Antiretroviraalisten lääkkeiden profylaktinen käyttö vastasyntyneillä. Retrovir-liuos Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Sairausluokka

Kliininen ja farmakologinen ryhmä

• Ei määritelty. Katso ohjeet

Farmakologinen vaikutus

• Antiviraalinen

Farmakologinen ryhmä

• Keinot HIV-infektion hoitoon

Infuusioliuos Retrovir (Retrovir)

Ohjeita varten lääketieteelliseen käyttöön huume

• Käyttöaiheet
• Julkaisumuoto
• Lääkkeen farmakokinetiikka
• Vasta-aiheet käyttöön
• Sivuvaikutukset
• Annostelu ja hallinnointi
• Yliannostus
• Erityiset sisäänpääsyohjeet
• Varastointiolosuhteet
• Parasta ennen päiväys

Käyttöaiheet

HIV-infektion hoito osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa lapsille ja aikuisille; HIV:n äidiltä sikiölle siirtymistiheyden väheneminen istukan kautta.

Julkaisumuoto

infuusioliuos 200 mg/20 ml; pullo (pullo) 20 ml, laatikko (laatikko) 5;

Farmakokinetiikka

Keskimääräinen T1/2, keskimääräinen kokonaispuhdistuma ja jakautumistilavuus ovat 1,1 tuntia, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Tsidovudiinin munuaispuhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinin, mikä osoittaa sen pääasiallisen eliminoitumisen tubuluserityksen kautta. Tsidovudiini-5′-glukuronidi on tärkein metaboliitti, sitä löytyy sekä plasmasta että virtsasta, ja sen osuus on noin 50–80 % munuaisten kautta erittyvästä annoksesta. Lääkkeen käyttöönoton yhteydessä muodostuu metaboliitti 3'-amino-3'-deoksitidymiini.

Yli 5-6 kuukauden ikäisillä lapsilla farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset kuin aikuisilla. Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin suolistosta, biologinen hyötyosuus on 60-74% (keskiarvo - 65%). Kun Retrovir-liuosta on otettu annoksella 120 mg / m2 kehon pintaa kohti ja 180 mg / m2, keskimääräisen tasapainon maksimipitoisuuden taso on 4,45 ja 7,7 μM (tai 1,19 ja 2,06 μg / ml). Suonensisäisen infuusion jälkeen annoksella 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 se on 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskimääräinen T1/2 ja kokonaispuhdistuma ovat 1,5 tuntia ja 30,9 ml/min/kg. Päämetaboliitti on 5'-glukuronidi. Suonensisäisen annon jälkeen 29 % lääkkeen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja 45 % annoksesta erittyy glukuronidina. Alle 14 päivän ikäisillä vastasyntyneillä biologinen hyötyosuus vähenee, puhdistuma vähenee ja T1/2-aika pitenee.

2-4 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen tsidovudiinia ei ole glukuronidoitunut aikuisilla, minkä seurauksena sen keskimääräinen tsidovudiinipitoisuuden suhde aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa kasvaa 0,5 ja lapsilla 0,5-4 tunnin kuluttua - 0,52-0,85 . Raskaana olevilla naisilla ei ole merkkejä tsidovudiinin kertymisestä, ja sen farmakokinetiikka on samanlainen kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Tsidovudiini kulkee istukan läpi ja määräytyy lapsiveteen ja sikiön vereen. Tsidovudiinin pitoisuus plasmassa on syntyessään lapsilla sama kuin äideillä synnytyksen aikana, sitä löytyy siemennesteestä ja rintamaidosta (200 mg:n kerta-annoksen jälkeen maidon keskimääräinen pitoisuus vastaa seerumin pitoisuutta). Lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin on 34-38 %.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tsidovudiinin Cmax plasmassa on 50 % suurempi verrattuna sen pitoisuuteen potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Lääkkeen systeeminen altistuminen (määritelty pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi) kasvaa 100 %; T1/2 on merkittävästi heikentynyt. klo munuaisten vajaatoiminta glukuronidin päämetaboliitin kumuloituminen on merkittävää, mutta merkkejä toksisista vaikutuksista ei havaita. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei vaikuta tsidovudiinin eliminaatioon, kun taas glukuronidin erittyminen lisääntyy.

Maksan vajaatoiminnassa tsidovudiinin kertymistä voi tapahtua glukuronidaation vähenemisen vuoksi (vaatii annoksen muuttamista).

Käytä raskauden aikana

Aiemmin kuin 14 raskausviikon jälkeen käyttö on mahdollista vain, jos hoidon odotettu vaikutus ylittää mahdollinen riski sikiölle. Imetys tulee lopettaa hoidon aikana.

Vasta-aiheet käyttöön

Yliherkkyys lääkkeen komponenteille, neutropenia (neutrofiilien määrä on alle 0,75 109 / l); hemoglobiinipitoisuuden lasku (alle 75 g / l tai 4,65 mmol / l), lapsuus(enintään 3 kuukautta).

Varovasti: luuytimen hematopoieesin estäminen, B12-vitamiinin puutos ja foolihappo, maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettisen järjestelmän puolelta:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Aineenvaihdunnan puolelta:> 1/10000-1/1000 - maitohappoasidoosi ilman hypoksemiaa ja anoreksiaa.

Keskus- ja ääreishermoston puolelta:> 1/10 - päänsärky; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Hengityselimistöstä:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Ruoansulatuskanavasta:> 1/10 - pahoinvointi; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Maksa-sappijärjestelmästä:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Ihon ja sen lisäosien sivulta:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä:> 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Virtsaelimistöstä:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokriinisesta järjestelmästä:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Muut: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Suonensisäisesti annettaessa 2-12 viikon ajan yleisimmät ovat: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kun estetään HIV-infektion siirtymistä äidiltä sikiöön lapsilla, hemoglobiinipitoisuuden väheneminen havaitaan. Anemia häviää 6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Annostelu ja hallinnointi

In / in (infuusioliuos), hitaasti infuusiona laimennettuna 1 tunnin ajan. Liuosta annetaan vain, kunnes potilaat voivat ottaa lääkkeen sisään.

Kasvatus

Laskimonsisäistä infuusioliuos on laimennettava ennen antoa. Tarvittava annos (katso alla) liuosta lisätään 5-prosenttiseen glukoosiin suonensisäistä antoa varten ja sekoitetaan sen kanssa siten, että tsidovudiinin lopullinen pitoisuus on 2 mg / ml tai 4 mg / ml. Tällaiset liuokset pysyvät stabiileina 48 tuntia 5 °C:ssa ja 25 °C:ssa.

Koska Retrovir-liuos ei sisällä antimikrobista säilöntäainetta, laimennus on suoritettava täysin aseptisissa olosuhteissa juuri ennen antoa. injektiopullossa oleva käyttämätön osa liuoksesta on hävitettävä. Jos liuos muuttuu sameaksi, se on hävitettävä.

Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset - 1-2 mg/kg joka 4. tunti Tämä annos, kun Retrovir-valmistetta otetaan käyttöön / käyttöönoton yhteydessä, antaa saman lääkealtistuksen kuin tsidovudiiniannos 1,5 mg/kg tai 3 mg/kg. kg 4 tunnin välein (600 tai 1200 mg/vrk potilailla, jotka painavat 70 kg) suun kautta. Pienemmän annoksen tehokkuutta HIV:hen liittyvien neurologisten komplikaatioiden ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa tai ehkäisyssä ei tunneta.

Lapset 3 kuukauden iästä 12 vuoteen. Tiedot Retrovirin käytöstä suonensisäiseen infuusioon lapsille ovat riittämättömät. Lääkettä määrättiin eri annoksina 80-160 mg/m2 6 tunnin välein (320-640 mg/m2/vrk). Lääkkeen annokset 240-320 mg/m2 vuorokaudessa 3-4 annoksena ovat verrattavissa annoksiin 360 mg/m2 - 480 mg/m2 vuorokaudessa 3-4 annoksena suun kautta otettuna, mutta kuinka tehokkaita ne ovat vielä perustettu.

HIV-infektion siirtymisen äidiltä sikiöön estäminen. Raskaana oleville naisille, alkaen 14. raskausviikosta synnytyksen alkamiseen, on suositeltavaa määrätä Retrovir sisälle. Synnytyksen aikana Retroviria annetaan suonensisäisenä annoksena 2 mg/kg infuusiona 1 tunnin aikana ja sitten jatkuvana infuusiona annoksella 1 mg/kg/tunti, kunnes napanuora on kiinni.

Vastasyntyneille Retroviria annetaan suun kautta ensimmäisistä 12 tunnista syntymän jälkeen 6 viikkoon asti. Jos oraalinen anto ei ole mahdollista, sitä määrätään suonensisäisesti annoksella 1,5 mg / kg 30 minuutin infuusiona 6 tunnin välein.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa suositellaan annosta 1 mg / kg 3-4 kertaa päivässä suonensisäisesti. Tämä annos vastaa tälle potilasryhmälle suositeltua tsidovudiinin vuorokausiannosta 300–400 mg. Perifeerisen veren reaktiosta ja kliinisestä vaikutuksesta riippuen annoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, suositellaan 100 mg:n tsidovudiiniannosta 6–8 tunnin välein.

Yliannostus

Oireet: väsymys, päänsärky, oksentelu, muutokset veriarvoissa (erittäin harvinainen).

Hoito: oireenmukainen hoito. Hemo- ja peritoneaalidialyysi ei poista tsidovudiinia elimistöstä, mutta lisää sen metaboliitin, glukuronidin, erittymistä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lamivudiini suurentaa kohtalaisesti tsidovudiinin Cmax-arvoa (28 %), mutta ei muuta AUC:tä. Tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan. Probenesidi vähentää glukuronidaatiota ja suurentaa tsidovudiinin T1/2- ja AUC-arvoa. Glukuronidin ja tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta vähenee probenesidin läsnä ollessa.

Ribaviriini on tsidovudiiniantagonisti (niiden yhdistelmää tulee välttää).

Yhdistelmä rifampisiinin kanssa johtaa tsidovudiinin AUC-arvon laskuun 48±34 % (tämän muutoksen kliinistä merkitystä ei tunneta).

Tsidovudiini estää stavudiinin solunsisäistä fosforylaatiota; vähentää fenytoiinin pitoisuutta veressä (samanaikaisen annon yhteydessä on tarpeen kontrolloida fenytoiinin tasoa plasmassa).

Parasetamoli, aspiriini, kodeiini, morfiini, indometasiini, ketoprofeeni, naprokseeni, oksatsepaami, loratsepaami, simetidiini, klofibraatti, dapsoni, isoprinosiini voivat häiritä tsidovudiinin metaboliaa (estää kilpailevasti glukuronidaatiota tai supistaa maksan mikrosomaalista aineenvaihduntaa). Tällaisiin yhdistelmiin tulee suhtautua varoen.

Retrovirin yhdistelmä nefrotoksisten tai myelotoksisten lääkkeiden kanssa (etenkin ensiapuhoidossa) - pentamidiini, dapsoni, pyrimetamiini, kotrimoksatsoli, amfoterisiini, flusytosiini, gansikloviiri, interferoni, vinkristiini, vinblastiini, doksorubisiini - lisää riskiä saada Retrovirin haittavaikutuksia ( munuaisten toiminta on tarpeen, verenkuva ja annoksen pienentäminen tarvittaessa).

Sädehoito tehostaa tsidovudiinin myelosuppressiivista vaikutusta.

Käyttöön liittyvät varotoimet

Maksan vajaatoiminnassa annosta on tarvittaessa muutettava ja/tai injektioiden välistä aikaväliä pidennettävä.

Kun hemoglobiinitaso laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) tai leukosyyttien määrä laskee arvoon 0,75–1 × 109 / l, lääkkeen annosta muutetaan tai se peruutetaan.

Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa iäkkäiden potilaiden hoidossa (ikään liittyvä munuaisten toiminnan heikkeneminen ja muutokset perifeerisen veren parametreissa on otettava huomioon).

Erityiset sisäänpääsyohjeet

Infuusioliuosta ei saa antaa lihakseen.

Potilaalle on kerrottava reseptivapaiden lääkkeiden käytön vaaroista Retrovirin kanssa ja että Retrovirin käyttö ei estä HIV-tartuntaa seksuaalisen kontaktin tai saastuneen veren kautta. Asianmukaiset turvatoimenpiteet on toteutettava.

Retrovir ei paranna HIV-infektiota, ja potilailla on edelleen riski saada yksityiskohtainen kuva taudista immuunivasteen heikkenemisen ja opportunististen infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen yhteydessä. AIDSissa Retrovir vähentää opportunististen infektioiden riskiä, ​​mutta ei vähennä lymfoomien kehittymisen riskiä.

Raskaana oleville naisille, joita estetään levittämästä HIV:tä sikiöön, tulee kertoa sikiön infektioriskistä jatkuvasta hoidosta huolimatta.

Anemia (tavallisesti havaittu 6 viikon kuluttua Retrovir-hoidon aloittamisesta, mutta joskus se voi kehittyä aikaisemmin), neutropenia (kehittyy yleensä 4 viikkoa Retrovir-hoidon aloittamisen jälkeen, mutta joskus aikaisemmin), leukopeniaa voi esiintyä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen kuva HIV-infektiosta, joka saa Retroviria, erityisesti suurina annoksina (1200-1500 mg / vrk), ja luuytimen hematopoieesi on vähentynyt ennen hoitoa.

Retrovir-hoidon aikana potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektion kliininen kuva, on tarpeen seurata verikokeita vähintään kerran kahdessa viikossa kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain. AIDSin alkuvaiheessa (kun luuytimen hematopoieesi on vielä normaalin rajoissa) veren haittavaikutuksia ilmaantuu harvoin, joten verikokeita tehdään harvemmin, 1-3 kuukauden välein (riippuen potilaan yleiskunnosta ).

Jos hemoglobiinipitoisuus laskee arvoon 75–90 g / l (4,65–5,59 mmol / l), neutrofiilien määrä laskee arvoon 0,75–1,0 109 / l, Retrovirin vuorokausiannosta tulee pienentää, kunnes verenkuvat ovat palautuneet tai Retrovir-hoitoa. on peruutettava 2-4 viikkoa. kunnes veriarvot palautuvat. Yleensä verikuva palautuu normaaliksi 2 viikon kuluttua, minkä jälkeen Retrovir-valmistetta on annettava uudelleen pienennetyllä annoksella. Vaikeaa anemiaa sairastavilla lapsilla saattaa olla tarpeen suorittaa verensiirto (Retrovir-annoksen pienentämisestä huolimatta).

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi, voivat olla kohtalokkaita sekä yksi- että monikomponenttihoidossa Retrovirilla. Näiden komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa naisilla. Kaikissa tapauksissa, joissa maitohappoasidoosin tai toksisen maksavaurion kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia ilmenee, retroviirihoito on lopetettava.

Päätettäessä autolla ajamisesta on otettava huomioon sellaisten haittavaikutusten todennäköisyys, kuten huimaus, uneliaisuus, letargia, kouristukset.

Lääkkeen käyttö HIV-tartunnan ehkäisyyn äidiltä sikiöön auttaa vähentämään HIV-tartunnan määrää äidiltä sikiölle. Tämän ennaltaehkäisyn pitkäaikaisvaikutuksia ei tunneta. Karsinogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois. Raskaana oleville naisille tulee kertoa tästä.

Varastointiolosuhteet

Luettelo B.: Lämpötilassa enintään 30 °C.

Parasta ennen päiväys

ATX-luokitukseen kuuluvat:

J Antimikrobiset aineet systeemiseen käyttöön

J05 Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön

J05A Suoravaikutteiset viruslääkkeet

J05AF Nukleosidit käänteiskopioijaentsyymin estäjät

Aina kun mahdollista, postnataalinen profylaksi tulee aloittaa ensimmäisten 6 tunnin sisällä syntymästä. Zidovudiinia annetaan suun kautta tai suonensisäisesti ruoansulatuskanavan häiriöiden yhteydessä. Saksassa suun kautta annettava standardiprofylaksia lyhennettiin kuudesta kahteen (neljää) viikkoon (Vocks-Hauck, 2001).

Ennaltaehkäisy lisääntyneellä perinataalisen HIV-tartuntariskillä (monisynnytykset, ennenaikaiset synnytykset)

Jos lapsia syntyy useita, vastasyntyneille suositellaan tsidovudiinin estohoitoa 4 viikon ajan, jos muita riskitekijöitä ei ole. Keskosten tulisi saada nevirapiinia tsidovudiinin lisäksi: yksi annos, jos äiti sai nevirapiinia synnytyksen yhteydessä, tai kaksi annosta, jos äiti ei saanut nevirapiinia. Jos äidin NVP:n ottamisen ja vauvan syntymän välillä on kulunut alle tunti, vauvan tulee saada ensimmäinen NVP-annos ensimmäisten 48 tunnin kuluessa syntymästä (Stringer, 2003). Jos äiti käytti ei-virapiinia osana yhdistelmähoitoa, vastasyntyneiden annos tulee kaksinkertaistaa 4 mg:aan/kg mahdollisen entsyymi-induktion vuoksi. Lisäksi vastasyntyneiden tulisi saada pidennettyä ennenaikaista tsidovudiiniprofylaksia (katso edellä) neljästä (Ferguson, 2008) kuuteen (CDC, 2008a) viikoksi.

Ennaltaehkäisy erittäin suurella perinataalisen HIV-tartuntariskillä

Vastasyntyneillä, joilla on muita riskitekijöitä, suositellaan yhdistelmäehkäisyä tsidovudiinin ja lamivudiinin kanssa. Erittäin suuria riskitekijöitä ovat lapsivesien ennenaikainen repeämä, amnioniitti, korkea äidin viruskuorma ennen synnytystä, perinataalisen HIV-tartunnan ehkäisyn puute, vauvan leikkaava trauma keisarinleikkauksen aikana ja verenvuotoa aiheuttavan lapsivesien imeytyminen vauvan maha-suolikanavasta tai hengitysteistä . Jos muita riskitekijöitä esiintyy, on suositeltavaa määrätä vastasyntyneille tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmäprofylaksia sekä kaksi annosta nevirapiinia. Antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikasta vastasyntyneillä on kuitenkin hyvin vähän tietoa.

Ennaltaehkäisy tapauksissa, joissa äiti ei saanut PMTCT:tä raskauden ja synnytyksen aikana

Yhdistelmäprofylaksia tsidovudiinin ja lamivudiinin kanssa tulee aloittaa ensimmäisten 6–12 tunnin kuluessa syntymästä. Lisäksi suositellaan perinataalista profylaksia nevirapiinilla. Jos äidillä diagnosoidaan HIV vasta synnytyksen jälkeen, yhdistetty ennaltaehkäisy, joka aloitetaan 48 tunnin sisällä syntymästä, on paljon tehokkaampaa kuin vasta kolmannen päivän jälkeen aloitettu monoprofylaksia (pystysuora tartuntaprosentti 9,2 % vs. 18,4 %; Wade, 1998). Kuitenkin jopa myöhäinen tsidovudiiniprofylaksin aloittaminen on parempi kuin ei ollenkaan (perinataalisen infektion riski 18,4 % vs. 26,6 %) (katso taulukko 15.6). Jopa hyvin myöhäinen postnataalisen ennaltaehkäisyn aloittaminen (> 3 päivää) on hyödyllistä.

Lisätutkimusta vastasyntyneiden HIV-ehkäisystä

Yleiskatsaus vastasyntyneiden farmakokineettisiin tutkimuksiin on esitetty taulukossa 15.7 (Ronkavilit, 2001 ja 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Kaikki kliiniset tiedot on tallennettava huolellisesti, jotta HIV-infektion antiretroviraalista hoitoa raskauden aikana ja perinataalisen HIV-tartunnan ehkäisyä voidaan jatkuvasti parantaa. Yhdysvalloissa on antiretroviraalinen raskausrekisteri, joka auttaa jäljittämään antiretroviraalisten lääkkeiden mahdollisia teratogeenisiä vaikutuksia epämuodostumia koskevien raporttien perusteella. Taulukko 15.7. Vastasyntyneiden antiretroviraalisen ennaltaehkäisyn tutkimus Lyhenne KauppanimiKeskimääräinen päiväannosYleisimmät sivuvaikutuksetTutkimus AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 kertaa päivässä 2 mg/kg 2 kertaa päivässä; sitten 2 mg/kg 3 kertaa päivässä - ennenaikainen<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 kuukausi) Yliherkkyysreaktio, mitokondriopatia, maitohappoasidoosi PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg heti syntymän jälkeen ja päivinä 3 ja 5 13 mg/kg synnytyksen jälkeen (tutkittavana) Osteopenia, nefrotoksisuus NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg kerran päivässä 14 päivän ajan tai 120 mg/m2 kerran, sitten 3,5-4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa tai 120 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (maksimiannos 200 mg 2 kertaa päivässä) Ihottuma, maksatoksisuus , hyperbilirubinemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

HIV-infektion tutkimukseen Hollannissa, Australiassa ja Thaimaassa. Huomautus: Lukuun ottamatta tsidovudiinia, joka on tarkoitettu käytettäväksi vastasyntyneillä, muita lääkkeitä on käytetty ilmoitettuina annoksina vain tutkimuksissa. Jos mahdollista, lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi vastasyntyneillä, tulisi käyttää vain kliinisissä tutkimuksissa. ja muut poikkeavuudet vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät antiretroviraalisia lääkkeitä raskauden aikana: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Indikaatioita
HIV-infektio aikuisilla ja lapsilla. HIV:n siirron leviämisen ehkäisy.

Vasta-aiheet
Yliherkkyys; vaikea neutropenia (alle 0,75 x 109 / l), merkittävästi alentunut hemoglobiinitaso (alle 75 g / l).

farmakologinen vaikutus
Farmakologinen vaikutus - antiviraalinen. Estää virus-DNA:n synteesin HIV:n käänteiskopioijaentsyymin estämisen vuoksi.

Vaikuttava aine
›› tsidovudiini* (zidovudiini*)

Latinalainen nimi
Retrovir

ATH:
›› J05AF01 Tsidovudiini

Farmakologinen ryhmä
›› HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet

Nosologinen luokitus (ICD-10)
›› B20-B24 Ihmisen immuunikatovirus [HIV] -tauti

Koostumus ja vapautumismuoto
1 ml oraaliliuosta sisältää 10 mg tsidovudiinia, sisältäen annosruiskun, adapterin, muovikorkin, 1 pakkaus laatikossa.
1 kapseli - 100 mg; läpipainopakkauksessa 10 kpl, 10 läpipainopakkauksessa.
1 pullo, jossa 20 ml infuusioliuosta - 200 mg; 5 pullon laatikossa.

Farmakokinetiikka
Imeytyy suolistossa. Biologinen hyötyosuus - 60-70%. Se sitoutuu plasman proteiineihin 34-38 %. T1 / 2 - 1,1 h, Cl - 27,1 ml / min / kg, näennäinen jakautumistilavuus - 1,6 l / kg. Se metaboloituu pääasiassa tsidovudiini-5'-glukuronidiksi (50-80 % annetusta annoksesta). Tsidovudiini läpäisee istukan ja sitä löytyy lapsivedestä ja sikiön verestä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Lääkkeen antaminen raskauden aikana (14 viikosta synnytykseen) vähentää HIV-tartunnan riskiä istukan kautta.

Sivuvaikutukset
Anemia, neutropenia, leukopenia (HIV-taudin alkuvaiheessa esiintyy harvemmin), anoreksia, oksentelu, vatsakipu, dyspepsia, päänsärky, kuume, unettomuus, huonovointisuus, lihaskipu, parestesia, ihottuma.

Annostelu ja hallinnointi
sisällä. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset: 500-600 mg / vrk (2-3 annoksena) yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin. Lapset 3 kuukaudesta 12 vuoteen: 360-480 mg / m2 / vrk (3-4 annosta) yhdistelmänä.
Raskauden aikana 14 viikosta synnytyksen alkamiseen: 100 mg 5 kertaa päivässä.
Synnytyksen aikana - in / in, infuusio 2 mg / kg 1 tunnin ajan, sitten - jatkuvasti 1 mg / kg / h, kunnes napanuora on kiristetty (HIV-tartunnan estäminen istukan kautta).
Vastasyntyneet: oraaliliuos 2 mg / kg 6 tunnin välein, kurssi on ensimmäiset 12 tuntia (6 viikkoon asti); IV, infuusio, 1,5 mg/kg (vähintään 30 minuutin ajan) 6 tunnin välein.

Varotoimenpiteet
On suositeltavaa ottaa verikokeita 2 viikon välein hoidon ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja sen jälkeen vähintään kerran kuukaudessa (erityisesti potilailla, joilla on luuytimen vajaatoiminta). Jos hematologiset parametrit huononevat, annosta on muutettava tai hoito lopetettava. Ei saa ottaa ilman lääkärin määräystä, etenkään yhdessä aspiriinin, parasetamolin, kodeiinin kanssa.

Parasta ennen päiväys
5 vuotta

Varastointiolosuhteet
Luettelo B.: Kuivassa, pimeässä paikassa, enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Löytyi 40 kysymyksestä:

Hei. Ei. Katso vaikuttavien aineiden nimet. Retrovir tämä on tsidovudiini, tsidolaami on lamivudiini + tsidovudiini - combivirin analogi.

Minulla on hiv. Olen synnyttänyt lapsen ja ennaltaehkäisyyn annan retrovir 6 tunnin välein. Mitä tapahtuu, jos annan lapselle kello 6 aamulla retrovir ei ajoissa, eli voin antaa klo 6.08, klo 6.40, klo 6.30. Ja näin on ollut jo 2 viikkoa.

Ohjeet lääketieteelliseen käyttöön

lääkettä

Retrovir ®

Kauppanimi

Retrovir ®

Kansainvälinen ei-omistettu nimi

Zidovudiini

Annosmuoto

Oraaliliuos 10 mg/ml, 200 ml

Yhdiste

5 ml liuosta sisältää

vaikuttava aine- tsidovudiini 50 mg,

Apuaineet: hydrattu glukoosisiirappi, glyseriini, vedetön sitruunahappo 1, natriumbentsoaatti, natriumsakariini, mansikka-aromi, valkoisen sokerin aromi, puhdistettu vesi.

1 - vedettömän sitruunahapon sijasta voidaan käyttää sitruunahappomonohydraattia

Kuvaus

Kirkas, vaaleankeltainen liuos, jolla on ominainen mansikan tuoksu.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön. Nukleosidit ovat käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Zidovudiini.

ATX-koodi J05AF01

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Farmakokinetiikka aikuisilla

Imu

Zidovudiini imeytyy hyvin suolistosta. Biologinen hyötyosuus on 60-70 %. Keskimääräinen tasapainomaksimi C ss max ja C ss min tsidovudiiniliuoksen nauttimisen jälkeen annoksella 5 mg/kg 4 tunnin välein ovat 7,1 ja 0,4 µM (tai 1,9 ja 0,1 µg/ml).

Tsidovudiini fosforyloituu viruksen aiheuttamissa ja ei-virussoluissa monofosfaattijohdannaisiksi (MF) solun tymidiinikinaasin vaikutuksesta.

Jakelu

Aikuisten tsidovudiinin pitoisuuden keskimääräinen suhde aivo-selkäydinnesteessä ja veriplasmassa on 2-4 tunnin kuluttua suun kautta tapahtuvasta annosta 0,5, ja lapsilla 0,5-4 tunnin kuluttua tämä luku on 0,52-0,85. Tsidovudiini läpäisee istukan ja erittyy lapsiveteen ja sikiön vereen. Tsidovudiinia on löydetty myös siemennesteestä ja rintamaidosta. Lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin on vastaavasti 34-38 %, eikä kilpailevaa sitoutumista muihin lääkkeisiin ole odotettavissa substituutiomekanismin kautta.

Aineenvaihdunta

5"-glukuronidi on tsidovudiinin päämetaboliitti, se määritetään sekä plasmassa että virtsassa, ja sen osuus on noin 50-80 % lääkkeen annoksesta, joka erittyy munuaisten kautta.

jalostukseen

Keskimääräinen puoliintumisaika, keskimääräinen kokonaispuhdistuma ja jakautumistilavuus ovat 1,1 tuntia, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg.

Tsidovudiinin munuaispuhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinin, mikä osoittaa sen pääasiallisen eliminoitumisen tubuluserityksen kautta.

Farmakokinetiikka lapsilla

Yli 5-6 kuukauden ikäisillä lapsilla farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset kuin aikuisilla.

Tsidovudiini imeytyy hyvin suolistosta, hyötyosuus on 60-74 % ja keskiarvo 65 %.

Kun tsidovudiiniliuosta on nautittu annoksella 120 mg / m 2 kehon pintaa ja 180 mg / m 2, Css max -taso on 1,19 μg / ml (4,45 μM) ja 2,06 μg / ml (7,7 μM), vastaavasti.

Päämetaboliitti on 5"-glukuronidi. Tsidovudiinin munuaispuhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinin puhdistuma, mikä viittaa sen merkittävään erittymiseen tubuluserityksen kautta. Alle 14 päivän ikäisillä vastasyntyneillä havaitaan tsidovudiinin glukuronisaation vähenemistä Tsidovudiinin farmakokinetiikka on samanlainen kuin aikuisilla.

Vanhukset

Yli 65-vuotiailla potilailla ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia.

Munuaisten toimintahäiriö

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, plasman tsidovudiinin maksimipitoisuus on 50 % suurempi verrattuna sen pitoisuuteen potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Lääkkeen systeeminen altistus (määritelty pinta-alaksi pitoisuus-aikakäyrän alla) kasvaa 100 %, lääkkeen puoliintumisaika ei muutu merkittävästi. Munuaisten vajaatoiminnassa glukuronidin päämetaboliitin kumuloituu merkittävästi, mutta merkkejä toksisista vaikutuksista ei havaita. Hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi eivät vaikuta tsidovudiinin eliminaatioon, kun taas glukuronidin erittyminen lisääntyy.

Maksan toimintahäiriö

Maksan vajaatoiminnassa tsidovudiinin kertymistä voi tapahtua sen glukuronidaation vähenemisen vuoksi, mikä saattaa edellyttää annoksen muuttamista, mutta rajallisten tietojen vuoksi tälle potilasryhmälle ei ole annettu erityisiä suosituksia.

Raskaana olevat naiset

Tsidovudiinin farmakokinetiikasta naisilla raskauden viimeisen kolmanneksen aikana on tietoa. Raskauden edetessä tsidovudiinilla ei havaittu kumulaatiovaikutusta. Tsidovudiinin farmakokinetiikka oli sama kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Tsidovudiinin passiivisesta istukan läpi kulkeutumismekanismista johtuen sen pitoisuus sikiön plasmassa oli sama kuin äidin plasmassa.

Farmakodynamiikka

Retrovir ® - viruslääke, joka on erittäin aktiivinen retroviruksia vastaan, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV).

Tsidovudiinimonofosfaatin lisäfosforylaatiota tsidovudiinidi- ja -trifosfaatiksi (TF) katalysoi sellulaarinen tymidiinikinaasi ja vastaavasti epäspesifiset kinaasit.

Tsidovudiinitrifosfaatti (TF) toimii viruksen käänteiskopioijaentsyymin estäjänä ja substraattina. Viruksen DNA:n muodostuminen estyy tsidovudiini-TF:n viemisellä sen ketjuun, mikä johtaa ketjun päätymiseen. Tsidovudiini-TF:n kilpailu HIV:n käänteiskopioijaentsyymistä on noin 100 kertaa voimakkaampaa kuin ihmisen solujen DNA:n α-polymeraasin. Retrovir ® ei antagonisoi muita viruslääkkeitä (lamivudiini, didanosiini, interferoni-alfa, abakaviiri).

Altistuksen jälkeinen HIV:n ehkäisy

Kansainvälisissä ohjeissa HIV-tartunnan ehkäisemiseksi vahingossa HIV-tartunnan saaneelle verelle, kuten neulanpistolle, altistumisen jälkeen suositellaan yhdistelmähoidon aloittamista tsidovudiinin ja lamivudiinin (Epivir™) kanssa 1–2 tunnin kuluessa altistumisesta. Jos infektioriski on suurempi, proteaasi-inhibiittorit tulee sisällyttää hoito-ohjelmaan. On suositeltavaa jatkaa antiretroviraalista estohoitoa neljän viikon ajan. Näitä suosituksia tukevia kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia on rajoitetusti. Serokonversio voi tapahtua asianmukaisesta antiretroviraalisesta hoidosta huolimatta.

Käyttöaiheet

HIV-infektion hoito osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa lapsille ja aikuisille

Hiv-tartunnan nopeuttaminen istukan kautta HIV-positiivisista raskaana olevilta naisilta sikiöön

Annostelu ja hallinnointi

Hoito Retrovirilla ® tulee suorittaa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta.

Aikuiset ja yli 30 kg painavat nuoret

Lapset, jotka painavat 9-30 kg

Lapset, jotka painavat 4-9 kg

Äidistä lapselle tapahtuvan HIV-tartunnan ehkäisy sikiö

2 ehkäisyjärjestelmää ovat tehokkaita.

1. Raskaana oleville naisille, 14 raskausviikosta alkaen, on suositeltavaa määrätä Retrovir-lääke ® sisällä ennen synnytyksen alkamista annoksella 500 mg / vrk (100 mg 5 kertaa päivässä). Synnytyksen aikana lääke Retrovir ® annetaan suonensisäisesti annoksella 2 mg/kg ruumiinpainoa 1 tunnin ajan, sitten on tarpeen jatkaa suonensisäistä infuusiota annoksella 1 mg/kg/tunti, kunnes puristin kiinnitetään napanuoraan. Vastasyntyneille määrätään Retrovir® suun kautta liuoksena ensimmäisten 12 tunnin aikana syntymän jälkeen 6 viikkoon asti nopeudella 2 mg / kg 6 tunnin välein.

Annoksen tarkkaan määrittämiseen on käytettävä sopivan kokoista annosruiskua. Jos vastasyntyneet eivät voi saada Retroviria ® sisällä, heidän on määrättävä Retrovir ® 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 1,5 mg/kg 6 tunnin välein.

Käyttöohjeet

Käytä pakkauksessa olevaa annosruiskua tarkempaan annostukseen.

1. Avaa injektiopullo ja laita korkki sivuun
2. Kiinnitä muovinen sovitin injektiopullon kaulaan pitäen injektiopulloa tukevasti kiinni.
3. Työnnä annosruisku tukevasti sovittimeen
4. Käännä pullo
5. Vedä ruiskun mäntä taaksepäin ja vedä ensimmäinen osa suositellusta annoksestasi
6. Käännä injektiopullo ylösalaisin ja irrota ruisku sovittimesta
7. Anna koko lääkemäärä suuonteloon suoraan ruiskusta posken sisäpintaa kohti liikuttamalla ruiskun mäntää hitaasti pohjaansa vasten. Tämän käsittelyn avulla voit niellä liuoksen aiheuttamatta nielemisvaikeuksia. Älä paina mäntää liian voimakkaasti äläkä ruiskuta lääkettä liian nopeasti kurkun takaosaan, koska tämä voi johtaa yskärefleksiin.
8. Toista vaiheet 3-7, kunnes koko suositeltu annos on otettu
9. Älä jätä ruiskua injektiopulloon. Irrota sovitin ja ruisku injektiopullosta ja huuhtele huolellisesti puhtaalla vedellä. Varmista, että ruisku ja sovitin ovat kuivia, ennen kuin käytät niitä uudelleen.
10. Sulje pullo huolellisesti

munuaisten vajaatoiminta

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa lääkkeen suositeltu annos on 300-400 mg päivässä. Perifeerisen veren reaktiosta ja kliinisestä vaikutuksesta riippuen annoksen muuttaminen voi olla tarpeen. Hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi eivät vaikuta tsidovudiinin eliminaatioon, kun taas glukuronidin erittyminen lisääntyy. Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, Retrovir-lääkkeen suositeltu annos ® on 100 mg 6-8 tunnin välein.

Maksan vajaatoiminta

Maksakirroosipotilaista saadut tiedot viittaavat mahdolliseen tsidovudiinin kertymiseen glukuronidaation vähenemisen vuoksi, mikä saattaa edellyttää lääkkeen annoksen muuttamista, mutta rajallisten tietojen vuoksi tälle potilasryhmälle ei ole erityisiä suosituksia. Jos plasman tsidovudiinipitoisuuksia ei voida hallita, lääkärin tulee kiinnittää erityistä huomiota lääkkeen intoleranssin kliinisiin oireisiin ja tarvittaessa muuttaa annosta ja/tai pidentää annosväliä.

Haittavaikutukset hematopoieettisista elimistä

Annoksen muuttaminen tai Retrovir-lääkkeen käytön lopettaminen ® voidaan tarvita potilailla, joilla on haittavaikutuksia hematopoieettisista elimistä, joissa hemoglobiinipitoisuus laskee arvoon 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l) tai neutrofiilien määrä laskee arvoon 0,75-1,0 x 10 9 / l.

Iäkkäät potilaat

Tsidovudiinin farmakokinetiikkaa yli 65-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu. Kuitenkin, koska munuaisten toiminta heikkenee ikään ja perifeerisen veren parametrien muutokset mahdolliset, tällaisille potilaille on noudatettava erityistä varovaisuutta määrättäessä Retrovir-valmistetta. ® ja asianmukaista seurantaa ennen lääkehoidon aloittamista ja sen aikana.

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutusprofiili on samanlainen aikuisilla ja lapsilla.

Hyvin usein (>1/10), usein (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Usein

Päänsärky

Pahoinvointi

Usein

Anemia (saattaa vaatia verensiirtoja), neuropenia ja leukopenia; nämä tilat kehittyvät käytettäessä suuria Retrovir-annoksia ® (1200-1500 mg / vrk) ja potilailla, joilla on vaikea HIV-infektio (erityisesti potilailla, joiden luuydinreservi on vähentynyt ennen hoitoa), pääasiassa CD 4 -solujen määrän laskun alle 100 / mm 3 ; näissä tapauksissa saattaa olla tarpeen pienentää Retrovir-annosta ® tai sen peruuttaminen; neuropenian ilmaantuvuus lisääntyy potilailla, joiden neutrofiilien, hemoglobiinin ja B 12 -vitamiinin määrä seerumissa on vähentynyt hoidon alussa

Hyperlaktatemia

Huimaus, huonovointisuus

Oksentelu, vatsakipu, ripuli

Bilirubiinin ja maksaentsyymien nousu

Myalgia

Harvoin

Trombosytopenia ja pansytopenia (johon liittyy luuytimen hypoplasia)

Ilmavaivat

Ihottuma, kutina

Myopatiat

Kuume, kipuoireyhtymä, astenia

Harvoin

Punaisen alkion aplasia

maitohappoasidoosi

Anoreksia

Kehon rasvan uudelleenjakautuminen/kertyminen (sillä on monitekijäinen etiologia, erityisesti yhdistelmähoito antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa)

Unettomuus, parestesia, uneliaisuus, hidastunut ajattelunopeus,

kouristukset

Kardiomyopatia

Suun limakalvon pigmentaatio, makuaistin häiriö, dyspepsia,

haimatulehdus

Vaikea hepatomegalia ja steatoosi

Kynsien ja ihon pigmentaatio, nokkosihottuma ja lisääntynyt hikoilu

Toistuva virtsaaminen

Gynekomastia

Vilunväristykset, rintakipu, flunssan kaltaiset oireet

Ahdistus, masennus

Hyvin harvoin

aplastinen anemia

Useiden viikkojen hoidon jälkeen esiintyy pahoinvointia ja muita

Retrovirin yleisimmät haittavaikutukset ® vähenee.

Retrovirin käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ® estää HIV-tartunnan siirtymisen äidiltäsikiö

Lapsilla havaittiin hemoglobiinipitoisuuden lasku, mikä ei kuitenkaan tapahtunut

vaatii verensiirron. Anemia häviää 6 viikon kuluessa Retrovir-hoidon päättymisestä ® . Retrovir-lääkkeen käytön pitkäaikaiset seuraukset ® sisään kohdun ja vastasyntyneillä ovat tuntemattomia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys tsidovudiinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle

Neutropenia (neutrofiilien määrä alle 0,75 x 10 9/l)

Vähentynyt hemoglobiini (alle 7,5 g/dl tai 4,65 mmol/l)

Alle 3 kuukauden ikäiset ja alle 4 kg painavat lapset

imetysaika

Varoitus: maksan vajaatoiminta

Huumeiden vuorovaikutukset

Koska tsidovudiini eliminoituu ensisijaisesti maksametabolian kautta inaktiivisena metaboliittina, lääkkeet, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi (glukuronidaatio), voivat mahdollisesti estää Retrovirin metaboliaa.

Alla lueteltua yhteisvaikutusten luetteloa ei pidä pitää tyhjentävänä, mutta ne ovat tyypillisiä lääkkeille, jotka edellyttävät huolellista käyttöä tsidovudiinin kanssa.

Atovaquone: tsidovudiini ei vaikuta atovakonin farmakokinetiikkaan. Farmakokineettiset tiedot osoittavat kuitenkin, että atovakoni hidastaa tsidovudiinin metaboliaa sen 5-glukuronidimetaboliitiksi (AUC nousi 33 %, kun tsidovudiinin tavoitepitoisuudet saavutettiin, glukuronidin huippupitoisuus plasmassa laski 19 %). Käytettäessä tsidovudiinia annoksella 500 tai 600 mg/vrk On epätodennäköistä, että kolmen viikon samanaikainen atovakonihoito akuutin pneumocystis-keuhkokuumeen hoitoon voi lisätä tsidovudiinin plasman kohonneisiin pitoisuuksiin liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheyttä. Ole erityisen varovainen. pitkäaikainen atovakonihoito.

Klaritromysiini: klaritromysiinitabletit vähentävät tsidovudiinin imeytymistä. Tämä voidaan välttää ottamalla tsidovudiini ja klaritromysiini erikseen vähintään kahden tunnin välein.

Lamivudiini: tsidovudiinin Cmax-arvo kohoaa kohtalaisesti (28 %), kun sitä annetaan yhdessä lamivudiinin kanssa, mutta kokonaisaltistus (AUC) ei kuitenkaan muutu. Tsidovudiini ei vaikuta lamivudiinin farmakokinetiikkaan.

Fenytoiini: vähentää fenytoiinin pitoisuutta veressä (fenytoiinin pitoisuuden nousu oli yksittäinen tapaus), mikä edellyttää veren fenytoiinipitoisuuden seurantaa, kun sitä määrätään Retrovirin kanssa ® .

Probenicidi: vähentää glukuronidaatiota ja lisää tsidovudiinin keskimääräistä puoliintumisaikaa ja AUC-arvoa. Glukuronidin ja itse tsidovudiinin erittyminen munuaisten kautta vähenee probenesidin läsnä ollessa.

Rifampisiini: yhdistelmä rifampisiinin kanssa johtaa AUC:n laskuun

tsidovudiini 48 % ± 34 %, mutta tämän muutoksen kliinistä merkitystä ei tunneta.

Stavudin: tsidovudiini saattaa estää solunsisäistä fosforylaatiota

Stavudiinia ja siksi lääkkeiden yhteiskäyttöä ei suositella.

Muuta: lääkkeet, kuten aspiriini, kodeiini, metadoni, morfiini, indometasiini, ketoprofeeni, naprokseeni, oksatsepaami, loratsepaami, simetidiini, klofibraatti, dapsoni, isoprinosiini, voivat häiritä tsidovudiinin metaboliaa estämällä kilpailevaa glukuronidaatiota tai suppressiota suoraan maksan aineenvaihduntaa. Mahdollisuuteen käyttää näitä lääkkeitä yhdessä Retrovirin kanssa ® , erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa, tulee lähestyä varoen.

Retrovir-yhdistelmä ® Mahdollisesti nefrotoksisten ja myelotoksisten lääkkeiden (esim. pentamidiini, dapsoni, pyrimetamiini, kotrimoksatsoli, amfoterisiini, flusytosiini, gansikloviiri, interferoni, vinkristiini, vinblastiini, doksorubisiini) kanssa, erityisesti akuuttien tilojen hoidossa, lisää Retrovirin haittavaikutusten riskiä ® . Munuaisten toimintaa ja verenkuvaa on seurattava ja lääkkeiden annosta tarvittaessa pienennettävä.

Opportunististen infektioiden hoito kotrimoksatsolilla, aerosolisoidulla pentamidiinilla, pyrimetamiinilla ja asykloviirilla ei liity merkittävään riskiin lisätä Retrovirin haittavaikutusten ilmaantuvuutta ® .

vastus

Resistenssin kehittyminen tymidiinianalogeille (tsidovudiini on yksi niistä) johtuu spesifisten mutaatioiden asteittaisesta ilmaantumisesta HIV:n käänteiskopioijaentsyymin kuudessa kodonissa (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Virukset saavat fenotyyppisen resistenssin tymidiinianalogeille kodonien 41 ja 215 mutaatioiden yhdistelmän tai vähintään neljän kuudesta mutaatiosta kertymisen seurauksena. Mutaatiot eivät aiheuta ristiresistenssiä muille nukleosideille, mikä mahdollistaa muiden käänteiskopioijaentsyymin estäjien käytön HIV-infektion hoidossa.

Kahden tyyppiset mutaatiot johtavat monilääkeresistenssin kehittymiseen.

Yhdessä tapauksessa mutaatioita esiintyy HIV-käänteiskopioijaentsyymin kodoneissa 62, 75, 77, 116 ja 151, ja toisessa tapauksessa puhumme T69S-mutaatiosta, jossa on insertio tätä vastaavan typpipitoisten emästen kuudennen parin kohdalla. asemaan, johon liittyy fenotyyppisen resistenssin ilmaantuminen tsidovudiinille sekä muille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille. Molemmat näiden mutaatioiden tyypit rajoittavat merkittävästi HIV-infektion hoitovaihtoehtoja. Herkkyyden heikkenemistä tsidovudiinille on havaittu HIV-infektion pitkäaikaishoidossa Retrovirilla ® . Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että HIV-tartunnan varhaisvaiheessa herkkyyshäiriöiden esiintymistiheys ja aste sisään vitro huomattavasti vähemmän kuin taudin myöhemmissä vaiheissa.

Tsidovudiiniherkkyyden välistä yhteyttä ei ole vielä tutkittu sisään vitro ja hoidon kliininen vaikutus. Tsidovudiinin käyttö yhdessä lamivudiinin kanssa hidastaa tsidovudiinille vastustuskykyisten viruskantojen syntymistä, jos potilaat eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa. Tsidovudiinia käytetään yhdistelmähoitona antiretroviraalisessa hoidossa muiden nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien ja muiden ryhmien lääkkeiden (proteaasi-inhibiittorit, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät) kanssa.

erityisohjeet

Potilaille on kerrottava Retrovir-lääkkeen samanaikaisen käytön vaaroista. ® muiden lääkkeiden kanssa ilmoittamatta hoitavalle lääkärille ja että Retrovir-lääkkeen käyttö ® ei estä HIV-tartuntaa seksuaalisen kontaktin tai saastuneen veren kautta. Tarvitaan asianmukaiset turvatoimenpiteet.

Retrovir ® ei paranna HIV-infektiota, ja potilailla on edelleen riski kehittää täysimittainen sairausmalli immuunisuppression yhteydessä, mukaan lukien opportunististen infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen. Lääkkeen on osoitettu vähentävän opportunististen infektioiden kehittymisen riskiä, ​​mutta tiedot kasvainten, mukaan lukien lymfoomien, esiintymisestä ovat rajalliset. Saatavilla olevat tiedot potilaista, joita hoidetaan edenneen HIV-infektion vuoksi, osoittavat, että riski saada lymfooma on samanlainen kuin hoitamattomilla potilailla. Lymfooman kehittymisen riskiä ei tunneta potilailla, joilla on alkuvaiheen HIV-sairaus ja jotka saavat pitkäaikaista hoitoa.

Kansainvälisten suositusten mukaan HIV-tartunnan saaneen veren kautta tapahtuvan vahingossa tapahtuvan tartunnan yhteydessä on kiireellisesti määrättävä Retrovir®- ja Epivir-yhdistelmähoito 1-2 tunnin kuluessa tartunnasta. Jos infektioriski on suuri, hoito-ohjelmaan tulee sisällyttää proteaasinestäjien ryhmään kuuluva lääke. Ennaltaehkäisevää hoitoa suositellaan 4 viikon ajan. Huolimatta antiretroviraalisen hoidon nopeasta aloittamisesta, serokonversiota voi silti tapahtua.

Oireet, jotka luullaan erheellisesti Retrovirin haittavaikutuksiksi ® , voi olla ilmentymä taustalla olevasta sairaudesta tai reaktio muiden HIV-infektion hoitoon käytettävien lääkkeiden käyttöön. Kehittyneiden oireiden ja Retrovir®-vaikutuksen välinen suhde on usein hyvin vaikea määrittää, varsinkin kun HIV-infektion kliininen kuva on kehittynyt. Tällaisissa tapauksissa on mahdollista pienentää lääkkeen annosta tai peruuttaa se.

Haittavaikutukset verestä

Anemia (tavallisesti havaittu 6 viikon kuluttua Retrovir-lääkkeen käytön aloittamisesta ® , mutta joskus se voi kehittyä aikaisemmin); neutropenia (kehittyy yleensä 4 viikkoa Retrovir-hoidon aloittamisen jälkeen ® , mutta joskus tapahtuu aikaisemmin); leukopeniaa voi esiintyä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektion kliininen kuva ja jotka saavat Retroviria ® , erityisesti suurilla annoksilla (1200 mg - 1500 mg / vrk) ja niillä, joiden luuytimen hematopoieesi on heikentynyt ennen hoitoa.

Retrovirin käytön aikana ® potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen kuva HIV-infektiosta, on tarpeen seurata verikokeita vähintään kerran kahdessa viikossa ensimmäisten 3 hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain. AIDSin alkuvaiheessa (kun luuytimen hematopoieesi on vielä normaalin rajoissa) veren haittavaikutuksia ilmaantuu harvoin, joten verikokeita tehdään harvemmin potilaan yleiskunnosta riippuen 1-3 välein. kuukaudet. Jos hemoglobiinipitoisuus laskee arvoon 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), neutrofiilien määrä laskee arvoon 0,75x10 9 /l -1,0x10 9 /l, Retrovirin päiväannos ® on vähennettävä, kunnes veriarvot on palautettu, tai Retrovir ® peruutettu 2-4 viikoksi, kunnes veriarvot palautuvat. Yleensä verikuva palautuu normaaliksi 2 viikon kuluttua, jonka jälkeen lääke Retrovir ® pienemmällä annoksella voidaan määrätä uudelleen. Potilaat, joilla on vaikea anemia Retrovir-annoksen pienentämisestä huolimatta ® tarvitsee verensiirron.

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi

Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy rasvamaksasairauksia, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset, on raportoitu käytettäessä antiretroviraalisia nukleosidianalogeja sekä yksinään että yhdessä Retrovirin kanssa. ® . Näiden komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa naisilla. Retrovir ® -hoito tulee lopettaa kaikissa kliinisissä tapauksissa (yleinen heikkous, anoreksia, äkillinen ja selittämätön painonpudotus, maha-suolikanavan oireet, hengenahdistus, takypnea) tai laboratoriotutkimuksissa maitohappoasidoosista, johon liittyy tai ei ole hepatiittia (joihin voi kuulua hepatomegalia ja steatoosi myös ilman merkkiainetasojen nousu - transaminaasit).

Potilaiden, joilla on tunnettuja maksan vajaatoiminnan riskitekijöitä, tulee käyttää Retrovir-valmistetta. ® huolellisesti.

Kehon rasvan uudelleenjako

Kehon rasvan uudelleenjakautumista/kertymistä, mukaan lukien keskuslihavuus, kohdunkaulan tyyppinen liikalihavuus (puhvelikyhmy), perifeeriset kerrostumat, mukaan lukien kasvojen alue, gynekomastia ja kohonneet lipidi- ja verensokeriarvot, on havaittu erikseen tai yhdessä joillakin potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.

Koska kaikki proteaasi-inhibiittoreiden ja käänteisnukleosiditranskriptaasin estäjien ryhmän lääkkeet liittyvät yhteen tai useampaan edellä mainituista sivuvaikutuksista yhdistettynä yleiseen lipodystrofian oireyhtymään, tiedot osoittavat eroja lipodystrofian kehittymisen riskissä yksittäisten ryhmien välillä. vastaavien terapeuttisten luokkien potilaille.

Lisäksi lipodystrofiaoireyhtymä on luonteeltaan monitekijäinen: HIV-taudin vaihe, vanhempi ikä ja antiretroviraalisen hoidon kesto, joilla voi yhdessä olla synergistinen rooli.

Näiden tapahtumien pitkän aikavälin seurauksia ei tällä hetkellä tunneta.

Kliinisen tutkimuksen tulee sisältää fyysinen arviointi rasvan uudelleenjakautumisen merkkien varalta. Seerumin lipidien ja veren glukoosipitoisuuden määrittämistä koskeva kysymys on ratkaistava. Lipidihäiriöt edellyttävät asianmukaista kliinistä lähestymistapaa.

Tulehduksellinen immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymä

HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos antiretroviraalisen hoidon (ART) alussa, tulehdusreaktio oireettomiin tai residuaalisiin opportunistisiin infektioihin voi pahentaa muiden sairauksien kliinisiä oireita. Yleensä sytomegaloviruksen aiheuttamaa nuhaa, yleistyneitä ja/tai fokaalisia mykobakteeri-infektioita ja pneumocystis-keuhkokuumetta havaittiin muutaman ensimmäisen viikon tai kuukauden aikana ART-hoidon aloittamisen jälkeen. Tulehduksen oireet on tunnistettava ajoissa ja tarvittaessa määrättävä sopiva anti-inflammatorinen hoito. Autoimmuunisairauksia (polymyosiitti, Julian-Barrin oireyhtymä, diffuusi toksinen struuma) on raportoitu immuunireaktion tulehdusoireyhtymässä, mutta taudin puhkeamisaika on melko vaihteleva - jopa useita kuukausia hoidon aloittamisesta ja siihen voi liittyä epätyypillisillä oireilla.

Potilaat, joilla on samanaikaisesti C-hepatiittivirusinfektio

Ribaviriinin käytöstä johtuva anemian paheneminen havaittiin Retrovir-yhdistelmähoidon taustalla. ® osana HIV-hoidon ART-hoitoa; tarkkaa yhteisvaikutusmekanismia ei ole selvitetty. Ribaviriinin ja Retrovirin samanaikainen anto ® ei suositella, ja tsidovudiinin korvaamista tulee harkita osana ART-hoitoa. Tämä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on ollut anemiaa tsidovudiinihoidon aikana.

Raskaus ja imetys

Hedelmällisyys

Ei tietoa Retrovir-lääkkeen vaikutuksesta ® naisten lisääntymistoiminnasta. Miehillä Retrovir-lääke ® ei vaikuta siittiöiden koostumukseen, morfologiaan ja siittiöiden liikkuvuuteen.

Raskaus

Zidovudiini putoaa istukan läpi. Lääke Retrovir ® voidaan käyttää ennen 14 raskausviikkoa vain, jos mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Raskaana olevat naiset harkitsevat Retrovir-lääkkeen käyttöä ® raskauden aikana HIV-infektion siirtymisen estämiseksi sikiöön, tulee kertoa sikiön tartuntariskistä jatkuvasta hoidosta huolimatta.

HIV-tartunnan ehkäisy äidiltä sikiöön

Lääkkeen Retrovir käyttö ® 14 raskausviikon jälkeen, jonka jälkeen se määrätään vastasyntyneille, vähentää HIV-tartunnan määrää äidiltä sikiöön. Sikiön seerumin maitohappopitoisuuden lievää ja ohimenevää nousua on havaittu, mikä voi johtua mitokondrioiden toimintahäiriöstä. Tämän tosiasian kliinistä merkitystä ei tunneta. On myös näyttöä kehitysviiveistä, kohtausten ja muiden neurologisten häiriöiden kehittymisestä erittäin harvoissa tapauksissa lapsilla, joiden äidit käyttivät Retrovir-lääkettä. ® suoraa yhteyttä lääkkeen saannin ja näiden patologioiden välillä ei kuitenkaan havaittu. Saadut tiedot eivät vaikuta Retrovir-lääkkeen käyttöä koskeviin suosituksiin ® HIV-infektion vertikaalisen leviämisen estämiseksi. Retrovir-lääkkeen käytön pitkäaikaisvaikutukset ® lapsilla, jotka ovat saaneet sitä kohdun tai vastasyntyneen kuukautisten aikana, ei tunneta. On mahdotonta sulkea kokonaan pois karsinogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta, josta raskaana oleville naisille on kerrottava.

Imetys

Imetystä ei suositella HIV-tartunnan saaneille naisille viruksen leviämisen välttämiseksi, mutta kun muu ruokinta ei ole mahdollista, virallisia suosituksia tulee noudattaa harkittaessa antiretroviraalista hoitoa saavien naisten imetystä.

On pidettävä mielessä, että Retrovir-lääkettä määrättäessä ® 200 mg:n annoksella tsidovudiinin pitoisuus rintamaidossa on sama kuin plasman seerumissa. Käytettäessä tsidovudiinia annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa, plasman ja rintamaidon tsidovudiinipitoisuuksien suhde oli 0,4 - 3,2. Seerumin tsidovudiinin keskimääräinen pitoisuus oli 24 ng/ml. Koska tsidovudiinitrifosfaatin (tsidovudiinin aktiivisen metaboliitin) solunsisäisiä pitoisuuksia ei ole määritetty imettävillä imeväisillä, näiden aineiden seerumipitoisuuksien kliinistä merkitystä ei tunneta.

Lääkkeen vaikutuksen ominaisuudet kykyyn ajaa ajoneuvoa tai mahdollisesti vaarallisia mekanismeja

Retrovir-lääkkeen vaikutus ® kykyä ajaa autoa ja muita mekanismeja ei ole tutkittu. Haitalliset vaikutukset näihin kykyihin ovat kuitenkin epätodennäköisiä. Päätettäessä autolla ajamisesta ja muista mekanismeista on kuitenkin pidettävä mielessä potilaan tila ja mahdollisuus saada haittavaikutuksia (huimaus, uneliaisuus, letargia, kouristukset) Retrovir-lääkettä käytettäessä. ® .

Yliannostus

Oireet: erityisiä oireita tai merkkejä Retrovirin yliannostuksesta ® Sitä ei paljastettu lukuun ottamatta havaittuja haittavaikutuksia: väsymys, päänsärky, oksentelu ja harvinaiset muutokset verenkuvassa.

Plasman tsidovudiinipitoisuudet kohosivat 16-kertaisesti terapeuttisiin pitoisuuksiin verrattuna, mihin ei liittynyt kliinisiä, biokemiallisia tai hematologisia seurauksia.

Hoito: potilaan tarkkailu myrkytysoireiden kehittymisen varalta ja oireenmukainen tukihoito. Hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi eivät ole kovin tehokkaita tsidovudiinin poistamisessa elimistöstä, mutta lisäävät sen glukuronidimetaboliitin erittymistä.

Julkaisumuoto ja pakkaus

Oraaliliuos 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml lääkettä laitetaan keltaiseen lasipulloon.

1 pullo, 1, 5 tai 10 ml:n annosruisku, adapteri ja ohjeet lääketieteelliseen käyttöön valtion ja venäjän kielellä, asetetaan pahvilaatikkoon.

Varastointiolosuhteet

Säilytä enintään 30 0 С lämpötilassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta!

Säilyvyys

Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen

Apteekkien jakeluehdot

Reseptillä

Valmistaja

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

Pakkaaja

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)

Omistaja rekisteröinti todistukset

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Retrovir on yritysryhmän rekisteröity tavaramerkkiViiV terveydenhuolto

Sen organisaation osoite, joka ottaa vastaan ​​kuluttajien väitteitä tuotteiden (tavaroiden) laadusta Kazakstanin tasavallan alueella

GlaxoSmithKline Export Ltd:n edustusto Kazakstanissa

050059, Almaty, Furmanov-katu, 273

Puhelinnumero: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faksinumero: + 7 727 258 28 90

Oletko ollut sairaslomalla selkäkipujen vuoksi?

Kuinka usein koet selkäkipuja?

Voitko käsitellä kipua ilman kipulääkkeitä?

Lue lisää, kuinka käsitellä selkäkipua mahdollisimman nopeasti

Vapautusmuoto: Nestemäiset annosmuodot. Infuusioliuos.

Yleispiirteet, yleiset piirteet. Yhdiste:

Farmakologiset ominaisuudet:

Käyttöaiheet:

Annostelu ja hallinnointi:

Sovelluksen ominaisuudet:

Sivuvaikutukset:

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa:

Vasta-aiheet:

Yliannostus:

Varastointiolosuhteet:

Enintään 30 °C:n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilyvyys 3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Poistumisehdot:

Reseptillä

Paketti:

Infuusioliuos 10 mg/ml.
Infuusioliuos 200 mg / 20 ml neutraalissa valolta suojaavassa lasipullossa, jossa on klooributyylikumitulppa ja alumiinikorkki, jossa on muovinen sisäosa.
5 pulloa muovisessa läpipainopakkauksessa käyttöohjeineen on sijoitettu pahvilaatikkoon.