollista vain, jos hoidon odotettu vaikutus on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Imetys tulee lopettaa hoidon aikana.

Vasta-aiheet käyttöön

Yliherkkyys lääkkeen komponenteille, neutropenia (neutrofiilien määrä on alle 0,75 109 / l); hemoglobiinipitoisuuden lasku (alle 75 g / l tai 4,65 mmol / l), lasten ikä (enintään 3 kuukautta).

Varovasti: luuytimen hematopoieesin estyminen, B12-vitamiinin ja foolihapon puute, maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettisen järjestelmän puolelta:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Aineenvaihdunnan puolelta:> 1/10000-1/1000 - maitohappoasidoosi ilman hypoksemiaa ja anoreksiaa.

Keskus- ja ääreishermoston puolelta:> 1/10 - päänsärky; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Hengityselimistöstä:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Ruoansulatuskanavasta:> 1/10 - pahoinvointi; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Maksa-sappijärjestelmästä:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Ihon ja sen lisäosien sivulta:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Virtsaelimistöstä:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokriinisesta järjestelmästä:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Muut: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Suonensisäisesti annettaessa 2-12 viikon ajan yleisimmät ovat: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kun estetään HIV-infektion siirtymistä äidiltä sikiöön lapsilla, hemoglobiinipitoisuuden väheneminen havaitaan. Anemia häviää 6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Annostelu ja hallinnointi

In / in (infuusioliuos), hitaasti infuusiona laimennettuna 1 tunnin ajan. Liuosta annetaan vain, kunnes potilaat voivat ottaa lääkkeen sisään.

Kasvatus

Laskimonsisäistä infuusioliuos on laimennettava ennen antoa. Tarvittava annos (katso alla) liuosta lisätään 5-prosenttiseen glukoosiin suonensisäistä antoa varten ja sekoitetaan sen kanssa siten, että tsidovudiinin lopullinen pitoisuus on 2 mg / ml tai 4 mg / ml. Tällaiset liuokset pysyvät stabiileina 48 tuntia 5 °C:ssa ja 25 °C:ssa.

Koska Retrovir-liuos ei sisällä antimikrobista säilöntäainetta, laimennus on suoritettava täysin aseptisissa olosuhteissa juuri ennen antoa. injektiopullossa oleva käyttämätön osa liuoksesta on hävitettävä. Jos liuos muuttuu sameaksi, se on hävitettävä.

Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset - 1-2 mg/kg joka 4. tunti Tämä annos, kun Retrovir-valmistetta otetaan käyttöön / käyttöönoton yhteydessä, antaa saman lääkealtistuksen kuin tsidovudiiniannos 1,5 mg/kg tai 3 mg/kg. kg 4 tunnin välein (600 tai 1200 mg/vrk potilailla, jotka painavat 70 kg) suun kautta. Pienemmän annoksen tehokkuutta HIV:hen liittyvien neurologisten komplikaatioiden ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa tai ehkäisyssä ei tunneta.

Lapset 3 kuukauden iästä 12 vuoteen. Tiedot Retrovirin käytöstä suonensisäiseen infuusioon lapsille ovat riittämättömät. Lääkettä määrättiin eri annoksina 80-160 mg/m2 6 tunnin välein (320-640 mg/m2/vrk). Lääkkeen annokset 240-320 mg/m2 vuorokaudessa 3-4 annoksena ovat verrattavissa annoksiin 360 mg/m2 - 480 mg/m2 vuorokaudessa 3-4 annoksena suun kautta otettuna, mutta kuinka tehokkaita ne ovat vielä perustettu.

HIV-infektion siirtymisen äidiltä sikiöön estäminen. Raskaana oleville naisille, alkaen 14. raskausviikosta synnytyksen alkamiseen, on suositeltavaa määrätä Retrovir sisälle. Synnytyksen aikana Retroviria annetaan suonensisäisenä annoksena 2 mg/kg infuusiona 1 tunnin aikana ja sitten jatkuvana infuusiona annoksella 1 mg/kg/tunti, kunnes napanuora on kiinni.

Vastasyntyneille Retroviria annetaan suun kautta ensimmäisistä 12 tunnista syntymän jälkeen 6 viikkoon asti. Jos oraalinen anto ei ole mahdollista, sitä määrätään suonensisäisesti annoksella 1,5 mg / kg 30 minuutin infuusiona 6 tunnin välein.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa suositellaan annosta 1 mg / kg 3-4 kertaa päivässä suonensisäisesti. Tämä annos vastaa tälle potilasryhmälle suositeltua tsidovudiinin vuorokausiannosta 300–400 mg. Perifeerisen veren reaktiosta ja kliinisestä vaikutuksesta riippuen annoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, suositellaan 100 mg:n tsidovudiiniannosta 6–8 tunnin välein.

Yliannostus

Oireet: väsymys, päänsärky, oksentelu, muutokset veriarvoissa (erittäin harvinainen).

Hoito: oireenmukainen hoito. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei poista tsidovudiinia elimistöstä, mutta lisää sen metaboliitin, glukuronidin, erittymistä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lamivudiini suurentaa kohtalaisesti tsidovudiinin Cmax-arvoa (28 %), mutta ei muuta AUC:tä. Tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan. Probenesidi vähentää glukuronidaatiota ja suurentaa tsidovudiinin T1/2- ja AUC-arvoa. Glukuronidin ja tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta vähenee probenesidin läsnä ollessa.

Ribaviriini on tsidovudiiniantagonisti (niiden yhdistelmää tulee välttää).

Yhdistelmä rifampisiinin kanssa johtaa tsidovudiinin AUC-arvon laskuun 48±34 % (tämän muutoksen kliinistä merkitystä ei tunneta).

Tsidovudiini estää stavudiinin solunsisäistä fosforylaatiota; vähentää fenytoiinin pitoisuutta veressä (samanaikaisen annon yhteydessä on tarpeen kontrolloida fenytoiinin tasoa plasmassa).

Parasetamoli, aspiriini, kodeiini, morfiini, indometasiini, ketoprofeeni, naprokseeni, oksatsepaami, loratsepaami, simetidiini, klofibraatti, dapsoni, isoprinosiini voivat häiritä tsidovudiinin metaboliaa (estää kilpailevasti glukuronidaatiota tai supistaa maksan mikrosomaalista aineenvaihduntaa). Tällaisiin yhdistelmiin tulee suhtautua varoen.

Retrovirin yhdistelmä nefrotoksisten tai myelotoksisten lääkkeiden kanssa (etenkin ensiapuhoidossa) - pentamidiini, dapsoni, pyrimetamiini, kotrimoksatsoli, amfoterisiini, flusytosiini, gansikloviiri, interferoni, vinkristiini, vinblastiini, doksorubisiini - lisää riskiä saada Retrovirin haittavaikutuksia ( munuaisten toiminta on tarpeen, verenkuva ja annoksen pienentäminen tarvittaessa).

Sädehoito tehostaa tsidovudiinin myelosuppressiivista vaikutusta.

Käyttöön liittyvät varotoimet

Maksan vajaatoiminnassa annosta on tarvittaessa muutettava ja/tai injektioiden välistä aikaväliä pidennettävä.

Kun hemoglobiinitaso laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) tai leukosyyttien määrä laskee arvoon 0,75–1 × 109 / l, lääkkeen annosta muutetaan tai se peruutetaan.

Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa iäkkäiden potilaiden hoidossa (ikään liittyvä munuaisten toiminnan heikkeneminen ja muutokset perifeerisen veren parametreissa on otettava huomioon).

Erityiset sisäänpääsyohjeet

Infuusioliuosta ei saa antaa lihakseen.

Potilaalle on kerrottava reseptivapaiden lääkkeiden käytön vaaroista Retrovirin kanssa ja että Retrovirin käyttö ei estä HIV-tartuntaa seksuaalisen kontaktin tai saastuneen veren kautta. Asianmukaiset turvatoimenpiteet on toteutettava.

Retrovir ei paranna HIV-infektiota, ja potilailla on edelleen riski saada yksityiskohtainen kuva taudista immuunivasteen heikkenemisen ja opportunististen infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen yhteydessä. AIDSissa Retrovir vähentää opportunististen infektioiden riskiä, mutta ei vähennä lymfoomien kehittymisen riskiä.

Raskaana oleville naisille, joita estetään levittämästä HIV:tä sikiöön, tulee kertoa sikiön infektioriskistä jatkuvasta hoidosta huolimatta.

Anemia (tavallisesti havaittu 6 viikon kuluttua Retrovir-hoidon aloittamisesta, mutta joskus se voi kehittyä aikaisemmin), neutropenia (kehittyy yleensä 4 viikkoa Retrovir-hoidon aloittamisen jälkeen, mutta joskus aikaisemmin), leukopeniaa voi esiintyä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen kuva HIV-infektiosta, joka saa Retroviria, erityisesti suurina annoksina (1200-1500 mg / vrk), ja luuytimen hematopoieesi on vähentynyt ennen hoitoa.

Retrovir-hoidon aikana potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektion kliininen kuva, on tarpeen seurata verikokeita vähintään kerran kahdessa viikossa kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain. AIDSin alkuvaiheessa (kun luuytimen hematopoieesi on vielä normaalin rajoissa) veren haittavaikutuksia ilmaantuu harvoin, joten verikokeita tehdään harvemmin, 1-3 kuukauden välein (riippuen potilaan yleiskunnosta ).

Jos hemoglobiinipitoisuus laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l), neutrofiilien määrä laskee arvoon 0,75–1,0 109 / l, Retrovirin vuorokausiannosta tulee pienentää, kunnes verenkuvat ovat palautuneet tai Retrovir-hoitoa. on peruutettava 2-4 viikkoa. kunnes veriarvot palautuvat. Yleensä verikuva palautuu normaaliksi 2 viikon kuluttua, minkä jälkeen Retrovir-valmistetta on annettava uudelleen pienennetyllä annoksella. Vaikeaa anemiaa sairastavilla lapsilla saattaa olla tarpeen suorittaa verensiirto (Retrovir-annoksen pienentämisestä huolimatta).

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi, voivat olla kohtalokkaita sekä yksi- että monikomponenttihoidossa Retrovirilla. Näiden komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa naisilla. Kaikissa tapauksissa, joissa maitohappoasidoosin tai toksisen maksavaurion kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia ilmenee, retroviirihoito on lopetettava.

Päätettäessä autolla ajamisesta on otettava huomioon sellaisten haittavaikutusten todennäköisyys, kuten huimaus, uneliaisuus, letargia, kouristukset.

Lääkkeen käyttö HIV-tartunnan ehkäisyyn äidiltä sikiöön auttaa vähentämään HIV-tartunnan määrää äidiltä sikiölle. Tämän ennaltaehkäisyn pitkäaikaisvaikutuksia ei tunneta. Karsinogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois. Raskaana oleville naisille tulee kertoa tästä.

Varastointiolosuhteet

Luettelo B.: Lämpötilassa enintään 30 °C.

Parasta ennen päiväys

ATX-luokitukseen kuuluvat:

J Antimikrobiset aineet systeemiseen käyttöön

J05 Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön

J05A Suoravaikutteiset viruslääkkeet

J05AF Nukleosidit käänteiskopioijaentsyymin estäjät

Indikaatioita
HIV-infektio aikuisilla ja lapsilla. HIV:n siirron leviämisen ehkäisy.

Vasta-aiheet
Yliherkkyys; vaikea neutropenia (alle 0,75 x 109 / l), merkittävästi alentunut hemoglobiinitaso (alle 75 g / l).

farmakologinen vaikutus
Farmakologinen vaikutus - antiviraalinen. Estää virus-DNA:n synteesin HIV:n käänteiskopioijaentsyymin estämisen vuoksi.

Vaikuttava aine
›› tsidovudiini* (zidovudiini*)

Latinalainen nimi
Retrovir

ATH:
›› J05AF01 Tsidovudiini

Farmakologinen ryhmä
›› HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet

Nosologinen luokitus (ICD-10)
›› B20-B24 Ihmisen immuunikatovirus [HIV] -tauti

Koostumus ja vapautumismuoto
1 ml oraaliliuosta sisältää 10 mg tsidovudiinia, mukana annosruisku, adapteri, muovikorkki, 1 pakkaus laatikossa.
1 kapseli - 100 mg; läpipainopakkauksessa 10 kpl, 10 läpipainopakkauksessa.
1 pullo, jossa 20 ml infuusioliuosta - 200 mg; 5 pullon laatikossa.

Farmakokinetiikka
Imeytyy suolistossa. Biologinen hyötyosuus - 60-70%. Se sitoutuu plasman proteiineihin 34-38 %. T1 / 2 - 1,1 h, Cl - 27,1 ml / min / kg, näennäinen jakautumistilavuus - 1,6 l / kg. Se metaboloituu pääasiassa tsidovudiini-5'-glukuronidiksi (50-80 % annetusta annoksesta). Tsidovudiini läpäisee istukan ja sitä löytyy lapsivedestä ja sikiön verestä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Lääkkeen antaminen raskauden aikana (14 viikosta synnytykseen) vähentää HIV-tartunnan riskiä istukan kautta.

Sivuvaikutukset
Anemia, neutropenia, leukopenia (HIV-taudin alkuvaiheessa esiintyy harvemmin), anoreksia, oksentelu, vatsakipu, dyspepsia, päänsärky, kuume, unettomuus, huonovointisuus, lihaskipu, parestesia, ihottuma.

Annostelu ja hallinnointi
sisällä. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset: 500-600 mg / vrk (2-3 annoksena) yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin. Lapset 3 kuukaudesta 12 vuoteen: 360-480 mg / m2 / vrk (3-4 annosta) yhdistelmänä.
Raskauden aikana 14 viikosta synnytyksen alkamiseen: 100 mg 5 kertaa päivässä.
Synnytyksen aikana - in / in, infuusio 2 mg / kg 1 tunnin ajan, sitten - jatkuvasti 1 mg / kg / h, kunnes napanuora on kiristetty (HIV-tartunnan estäminen istukan kautta).
Vastasyntyneet: oraaliliuos 2 mg / kg 6 tunnin välein, kurssi on ensimmäiset 12 tuntia (6 viikkoon asti); IV, infuusio, 1,5 mg/kg (vähintään 30 minuutin ajan) 6 tunnin välein.

Varotoimenpiteet
On suositeltavaa ottaa verikokeita 2 viikon välein hoidon ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja sen jälkeen vähintään kerran kuukaudessa (erityisesti potilailla, joilla on luuytimen vajaatoiminta). Jos hematologiset parametrit huononevat, annosta on muutettava tai hoito lopetettava. Ei saa ottaa ilman lääkärin määräystä, etenkään yhdessä aspiriinin, parasetamolin, kodeiinin kanssa.

Parasta ennen päiväys
5 vuotta

Varastointiolosuhteet
Luettelo B.: Kuivassa, pimeässä paikassa, enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Löytyi 40 kysymyksestä:

19. marraskuuta 2015 / Erik Kivexa

Hei. Ei. Katso vaikuttavien aineiden nimet. Retrovir tämä on tsidovudiini, tsidolaami on lamivudiini + tsidovudiini - combivirin analogi.

Minulla on hiv. Olen synnyttänyt lapsen ja ennaltaehkäisyyn annan retrovir 6 tunnin välein. Mitä tapahtuu, jos annan lapselle kello 6 aamulla retrovir ei ajoissa, eli voin antaa klo 6.08, klo 6.40, klo 6.30. Ja näin on ollut jo 2 viikkoa.

200 ml:n lasipulloissa (annostelijalla); pahvilaatikossa 1 pullo.

läpipainopakkauksessa 10 kpl; pahvipakkauksessa 10 läpipainopakkausta.

tummissa 20 ml:n lasipulloissa; pahvipakkauksessa 5 pulloa.

Kuvaus annosmuodosta

Liuos suun kautta annettavaksi: läpinäkyvä, vaaleankeltainen väri mansikan tuoksulla.

Kapselit: kova, hyytelömäinen, läpinäkymätön, valkoinen, jossa Wellcome-kirjoitus mustalla musteella, yksisarvinen merkki ja koodi "Y9C100". Kapseleiden kansi ja runko on kiinnitetty läpinäkyvällä sinisellä gelatiiniteipillä. Kapselien sisältö on valkoista tai lähes valkoista jauhetta.

Infuusioliuos: läpinäkyvä, väritön tai vaaleankeltainen steriili vesiliuos, ei käytännössä sisällä mekaanisia epäpuhtauksia.

Ominaista

Antiretroviraalinen lääke.

farmakologinen vaikutus

farmakologinen vaikutus-viruksenvastainen.

Se on integroitunut viruksen DNA-ketjuun ja estää sen muodostumisen edistäen sen rikkoutumista. Lääkekilpailu HIV:n käänteiskopioijaentsyymistä on noin 100 kertaa voimakkaampaa kuin ihmisen solujen DNA-alfapolymeraasista.

Farmakodynamiikka

Aktiivinen retroviruksia vastaan, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus. Tsidovudiini fosforyloituu viruksen aiheuttamissa ja ei-virussoluissa monofosfaattijohdannaisiksi (MF) solun tymidiinikinaasin vaikutuksesta. Tsidovudiini-MF:n lisäfosforylaatiota tsidovudiinidi- ja trifosfaatiksi katalysoi solun tymidiinikinaasi ja vastaavasti epäspesifiset kinaasit.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin suolistosta, biologinen hyötyosuus on 60-70%. Aikuisilla keskimääräinen tasapainon maksimi- ja minimipitoisuus sen jälkeen, kun Retrovir-liuosta on annettu suun kautta annoksella 5 mg/kg joka 4. tunti, on 7,1 ja 0,4 μM (tai 1,9 ja 0,1 μg / ml). Retrovir-kapseleiden ottamisen jälkeen annoksella 200 mg 4 tunnin välein - 4,5 ja 0,4 μM (tai 1,2 ja 0,1 μg / ml), vastaavasti; tunnin infuusion jälkeen 2,5 mg / kg 4 tunnin välein - 4,0 ja 0,4 μM (tai 1,1 ja 0,1 μg / ml).

Keskimääräinen T 1/2 keskimääräinen kokonaispuhdistuma ja jakautumistilavuus ovat 1,1 tuntia, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Tsidovudiinin munuaispuhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinin, mikä osoittaa sen pääasiallisen eliminoitumisen tubuluserityksen kautta. Tsidovudiini 5"-glukuronidi on päämetaboliitti, joka määritetään sekä plasmassa että virtsassa ja muodostaa noin 50-80 % lääkkeen annoksesta, joka erittyy munuaisten kautta. Kun lääkettä annetaan laskimoon, metaboliitti Muodostuu 3" amino-3"-deoksitidimiini.

Yli 5-6 kuukauden ikäisillä lapsilla farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset kuin aikuisilla. Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin suolistosta, biologinen hyötyosuus on 60-74% (keskiarvo - 65%). Kun Retrovir-liuos on nautittu annoksella 120 mg / m 2 kehon pintaa ja 180 mg / m 2, keskimääräisen tasapainon maksimipitoisuuden taso on 4,45 ja 7,7 μM (tai 1,19 ja 2,06 μg / ml). Suonensisäisen infuusion jälkeen annoksilla 80 mg/m 2, 120 mg/m 2 ja 160 mg/m 2 se on 1,46, 2,26 ja 2,96 mcg/ml. Keskimääräinen T 1/2 ja kokonaispuhdistuma ovat 1,5 tuntia ja 30,9 ml/min/kg. Päämetaboliitti on 5 "- glukuronidi. Laskimonsisäisen annon jälkeen 29 % lääkkeen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja 45 % annoksesta erittyy glukuronidina. Alle 14 päivän ikäisillä vastasyntyneillä biologisessa hyötyosuudessa, puhdistuman väheneminen ja T 1/2 -ajan pidentyminen.

2–4 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen tsidovudiini ei ole glukuronidoitunut aikuisilla, minkä seurauksena sen keskimääräinen tsidovudiinipitoisuuden suhde aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa on 0,5, ja lapsilla 0,5–4 tunnin kuluttua 0,52–0,85. Raskaana olevilla naisilla ei ole merkkejä tsidovudiinin kertymisestä, ja sen farmakokinetiikka on samanlainen kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Tsidovudiini kulkee istukan läpi ja määräytyy lapsiveteen ja sikiön vereen. Tsidovudiinin pitoisuus plasmassa on syntyessään lapsilla sama kuin äideillä synnytyksen aikana, sitä löytyy siemennesteestä ja rintamaidosta (200 mg:n kerta-annoksen jälkeen maidon keskimääräinen pitoisuus vastaa seerumin pitoisuutta). Lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin on 34-38 %.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tsidovudiinin Cmax plasmassa on 50 % suurempi verrattuna sen pitoisuuteen potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Lääkkeen systeeminen altistuminen (määritelty pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi) kasvaa 100 %; T 1/2 on merkittävästi häiriintynyt. Munuaisten vajaatoiminnassa glukuronidin päämetaboliitin kumuloituu merkittävästi, mutta merkkejä toksisista vaikutuksista ei havaita. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei vaikuta tsidovudiinin eliminaatioon, kun taas glukuronidin erittyminen lisääntyy.

Maksan vajaatoiminnassa tsidovudiinin kertymistä voi tapahtua glukuronidaation vähenemisen vuoksi (vaatii annoksen muuttamista).

Kliininen farmakologia

Resistenssin kehittyminen tymidiinianalogeille (mukaan lukien tsidovudiini) johtuu spesifisten mutaatioiden asteittaisesta ilmaantumisesta HIV:n käänteiskopioijaentsyymin kuudessa kodonissa (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Virukset saavat fenotyyppisen resistenssin tymidiinianalogeille johtuen yhdistetyistä mutaatioista kodoneissa 41 ja 215 tai kun vähintään 4 mutaatiosta 6:sta kumuloituu. Mutaatiot eivät aiheuta ristiresistenssiä muille nukleosideille, mikä mahdollistaa muiden käänteiskopioijaentsyymin estäjien käytön HIV-infektion hoidossa.

Kahden tyyppiset mutaatiot johtavat monilääkeresistenssin kehittymiseen. Yhdessä tapauksessa mutaatioita esiintyy HIV-käänteiskopioijaentsyymin kodoneissa 62, 75, 77, 116 ja 151, toisessa tapauksessa puhumme T69S-mutaatioista, joissa on insertio kuudennen typpipitoisten emästen parin kohdalla, joka vastaa tämä asema, johon liittyy fenotyyppisen resistenssin ilmaantuminen tsidovudiinille sekä muille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille. Molemmat näiden mutaatioiden tyypit rajoittavat merkittävästi HIV-infektion hoitovaihtoehtoja. Herkkyyden heikkenemistä tsidovudiinille on havaittu HIV-infektion pitkäaikaishoidossa Retrovirilla. Tsidovudiiniherkkyyden välistä yhteyttä ei ole vielä tutkittu in vitro ja hoidon kliininen vaikutus. Tsidovudiinin käyttö yhdessä lamivudiinin kanssa hidastaa tsidovudiinille vastustuskykyisten viruskantojen syntymistä, jos potilaat eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.

Zidovudiinia käytetään yhdistelmähoitona antiretroviraalisessa hoidossa muiden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ja muiden ryhmien lääkkeiden kanssa (proteaasi-inhibiittorit, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät).

Käyttöaiheet lääkkeelle Retrovir ®

HIV-infektion hoito osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa lapsille ja aikuisille; HIV:n äidiltä sikiölle siirtymistiheyden väheneminen istukan kautta.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys lääkkeen aineosille, neutropenia (neutrofiilien määrä on alle 0,75 10 9 / l); hemoglobiinipitoisuuden lasku (alle 75 g / l tai 4,65 mmol / l), lasten ikä (enintään 3 kuukautta).

Varovasti: luuytimen hematopoieesin estyminen, B 12 -vitamiinin ja foolihapon puutos, maksan vajaatoiminta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Aiemmin kuin 14 raskausviikon jälkeen käyttö on mahdollista vain, jos hoidon odotettu vaikutus on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Imetys tulee lopettaa hoidon aikana.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettisesta järjestelmästä: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Aineenvaihdunnan puolelta:>1/10000-1/1000 - maitohappoasidoosi ilman hypoksemiaa ja anoreksiaa.

Keskus- ja ääreishermoston puolelta:>1/10 - päänsärky; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Hengityselimistöstä: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Ruoansulatuskanavasta:>1/10 - pahoinvointi; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Maksa-sappijärjestelmästä: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Ihosta ja sen lisäkkeistä: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Virtsatiejärjestelmästä: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Endokriinisesta järjestelmästä: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Muut: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Suonensisäisesti annettaessa 2-12 viikon ajan yleisimmät ovat: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kun estetään HIV-infektion siirtymistä äidiltä sikiöön lapsilla, hemoglobiinipitoisuuden väheneminen havaitaan. Anemia häviää 6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Vuorovaikutus

Lamivudiini suurentaa kohtalaisesti tsidovudiinin Cmax-arvoa (28 %), mutta ei muuta AUC:tä. Tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan. Probenesidi vähentää glukuronidaatiota ja suurentaa tsidovudiinin T 1/2- ja AUC-arvoa. Glukuronidin ja tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta vähenee probenesidin läsnä ollessa.

Ribaviriini on tsidovudiiniantagonisti (niiden yhdistelmää tulee välttää).

Yhdistelmä rifampisiinin kanssa johtaa tsidovudiinin AUC-arvon laskuun 48±34 % (tämän muutoksen kliinistä merkitystä ei tunneta).

Tsidovudiini estää stavudiinin solunsisäistä fosforylaatiota; vähentää fenytoiinin pitoisuutta veressä (samanaikaisen annon yhteydessä on tarpeen kontrolloida fenytoiinin tasoa plasmassa).

Sädehoito tehostaa tsidovudiinin myelosuppressiivista vaikutusta.

Annostelu ja hallinnointi

sisällä(kapselit, oraaliliuos). Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset. Suositeltu annos on 500-600 mg/vrk 2-3 annoksena yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Alle 1000 mg:n vuorokausiannoksen tehokkuutta HIV:hen liittyvien komplikaatioiden hoidossa ja ehkäisyssä ei ole osoitettu.

Lapset 3 kuukauden iästä 12 vuoteen. Päivittäinen annos on 360-480 mg/m 2 3-4 annoksena yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Alle 720 mg/m 2 (180 mg/m 2 6 tunnin välein) päivittäisen annoksen tehokkuutta HIV-infektion neurologisten komplikaatioiden hoidossa ja ehkäisyssä ei ole osoitettu. Suurin annos ei saa ylittää 200 mg 6 tunnin välein.

HIV-infektion siirtymisen äidiltä sikiöön estäminen. 2 ehkäisyjärjestelmää ovat tehokkaita.

1. Raskaana olevat naiset - 500 mg / vrk (100 mg 5 kertaa päivässä), alkaen 14 raskausviikosta synnytyksen alkamiseen. Synnytyksen aikana - sisään / sisään, kunnes napanuoraan kiinnitetään puristin.

Vastasyntyneet - 2 mg / kg 6 tunnin välein, ensimmäisistä 12 tunnista syntymän jälkeen 6 viikkoon. Jos nieleminen on mahdotonta, varaa/sisään.

2. Raskaana olevat naiset - 300 mg 2 kertaa päivässä 36 viikkoa ennen synnytyksen alkamista ja sitten 3 tunnin välein synnytyksen loppuun asti.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa suositellaan annosta 300-400 mg / vrk. Annosta voidaan muuttaa perifeerisen veren reaktiosta ja kliinisestä vaikutuksesta riippuen. Hemo- tai peritoneaalidialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus - 100 mg 6-8 tunnin välein.

I/V(infuusioneste), hitaasti infuusiona laimennettuna 1 tunnin ajan. Liuosta annetaan vain, kunnes potilaat voivat ottaa lääkkeen sisään.

Kasvatus

Lapset 3 kuukauden iästä 12 vuoteen. Tiedot Retrovirin käytöstä suonensisäiseen infuusioon lapsille ovat riittämättömät. Lääkettä määrättiin eri annoksina 80-160 mg/m 2 6 tunnin välein (320-640 mg/m 2 /vrk). Lääkkeen annokset välillä 240-320 mg/m 2 vuorokaudessa 3-4 annoksena ovat verrattavissa annoksiin 360 mg/m 2 - 480 mg/m 2 vuorokaudessa 3 4 annoksena suun kautta otettuna, mutta kuinka tehokkaita ne ovat , ei tällä hetkellä asennettuna.

Yliannostus

Oireet: väsymys, päänsärky, oksentelu, muutokset veriarvoissa (erittäin harvinainen).

Hoito: oireenmukaista hoitoa. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei poista tsidovudiinia elimistöstä, mutta lisää sen metaboliitin, glukuronidin, erittymistä.

Varotoimenpiteet

Maksan vajaatoiminnassa annosta on tarvittaessa muutettava ja/tai injektioiden välistä aikaväliä pidennettävä.

Kun hemoglobiinitaso laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) tai leukosyyttien määrä laskee arvoon 0,75–1 · 10 9 / l, lääkkeen annosta muutetaan tai se peruutetaan.

Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa iäkkäiden potilaiden hoidossa (ikään liittyvä munuaisten toiminnan heikkeneminen ja muutokset perifeerisen veren parametreissa on otettava huomioon).

erityisohjeet

Infuusioliuosta ei saa antaa lihakseen.

Raskaana oleville naisille, joita estetään levittämästä HIV:tä sikiöön, tulee kertoa sikiön infektioriskistä jatkuvasta hoidosta huolimatta.

Anemia (tavallisesti havaittu 6 viikon kuluttua Retrovir-hoidon aloittamisesta, mutta joskus se voi kehittyä aikaisemmin), neutropenia (kehittyy yleensä 4 viikkoa Retrovir-hoidon aloittamisen jälkeen, mutta joskus aikaisemmin), leukopeniaa voi esiintyä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen kuva HIV-infektiosta, joka saa Retrovir-hoitoa, erityisesti suurina annoksina (1200-1500 mg / vrk) ja joilla on alentunut luuytimen hematopoieesi ennen hoidon aloittamista.

Retrovir-hoidon aikana potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektion kliininen kuva, on tarpeen seurata verikokeita vähintään kerran kahdessa viikossa ensimmäisten 3 hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain. AIDS:n alkuvaiheessa (kun luuytimen hematopoieesi on vielä normaalin rajoissa) veren haittavaikutuksia ilmaantuu harvoin, joten verikokeita tehdään harvemmin, 1-3 kuukauden välein (riippuen luuytimen yleiskunnosta). potilas).

Jos hemoglobiinipitoisuus laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l), neutrofiilien määrä laskee arvoon 0,75–1,0 10 9 / l, Retrovirin vuorokausiannosta tulee pienentää, kunnes indikaattorit ovat palautuneet veri- tai Retrovir on peruutettava 2-4 viikon ajaksi. kunnes veriarvot palautuvat. Yleensä verikuva palautuu normaaliksi 2 viikon kuluttua, minkä jälkeen Retrovir-valmistetta on annettava uudelleen pienennetyllä annoksella. Vaikeaa anemiaa sairastavilla lapsilla saattaa olla tarpeen suorittaa verensiirto (Retrovir-annoksen pienentämisestä huolimatta).

Päätettäessä autolla ajamisesta on otettava huomioon sellaisten haittavaikutusten todennäköisyys, kuten huimaus, uneliaisuus, letargia, kouristukset.

Valmistaja

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Iso-Britannia.

Lääkkeen Retrovir ® säilytysolosuhteet

Kuivassa, pimeässä paikassa, lämpötilassa 15-25 °C.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Lääkkeen Retrovir ® viimeinen käyttöpäivä

oraaliliuos 50 mg / 5 ml - 2 vuotta.

kapselit 100 mg - 5 vuotta.

infuusioliuos 200 mg / 20 ml - 3 vuotta.

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.