APF engelleyiciler. En iyi ACE inhibitörleri. ACE inhibitörlerinin farmakolojik özellikleri

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, kalp ve kan damarlarının hastalıklarının tedavisine yönelik bir ilaç grubudur. Onlarla tedavi, bu ve ilgili alanlarda patoloji riskini önemli ölçüde azaltır, ölüm oranlarını azaltır. Ayrıntılı bir açıklama ile ACE inhibitör ilaçlarının listesine aşina olmak, hastalıkların etkili tedavisine ve ciddi komplikasyonların önlenmesine olanak tanır.

ACE İnhibitörleri Nelerdir?

ACE inhibitörleri(ACE inhibitörleri) doğal ve sentetiktir. kimyasal maddeler biyolojik olarak aktif kan bileşikleri (renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi) üzerinde hareket eder. Bunun hazırlıkları ilaç grubu tedavi ve önleme için kullanılır arteriyel hipertansiyon böbrek, kalp yetmezliği, diğer damar ve kalp patolojileri, diyabet.

Onların etkinliği ve geniş uygulamaçok çeşitli tıbbi nitelikler nedeniyle tıpta:

• Antihipertansif özellikler kan basıncında sürekli bir düşüşe yol açar. saat hipertansiyon ACE inhibitörleri önde gelen tedaviler olarak kabul edilir.
• Sol ventrikülün miyokardının hipertrofisinin gerilemesine ve genişlemesine katkıda bulunur. ACE inhibitörleri, sol ventrikül kütlesini azaltmada diğer ilaçlardan 2 kat daha etkilidir.
• Koroner, serebral, renal kan akışının iyileştirilmesi.
• Kalp kasını korumak, diyastolik fonksiyonunu iyileştirmek. Miyokardiyal fibrozda bir azalma var. ACE inhibitörü tedavisi ile kalp krizi sonucu ani ölüm riskinde azalma oldu.
• Ekstrasistollerin sıklığını ve şiddetini azaltan kalp kasının elektriksel nitelikleri üzerinde faydalı bir etki. Ventriküler ve reperfüzyon aritmilerinin sayısı azalır.
• Anjiyoprotektif etki, arterler üzerindeki yararlı bir etkiden kaynaklanır, düz kas vasküler duvarının hipertrofisinin gerilemesine katkıda bulunur, hiperplazisini ve proliferasyonunu önler.
• Daralma süreçlerini engelleyerek ve nitrik oksit oluşumunu artırarak kan damarları üzerinde anti-sklerotik etki.
• Vücuttaki metabolizmayı geliştirirler: glikozun daha iyi emilmesine, karbonhidrat metabolizmasının kurulmasına, potasyum tasarrufu özelliklerine sahip olmasına, kandaki “iyi” kolesterol konsantrasyonunu arttırmaya, lipit dengesini normalleştirmeye katkıda bulunurlar.
• Artan diürez, su metabolizmasının stabilizasyonu.
• Diyabet ve kronik hastalar için önemli olan proteinüriyi azaltmak böbrek patolojileri. Komorbidite olarak diabetes mellitusta hipertansiyonun ACE inhibitörleri ile etkili tedavisi.
• Uygulama estetik cerrahi iyonlaştırıcı radyasyona karşı koruyucu eylem amacıyla.

ACE inhibitörleri birkaç ilaçla birlikte reçete edilebilir veya hastalıkların tedavisi için tek ilaç olabilir. Bu grubun sentetik ilaçları, kapsamlı bir farmakolojik ajan listesi ile temsil edilir.

Doğal ACE inhibitörleri, antihipertansif özelliklere sahip gıdaları ve bitkileri içerir: süt ürünleri (laktokinin ve casokinin nedeniyle), sarımsak, alıç ve daha fazlası.

sınıflandırma

Klinik önemi olmadığı için bu ilaçların genel kabul görmüş bir sınıflandırması yoktur. ACE inhibitörü ilaçları kimyasal yapılarına, ACE molekülündeki çinko atomuna bağlanan grubun doğasına göre kategorilere ayırmak yaygındır:

• sülfihidril(katopril, zofenopril);
• karboksil(enalapril, lisinopril, hinapril, vb.);
• fosfonil(fosinopril);
• doğal.

ACE inhibitörleri ayrıca, ilacın uygulama sıklığı (çoğu bir kez alınır) ile belirlenen etki süresinde, biyoyararlanımda (ortalama olarak, fark aralığı geniş değildir) farklılık gösterir.

Moleküler özelliklere göre bir sınıflandırma vardır:

• hidrofilik ilaçlar. daha hızlısı var iyileştirici etki Kan plazmasında hızlı çözünmelerinden dolayı.
• hidrofobik(lipofilik). En belirgin sonuç, hücrelere daha iyi giriş nedeniyle uygulamadan sonra gözlenir. ACE inhibitörlerinin çoğu bu gruba aittir.

ACE inhibitörü ilaçlar ayrıca aktif ilaçlar (karaciğer tarafından az metabolize edilir, biyolojik olarak aktif) ve ön ilaçlar (sindirim sisteminde emildikten sonra etki gösterir) olarak ayrılabilir.

uyuşturucu listesi

ACE inhibitörlerinin yüksek verimliliği, tıpta yaygın olarak kullanılmasına yol açar, ilaçların ACE inhibitörlerine ait olduğu kapsamlı bir farmakolojik liste belirler. İlaç, tanı konulduktan hemen sonra reçete edilir, olası kontrendikasyonların değerlendirilmesi, alınan diğer ilaçlarla etkileşimler.

Bir ACE inhibitörü seçimi, dozu, tedavi süresi, klinik duruma göre doktor tarafından gerçekleştirilir.

alacepril

Uzun etkili ACE inhibitörü (Captopril analogu), ACE'yi inhibe ederek, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye geçişini bloke eder, bu da ikincisinin vazokonstriktör etkisini önler, vazodilatasyonu teşvik eder ve kan basıncını düşürür. Aldosteron II üretimi azalır, sodyum ve sıvı çıkışı artar. Kalbin kasılmasını ve kalp atış hızını etkilemez.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, renal arter darlığı, böbrek nakli sonrası dönem, kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, birincil hiperaldosteronizm, hamilelik, emzirme, 14 yaşın altındaki çocuklar.

Yan etkiler: disguzi, proteinüri, döküntü, kan kreatinin artışı, lökopeni, agranülositoz, dispepsi, hipotansiyon, taşikardi, öksürük.

Altiopril

Lipofilik ilaç, Captopril'in bir analoğudur. Vazodilatör, natriüretik etkileri olan biyolojik maddelerin aktivitesini uyarır. Uzun süreli tedavi ile kalp kası ve arter duvarlarının hipertrofisini azaltır, iskemik miyokardda kan dolaşımını arttırır.

Kontrendikasyonlar: birincil hiperaldosteronizm, aşırı duyarlılık, ACE inhibitörleri alırken anjiyoödem eğilimi, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: baş ağrısı, baş dönmesi, merkezi depresyon gergin sistem, görme bozukluğu, koku, hipotansiyon, parestezi, aritmiler, bronkospazm, verimsiz öksürük, bronşit, hazımsızlık, tat alma bozukluğu, karın ağrısı, karaciğer ve böbrek işlev bozukluğu, stomatit, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Benazepril

İlaç tablet şeklinde sunulmaktadır. Bu ön ilaç hidrolize edilir. aktif madde anjiyotensin II'nin vazokonstriktif etkisini ve aldosteron salgısını azaltır. Kalp kası üzerindeki ön ve ard yükte, toplam periferik vasküler dirençte, varisli damarlarda azalma vardır. Hipotansif etki, bir haftalık tedaviden sonra maksimum olur.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, böbrek arterlerinin darlığı, transplantasyondan sonraki dönem, primer hiperaldosteronizm, aşırı duyarlılık, hiperkalemi.

Yan etkiler: kuru öksürük, böbrek fonksiyon bozukluğu, baş ağrısı, baş dönmesi, hazımsızlık, hiperkalemi, nötropeni, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Dinapres

İlaç tablet şeklinde sunulmaktadır. Bir ön ilaçtır, emildikten sonra ACE'yi inhibe eden 2 metabolite dönüştürülür ve anjiyotensin II'nin vazokonstriktör etkisini önler. İlacın etkisi altında aldosteron üretimi azalır, vücuttan sıvı ve sodyum atılımı artar. Bu ACE inhibitörü ve bir diüretik kombinasyonu mümkündür. Bu durumda ilaca Dinapres (Delapril / Indapamide) denir. Bu ACE inhibitörü ve bir blokerin bir kombinasyonu da vardır. kalsiyum kanalları- SUMMA (Delapril/Manidipin).

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörleri, aort kapak stenozu, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hiperkalemi alırken Quincke'nin ödem eğilimi.

Yan etkiler: hipotansiyon, öksürük, hiperkalemi, baş ağrısı, böbrek fonksiyon bozukluğu, hazımsızlık.

Zofenopril

İlaç tablet şeklinde sunulur, modern ACE inhibitörlerine atıfta bulunur. son nesil. Ön ilaç, aktif maddeyi hidroliz yoluyla serbest bırakır. Etkilemeden sistolik ve diyastolik kan basıncını etkili bir şekilde düşürür serebral dolaşım. İlacın tarifinde hastalarda toplam periferik vasküler dirençte azalma, miyokardda post- ve preload, trombosit agregasyonu, koroner ve renal kan akışında iyileşme vardır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörleri, porfiri, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrekler, hamilelik, emzirme, aşırı duyarlılık, 18 yaşına kadar yaş alırken Quincke'nin ödem eğilimi.

Yan etkiler: hipotansiyon, kalp krizi, aritmiler, tromboembolizm pulmoner arter, baş ağrısı, parestezi, işitme ve görme bozukluğu, hazımsızlık, karaciğer ve böbrek işlev bozukluğu, verimsiz öksürük, stomatit, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

imidapril

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerinde etkili olan yeni ACE inhibitörlerini ifade eder. İlacın hafif ila orta dereceli hipertansiyon ve diğer kalp ve kan damarları hastalıklarının tedavisinde etkinliği kaydedildi.

Kontrendikasyonlar: hamilelik ve emzirme, böbrek ve karaciğerde ciddi işlev bozukluğu, ACE inhibitörü alırken tarihte anjiyoödem.

Yan etkiler: soğuk algınlığı, taşikardi, çarpıntı, baş ağrısı, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, hazımsızlık, mide bulantısı, karın ağrısı, baş dönmesi, aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkili olmayan verimsiz kuru öksürük.

kaptopril

İlaç tablet şeklinde sunulmaktadır. Anjiyotensin II'de azalmaya, kan renin aktivitesinde artışa ve aldosteron üretiminde azalmaya neden olur. Bir ACE hipotansif etki inhibitörü, kan basıncını düşürür, böbrek ve koroner kan akışını ve iskemi durumunda miyokardiyal kan akışını iyileştirir.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, önemli böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi, böbrek nakli sonrası dönem, renal arter stenozu, primer hiperaldosteronizm, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hipotansiyon, kardiyojenik şok, hamilelik, emzirme, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler: belirgin düşüş tansiyon, hazımsızlık, taşikardi, proteinüri, böbrek fonksiyon bozukluğu, baş ağrısı, baş dönmesi, öksürük, bronkospazm, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

kinapril

İlacın tanımı, hipotansif, kardiyoprotektif niteliklerini gösterir. Hipertansiyon, kalp yetmezliği tedavisi için reçete edilen uzun etkili bir ilaçtır. Düzenli kullanımda, kalp debisini artırırken, akciğerlerin kılcal damarlarındaki toplam periferik vasküler direnci, kan basıncını ve basıncını azaltır. Tiyazid diüretikleri ile ortak tedavi, hipotansif etkiyi arttırır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme, çocukluk.

Yan etkiler: anemi, trombositopeni, lökopeni, kemik iliği disfonksiyonu, parestezi, baş ağrısı, baş dönmesi, aritmi, kalp krizi, felç, karaciğer ve böbrek patolojisi, öksürük, bronkospazm, hazımsızlık, karın ağrısı, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

libenzapril

Bu ACE inhibitörü hidrofilik ilaçlara aittir. Hızlı hipotansif etki sağlayan bir kan plazmasında hızlı çözünmede farklılık gösterir. Yüksek biyolojik aktiviteye sahip bu inhibitör grubuna sadece 4 ilaç aittir. Libenzapril metabolize edilmez ve böbrekler tarafından değişmeden atılır. Ancak bu ilaç grubunun sistemik biyoyararlanımı lipofilik olanlara göre daha düşüktür.

Kontrendikasyonlar: hipotansiyon, hiperkalemi, şiddetli aort darlığı, gebelik ve emzirme, renal arter stenozu, kronik böbrek yetmezliği, ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: aşırı duyarlılık reaksiyonları, kreatinin artışı, proteinüri, hiperkalemi, kan basıncında paradoksal artış (renal arterin tek taraflı darlığı ile), hazımsızlık, karın ağrısı, böbrek fonksiyon bozukluğu.

lisinopril

İlaç, kalp yetmezliği için kombinasyon tedavisinde çeşitli hipertansiyon formları için endikedir. Hipotansif etki uygulamadan bir saat sonra görülür ve 6 saat sonra maksimum olur. Koruma süresi bir gündür. Hipertansiyon tedavisinde 1-2 ay içinde yavaş yavaş stabil bir sonuç gelişir. İlacın uzun süreli kullanımı hastanın durumunu, hastalığın prognozunu iyileştirir ve mortaliteyi azaltır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, koroner yetmezlik, aort darlığı, koroner kalp hastalığı, serebrovasküler patolojiler, renal arter darlığı, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler: hipotansiyon, aritmiler, baş ağrısı, baş dönmesi, hazımsızlık, karın ağrısı, tat alma bozukluğu, hiperkalemi, öksürük, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Moeksipril

İlaç antihipertansif, vazodilatör özelliklere sahiptir. Toplam periferik vasküler direnci, kalp üzerindeki art yükü, iskemi ve ani ölüm riskini azaltır. Uzun süreli tedavi ile sol ventrikül miyokardının hipertrofisi ve yeniden şekillenmesi geriler. Aynı zamanda ilacın lipid, karbonhidrat, elektrolit metabolizması üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Menopoz sonrası kadınlarda hipertansiyon tedavisinde kullanılır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme. 18 yaşın altındaki aort darlığı, kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, renal arter darlığı, şiddetli böbrek, karaciğer yetmezliğinde dikkatli kullanılır.

Yan etkiler: hipotansiyon, aritmiler, iskemik kalp hastalığı, baş ağrısı, baş dönmesi, felç, bronkospazm, öksürük, hazımsızlık, karın ağrısı, dışkı bozuklukları, bağırsak tıkanıklığı, hiperkalemi, kas ağrısı, böbrek fonksiyon bozukluğu, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

perindopril

İlaç vazodilatör, kardiyoprotektif, natriüretik özelliklere sahiptir. Toplam periferik vasküler direnci, kalp kası üzerindeki art yükü, pulmoner damarlardaki direnci azaltır. Kalp debisinde artış, fiziksel aktiviteye tolerans gelişimi ve periferik dokuların insüline duyarlılığı vardır. İlacın antioksidan etkisi vardır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme, çocukluk, kardiyo ve serebrovasküler patolojilerde, böbrek transplantasyonundan sonraki dönemde, renal arterlerin bilateral stenozu, hiperkalemi, dehidratasyon ile dikkatle kullanılır.

Yan etkiler:öksürük, baş ağrısı, hazımsızlık, tat alma bozukluğu, pankreatit, hipotansiyon, bronkospazm, böbrek fonksiyon bozukluğu, stomatit, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Ramipril

İlaç günde bir kez alınacak tabletler şeklinde sunulmaktadır. Anjiyotensin II'nin vazokonstriktör etkisini engeller, aldosteron üretimini azaltır. Plazmada renin etkisini arttırır. Kan basıncında kalıcı artış, konjestif kalp yetmezliği tedavisinde, enfarktüs sonrası dönemde ani ölümün önlenmesinde endikedir.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, renal arterlerin darlığı, transplantasyondan sonraki dönem, kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, primer hiperaldosteronizm, gebelik, emzirme, böbrek ve karaciğerde belirgin işlev bozukluğu, 14 yaşına kadar.

Yan etkiler: hipotansiyon, aritmi, çökme, alevlenme koroner hastalık kalp, böbrek fonksiyon bozukluğu, hazımsızlık, nörolojik patolojiler (baş ağrısı, parestezi, baş dönmesi ve diğerleri), aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Spirapril

İlacın karaciğerde biyotransformasyonundan sonraki aktif metabolit, hipotansif, natriüretik, kardiyoprotektif özelliklere sahip olan spiraprilattır. İlaç kalp kasının işleyişini iyileştirir, fiziksel aktiviteye toleransını geliştirir. Kardiyoprotektif etki, hipertrofinin gerilemesine, sol ventrikülün genişlemesine katkıda bulunur.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hipotansiyon, hiperkalemi, hamilelik, emzirme, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler: hipotansiyon, anemi, lökopeni, trombositopeni, dispepsi, disguzi, stomatit, glossit, sinüzit, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, öksürük, bronkospazm, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Temokapril

İlaç belirgin antihipertansif özelliklere sahiptir. Sol ventrikül hipertrofisinin gerilemesini teşvik eder, kalp ritmini ayarlayarak miyokardın elektriksel parametrelerini iyileştirir. Koroner kan akışında bir artış, iskemik kalp kasına kan temini var.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, şiddetli aort stenozu, hipotansiyon, gebelik, emzirme, hiperkalemi, renal arter stenozu.

Yan etkiler: kemik iliği disfonksiyonu, aşırı duyarlılık reaksiyonları, dispepsi, karaciğer disfonksiyonu, dışkı bozukluğu, disguzi, prostaglandin aktivasyonu, öksürük, hiperkalemi.

Trandolapril

Hidrolizden sonra aktif metaboliti trandolaprilat olan bir ön ilaç. Kan basıncını, toplam periferik vasküler direnci, kalp kası üzerindeki art yükü etkili bir şekilde azaltır, damarları bir dereceye kadar genişletir, ön yükü azaltır. Kalp hızında refleks artışı yoktur. Böbrek ve koroner kan akışını iyileştirir, diürez, potasyum tutucu özelliklere sahiptir.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: verimsiz öksürük, rinit, sinüzit, baş ağrısı, tat alma bozukluğu, kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, hazımsızlık, karın ağrısı, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, potens azalması, hiperkalemi, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Fosinopril

Vücuda girdikten sonra, antihipertansif, natriüretik, vazodilatör, kardiyoprotektif özelliklere sahip olan fosinoprilata metabolize olur. Hipotansif etki gün boyunca not edilir. Bu ilaçla tedavi sırasında, kuru, üretken olmayan bir öksürük daha az görülür.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hipotansiyon, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi, hamilelik, emzirme. Kardiyo ve serebrovasküler patolojilerde, kemik iliği baskılanmasında, kronik obstrüktif akciğer hastalığında, hepatitte, sirozda, çocukluk ve yaşlılıkta dikkatli kullanılır.

Yan etkiler: kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, aritmi, hipotansiyon, hazımsızlık, dışkı bozuklukları, karın ağrısı, baş ağrısı, parestezi, öksürük, bronkospazm, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

kinapril

İlaç antihipertansif, kardiyoprotektif, natriüretik özelliklere sahiptir. Plazmada, akciğer dokularında, kalpte, kan damarlarında, böbreklerde ACE'yi inhibe eder, ancak beyin ve testislerdeki enzimin aktivitesini etkilemez. Çevre biriminin genişlemesini teşvik eder damar ağı, bölgesel kan akışını iyileştirir, kalp kası üzerindeki toplam periferik vasküler direnci, art yükü azaltır. Nefroskleroz oluşumunu engeller (özellikle eşlik eden diyabetle).

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme. Kardiyo ve serebrovasküler patolojilerde, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğunda, kronik obstrüktif akciğer hastalığında, dehidratasyonda, hipotansiyonda dikkatli kullanılır.

Yan etkiler: hipotansiyon, kardiyo ve serebrovasküler patolojiler, hazımsızlık, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozuklukları, baş ağrısı, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

silazapril

Farmakolojik olarak aktif metabolit, belirgin bir hipotansif etkiye sahip olan silazaprilattır. Uygulamadan bir saat sonra not edilir, maksimum 3-7 saat sonra belirlenir ve bir gün boyunca devam eder. kararlı tedavi edici etki 2-4 haftalık tedaviden sonra gözlendi. Kronik kalp yetmezliğinde diüretiklerle birlikte alındığında miyokard üzerindeki ön ve ard yükü azaltır. Yaşam süresini ve kalitesini artırır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, asit, aort darlığı, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler:öksürük, baş ağrısı, baş dönmesi, anemi, lökopeni, kreatinin artışı, potasyum, kan üre, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Enalapril

Yaygın, sık kullanılan ilaç antihipertansif, vazodilatör özelliklere sahiptir. ACE'yi etkili bir şekilde bloke eder, adrenal bezlerin aldosteron üretimini engeller. Ön ilaçları ifade eder, hidroliz sürecinde aktif bir madde oluşur - enalaprilat. İlacın bazı idrar söktürücü özellikleri not edilir. Solunum fonksiyonunu iyileştirir, küçük daire içindeki kan dolaşımını, kalp kası üzerindeki ön ve son yükü, böbrek damarlarındaki direnci azaltır.

Kontrendikasyonlar: ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık, böbrek fonksiyon bozukluğu, primer hiperaldosteronizm, hiperkalemi, renal arter stenozu, azotemi, gebelik, emzirme, çocukluk.

Yan etkiler: hipotansiyon, öksürük, baş ağrısı, hazımsızlık, kalpte ağrı, karın, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Belirteçler

ACE inhibitörleri aşağıdaki endikasyonlar için reçete edilir:

• Arteriyel hipertansiyon ve hipertansiyon, özellikle diabetes mellitus, kalp yetmezliği, bronş tıkanıklığı, bacak damarlarının oblitere edici aterosklerozu, hiperlipidemi varlığında.
• Enfarktüs sonrası kardiyoskleroz dahil iskemik kalp hastalığı.
• Asemptomatik de dahil olmak üzere sol ventrikülün işleyişinin ihlali.
• Kronik kalp yetmezliği.
• Diyabette sekonder böbrek hasarı, diyabette piyelonefrit kronik form, glomerülonefrit, hipertansif nefropati.

Hareket mekanizması

Bu ilaç grubunun terapötik etkisi, renin - anjiyotensin - aldosteron sistemi üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. İlacın amacı, hormon anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştüren bir anjiyotensin dönüştürücü enzim olan ACE'yi bloke etmektir. İkincisi insan vücudu üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir:

• kan damarlarının daralmasına neden olur;
• dokularda sıvı ve tuz tutulmasının etkisi altında adrenal bezler tarafından aldosteron salınımına neden olur.

ACE, anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürdüğünde, kan basıncında bir artış olur. ACE inhibitörlerinin etki mekanizması, ACE'yi baskılayarak bu hormonun kan ve dokularda üretimini ve azalmasını önlemeye yöneliktir. ACE inhibitörleri, diüretiklerin etkisini artırarak, vücudun düşük sıvı ve tuz seviyeleri koşullarında aldosteron üretme yeteneğini azaltabilir. ACE inhibitörleri vücuttaki biyolojik olarak aktif maddelerin dengesini olumlu yönde değiştirir, sempatik sinir sisteminin hiperaktivitesini azaltır, kan basıncını etkili bir şekilde düşürür ve tehlikeli hastalık ve durumların gelişmesini engeller.

alma yolları

İlacın dozu, uygulama sıklığı, hastanın durumuna, muayene sonuçlarına, vücudun tedaviye yanıtına göre doktor tarafından belirlenir. Bu gruptaki ilaçlar yemekten bir saat önce aç karnına alınır. Tedavi sırasında, potasyum açısından zengin çok sayıda gıda olan tuz ikamelerinin kullanımının sınırlandırılması önerilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), ACE inhibitörlerinin etkinliğini azaltabilir, bu nedenle bunları birleştirmemelisiniz. Durum stabilize olsa ve herhangi bir semptom olmasa bile tedavinin seyri kesilmemelidir. Kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde genellikle uzun süreli ilaç tedavisine ihtiyaç duyulur.

ACE inhibitörlerinin tedavisinde düzenli olarak kan basıncını izlemek, böbrek fonksiyonunu (kreatinin, potasyum), hastanın klinik durumunu ve yan etkilerini değerlendirmek gerekir.

Kontrendikasyonlar

ACE inhibitörleri almak için kontrendikasyonlar şunları içerir:

• şiddetli bireysel aşırı duyarlılık, ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem eğilimi;
• renal arterlerin stenozu, böbrek fonksiyonunda azalma (kreatinin 300 µmol/l'nin üzerinde);
• şiddetli aort darlığı, arteriyel hipotansiyon;
• kandaki potasyumda aşırı artış (5.5 mmol / l'den fazla);
• gebelik ve emzirme;
• çocukluk.

Dikkatle, ilaçlar düşük sistolik basınçta (90 milimetre cıvanın altında) kullanılır, böbrek yetmezliği(300 µmol / l'ye kadar kreatinin), hepatit, siroz, şiddetli anemi, agranülositoz, trombositopeni alevlenmesi ile.

Yan etkiler

ACE inhibitörleri iyi tolere edilir ve düşük şiddete sahiptir. Olumsuz sonuçlar kabulden.

İle yan etkiler terapiler şunları içerir:

• Baş dönmesi, zayıflık. Genellikle diüretik alırken tedavinin başlangıcında not edilir.
• Hipotansiyon, taşikardi, nadiren kardiyo ve serebrovasküler patolojiler.
• Dispepsi, kusma, dışkı bozuklukları, karaciğer fonksiyon bozukluğu.
• Ağızda geçici tat bozuklukları, tuzlu veya metalik tat.
• Periferik kan parametrelerindeki değişiklikler (trombopeni, anemi, lökopeni, nötropeni).
• Anjiyoödem, döküntü, cilt hiperemi.
• ACE inhibitörleri alırken öksürük oluşabilir. Semptom başka bir nedenle ilişkili değilse, tedaviden feragat edilmesi veya ilaçta değişiklik yapılması gerekir. Ne yazık ki öksürüğe neden olmayan bir ACE inhibitörü henüz geliştirilmemiştir. Bu gruptaki herhangi bir ilaç alındığında bu olumsuz etki gelişebilir. Ancak Fosinopril, diğer ACE inhibitörlerine kıyasla bu açıdan daha iyi tolere edildi.
• Boğaz ağrısı, göğüs, bronkospazm, ses değişikliği, stomatit, ateş, alt ekstremite şişmesi.
• Kanda potasyum artışı. Karışıklık, kalp ritmi bozuklukları, uzuvlarda, dudaklarda uyuşma veya karıncalanma, nefes darlığı, bacaklarda ağırlık ile kendini gösterir.
• Böbreklerin bozulmuş çalışması.
• Kan basıncında paradoksal artış (renal arterin şiddetli daralması ile).

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı, Rusya Tıp Yüksek Lisans Eğitim Akademisi, Bölüm klinik farmakoloji ve terapi

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), en yaygın görülenler için tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir. kardiyovasküler hastalıklar. AT son yıllar ACE inhibitörlerinin endikasyonları, yüksek riskli hastalarda advers kardiyovasküler olayların önlenmesinde ACE inhibitörlerinin etkinliğinin kanıtlanması nedeniyle önemli ölçüde artmıştır. Bu bağlamda, ACE inhibitörlerinin tolere edilebilirliği sorunları geçerli olmaya devam etmektedir.

ACE inhibitörlerinin farmakolojik özelliklerinin klinik etkinlikleri ve gelişme riskleri üzerindeki etkisi yan etkiler

ACE inhibitörlerinin yan etkilerinin çoğu tablodan da görülebileceği gibi. 1, bu grup için ortak özellikler tarafından belirlenir, bu nedenle, özellikle ilaç molekülünde belirli bir grubun varlığı ile belirlenenler hariç, ilaçlar arasındaki farmakolojik farklılıkların yan etkilerin görülme sıklığı üzerinde büyük bir etkisi olmamalıdır. , sülfhidril.

ACE inhibitörlerindeki farklılıklar ilişkili olabilir kimyasal yapı ACE'ye bağlanma, biyoyararlanım, plazma yarı ömrü, eliminasyon yolu, dağılım, doku ACE'sine afinite ve vücuda girişten sorumlu molekül parçası. aktif ilaç veya ön ilaçlar. ACE inhibitörleri, molekülün aktif kısmının kimyasal yapısına göre üç gruba ayrılabilir.

Kaptopril, bir sülfhidril grubu içeren bir ACE inhibitörünün prototipidir; bu grubun diğer üyeleri fentiapril, pivalopril, zofenopril ve alacepril'dir. In vitro çalışmalar, bir sülfidril grubunun varlığının, ilaçların ACE inhibisyonuna bağlı olmayan ek özelliklerine (serbest radikal bağlanması, prostaglandin sentezi üzerindeki etki) neden olabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, bu veriler klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır.

ACE inhibitörleri arasında, molekülün aktif kısmının bir fosfonil grubu içerdiği tek ilaç fosinoprildir. Çoğu ACE inhibitörü, molekülün aktif kısmında bir karboksil grubu içerir. Ana farmakolojik özellikler bazı ACE inhibitörleri tabloda sunulmaktadır. 2. Kaptopril, kısa plazma yarı ömrüne sahip olması bakımından diğer ilaçlardan farklıdır. Fosinopril, trandolapril ve spirapril dışında, ACE inhibitörleri esas olarak böbrekler tarafından atılır, bu da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltma ihtiyacını belirler. Çoğu ACE inhibitörü, karaciğerde esterleşmeden sonra aktif hale gelen bir ön ilaç olarak vücuda girer. Kural olarak, ön ilaçlar, aktif ilaçlara kıyasla daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir.

İlk dozdan sonra hipotansiyon

Tüm ACE inhibitörleri arteriyel hipotansiyona neden olabilir. ACE inhibitörlerinin ilk dozunu aldıktan sonra birkaç saat içinde gözlenen kan basıncındaki düşüş, renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) inhibisyonu sonucu ortaya çıkar. Başlangıçta yüksek plazma renin ve anjiyotensin II seviyeleri olan hastalarda, örneğin yüksek doz diüretik alan hastalarda, kan basıncında hızlı bir düşüş daha olasıdır.

ACE inhibitörlerinin tedavisinde hipotansiyon gelişimi genellikle ilk dozla ilişkilendirilse de, tedavinin sonraki aşamalarında ortaya çıkabilir. İlk dozdan sonra kan basıncındaki düşüş, hayati organ perfüzyonunu bozmadan genellikle küçük ve asemptomatiktir. Bununla birlikte, hastaların küçük bir kısmında kalp, beyin ve böbreklerde hipoperfüzyon semptomlarının eşlik ettiği belirgin hipotansiyon görülebilir.

CHF'li hastaların ilk dozun etki riskinin yüksek olduğu bilinmesine rağmen, hastaların %10'undan azında ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesini gerektiren klinik olarak anlamlı hipotansiyon gelişimi gözlenir. Komplike olmayan esansiyel hipertansiyonu olan ve diğer antihipertansif ilaçları almayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisinin başlatılmasına nadiren klinik olarak anlamlı hipotansiyon eşlik eder.

Şiddetli hipotansiyon gelişimine katkıda bulunan faktörler, özellikle diüretik, kusma veya ishal alırken hiponatremi ve hipovolemiyi içerir. yaşlılık, şiddetli ve/veya komplike arteriyel hipertansiyon(malign veya renin bağımlı renovasküler hipertansiyon dahil) önemli hipotansiyon için risk faktörleri olarak kabul edilir. Altta yatan böbrek fonksiyonu bozukluğu ve renal arterlerin darlığı da ACE inhibitörlerinin ilk dozundan sonra hipotansiyon riskini artırır. Bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip hastalar, ACE inhibitörü tedavisinin başlangıç ​​aşamasında yatarak gözlem gerektirebilir.

İlk dozdan sonra ve ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında hipotansiyon gelişme riski, belirli taktikler izlenirse en aza indirilebilir.

Tedavinin başlangıcında, gerekirse dehidrasyonu düzelterek, övolemik bir duruma ulaşmak özellikle önemlidir. Ayrıca, tuz kısıtlamasından geçici olarak feragat edilmesini veya daha az şiddetli bir şekilde tuz alımının kısıtlanmasını gerektirebilir. erken periyot tedavi.

İlk dozdan sonra veya tedavinin başlangıcında hipotansiyon gelişme riski yüksekse, kısa etkili bir ilacın küçük bir başlangıç ​​dozunun (örneğin, 6.25 mg'lık bir dozda kaptopril) kullanılması ve tavsiye edilmesi önerilir. İlk dozu aldıktan sonra yatak istirahati. Daha sonra, uzun etkili bir ilaca geçiş mümkündür.

Perindopril'in iki özelliği, bu durumlarda kullanımını güvenli kılar: (1) kademeli etki başlangıcı; (2) küçük dozlarda reçete edildiğinde normotoniklerde önemli bir hipotansif etkinin olmaması.

Navookarasu N.T. et al. CHF'li 80 hastada yapılan çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, perindopril 2 mg, kaptopril 6.25 mg, enalapril 2.5 mg ve lisinopril 2.5 mg'ın ilk dozundan sonra kan basıncındaki azalmanın derecesi karşılaştırılmıştır. Kan basıncı ilk 2 saat 30 dakikada bir, daha sonra her saat ölçüldü. Ortalama kan basıncındaki maksimum düşüş 5,3±2,5 mm Hg idi. Sanat. perindopril için, 13,3±3,3 mm Hg. Sanat. - enalapril için, 15.0±5.7 mm Hg. Sanat. - lisinopril için, 16.8±5.7 mm Hg. Sanat. - kaptopril ve 5,9±2,7 mm Hg için. Sanat. plasebo için. Plasebo ile karşılaştırıldığında farklılıklar tüm ilaçlar için anlamlıydı (p<0,05), кроме периндоприла.

Hipotansiyon gelişimi, miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde ACE inhibitörlerinin kullanımını bir şekilde sınırlar. ACE inhibitörlerinin miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde reçete edilebildiği sistolik kan basıncının alt sınırının 100 mm Hg olduğuna inanılmaktadır. Sanat. . Hipotansiyon nedeniyle miyokard enfarktüslü hastalarda ACE inhibitörlerinin iptali, esas olarak başlangıçta düşük kan basıncı olan hastalarda meydana geldi (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) ve GISSI-3'te (Gruppo Italiano per lo

ACE inhibitörü tedavisinin neden olduğu Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) hipotansiyonuna, plaseboya karşı gelişen hipotansiyona kıyasla daha olumlu bir acil prognoz eşlik etti.

Bununla birlikte, ilk oral lisinopril uygulamasından 2 saat sonra pulmoner ödem ile başlayan akut anterior miyokard enfarktüslü 42 yaşındaki bir hastada katekolaminlerin uygulanmasına dirençli bir kardiyojenik şok gelişimi olgusu tanımlanmıştır. Plazma ikame edici çözeltilerin ve norepinefrinin intravenöz uygulanması hemodinamik durumu iyileştirmedi. Sadece intravenöz anjiyotensin II uygulamasından sonra, şokun klinik belirtilerinde bir gerileme ile birlikte sistemik vasküler dirençte önemli bir artış kaydedildi.

Hemodinamik olarak önemli aort darlığının varlığı, kontrolsüz hipotansiyon geliştirme riskinden dolayı ACE inhibitörleri için bir kontrendikasyon olarak kabul edilir. Buna rağmen, özellikle kalp yetmezliği varlığında hemodinamiyi olumlu yönde etkileyen kritik aort darlığı olan hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanımı ile ilgili literatürde ayrı raporlar bulunmaktadır. ACE inhibitörlerinin aort stenozunda kardiyak yeniden şekillenmenin işlevi ve süreçleri üzerindeki olumlu etkisine ilişkin deneysel ve klinik verilerin varlığına rağmen, bu patolojide pratik kullanımlarının olasılığı sorusu, bunların güvenliğine dair ikna edici kanıtlara kadar açık kalacaktır. İlaçlar kontrollü çalışmalarda elde edilir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

ACE inhibitörlerinin böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisini doğru bir şekilde değerlendirmenin önemi çeşitli nedenlerle belirlenir. Bir yandan, ACE inhibitörleri arteriyel hipertansiyon, CHF, diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatiyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Öte yandan, ACE inhibitörlerinin genellikle böbrek kan akışını iyileştirmesine, sodyum atılım hızını artırmasına ve kronik böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmasına rağmen, ACE inhibitörlerinin kullanımına "fonksiyonel böbrek yetmezliği sendromu" eşlik edebilir. arıza".

Akut böbrek yetmezliğinin (ARF) bu formu genellikle ACE inhibitörü tedavisinin başlamasından hemen sonra gelişir, ancak özellikle CHF'li hastalarda tedavinin başlamasından uzun süre sonra da ortaya çıkabilir.

Akut böbrek yetmezliği, en sık olarak, genellikle plazma kreatinin konsantrasyonunda bir artış ile kendini gösteren, böbrek fonksiyonunda hızlı bir düşüş olarak tanımlanır. ABH tanısı konulan kreatinin düzeyi net olarak tanımlanmamakla birlikte, başlangıç ​​kreatinin düzeyleri olan hastalarda 0,5 mg/dL'den (44 µmol/L) fazla artıyorsa<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 mg/dl, genellikle AKI gelişiminden bahsedebilirsiniz. Akut böbrek yetmezliğinin klinik belirtilerinin spektrumu, geçici oligüri ve plazma kreatininde asemptomatik artıştan anüriye kadar değişebilir.

Ortalama kan basıncının düşmesi nedeniyle renal perfüzyon basıncının yeterli düzeyde tutulamadığı veya glomerüler filtrasyon hızının (GFR) anjiyotensin II düzeyine büyük ölçüde bağımlı olduğu durumlarda ABH gelişme olasılığı artar. İlk hipotansiyon ve düşük kardiyak dolum basıncı, ACE inhibitörü tedavisinin olumsuz hemodinamik etkileri riskini gösterebilir. GFR'nin anjiyotensin II seviyesine bağımlılığı, hücre dışı sıvı hacminde bir azalma, şiddetli bilateral renal arter darlığı ve ayrıca örneğin transplantasyondan sonra fonksiyonel olarak baskın veya sadece böbreğin renal arterinin darlığı ile özellikle güçlü hale gelir. . Son olarak, ACE inhibitörleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya siklosporin A gibi vazokonstriktif etkisi olan ilaçları alan hastalarda AKI geliştirme riskini artırabilir.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında akut böbrek yetmezliği gelişme riski, herhangi bir etiyolojiye sahip kronik böbrek yetmezliği (CRF) olan hastalarda da artar. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda nefron sayısındaki azalmaya, GFR'yi, özellikle hiperfiltrasyonu sürdürmeyi amaçlayan telafi edici fonksiyonel değişiklikler eşlik eder. ACE inhibitörlerinin bu tür hastalardaki olumlu etkisinin önemli bir bileşeni, görünüşe göre, baskın olarak efferent vazodilatasyon nedeniyle glomerüler hiperfiltrasyonda bir azalma ve glomerüler kapiller basınçta bir azalmadır. Bu nedenle, ilk aşamada kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperfiltrasyonun ortadan kaldırılmasına kaçınılmaz olarak GFR'de bir azalma ve kandaki üre ve kreatinin düzeyinde bir artış eşlik edecektir. Aslında bu, ilaçların böbrek fonksiyonunu korumayı amaçlayan bu durumda istenen etkiye sahip olmaya başladığı gerçeğinin bir tezahürü olacaktır. Bu gözlemlerden elde edilen pratik sonuç, bir ACE inhibitörünün atanması için yalnızca değerinin bir kontrendikasyon haline geldiği bir kreatinin düzeyi olmadığıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, artan

ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında plazma kreatinin düzeyinin başlangıç ​​değerinin %10-20'si olması beklenir ve tek başına tedaviyi durdurmak için bir neden olmayabilir. Ortalama kan basıncının yeterli böbrek perfüzyonu için gerekli seviyenin altında yetersiz azalma durumları dışında, kronik böbrek hastalığındaki diğer tüm durumlarda, ACE inhibitörlerinin kullanımına, GFR'de, derecesi 20'yi geçmeyen geçici bir düşüş eşlik eder. %; bunu, ACE inhibitörlerinin uzun süreli renoprotektif etkisine bağlı olarak kreatinin seviyesinde bir stabilizasyon veya hatta bir azalma takip eder.

Renal perfüzyonda azalma ile renin-anjiyotensin sistemi (RAS) aktive olur. Ağırlıklı olarak böbreklerin afferent damarlarında etkili olan çoğu vazokonstriktörden farklı olarak, anjiyotensin II, hem afferent hem de efferent damarların vazokonstriksiyonuna neden olarak intraglomerüler basınçta bir artışa neden olur. Renovasküler hipertansiyon ve konjestif CHF'de, efferent glomerüler arteriyollerin daralmasının arka planına karşı filtrasyon basıncının arttırılmasıyla glomerüler filtrasyon korunur. Arteriyoller, anjiyotensin II'nin yerel üretimi ile daralır. ACE inhibitörlerinin etkisi altında, anjiyotensin II oluşumunun baskılanması ve muhtemelen bradikinin birikmesi nedeniyle, glomerüler filtrasyonda bir azalmaya ve telafi edici mekanizmanın ihlaline neden olan efferent arteriyollerin direncinde bir azalma vardır. .

Öte yandan, ACE inhibitörü tedavisi olmadan, preF ve postglomerüler vazokonstriksiyondaki azalmaya bağlı olarak renal vasküler direncin azalması, renal kan akımında artışa neden olur. Renal kan akımı arttıkça GFR azalır. Bu mekanizma, ACE inhibitörlerine bağlı glomerüler filtrasyon basıncındaki düşüşü kısmen telafi eder.

Tüm ACE inhibitörleri, böbreklerde anjiyotensin II sentezini engelleyerek böbrek fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir. Ancak çoğu durumda asemptomatiktir ve geri dönüşümlüdür. ACE inhibitörü ile indüklenen böbrek yetmezliği birçok vakada devam eden ACE inhibitörü tedavisine rağmen ilerlemez.

Uzun süreli konjestif kalp yetmezliğinin kendisine sıklıkla böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma eşlik eder, bu nedenle ACE inhibitörlerinin böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisini altta yatan hastalığın neden olduğu böbrek fonksiyon bozukluğundan ayırt etmek her zaman kolay değildir. Yine de bazı durumlarda, ACE inhibitörü tedavisinin neden olduğu böbrek fonksiyonundaki bozulmanın sonuçları ciddi ve hatta yaşamı tehdit edici olabilir.

CHF'de, GFR ile ölçüldüğü üzere bozulmuş böbrek fonksiyonu, kötü prognozun bağımsız bir öngördürücüsüdür. Orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi sırasında plazma kreatinin seviyeleri ya değişmez ya da hafifçe yükselir. Kalp yetmezliği olan hastaların yaklaşık %30'unda ACE inhibitörü tedavisinin başlangıçta plazma kreatinin seviyelerinde önemli bir artışa yol açabileceği tespit edilmiştir. Ancak daha sonra böbrek fonksiyonu genellikle stabilize olur ve kreatininde daha fazla artış olmaz. ACE inhibitörü tedavisi sırasında plazma kreatininde bir artış kabul edilebilir olarak kabul edilir.<30% от исходного.

Sol Ventriküler Disfonksiyon (SOLVD) Çalışmasında, LV sistolik disfonksiyonu (LV FI) olan 3379 hasta<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Miyokard enfarktüsüne bağlı LV sistolik disfonksiyonu ve/veya kalp yetmezliğinde ACE inhibitörlerinin kullanıldığı üç büyük randomize klinik çalışmanın bir meta-analizi SAVE (Survival and Ventricular Enlargement), AIRE (Acute Infarction Ramipril Etkinliği) ve TRACE (Trandolapril Cardiac Assessment) ACE inhibitörleri ile tedavi edilen 5387 hasta arasında böbrek yetmezliği insidansı %5,2 ve plasebo arka planına karşı - %3,6 (p<0,0001) .

Böbrek yetmezliği varlığında, kaptopril tedavisi azaltılmış dozlarda (günde 1 ila 6.25 mg) başlatılmalı ve çok yavaş titre edilerek, haftada bir veya iki haftada bir günde 1 mg artırılmalıdır. 142 µmol/L'nin üzerindeki bazal plazma kreatinin seviyelerinde, enalapril tedavisine günde 2.5 mg'lık bir dozla başlanması ve hedef veya maksimum tolere edilen doza 4 veya daha fazla günde bir 2.5 mg artırılarak başlanması önerilir.

Mason N.A.'nın bir incelemesinde. ACE inhibitörü tedavisinin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisi üzerine, kaptopril ve uzun etkili ilaçları karşılaştıran iki makale sunulmuştur. Bu çalışmalara göre, kısa etkili ACE inhibitörü tedavisi, böbrek fonksiyonunda daha düşük bir bozulma insidansı ile ilişkilendirilmiştir. Bu gerçek, uzun etkili ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında daha belirgin veya daha kalıcı bir ACE blokajı ile açıklanmaktadır. Bununla birlikte, tedavinin başlangıcında düşük dozlarda enalapril kullanıldığında, böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulmadan kaçınmak mümkün olmuştur.

Fosinoprilin ikili eliminasyon yolu, onu böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım için tercih edilen ilaç yapar. GFR'si azalmış hastalarda gösterilmiştir.<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

ACE inhibitörlerini anjiyotensin II reseptör blokerleri ile değiştirerek böbrek fonksiyonunun bozulma derecesini azaltma girişimleri gerçekleşmemiştir. Yaşlı Çalışmasında (ELITE) Losartan Değerlendirmesinde, plazma kreatinin seviyelerinde 26 µmol / l veya daha fazla kalıcı bir artış yaşayan hasta sayısında kaptopril ve losartan tedavi grupları arasında fark yoktu - her iki grupta da, bu tür hastaların oranı %10,5 idi.

Diüretikler veya NSAID'ler ile eşzamanlı ACE inhibitörü tedavisi de böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimine yatkınlık yaratan bir faktördür. Aspirin ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile, vazodilatör prostaglandinlerin etkisine bağlı olarak afferent arteriyollerin dilatasyonu baskılanabilir, bu da böbrek kan akışında bir artış olmamasına ve GFR'de hızlı bir düşüşe yol açabilir. Bazı NSAID'lerin, özellikle sulindak'ın daha az belirgin böbrek etkileri olmasına rağmen, bu gruptaki tüm ilaçlar, bir ACE inhibitörü ile aynı anda uygulandığında çok dikkatli kullanılmalıdır. Seçici siklooksijenaz-2 blokerleri grubundan ilaçlar ve ayrıca seçici olmayan NSAID'ler böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. CHF'li hastalarda, ACE inhibitörleri ve NSAID'ler ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalı ve böyle bir kombinasyon gerekliyse, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır.

KKY'li 576 hastayı içeren yakın tarihli bir retrospektif çalışmada, ACE inhibitörleri ve aspirinin eşzamanlı kullanımının, LV sistolik fonksiyonunda azalma olan hastalarda hastaneden taburcu olduktan sonraki 30 gün içinde yeniden hastaneye yatış riskinde artışa eşlik ettiği gösterilmiştir. yanı sıra koroner arter hastalığı olmayan hastalar. ACE inhibitörleri ve aspirinin birlikte uygulanmasının güvenliğine ilişkin daha kesin öneriler geliştirmek için ileriye dönük bir çalışmada bu verilerin doğrulanması gerekmektedir. Aynı zamanda, 96.712 hastadan elde edilen verileri içeren, akut miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde ACE inhibitörleri ve aspirin kullanımına ilişkin çalışmaların sistematik bir analizi, aspirin veya aspirin ile reçete edilip edilmediğine bakılmaksızın ACE inhibitörlerinin yüksek etkinliğini göstermiştir. olumsuzluk.

Konjestif kalp yetmezliği olan ve böbrek fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda, bir ACE inhibitörünü iptal etmek için nihai bir karar verilmeden önce birkaç yaklaşım kullanılmalıdır. Tuz kullanımındaki ciddi kısıtlamaların kaldırılması veya diüretik tedavisinin azaltılmasının böbrek fonksiyonlarında düzelme sağlamadığı durumlarda, ACE inhibitörlerinin dozunu düşürmeyi deneyebilirsiniz.

ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, böbrek fonksiyonunun stabilizasyonundan sonra, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesinin arka planına karşı dikkatli bir şekilde yeniden başlatılabilir.

ACE inhibitörü tedavisine bağlı ABH riskini azaltmak için, gelişme riski yüksek olan hastaları belirlemek için laboratuvar da dahil olmak üzere kapsamlı bir inceleme yapılması gerekir. Prensipte, böbrek yetmezliği gelişme riski yüksek olan hastalarda kullanılan taktikler, ilk dozu aldıktan sonra hipotansiyon gelişme riski yüksek olan hastalardakine benzerdir.

ACE inhibitörleri, daha önce bahsedildiği gibi, çeşitli etiyolojilere sahip böbrek hastalığı olan hastalarda proteinüriyi azaltmak için kullanılsa da, ACE inhibitörü tedavisi proteinüri gelişimine yol açabilir. Kaptopril ile ilgili erken çalışmalarda, altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda yüksek dozlar (>450 mg/gün) vakaların %3.5'inde proteinüri ile ilişkilendirilirken, daha düşük ACE inhibitörleri dozları tedavi edilen hastaların %0.6'sında proteinüri ile ilişkilendirilmiştir. enalapril ile %1.4 ve lisinopril ile %0.72. ACE inhibitörlerinin neden olduğu proteinüri, tedaviye devam edilmesine rağmen genellikle kendiliğinden düzelir, bu nedenle dikkatli izleme ile hastalar nefrotik sendrom gelişmedikçe ACE inhibitörlerini almaya devam edebilirler. Proteinüri ile birlikte azotemi gelişirse ve özellikle proteinüri şiddetli hale gelirse (>3 g/gün), ACE inhibitörleri kesilmelidir.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili üç renal glukozüri vakası tanımlanmıştır. Bir olguda, enalapril zemininde arteriyel hipertansiyonu olan 42 yaşındaki bir hastada, diğerinde kaptopril zemininde aortit ve arteriyel hipertansiyonu olan 7 yaşındaki bir erkek çocukta ve üçüncü olguda ise glukozüri gelişti. Lisinopril arka planında böbrek nakli sonrası arteriyel hipertansiyonu olan 29 yaşında bir hasta. Glukozüri 2 ila 16 hafta içinde gelişti. terapinin başlangıcından itibaren. ACE inhibitörü tedavisi sırasında glukozüri gelişiminin mekanizması tam olarak kurulmamıştır, ancak ACE inhibitörlerinin proksimal tübüllerdeki taşıma sistemleri üzerindeki etkisi varsayılmaktadır.

hiperkalemi

Aldosteron sekresyonunu azaltarak, tüm ACE inhibitörleri tahmin edilebileceği gibi idrar sodyum ve su atılımını arttırır ve potasyum kaybını azaltır. ACE inhibitörü tedavisi sırasında hiperkalemi gelişimi, böbrek fonksiyonunda bir azalma ile ilişkili olabilir. Plazma potasyum konsantrasyonu GFR ile ters orantılıdır. Kreatinin klerensi 40 ml/dk'nın altında olan hastalarda plazma potasyum düzeyi genellikle 5.5 mmol/l'yi aşar.

Tüm ACE inhibitörleri, aldosteron seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak plazma potasyum konsantrasyonunda küçük (klinik olarak önemsiz) bir artışa neden olabilse de, şiddetli hiperkalemi nadirdir. Potasyum alımı arttığında veya atılımı azaldığında şiddetli hiperkalemi oluşabilir. Hiperkalemi gelişme riski, başlangıçta böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardadır. Hipoaldosteronizm ayrıca ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili hiperkalemi gelişimi için bir risk faktörüdür. Potasyum preparatları, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum tutucu ilaçları içeren diüretik kombinasyonları ile eşzamanlı tedavi, bazı durumlarda hiperkalemi gelişimine de katkıda bulunabilir.

Hiperkalemi gelişme riskini azaltmak için, ACE inhibitörü tedavisine başlamadan önce böbrek fonksiyonunun ve plazma elektrolit düzeylerinin incelenmesi tavsiye edilir.

Gerekirse hipovolemi düzeltilmelidir. Mümkünse, ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında, potasyum preparatlarını ve potasyum F tutucu diüretikleri geçici olarak durdurmak daha iyidir. ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında, ACE inhibitörlerinin dozunda bir artış ve hiperkalemi gelişimine katkıda bulunan ilaçların yanı sıra böbrek yetmezliği durumunda daha sık olmak üzere, plazmadaki elektrolit seviyesinin tekrarlanan çalışmaları önerilir. işlev.

Öksürük

ACE inhibitörlerinin geri çekilmesini gerektiren en yaygın yan etkisi kuru öksürüktür. İlk kez, 1985 yılında kaptopril tedavisi sırasında ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişimi tanımlanmıştır. ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili öksürük insidansı literatüre göre %0.7 ile %44 arasında değişmektedir.

İlk klinik çalışmalarda öksürük genellikle ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi olarak görülmedi ve erken çalışmalarda ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük insidansı sadece %1-2 idi.

ACE inhibitörü grubundan herhangi bir ilaçla tedavi sırasında öksürük gelişebilir. Bazı ilaçların öksürüğe neden olma olasılığının daha düşük olduğuna dair çelişkili kanıtlar var. Kaptopril ve enalapril ile tedavi sırasında daha yüksek öksürük sıklığı hakkındaki mevcut görüş, yalnızca bu ilaçların piyasada ilk ortaya çıkan ve en sık reçete edilen ilaçlar olması nedeniyle olabilir. Bazı yazarlar kaptopril veya enalapril tedavisinde aynı öksürük sıklığını bulurken, diğerleri enalapril arka planındaki öksürük sıklığının kaptopril ile karşılaştırıldığında neredeyse 2 kat daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.

ACE inhibitörlerinin arka planında öksürük olasılığı yaşa, sigaraya ve bronş hiperreaktivitesine bağlı değildir, ancak kadınlarda erkeklere göre neredeyse 2 kat daha yaygındır. Retrospektif analiz verileri, ortalama olarak kadınların %14,6'sında ve erkeklerin %6,0'ında meydana gelen ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük insidansında önemli cinsiyet farklılıkları olduğunu göstermektedir. Bu farklılıkların kadınlarda öksürük eşiğinin erkeklere göre daha düşük olmasıyla açıklanabileceğine inanılmaktadır.

Belirli ırklara ait olmak (Negroid ve sarı), ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük gelişimi için bir risk faktörüdür. Bu nedenle, Hong Kong'da kalp yetmezliği olan Çinli hastalarda yürütülen bir çalışma, ACE inhibitörleri ile tedavi edilenlerin %44'ünde (kaptopril ile tedavi edilen hastaların %46'sı ve enalapril ile tedavi edilen hastaların %41.8'i) kalıcı öksürüğün geliştiğini bulmuştur. Aynı zamanda, ACE inhibitörlerinin dozu ile öksürük gelişimi arasındaki ilişki kurulmamıştır.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük insidansındaki ırk farklılıklarının nedeni net olarak belirlenmemiştir. ACE inhibitörlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiğindeki ırk farklılıkları ve ayrıca öksürük refleksinin duyarlılığı tartışılmıştır.

CHF'li hastalarda öksürük, sırasıyla vakaların %26'sında ve %15'inde arteriyel hipertansiyonu olan hastalardan önemli ölçüde daha sık gelişir. ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük genellikle KKY'de hipertansiyondan daha erken ortaya çıkar.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürüğün nedenleri hakkındaki hipotezlerin hiçbirinin bu yan etkinin doğasını yeterince açıklayamadığına inanılmaktadır.

En yaygın mekanizma, ACE inhibisyonunun arka planına karşı bradikinin seviyesindeki bir artış olarak kabul edilir.

ACE'nin akciğerlerde inhibisyonu, üst solunum yollarında bradikinin birikmesine yol açarak öksürük gelişimine katkıda bulunur. Bradykinin, öksürük refleksinde yer alan J tipi reseptörlere etki ederek miyelinsiz afferent duyusal C liflerini uyarır.

Afferent duyu sinirleri ve özellikle C lifleri için bir nörotransmiter olan P maddesinin degradasyonu da ACE tarafından gerçekleştirilir. Bu nedenle, ACE inhibisyonuna bu maddenin etkisindeki bir artış eşlik edebilir. Bradikinin ve P maddesinin neden olduğu prostaglandin E sentezi, bronkokonstriktör etkiye sahip olabilir.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük gelişimine genetik bir yatkınlık olduğu varsayılmaktadır. ACE geninin polimorfizminin incelenmesi, insanların yaklaşık %16'sının bu genin uzun aleli için homozigot olduğunu ortaya çıkardı. Dolayısıyla, ACE inhibitörleri alan hastalarda öksürük insidansı, ACE geninin uzun aleli için homozigotluğun saptanma sıklığı ile yaklaşık olarak örtüşmektedir. Bu alel için homozigot olan hastalarda ACE konsantrasyonları daha düşüktür. Daha düşük bir ACE konsantrasyonu, daha yüksek bradikinin, P maddesi ve prostaglandin seviyelerine neden olabilir ve bu da öksürük gelişimine yol açar.

ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük, genellikle boğazın arkasında bir gıdıklanma hissi ile karakterizedir.

Öksürük genellikle kuru, keskin, uzun süreli ve paroksismaldir. Yatay pozisyonda artabilir ve öksürük anında ses kısıklığına, kusmaya ve idrar kaçırmaya neden olacak kadar güçlü olabilir. Öksürüğe akciğer fonksiyonunda önemli bir değişiklik, bronş tıkanıklığı belirtileri veya aşırı duyarlılık eşlik etmez. Öksürüğün ortaya çıkması muhtemelen ACE inhibitörlerinin dozundan bağımsızdır ve düşük dozlarda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, bir çalışmada ACE inhibitörlerinin dozunun azaltılmasının öksürük şiddetinde bir azalmaya yol açtığı kaydedilmiştir. Öksürük o kadar belirgindir ki hastanın ACE inhibitörleriyle tedaviye devam etme rızasını etkiler.

ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcından öksürük gelişimine kadar geçen süre 24 saat ile 1 yıl arasında değişebilir. ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişimi vakalarının retrospektif bir analizi, tedavinin başlangıcından ilk öksürük başlangıcı raporuna kadar ortalama 14.5 hafta ve öksürük ile ACE inhibitörleri arasındaki ilişkiyi kurmadan önce 24 hafta geçtiğini ortaya koydu.

Öksürüğün ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi olarak bilinmesine rağmen, hastayı tehlikeden çok endişeye sevk eder, ancak hastaların %50'ye varan bir kısmı öksürük oluştuğunda kendi kendine tedaviyi bırakır. ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişen hastalarda, öksürük gelişmeyen hastalara göre yaşam kalitesinin daha kötü olduğu ve depresyon düzeyinin daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır.

Uyuşturucu kullanımı ile öksürük gelişimi arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar zor bir problem olmaya devam etmektedir. Genellikle, tıbbi belgelerde, ACE inhibitörünün neden olduğu bir öksürük, başlangıçta başka bir patolojinin (enfeksiyon, alerji, obstrüktif akciğer hastalığı, gastroözofageal reflü) bir tezahürü olarak kabul edilir. Ek olarak, bazı durumlarda gerçekten de ACE inhibitörlerinin etkisi ile ilgili olmayan nedenler öksürüğe neden olabilir (bronşiyal astım, pnömoni, kronik bronşit, larenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, akciğer tüberkülozu, sol ventrikül yetmezliği, akciğer kanseri, mitral stenoz). , pulmoner emboli, sigara).

ACE inhibitörü ile ilişkili öksürüğü tanımlamadaki tanısal zorluk, aynı zamanda geceleri daha sık ortaya çıkması ve bazen yatay pozisyonda artması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, bu fenomenleri bazen paroksismal noktürnal dispne belirtilerinden ayırt etmek zordur.

Tüm ACE inhibitörleri ile öksürük oluşabileceğinden, bir ACE inhibitöründen diğerine geçişin herhangi bir etkisi olması olası değildir. Bununla birlikte, bir ACE inhibitörünü bir başkasıyla değiştirdikten sonra öksürüğün kaybolduğuna dikkat çeken birkaç rapor vardır: kinaprilden fosinopril'e ve kaptoprilden enalapril'e.

Öksürüğün bir ACE inhibitörü almaktan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için ilacın 4 gün süreyle kesilmesi önerilir. Öksürük genellikle 1-7 gün içinde tamamen geçse de bazen bu süre 2 haftaya kadar uzayabilir. Aynı veya farklı bir ACE inhibitörü ile tedaviye devam edildikten sonra öksürük tekrar ortaya çıkabilir.

Öksürüğün gelişmesiyle ACE inhibitörlerinin ne zaman iptal edilmesi gerektiği sorusuna kesin bir cevap yoktur. Arteriyel hipertansiyon için ACE inhibitörleri alan hastalar başka bir ilaç sınıfına transfer edilebilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda ve miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda, ACE inhibitörleri tercih edilen ilaçlar olmaya devam etmektedir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri, bu durumda ACE inhibitörlerine olası bir alternatif olmalarına rağmen, bu hasta kategorisinde ACE inhibitörlerine göre avantajları kanıtlanmamıştır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azaltmanın yollarının araştırılması güncelliğini korumaktadır.

Birkaç küçük çalışma, ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili öksürüğü azaltmak için farmakolojik yaklaşımları incelemiştir. Araştırılan ilaçların bazıları öksürük gelişiminin genel mekanizmaları üzerinde etki gösterirken, diğerleri ACE'nin neden olduğu öksürüğün gelişimine özgü olduğu düşünülen bu patofizyolojik mekanizmaları etkiler.

1-4 haftalık bir süre için reçete antitussif ilaçlar. sadece geçici bir etki verdi. Prensip olarak, bu ilaçların ACE inhibitörünün neden olduğu öksürükleri baskılamada etkisiz olduğu kabul edilir.

Sodyum kromoglikat, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğün önlenmesi için en çok çalışılan ilaçtır. Mast hücre stabilizatörüdür, histamin, bradikinin ve prostaglandinler gibi inflamatuar mediatörlerin salınımını baskılama yeteneğine sahiptir. Kromoglikatın bronşiyal C sinir liflerinin uyarılmasını azalttığına ve böylece ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azalttığına inanılmaktadır.

ACE inhibitörlerinin arka planına karşı gelişen CHF ve öksürüğü olan 10 hastada 2 haftalık plasebo kontrollü çapraz geçişli bir çalışmada, günde 4 kez 2 nefeslik bir dozda kromoglikatın etkinliği incelenmiştir. Kapsaisin inhalasyonları, öksürüğü provoke etmek ve ilk öksürük duyarlılığını oluşturmak için kullanıldı. Plaseboya kıyasla kromoglikat, 10 hastadan 9'unda öksürükte anlamlı bir azalma ile ilişkilendirildi (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

baklofen- bir γ-aminobütirik asit agonisti, kas spastisitesi için reçete edilir. Baklofen, akciğerlerde P maddesinin salınımını inhibe eder. Baklofenin önerilen ek özellikleri arasında, çeşitli kökenlerden öksürüklerdeki etkinliğini belirleyebilen merkezi öksürük refleksini baskılama yeteneği yer alır.

Kaptopril, enalapril veya fosinopril ile ilişkili öksürük tedavisinde baklofenin etkinliği, 4 haftalık, ileriye dönük, açık etiketli bir çalışmada incelenmiştir. Yedi hasta, 1 ila 7 çalışma günlerinden günde 3 kez 5 mg ve 8 ila 28 çalışma günlerinden günde 3 kez 10 mg baklofen aldı. 4. günde öksürükte bir azalma ve maksimum etki - ortalama olarak 11. günde kaydedildi. 6 hastada gece öksürüğünün tamamen kaybolduğu kaydedildi. Tüm hastalarda öksürükte sağlanan azalma, baklofen kesilmesinden 28-74 gün sonra devam etti ve bir hastada öksürük tamamen durdu. Bu sonuçların plasebo kontrollü bir çalışmada doğrulanması gerekir.

teofilin, bronkodilatör etkisinin yanı sıra ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azaltabilen antiinflamatuar özelliklere sahip olduğu bildirilmektedir. Teofilinin olası etki mekanizması, solunum yolunun hassas sinir liflerinde P maddesinin baskılanması ile ilişkilidir.

10 hastada yapılan çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çapraz çalışmada, 2 hafta boyunca günde bir kez 8,5 mg/kg dozunda teofilinin etkisi incelenmiştir. kapsaisine karşı öksürük duyarlılığı için. Teofilin tedavisi sırasında 8 hastada öksürüğün tamamen baskılandığı kaydedildi. Ayrıca, arteriyel hipertansiyon için kaptopril alan 4 kadında ağızdan alındığında günde 2 kez 200 mg dozunda teofilin tedavisine öksürüğün tamamen kesilmesinin eşlik ettiği de açıklanmıştır.

Sulindak prostaglandin sentezini inhibe ederek ve bradikinin düzeylerini düşürerek ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü önlemede potansiyel bir rol oynayabilen bir siklooksijenaz inhibitörüdür. Sulindac'ın ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü baskılama yeteneği, günde 2 kez 100 mg'lık bir dozda sulindac alırken öksürüğü değişen beş hastanın gözleminde bulundu. Dört hastada öksürük tamamen ortadan kalktı ve beşincisinde, bir sonraki sulindac dozunu almadan sadece 2 saat önce öksürük yeniden başladı.

Sulindac'ın etkinliği, enalapril veya kaptopril ile tedavi sırasında gelişen arteriyel hipertansiyon ve öksürüğü olan 6 hastayı içeren küçük, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, çapraz geçişli bir çalışmada doğrulanmıştır. 200 mg/gün dozunda sulindak ile tedavi 1 hafta boyunca gerçekleştirildi. Sulindac alınmasına öksürük refleksinin kapsaisine duyarlılığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve öksürükte bir azalma eşlik etti (p<0,05 для обоих показателей).

Böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle CHF veya diyabetik nefropatisi olan hastalarda NSAID'lerin reçete edilmesinin pratik olmadığı göz önüne alındığında, öksürüğü azaltmaya yönelik bu yaklaşım kabul edilebilir görünmemektedir.

Demir müstahzarları. Son zamanlarda, ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü olan hastalarda 4 hafta boyunca 256 mg demir sülfat aldığını gösteren randomize, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. öksürüğün şiddetini önemli ölçüde azaltmanıza izin verir. Öksürük skalasının ortalama değeri demir grubunda anlamlı olarak azaldı (3,07±0,70'den 1,69±1,10'a; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05). Demir grubundaki üç hastada öksürük tamamen kesildi. Her iki grupta da periferik kan parametreleri, demir ve plazma ferritin seviyeleri dahil olmak üzere laboratuvar parametrelerinde önemli bir değişiklik olmadı. Demirin olası bir etki mekanizmasının, bronş epitel hücrelerinde NO-sentaz enziminin aktivitesinin baskılanması nedeniyle NO sentezinde bir azalma olduğu düşünülmektedir.

Bu nedenle, ACE inhibitörleriyle ilişkili öksürüğü azaltmayı amaçlayan ilaç tedavisinin etkinliğine ilişkin tüm çalışmalar, ilaçların ACE inhibitörlerinin bu yaygın yan etkisinin gelişmesini önleme yeteneğine dair ikna edici kanıtlar sağlamak için çok küçüktür.

anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile anjioödem %0,1-0,3 sıklıkta ortaya çıkar ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir yan etkidir.

Bu komplikasyon genellikle dudaklar, dil, ağız mukozası, gırtlak, burun ve yüzün diğer kısımlarının lokal şişmesi ile kendini gösterir.

ACE inhibitörlerinin bu yan etkisinin gelişme mekanizması, bradikinin veya metabolitlerinden birinin etkisi ile ilişkilidir. Anjiyoödem, histamin salınımına neden olan prostaglandinlerin üretimine bağlı olabilir.

Dolayısıyla bu yan etki, genetik olarak aşırı duyarlılığı olan kişilerde aşırı olabilen ACE inhibitörlerinin farmakolojik etkisinin bir göstergesidir.

Tüm ACE inhibitörleri bu komplikasyona neden olabilir. Daha sıklıkla ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında gelişir, ancak uzun süreli tedavi ile de ortaya çıkabilir. ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem gelişimine ilişkin 163 raporun analizinde, hastaların %21'inde tedavinin başlangıcından itibaren 24 saat içinde ve %20'sinde 6 ay sonra gelişti. ve dahası. Ortalama olarak, anjiyoödem gelişimi 3 hafta sonra kaydedildi. terapinin başlangıcından itibaren.

En güvenli profil olan perindopril ile ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında anjiyoödem de kaydedildi. Pazarlama sonrası bir çalışmaya katılan arteriyel hipertansiyonlu 47.351 hastadan alınan verilerin analizinde saptanma sıklığı düşük olmasına ve sadece %0.006 olmasına rağmen, CHF'li 320 hastanın tedavisinde bu oran %0.3'e ulaştı. ACE inhibitörlerinin diğer yan etkilerinin görülme sıklığında ırksal farklılıkların varlığı ile tutarlı olan, siyahların anjiyoödem gelişimine daha fazla yatkın olduğuna dair kanıtlar vardır.

Genellikle bu komplikasyon, ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesinden sonra birkaç gün içinde kaybolan hafif semptomlarla kendini gösterir.

Ancak nadir durumlarda anjiyoödem, laringospazmın neden olduğu solunum sıkıntısı, laringeal ödem ve hava yolu obstrüksiyonu gibi ciddi semptomlarla ortaya çıkabilir ve ölümcül olabilir. Ayrıca, yoğun bakım ünitesinde tedavi gerektiren ACE inhibitörü tedavisine bağlı şiddetli anjiyoödem gelişse bile, çoğu durumda ödemin ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkisi tanınmaz, özellikle anjiyoödem başlangıcından uzak bir dönemde geliştiğinde. ACE inhibitörü tedavisi. Bazı yazarlar, ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili gerçek anjiyoödem insidansının yaygın olarak inanıldığından daha yüksek olduğunu belirtmektedir. Bu nedenle, bir alerjistle temasa geçen 4970 vakanın analizinde, 122 vakada anjiyoödem teşhisi kondu ve bunların 10'unda ACE inhibitör tedavisine bağlıydı, yani anjiyoödem vakalarının% 8.2'sinde ACE inhibitörü tedavisi nedeniydi. .

İnce bağırsak, anjiyoödemin nadir bir lokalizasyonudur. Bağırsak anjiyoödem, hem yüz ve ağız boşluğunun şişmesi ile birlikte hem de izole bir viseral anjiyoödem olarak gelişebilir.

Chase M.P. et al. Karın ağrısı, kusma ve ishalden şikayet eden 72 yaşındaki bir kadında bu komplikasyonun iki epizodunu tanımlamaktadır.

Her iki epizod sırasında da bilgisayarlı tomografi ince bağırsak duvarında ödem olduğunu gösterdi. Anamnestik verilerin analizi, 1 ay boyunca olduğunu gösterdi. İlk ataktan önce hasta, her anjioödem epizodundan 24 saat önce dozu arttırılan lisinopril ile tedaviye başladı. ACE inhibitörlerinin kesilmesinden sonra, takipten sonraki 1 yıl içinde anjiyoödem atakları tekrarlamadı.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında herhangi bir şiddette (hafif semptomlar dahil) anjiyoödem yaşayan hastalar gelecekte ACE inhibitörü tedavisi almamalıdır.

İdiyopatik anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörleri alırken bu komplikasyonu geliştirme riski altında olabilir.

Deri döküntüleri

Kaptopril ile yapılan ilk çalışmalarda yüksek bir deri döküntüsü insidansı tespit edilmiştir. Aynı zamanda, kaptopril molekülünün bileşiminde bir sülfidril grubunun varlığı ile ilişkili olduğuna inanılıyordu. Bununla birlikte, bu çalışmalarda yüksek döküntü insidansının büyük olasılıkla yüksek dozda kaptopril (600-1200 mg/gün) nedeniyle olduğu ortaya çıktı. Daha düşük dozlar kullanan sonraki çalışmalar (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Hipertansiyon için ACE inhibitörleri alan hastaların %1-5'inde döküntü görülür. Çoğu durumda ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili deri döküntüsü, kollarda ve üst gövdede lokalize kaşıntılı bir makülopapüler döküntüdür. Döküntü genellikle ilk 4 hafta içinde gelişir. tedavinin başlangıcından itibaren (çoğunlukla ilk birkaç gün içinde). Döküntü genellikle geçicidir, sadece birkaç saat veya gün sürer, bu nedenle ortaya çıkması her zaman ACE inhibitörünün kesilmesini gerektirmez.

Döküntü gelişimi, ACE inhibitörlerinin kininaz II (ACE'ye özdeş bir enzim) üzerindeki inhibitör etkisi ile ilişkilidir. Kininaz II aktivitesinin inhibisyonu, deride kinin aktivitesinin güçlenmesine ve histamin aracılı inflamatuar yanıtların gelişmesine yol açar. Tüm ACE inhibitörlerinin tedavisinde bu mekanizmaya dayalı döküntülerin gelişmesi beklenebilir. Bununla birlikte, deri döküntüsü ile ilgili olarak kaptopril ve enalapril arasında çapraz reaktivite olmadığına dair raporlar, bu yan etki için çeşitli mekanizmaların varlığına işaret edebilir. Bu nedenle, herhangi bir ACE inhibitörü alırken kızarıklık oluşursa, muhtemelen bu gruptaki başka bir ilacın denenmesi tavsiye edilir.

Disguzi ve “yanmış dil sendromu”

ACE inhibitörleri bazen tat bozukluklarına (disguzi) neden olur. Bu etki, hastalar tarafından tat kaybı, metalik tat, tatlı tat veya tat sapması olarak çeşitli şekillerde tanımlanmaktadır. Günde 150 mg'ın altındaki dozlarda kaptopril alındığında tat bozukluklarının insidansı %0.1 ila %3 arasında değişir ve 150 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda bu oran %7.3'e yükselir. Geçmişte kaptopril ile tat alma bozukluğu diğer ACE inhibitörlerine göre daha sık bildirilmiştir. Tat duyarlılığı bozuklukları, kaptopril molekülünde bulunan sülfidril grubunun varlığı ile ilişkilendirilse de, bu bozukluklar, bu grubu içermeyen enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında ortaya çıkar.

Bu, bu yan etkinin tüm ACE inhibitörleri için ortak olabileceğini düşündürmektedir.

Tat bozuklukları genellikle geri dönüşümlüdür ve kendi kendini sınırlar (çoğu durumda tedaviye devam edilmesine rağmen sadece 2-3 ay sürer). Ancak disguzi hastaların yaşam kalitesini olumsuz etkiler, tedaviye uyumu azaltır ve hatta kilo kaybı bile eşlik edebilir.

Bozulmuş tat duyarlılığına yatkınlaştırıcı bir faktör, siroz ve diğer kronik karaciğer hastalıkları ile ortaya çıkan çinko eksikliğidir, ancak çinko tedavisinin ACE'nin neden olduğu tat duyarlılığı bozuklukları üzerinde bir etkisi olmayabilir. Selenyum metioninin oral yoldan verilmesinden sonra, kaptopril tedavisinin neden olduğu ağızda hoş olmayan tatlımsı bir tadın ortadan kalkması olgusu açıklanmaktadır.

“Yanmış Dil Sendromu”, sıcak içeceklerin veya baharatlı yiyeceklerin yakılmasından kaynaklananlara benzer dilde, boğazda, dudaklarda ve/veya damakta yanma hissi ile karakterizedir. “Yanmış dil sendromu”, ACE inhibitörü tedavisinin nadir görülen bir komplikasyonudur ve ACE inhibitörü tedavisinin komplikasyonları olarak da tanımlanan aftöz stomatit ve dil ülserlerinden farklıdır. Kaptopril, enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında "yanmış dil sendromu"nun geliştiği kaydedilmiştir, ancak muhtemelen tüm ACE inhibitörleriyle tedavinin arka planında ortaya çıkabilir. Bu komplikasyon, ACE'nin neden olduğu tat duyarlılığı bozuklukları ile ilişkili değildir ve gelişiminin mekanizması kurulmamıştır.

hematolojik etkiler

ACE inhibitörleri genellikle, çoğu hasta için klinik önemi olmayan hemoglobin ve hematokritte hafif bir düşüşe neden olur. Kaptopril ile tedavi sırasında aplastik anemi gelişimi vakaları açıklanmaktadır. Ayrıca günde 5 mg dozda lisinopril tedavisi gören iki hastada aplastik anemi geliştiği bildirilmiştir; dahası, her iki durumda da hastalar yaşlı ve yaşlıydı (64 ve 79 yaşında). Bir olguda aplastik anemi gelişimi 6 ay sonra kaydedilmiştir. lisinopril ile tedavinin başlangıcından itibaren ve diğerinde - 15 gün sonra. Böbrek transplantasyonundan sonra, büyük olasılıkla eritropoietin düzeylerindeki azalmaya bağlı olarak ACE inhibitörü anemisi gelişir.

Nötropeni ve agranülositoz, ACE inhibitörü tedavisinin nispeten nadir yan etkileridir. Yüksek dozda kaptopril (günde 150 mg veya daha fazla) kullanıldığında ve şiddetli hastalarda nötropeni insidansı artar. Bu nedenle, plazma kreatinin düzeyleri normal olan ve yaygın bağ dokusu hastalıkları olmayan hastalarda kaptopril tedavisi sırasında nötropeni insidansı %0.02 ve sistemik lupus eritematozus veya skleroderması olan hastalarda kreatinin düzeyinde >177 µmol/l artış , %7,2'ye yükseldi. Diğer otoimmün hastalıklar da ACE inhibitörünün neden olduğu nötropeni riskini artırır. Bu muhtemelen ACE inhibitörlerinin antinükleer antikorların oluşumunu indükleme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Otoimmün kaynaklı olması muhtemel olan nötropeni, kaptopril alan otoimmün hastalıkları olan hastaların yaklaşık %7'sinde gelişir. Ek olarak, sitostatik ve kaptoprilin aynı anda uygulanmasıyla nötropeni riski artar. Ayrıca, interferon ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı atanmasıyla granülositopeni gelişme riskinde önemli bir artış meydana geldiği de kaydedilmiştir.

hepatotoksisite

Hepatotoksisite, ACE inhibitörü tedavisinin nadir fakat ciddi bir yan etkisidir. Kaptopril, enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında hepatotoksisite kaydedildi. ACE inhibitörlerinin hepatotoksisite ile ilgili çapraz etkisi, tüm ACE inhibitör ilaçları ile tedavi sırasında gelişme olasılığı anlamına gelir.

Hepatotoksisite gelişimini tanımlayan 17 hastanın 14'ü arteriyel hipertansiyon için ACE inhibitörleri ve 3'ü konjestif kalp yetmezliği için aldı. Bu hastaların 5'inde böbrek yetmezliği görüldü, 4'ünde hemodiyaliz gerekti. ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili hepatotoksisitenin en yaygın klinik belirtisi sarılıktı. Bazı durumlarda, alkalin fosfataz veya transaminaz seviyelerinde asemptomatik bir artış tespit edildikten bir süre sonra sarılık gelişti. Laboratuvar parametrelerinin analizinde 13 vakada kolestatik hasar belirtileri vardı ve bunların hiçbirinde tamamen hepatoselüler lezyon yoktu. Tüm hastalara karaciğer morfolojik incelemesi yapıldı.

Aynı zamanda, 8 vakada kolestatik lezyon belirtileri, 2 - karışık lezyonlarda, 2 - hepatosit nekroz belirtileri ve 1 vakada - hepatosellüler hasar belirtileri vardı. Çoğu durumda, ACE inhibitörlerinin kaldırılmasından sonra, karaciğer enzimlerinin seviyesi 2 hafta içinde normale döndü. 9 aya kadar terapinin kesilmesinden sonra.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında hepatotoksisite gelişme mekanizması net değildir. Önerilen hepatotoksisite mekanizmaları: kaptoprilin sülfhidril grubuna maruz kalma ve aşırı duyarlılık reaksiyonları. Ek olarak, ACE inhibitörleri tarafından kininaz II aktivitesinin baskılanması, bradikinin içeriğinde bir artışa yol açar. Bradikinin içeriğindeki bir artış, araşidonik asidin prostaglandinlere dönüşümünü artırabilir. Araşidonik asidin metabolik ürünleri olan prostaglandinler ve lökotrienler hepatobiliyer sistemin işleyişinde önemli rol oynarlar. Ve prostaglandinler genellikle hepatobiliyer sistem üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olsalar da, bireysel prostaglandinlerin sentezindeki seçici bir artış, ACE inhibitörü aracılı kolestazına neden olabilir. Özellikle prostaglandin A1'in köpeklerde safra akışını ve insanlarda 16,16-dimetil-prostaglandin E2'yi azalttığı bulunmuştur. Lökotrienler daha spesifik bir hepatotoksik etkiye sahiptir. ACE inhibitörü tedavisi sırasında hepatotoksisite gelişimi için bir mekanizma olarak aşırı duyarlılık, çoğu durumda bu tip reaksiyonların karakteristik kolestatik lezyonunu ortaya çıkaran karaciğer biyopsi verileri ile gösterilir.

Fetus üzerinde olumsuz etki

Fetus üzerindeki olumsuz etki, hamilelik sırasında ACE inhibitörlerinin atanmasına kontrendikasyonu belirler. Kaptopril ve enalapril plasentayı kolayca geçer ve fetüste ve yenidoğanda komplikasyonlara neden olur. Fetus üzerindeki yan etkiler, tüm ACE inhibitörleri ile ortaya çıkar. Fetus üzerinde olumsuz bir etkinin olası bir mekanizması, bradikinin'in plasenta damarları üzerindeki vazokonstriktör etkisinden dolayı plasental kan akışındaki azalmadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, ACE inhibitörlerinin, organ oluşumu aşamasında hamileliğin erken evrelerinde teratojenik olmadığını, ancak hamileliğin sonraki evrelerinde (cenin gelişimi döneminde) tehlikeli olduğunu göstermiştir. Bu etkiler, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetüste şiddetli arteriyel hipotansiyona bağlı olabilir. Hamilelik sırasında ACE inhibitörü tedavisi yetersiz amniyotik sıvı hacmi (oligohidramnios), fetal ve neonatal böbrek yetmezliği, fetal ve neonatal ölüm, neonatal anemi ve pulmoner hipoplazi ile sonuçlanmıştır. Kafatasının oksipital kısmının malformasyonları, hamilelik sırasında ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu konuda kesin bir görüş yoktur.

ACE inhibitörü tedavisi alan üreme çağındaki kadınlar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Arteriyel hipertansiyonlu doğurganlık çağındaki kadınlar ACE inhibitörleri alıyorsa, hamilelik durumunda hastanın başka bir gruptan bir antihipertansif ilaca aktarılması gerektiği unutulmamalıdır.

ACE inhibitörleri alan kadınlarda planlanmamış bir gebelik meydana geldiğinde, taktikler gebelik süresine bağlıdır. Bu nedenle, erken gebelikte ACE inhibitörlerine maruz kalmanın fetüs üzerinde küçük bir olumsuz etki riskinin eşlik ettiğine dair kanıtlar vardır ve bu durumlarda gebeliğin sonlandırılması gerekli değildir. Bununla birlikte, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörleri alırken bile fetüsle ilgili tam güvenlik garanti edilmez. Her durumda, yakın tıbbi gözetim gereklidir.

Çözüm

Bu nedenle ACE inhibitörlerinin yan etkilerinin spektrumu oldukça geniştir. Birçok klinik durumda şu anda ACE inhibitörlerine alternatif olmadığı göz önüne alındığında, tedavinin güvenliğini sağlamak için bu ilaçların yan etkilerini daha dikkatli analiz etmek ve yan etkileri ortadan kaldırmak veya şiddetini azaltmak için zamanında önlemler almak gerekir. ACE inhibitörü tedavisinin daha dikkatli izlenmesi, pratik sağlık bakım ortamlarında kardiyovasküler hastalıkları olan hastaların tedavisinin klinik etkinliğini iyileştirmesi muhtemeldir.

Edebiyat
1.Brown NJ, Vaughan DE. Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri// Dolaşım. 1998;97:1411-1420.
2.Zusman R.M. Dönüştürücü enzim inhibitörlerinin reninanjiotensinFaldosteron, bradikinin ve araşidonik asitprostaglandin sistemleri üzerindeki etkileri: kimyasal yapı ve biyolojik aktivitenin korelasyonu// Am. J. Böbrek. Dis. 1987;10(Ek 1):13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri tarafından serbest oksijen radikallerinin temizlenmesi: bileşiklerin kimyasal yapısında sülfhidril grubunun önemi//Ann. N.Y. Acad. bilim 1994;723:439-441.
4. Ferner RE. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin yan etkileri//Adv. uyuşturucu. Tepki. Boğa. 1990;141:528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin//İlaçların güvenlik profilleri. 1988;35(Ek.5):89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Konjestif kalp yetmezliğinin renal ve elektrolit komplikasyonları ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavinin etkileri//Arch. Stajyer. Med. 1992:152:704-710.
7. Reid JL, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri: İlk dozdan sonra kan basıncı değişir // Am. Kalp. J. 1993;126:794-797.
8. Webster J. Klinikte anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri: ilk doz hipotansiyonu//J. hipertens. 1994;5:S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Hafif ve orta derecede hipertansiyonda Ramipril ve kaptopril // J. Doç. Doktorlar. Hindistan 1994;42(2):120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin yan etkileri. bir güncelleme. ilaç güvenli. 1992;7:14-31
11. Kalp yetmezliği tedavisinde DiBianco R. ACE inhibitörleri//Clin. kardiyol. 1990;13:VII-32-VII-38.
12. ACE inhibitörü ilk doz etkisi (editoryal) // Med. J. Aust 1993;158:208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Konjestif kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonuna ilk doz yanıtı: Malezya deneyimi//Int. J.Clin. Pratik yapın. 1999;53:25-30.
14. ISIS-4 (Dördüncü Uluslararası Enfarktüs Hayatta Kalma Çalışması) İşbirliği Grubu. ISIS-4: Akut miyokard enfarktüsü//Lancet şüphesi olan 58.050 hastada erken oral kaptopril, oral mononitrat ve intravenöz magnezyum sülfatı değerlendiren randomize faktöriyel bir çalışma. 1995;345;669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Enzim inhibitörü uygulamasının dönüştürülmesinden sonra refrakter şok. Anjiyotensin II'nin kullanışlılığı // Basın. Med. 2000;29(13):696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. Aort darlığında ACE inhibisyonu: tehlikeli ilaç mı yoksa altın fırsat mı? //Hım. Hypertens.2001;15(10):659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Kritik aort darlığı olan hastalarda oral kaptoprilin hemodinamik etkileri //Arch. Enst. kardiyol. Meksika. 1996;66(4):322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, artan aort stenozu//Dolaşım nedeniyle aşırı basınç hipertrofisi olan sıçanlarda sağkalımı uzatır ve kalp yetmezliğine geçişi değiştirir. 1994;90(3):1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. İntrakardiyak anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, aort stenozu//Dolaşım nedeniyle sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda diyastolik işlevi iyileştirir. 1994;90(6):2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin neden olduğu akut böbrek yetmezliğinin uzun süreli takibi// Am. J. Hipertens. 1998:11(9):1080-1086.
21. Dzau V.J. Kalp yetmezliğinde anjiyotensinFconverting enzim inhibisyonunun renal etkileri// Am. J. KidFney. Dis. 1987;10:74-80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Kısa süreli bir antihipertansif tedavi Glomerüler filtrasyon hızındaki indüklenen düşüş, böbrek fonksiyonunun//Böbreğin uzun süreli stabilitesini öngörür. Int. 1997;51:793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve böbrek fonksiyonu // Am. J. Cardiol. 1992;70:119C-125C.
24. Şövalye EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun azalmasının tahmin edicileri: sol ventrikül disfonksiyonu (SOLVD)//Am çalışmalarının sonuçları. Kalp. J. 1999;138(5 Pt 1):849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Kшber L. et. al. Kalp yetmezliği veya solventriküler disfonksiyonu olan hastalarda uzun süreli ACE inhibitörü tedavisi: Bireysel hastalardan elde edilen verilere sistematik bir genel bakış// Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.
26 Mason N.A. AnjiyotensinFconvertingFenzim inhibitörleri ve böbrek fonksiyonu// Ann. Eczacı. 1990;24(5):496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Çeşitli derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda fosinopril farmakokinetiği//Clin. farmakol. orada. 1991;49(4):457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sklarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda fosinoprilatın enalaprilat ve lisinopril ile farmakokinetiğinin karşılaştırılması ve kronik böbrek yetmezliği//Br. J.Clin. farmakol. 2000;49(1):23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Siklooksijenaz-2 seçici inhibitörleri ve böbrek// Curr. Görüş. Krit. bakım. 2001;7(6):393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Kombine aspirin ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisinin tek başına anjiyotensinF dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisine karşı kalp yetmezliğinde yeniden kabul oranlarına etkisi // Am. J. Cardiol. 2001;87(4):483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Akut miyokard enfarktüsü için erken anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisinin klinik etkileri, aspirin varlığında ve yokluğunda benzerdir: 96.712 randomize hastadan alınan bireysel verilere sistematik bir genel bakış. AnjiyotensinFdönüştürücü Enzim İnhibitörü Miyokard Enfarktüsü İşbirlikçi Grup//J. Ben. Kol. kardiyol. 2000;35(7):1801-1807.
32. Armyer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: yeni bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü // İlaç. InFtell. Klinik. Eczacılık 1988;22:365-372
33. Kişisel CGA, Draco AB. Hava yolu antiinflamatuar ilaçlar olarak ksantinler // J. Allergy. Klinik. immünol. 1988;81:615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Demir takviyesi, ACE inhibitörleriyle ilişkili öksürüğü engeller // Hipertansiyon. 2001;38(2):166-170.
35. Kahverengi NJ, Nadeau JH. Irk, anjiyotensina ile ilişkili anjiyonörotik ödeme yatkınlık yaratır mı? (mektup)//Ann. Stajyer. Med. 1993;119:1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri//Eur ile tedavi edilen Çinli deneklerde yüksek öksürük insidansı. J.Clin. farmakol. 1993;44:299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Kaptopril // Güney nedeniyle eşzamanlı mukozal ve ince bağırsak anjiyoödem. Med. J. 1998;91(11):1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü nedeniyle ince bağırsakta anjiyoödem // J. Clin. Gastroenterol 2000;31(3):254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. İnterferon ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile kombine tedaviden sonra granülositopeni: sinerjistik hematolojik toksisite için kanıt//Am. J. Med. 1995;99(4):386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan hastaların çağdaş yönetimi. Enzim İnhibitörlerini Dönüştürmeye Toleranssız Hastalar Çalışmasının Sonuçları (SPICE) Kayıt// Eur. Kalp. J. 1999;20(16):1182-1190.

Çalışma prensibi

ACE inhibitörleri, biyolojik olarak aktif olmayan anjiyotensin I'i vazokonstriktif etkisi olan hormon anjiyotensin II'ye dönüştüren anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini engeller. Renin-anjiyotensin sistemine maruz kalmanın yanı sıra kallikrein-kinin sisteminin etkilerini arttırması sonucu ACE inhibitörleri hipotansif etkisi vardır.

ACE inhibitörleri, nitrik oksit (NO) ve prostasiklin (prostaglandin I2) salınımı yoluyla kan damarı genişlemesini uyaran güçlü bir vazodilatör olan bradikinin yıkımını yavaşlatır.

ACE inhibitörlerinin sınıflandırılması

• Sülfhidril grupları içeren müstahzarlar: kaptopril, zofenopril.
• Dikarboksilat içeren ilaçlar: enalapril, ramipril, kinapril, perindopril, lisinopril, benazepril.
• Fosfonat içeren ilaçlar: fosinopril.
• doğal ACE inhibitörleri.

Kazeininler ve laktokininler, süt ürünleri tüketiminden sonra doğal olarak oluşan kazein ve peynir altı suyunun parçalanma ürünleridir. Kan basıncını düşürmedeki rolü belirsizdir. Laktotripeptidler Val-Pro-Pro ve Ile-Pro-Pro, probiyotikler Lactobacillus helveticus tarafından üretilir veya kazeinin parçalanma ürünleridir ve antihipertansif etkiye sahiptir. ACE inhibitörleri, toplam periferik vasküler direnci düşürerek kan basıncını düşürür. Kalp debisi ve kalp atış hızı fazla değişmez. Bu ilaçlar, doğrudan vazodilatörlerin özelliği olan refleks taşikardiye neden olmaz. Refleks taşikardinin olmaması, baroreseptör aktivasyon seviyesini daha düşük bir seviyeye ayarlayarak veya parasempatik sinir sistemini aktive ederek elde edilir.

ACE inhibitörlerinin klinik faydası

Yan etkiler

ACE inhibitörleri, beta blokerlere ve diüretiklere kıyasla daha az özel reaksiyona neden oldukları ve metabolik yan etkileri olmadığı için iyi tolere edilir.

Kanadalı araştırmacılar, ACE inhibitörlerinin %53 oranında kullanımının hastalarda düşme ve kırık riskini artırdığını bildirmektedir. İlaçların bu etkisinin hem kemik yapısındaki bir değişiklikle hem de vücut pozisyonundaki bir değişiklikle basınçta önemli bir azalma olasılığıyla ilişkili olabileceği varsayılmaktadır.

ACE inhibitörlerinin Rusya'da kullanımı

Rusya'da ACE inhibitörlerinin kullanımı, Rusya Federasyonu Hükümeti tarafından 5 Kasım 1997 tarih ve 1387 sayılı "Rusya Federasyonu'nda sağlık ve tıp bilimini istikrara kavuşturmak ve geliştirmek için önlemler hakkında" kabul edildikten sonra genişledi. Sağlık Bakanlığı'na Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın yaptığı "Rusya Federasyonu'nda Arteriyel Hipertansiyonun Önlenmesi ve Tedavisi" programını oluşturması ve uygulaması talimatı verilen Rusya Federasyonu'nda sağlık ve tıp biliminin gelişimi. Bu programın 2002-2008 döneminde uygulanması için bütçeden yaklaşık 3,6 milyar ruble harcandı. Hem programın kendisi hem de uygulanması eleştirildi. Eleştirmenler, bu program döneminde koroner kalp hastalığı insidansının %26, serebrovasküler hastalık ve felç vakalarının %40 arttığına dikkat çekiyor ve programın uygulanmasının devlet bütçesinden para çalmayı değil, devlet bütçesinden para çalmayı amaçladığını savunuyorlar. insanların sağlığını iyileştirmede. Aynı zamanda, eleştirmenler aşağıdaki gerçekleri görmezden geliyor:

1. pahalı ilaçların olumsuz etkilerini taşımayan ucuz ACE inhibitörlerinin varlığı,
2. onlar tarafından korunan eski vazodilatörlerin uzun süreli kullanımı ile artan kafa içi basıncı,
3. sadece ACE inhibitörlerinde değil, eski ilaçlarda da görülen aşırı doz tehlikesi,
4. ACE inhibitörlerinin genel morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki olumlu etkisi, insanların yaşlılık hastalıklarından daha ileri yaşta ölmelerine neden olur.

Notlar

Bağlantılar

• Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisi. Tedavi seçimi. Bölüm 1.
• Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisi. Tedavi seçimi. Bölüm 2.
• Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisi. ACE inhibitörleri.

Wikimedia Vakfı. 2010 .

Diğer sözlüklerde "ACE inhibitörlerinin" neler olduğunu görün:

Aktif madde ›› Hidroklorotiyazid* + Ramipril* (Hidroklorotiyazid* + Ramipril*) Latince adı Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipril, diüretiklerle kombinasyon halinde Farmakolojik grup: kombinasyonlarda ACE inhibitörleri Nosolojik… …

- (Yunanca anti karşı + hiper + Lat. tansiyon gerilimi; eşanlamlılar: antihipertansifler) yüksek sistemik kan basıncını düşürme ortak özelliğine sahip ve uygulama bulmuş farklı farmakolojik sınıflardan ilaçlar ... ... Tıp Ansiklopedisi

Aktif madde ›› Hidroklorotiyazid* + Quinapril* (Hidroklorotiyazid* + Quinapril*) Latince adı Accuzide ATX: ›› C09BA06 Quinapril, diüretiklerle kombinasyon halinde Farmakolojik grup: kombinasyonlarda ACE inhibitörleri Nosolojik… … Tıp Sözlüğü

Aktif madde ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Latince adı Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakolojik grup: ACE inhibitörleri Nosolojik sınıflandırma (ICD 10) ›› I10 I15 Artmış ile karakterize edilen hastalıklar ... ... Tıp Sözlüğü

Etkin madde ›› Perindopril* + Indapamide* (Perindopril* + Indapamide*) Latince adı Noliprel ATC: ›› C09BA04 Perindopril, diüretiklerle kombinasyon Farmakolojik grup: kombinasyonlarda ACE inhibitörleri Nosolojik sınıflandırma… … Tıp Sözlüğü

Bilgi - Tıp, beden eğitimi, sağlık hizmetleri

Tıp, beden eğitimi, sağlık bakımı ile ilgili diğer materyaller

icosides, spironolakton eklenmesi (dozu 250-300 mg / gün'e ulaşabilir) ve / veya bir ACE inhibitörü. En şiddetli vakalarda, vücuttan birkaç litreye kadar sıvının çıkarılmasını mümkün kılan ultrafiltrasyon yapılır.

Diüretikler (öncelikle loop ve tiyazid), kalp yetmezliğinin (hem hafif hem de şiddetli) tedavisinde birinci basamak ilaçlardır. Herhangi bir tedavi rejiminin vazgeçilmez bir bileşenidirler. Loop diüretiklerine karşı direncin üstesinden gelmek için ACE inhibitörleri ve spironolakton kullanılır. İkincisinin birleşik uygulama olasılığı tartışılmaktadır. Şiddetli ödematöz sendromda ultrafiltrasyon mümkündür.

ANGIOTENSIN DÖNÜŞTÜRÜCÜ ENZİM İNHİBİTÖRLERİ

Bu ilaçlar, sistolik kalp yetmezliği tedavilerinin cephaneliğinde güçlü bir yer tutmuştur. Kalp yetmezliği olan tüm hastalar için bir diüretik ile kombinasyon halinde bir ACE inhibitörü endikedir. Çok sayıda kanıt, ACE inhibitörlerinin iyileştiğini gösteriyor

semptomları ve kalp yetmezliği olan hastaların sağkalımını arttırır, bu nedenle hastanın yaşı ne olursa olsun tüm sistolik kalp yetmezliği vakalarında randevuları zorunlu kabul edilir.

ACE inhibitörleri fiziksel performansı arttırır. Şiddetli (çalışma CONSENSUS 1 ), hafif veya orta (SOLVD çalışmasının terapötik yönü) ve hafif veya klinik öncesi (çalışma SAVE ) (bkz. tablo Yu) olan hastaların sağkalımını önemli ölçüde artırırlar. Son zamanlarda, AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) çalışmasında, miyokard enfarktüsü sonrası klinik kalp yetmezliği belirtileri olan bir grup hastada, ACE inhibitörü ile erken (hastalığın 2. gününden 9. gününe kadar) tedavinin yapıldığı gösterilmiştir. ramipril, mortalitede önemli bir azalmaya ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya katkıda bulunmuştur.

Doktorların ayrıca ACE inhibitörlerinin olası yan etkileri, ilacın ilk dozunu aldıktan sonra arteriyel hipotansiyon gelişimi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve öksürük hakkında da bilgi sahibi olmaları önemlidir.

ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında ilacın kesilmesini gerektiren hipotansiyon seyrek olarak ortaya çıkar. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda bile vakaların sadece %56'sında görülür. Ancak ilacın ilk dozunu aldıktan sonra hasta, baş dönmesi şikayeti varsa yardımcı olabilecek bir hemşire veya yakınlarından birinin gözetiminde olmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisine başlamadan önce ve tedavinin ilk haftasında böbrek fonksiyonu değerlendirilmelidir. Oldukça sık gözlenen plazma kreatinin seviyelerinde hafif bir artış, ilacın kesilmesini gerektirmez ve sadece bu göstergede belirgin bir artışla ACE inhibitörü iptal edilir.

Öksürük, tedavi türü ne olursa olsun kalp yetmezliği olan hastaların %30'unda görüldüğü için değerlendirilmesi zor bir semptomdur. Bir ACE inhibitörünü öksürük nedeniyle durdurmak çok nadirdir. Bu gibi durumlarda hastalara hidralazin ve nitrat kombinasyonu verilmelidir.

Bir ACE inhibitörünün ilk dozunu aldıktan sonra hipotansiyon geliştirme riski yüksek olan hastalarda, örn. Günde 80 mg veya daha fazla furosemid alan, plazma sodyum seviyesi 134 mmol / l'den düşük veya kreatinin 90 mmol / l veya daha fazla olan hastalarda, bir hastanede ACE inhibitörü ile tedaviye başlanması önerilir. Diğer durumlarda, hastanın yeterli ve yetkin bir şekilde izlenmesi için bir fırsat varsa, ayakta tedavi bazında başlatılabilir. Aynı zamanda, hastanın ani baş dönmesi şikayetleri ilacın bir yan etkisinin daha kesin bir işareti olduğu için kan basıncını kontrol etmeye gerek yoktur.

ACE İNHİBİTÖRLERİ

• 1. nesil Kaptopril (Capoten)
• 2. nesil Enalapril (Renitec, Enap) Ramipril (Tritace) Perindopril (Prestarium) Lisinopril Cilazapril

ACE inhibitörlerinin kalp yetmezliğindeki faydalı etkisi, anjiyotensin II'nin vasküler reseptörler üzerindeki etkisinin ortadan kaldırılması nedeniyle toplam periferik vasküler dirençte bir azalma ve ayrıca vazodilatör bir etkiye sahip olan bradikinin içeriğindeki bir artış ile açıklanmaktadır. Diğer birçok vazodilatörün aksine, ACE inhibitörleri genellikle refleks taşikardiye neden olmaz. Bu grubun ilaçları sadece kan plazmasındaki (endokrin fonksiyonu) anjiyotensin II içeriğini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda kalp (parakrin fonksiyonu) dahil olmak üzere çeşitli organlarda bulunan lokal renin-anjiyotensin sistemleri üzerinde de bir etkiye sahiptir. Bu nedenle ACE inhibitörleri sol ventrikül dilatasyonunun ilerlemesini engeller ve hipertrofisinin gerilemesine neden olur.

ACE inhibitörleri üzerine yapılan çoğu çalışmada, diüretikler ve kardiyak glikozitlere ek olarak bu gruptaki ilaçlar şiddetli konjestif kalp yetmezliğinde kullanılmıştır. Elde edilen veriler büyük farklılıklar gösterse de genel olarak ACE inhibitörleri hastaların en az 2/3'ünde etkili olmuştur. Egzersiz toleransını arttırdılar, hemodinamik (ön ve yükte azalma) ve nörohumoral durum (artan renin aktivitesi, düşük anjiyotensin II, aldosteron, norepinefrin seviyeleri) üzerinde faydalı bir etkiye sahiptiler. Ancak en önemli gerçek, ACE inhibitörlerinin kalp yetmezliği olan hastaların sağkalımını artırmasıdır.

Genel olarak, yapılan çalışmaların sonuçları, düşük ejeksiyon fraksiyonu olan hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanılmasının uygulanabilirliğini göstermektedir.

Anjiyotensin II'nin kalp yetmezliği gelişiminde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. ACE inhibitörlerinin etkinliği, bu ilaç grubunun kan plazmasında ve dokularda inaktif anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü engellemesi ve böylece kalp, periferik vasküler yatak, böbrekler, su elektrolit dengesi ve su elektrolit dengesi üzerindeki olumsuz etkilerini önlemesi ile açıklanmaktadır. nörohumoral durum.

Kalp yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörleri, ejeksiyon fraksiyonunu arttırır: %0,8'den (kaptopril) %4,1'e (lieinopril).

Bu ilaçların kardiyak hemodinamik etkileri:

ön ve ard yükte azalma, kan basıncında ve kalp hızında düşüş.

Kardiyoprotektif özellikler: miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda kalbin LV hipertrofisinin gerilemesi, genişlemesinin azaltılması ve LV yeniden şekillenmesinin önlenmesi.

Antiaritmik etki: kaptopril alırken ventriküler ekstrasistol sayısı 4 kat azalır.

ACE inhibitörlerinin diüretik etkisi diüretiklerle karşılaştırılabilir. Elektrolit bozukluklarının normalleşmesi ve önlenmesi vardır. Özellikle arteriyel hipertansiyon ve diabetes mellituslu hastalarda nefroprotektif özellikler, vazoprotektif ve antioksidan etki (kaptopril) ortaya çıkarılmıştır.

ACE inhibitörlerinin en önemli etki alanları şunlardır: norepinefrin, vazopressin seviyesinde azalma, aldosteron sentezinin blokajı, bradikinin yıkımı ve inaktivasyonu, baroreflekslerin baskılanması.

Yan etkiler: Deri altında bradikinin birikmesiyle ilişkili anjiyoödem: ya ilk dozdan sonra ya da tedavinin başlangıcından itibaren ilk 48 saat içinde ortaya çıkar. Öksürük (vakaların %3-22'si) kuru ve sıklıkla "havlama", tedavinin başlangıcında ve çok daha sonra, birkaç ay sonra bile, bazen ACE inhibitörlerinin kullanımını terk etmeye zorlayabilir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaç sulindac'ın (200 mg/gün) öksürük refleksini önlediğine ve engellediğine dair kanıtlar vardır.

Şiddetli kalp yetmezliği ve yüksek reninli şiddetli hipertansiyonda, şiddetli renal arter stenozu olan yaşlı ve yaşlı hastalarda ve yüksek dozda diüretikler kullanıldığında hipotansiyon sıklıkla ortaya çıkar. Düşük başlangıç ​​kaptopril dozları - 6.25 mg, enalapril - 2.5 mg ile hipotansiyon riski azalır. 2 mg'lık bir dozda perindoprilin tercih edildiğine dair kanıtlar vardır.

Şiddetli arteriyel hipotansiyon, ACE inhibitörlerinin kullanımını sınırlayabilir. Genellikle diüretiklerin yanlış kullanımı ile ilişkili hipokalemi, hiponatremi, dehidrasyondan kaynaklanıyorsa,

çeşitli taşiaritmilerin yanı sıra, su-elektrolit dengesini geri kazanmalı, kalp ritmini normalleştirmeli, diüretik dozunu azaltmalı ve ancak o zaman ACE inhibitörlerini kullanmaya çalışmalıdır.

İlk hipotansiyon, tanınmayan pnömoni, tekrarlayan pulmoner emboli, son dönem kronik kalp yetmezliğinin bir tezahürüdür.

Adrenal bezler tarafından aldosteron salınımının bloke edilmesinden kaynaklanan hiperkalemi, çoğunlukla potasyum preparatları ve potasyum tutucu diüretiklerle kombine edildiğinde gelişir.

Böbrek yetmezliğinin ilerlemesi, ağırlıklı olarak başlangıçta bozulmuş böbrek fonksiyonu ile ortaya çıkar. Kreatinin ve proteinürideki artış, ACE inhibitörünün günlük dozunun azaltılmasını ve özellikle ilaçların alındığı ilk günlerde ve haftalarda idrardaki plazma kreatinin ve protein düzeyinin dikkatle izlenmesini gerekli kılar. Bu tür hastalar için fosinopril daha güvenlidir.

CAPTOPRIL (KAPOTEN), ACE inhibitörleri arasında "altın standart" haline gelmiştir.

Sülfhidril grubu içerir, aktif bir ajandır. Biyoyararlanım -% 60, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon - bir saat sonra ağızdan alındığında, dil altı ile - çok daha erken. Yuttuktan sonraki ilk 4 saat içinde idrarla atılır. 2/3 alınan ilaç, günde - 95%. Kan plazmasındaki proteinlere bağlı olmayan maksimum serbest kaptopril konsantrasyonu 800 ng / ml'dir ve toplam konsantrasyon (metabolitlerle birlikte) 1580 ng / ml'dir.

12.5 mg kaptopril aldıktan sonra kan plazmasındaki ACE aktivitesi %40 düşer, inhibisyon 3 saate kadar sürer. Kronik kalp yetmezliğinde, optimal hemodinamik etki, ortalama 53 mg / gün etkili dozla elde edilen 100-120 ng / ml serbest kaptopril plazma konsantrasyonu verir.

Yan etkilerden kaçınmak için, tedaviye günde 2-3 kez 6.25-12.5 mg'lık bir dozla başlamalı ve hasta aynı anda diüretik alıyorsa, doz günde 2-3 kez 6.25 mg olmalıdır, kademeli olarak artırılmalıdır. optimal için.

Kronik böbrek yetmezliğinde (CRF) ve kreatinin klerensi 10-50 ml/dk'da, olağan doz her 12-18 saatte bir ve her 24 saatte bir 10 ml/dk'dan daha az klerensi ile verilir.

Kalp yetmezliği olan hastalar için, kaptoprilin başlangıç ​​dozu, günde 50-75 mg'a kademeli bir artışla 6.25 mg veya daha azdır.

Kalp yetmezliği olan hastalarda diüretik tedavisine kaptopril veya diğer ACE inhibitörlerinin eklenmesi etkinliğini arttırır.

Çok şiddetli kalp yetmezliği olan bazı hastalarda kaptopril, böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olarak plazma digoksin düzeylerini %25 oranında artırabilir.

Kontrendikasyonlar: şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, azotemi, hiperkalemi, bilateral renal arter stenozu veya tek renal arter stenozu, böbrek nakli sonrası durum, primer hiperaldosteronizm, aort stenozu, kalıtsal Quincke ödemi, hamilelik, emzirme, çocukluk, kaptopril ve diğer ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık .

Kaptopril'e özgü yan etkiler, bir sülfidril grubunun varlığı ile ilişkilidir. Şu anda uzmanlar tarafından terk edilen yüksek dozların kullanımı ile nötropeni mümkündür. Böbrek hastalığı olan hastalarda 150 mg/gün dozunda vakaların %1'inde proteinüri oluşur.

Bukkal mukozada tat ve yaraların sapması vakaların% 2-7'sinde mümkündür, bu fenomenler doza bağlıdır. Yüksek dozda kaptopril, kollajen hastalıklarının ortaya çıkması, bağışıklık tepkisinin bozulması ve antinükleer antikorların titresinde bir artış ile ilişkilidir.

ENELAPRIL, uzun süreli etki ile karakterize edilen, ikinci nesil sülfhidril olmayan bir ACE inhibitörüdür.

Oral uygulamadan sonra, ilaç hızla emilir ve yüksek düzeyde spesifik, uzun etkili, sülfhidril olmayan bir ACE inhibitörü olan enaprilatı oluşturmak üzere hidrolize edilir. T 1/2 - yaklaşık 11 saat. Esas olarak idrarda elimine edilir. Kronik böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması, glomerüler filtrasyonda 80 ml / dak - 5-10 mg / gün'ün altında, glomerüler filtrasyonda 30-10 ml / dak - 2.5-5 mg / gün dozunda bir düşüşle başlar.

Kalp yetmezliğinde, 3 gün boyunca 2.5 mg ilacın alınması, ardından dozun 5 mg / gün'e çıkarılması (iki bölünmüş dozda) önerilir. İkinci haftada, ilacın dozu günde 10 mg'a yükseltilebilir, bu da ciddi bir hipotansif reaksiyonun yokluğunda günde 20 mg'a getirilir.

Yaşlı hastalar için, başlangıç ​​dozu günde 5-10 mg'a kademeli bir artışla günde 1.25-2.5 mg'dır. İlk dozu kullanırken, hipotansif bir reaksiyondan kaçınmak için her 8 saatte bir kan basıncını izlemek gerekir.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler diğer ACE inhibitörlerine benzer.

Biodbstupnos ”№ -% 25-50, gıda alımı ilacın emilimini etkilemez. Tek bir dozdan sonra kandaki konsantrasyon 6-8 saat sonra maksimuma ulaşır ve maksimum hipotansif etki ile çakışır. İdrarla değişmeden atılır. Yaşlılarda, ilacın kandaki konsantrasyonu gençlere göre 2 kat daha fazladır.

LİSİNOPRİL. Arteriyel hipertansiyonlu hastalarda 10 mg'lık bir dozda, ilk 4 saatte plazma ACE aktivitesini %80 oranında bloke eder ve günün sonunda kademeli olarak %20'ye düşer. Kalp yetmezliği olan hastalarda 24 saat süreyle 1.25-10 mg/gün dozlarda RAAS aktivitesinin blokajı sağlanır.

Kalp yetmezliğinde, dozlar 5 ila 20 mg / gün arasında değişir. Aşırı hipotansif yanıttan kaçınmak için, 2.5 mg'lık bir dozla başlamak ve kademeli olarak maksimuma çıkarmak tercih edilir. Kronik böbrek yetmezliği ve glomerüler filtrasyon ile 30-10 ml / dak - 2.5-5 mg ve klirensi 10 ml / dak'dan az - 2.5 mg. Çalışmalar, miyokard enfarktüsünün başlangıcından 24 saat sonra 6 hafta boyunca lisinopril kullanmanın mortaliteyi %12 oranında azaltmanın mümkün olduğunu göstermektedir. Lisinoprilin intravenöz nitrogliserin ile kombinasyonu mortaliteyi %17 oranında azaltır. Lisinopril alan hastalarda, vakaların% 20'sinde ve kontrol grubunda -% 36'sında hipotansiyon gelişti.

Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği. Kontrendikasyonlar ve yan etkiler diğer ACE inhibitörlerine benzer.

RAMIPRIL, bir ön ilaca (ön ilaca) atıfta bulunur ve vücutta aktif diasit ramiprilat'a dönüştürülür. Eşdeğer dozlarda kaptopril ve ramipril alırken RAAS doku sisteminin baskılanması, ikincisinde 2 kat daha yüksektir.

Oral olarak alındığında emilim -% 60, karaciğerde, normal böbrek fonksiyonu ile idrarla atılan aktif bir metabolit ramiprilat'a dönüşür. İlacın 5 mg'ını aldıktan sonra, tepe konsantrasyonu 1.2 saat sonra gözlenir ve sırasıyla 18 ng / ml ve ramiprilat - 3.2 saat ve 5 ng / ml'dir. Ramiprilin yarı ömrü 5 saat, aktif metaboliti 13-17 saattir. Doku kinetiği, ilacın daha uzun bir eliminasyonunu gösterir - 110 saate kadar. Ramipril ve metabolitlerinin yaklaşık %60'ı idrarla ve %40'ı feçesle atılır. Maksimum etki 4-6.5 saat içinde gözlenir ve 24 saatten fazla sürer. Ramiprilat, ACE'yi ramiprilden 6 kat daha fazla bloke eder.

Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği.

Tedavi günde bir veya iki kez 2.5 mg ramipril dozu ile başlar. Diüretik alan hastalar, bunları 2-3 gün durdurmalı veya 1.25 mg'lık bir dozla başlamalıdır. Yüksek hipotansiyon riski ve çok şiddetli kalp yetmezliği ile tedaviye 1.25 mg'lık bir dozla da başlanması önerilir.

Dehidrasyon ile, dolaşımdaki kan hacminde bir azalma, hiponatremi, ramipril kullanmadan önce izotonik sodyum klorür çözeltisi uygulanır.

Kalp yetmezliği olan hastalarda 5 mg ramipril dozu günde 75 mg kaptopril'e eşdeğerdir.

Yaşlılık, böbrek ve kalp yetmezliğinin varlığı, ramipril ve metabolitlerinin renal sekresyonunda bir azalmaya neden olarak, kandaki konsantrasyonlarında bir artışa neden olur, bu da ilacın dozunda günde 2.5 mg veya her gün bir azalmayı gerektirir. başka gün.

Kronik böbrek yetmezliği ve 40 ml / dak'nın altındaki glomerüler filtrasyon ile ilacın dozu yarıya indirilmelidir.

PERINDOPRIL (PRESTARIUM) uzun etkili bir ACE inhibitörüdür. Sülfhidril grubu içermez.

Karaciğerde metabolize edilir, aktif bir metabolite dönüşür - perindoprilat. 75% ilaç idrarla atılır,% 25 - dışkı ile. Vücuttaki eylem gün boyunca devam eder. Etki başlangıcı - en sık 1-2 saat sonra, etkinin zirvesi (özellikle hipotansif) - 4-8 saat sonra. Gıda ile eşzamanlı alım, perindoprilin perindoprilata dönüşümünü engeller. Protein bağlanması, ilacın konsantrasyonuna bağlı olarak %30'dur. İlacın T 1/2 - 1.5-3 saat ve aktif metaboliti - 25-30 saat.

Kalp yetmezliği olan hastalarda, bir dozda perindopril 7.-A mg/gün pozitif hemodinamik kaymalara yol açar - kalp debisinde önemli bir artış, TPVR'de bir azalma, pulmoner arter ve pulmoner kılcal damarlardaki basınç.

Kalp yetmezliğinde tedavi 2 mg/gün dozu ile başlar.

Hipertansiyon için önerilen dozlar 1 A mg/gün sabah alındı. Yetersiz etki durumunda, doz günde 6-8 mg'a yükseltilebilir veya diüretiklerle (örneğin, indapamid) birlikte alınabilir. Yaşlı hastalarda günlük perindopril dozu 2-4 mg'ı geçmemelidir. İlaç ve aktif metaboliti, uzun süreli kullanımı olan arteriyel hipertansiyon ve CRF hastalarında vücutta birikir. Bu nedenle, bu tür hastalara günde 2 mg'lık bir dozda veya her gün reçete edilir.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler diğer ACE inhibitörlerine benzer.

ACE İNHİBİTÖRLERİ KULLANILABİLİR:

* kalp yetmezliğinin ilk aşamalarında monoterapi şeklinde;

* şiddetli kalp yetmezliğinde diüretikler ve digoksin ile tedaviye ekleme;

* Şiddetli kalp yetmezliğinde digoksin, diüretikler ve vazodilatörler ile kombinasyon olarak.

YAN ETKİLER VE ANA KONTRENDİKASYONLAR

Tüm ACE inhibitörlerinde ortak olan yan etkiler: öksürük, hipotansiyon (özellikle renal arter stenozu, şiddetli kalp yetmezliğinde yaygındır), renal fonksiyon değişiklikleri, anjiyoödem, böbrek yetmezliği (genellikle bilateral renal arter stenozu ile), hiperkalemi (böbrek yetmezliği ile birlikte) veya potasyum tutucu diüretikler kullanarak, cilt reaksiyonları.

Yüksek dozda kaptopril kullanımı ile açıklanan yan etkiler: proteinüri, tat kaybı, ağız mukozasında hasar, ağız kuruluğu.

Kontrendikasyonlar: renal - bilateral renal arter stenozu veya benzer değişiklikler, önceki hipotansiyon, şiddetli aort stenozu veya obstrüktif kardiyomiyopati, gebelik.

Anasayfaya dön.

KUNSTKAMERA'ya dönün.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri

Bu gruptaki ilaçlar iki nesile ayrılır.

Birinci nesil:

• kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

İkinci nesil:

• enalapril (renitek, enam)
• kinapril (aküpro)
• lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
• ramipril (tritaz)
• perindopril (prestaryum)
• moeksipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• silazapril (İnhibaz)

Ayrıca ACE inhibitörlerinin tiyazid diüretikleri ile hazır kombinasyonları da vardır - örneğin, hidroklorotiyazid (kaposid) ile kaptopril, hidroklorotiyazid ile enalapril (Enap-N, Enap-HL).

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması ve farmakolojik özellikleri. Bu grubun ilk ilacı (kaptopril) yaklaşık 30 yıl önce ortaya çıktı, ancak nispeten yakın zamanda farklı özelliklere sahip çok çeşitli ACE inhibitörleri oluşturuldu ve bunların kardiyovasküler ilaçlar arasındaki özel yeri ancak son yıllarda belirlendi. ACE inhibitörleri esas olarak çeşitli arteriyel hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği formlarında kullanılır. Bu ilaçların koroner arter hastalığı ve serebrovasküler kazalardaki yüksek etkinliğine dair ilk veriler de var.

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması, en güçlü vazokonstriktör maddelerden birinin (anjiyotensin-II) oluşumunu şu şekilde bozmalarıdır:

Anjiyotensin-II oluşumunun önemli ölçüde azalması veya durmasının bir sonucu olarak, aşağıdaki en önemli etkiler keskin bir şekilde zayıflar veya ortadan kalkar:

• kan damarları üzerinde baskı etkisi;
• sempatik sinir sisteminin aktivasyonu;
• vasküler duvarın kardiyomiyositlerinin ve düz kas hücrelerinin hipertrofisi;
• böbreküstü bezlerinde aldosteron oluşumunun artması, vücutta sodyum ve su tutulması;
• hipofiz bezinde vazopressin, ACTH, prolaktin salgısının artması.

Ek olarak, ACE'nin işlevi sadece anjiyotensin II'nin oluşumu değil, aynı zamanda bir vazodilatör olan bradikinin'in yok edilmesidir, bu nedenle, ACE inhibe edildiğinde, bradikinin birikir ve bu da vasküler tonda bir azalmaya katkıda bulunur. Natriüretik hormonun yıkımı da azalır.

ACE inhibitörlerinin etkisinin bir sonucu olarak, periferik vasküler direnç azalır, miyokard üzerindeki ön ve son yük azalır. Kalp, beyin, böbreklerdeki kan akışı artar, diürez orta derecede artar. Miyokard ve damar duvarlarının hipertrofisinin azalması (yeniden şekillenme olarak adlandırılır) çok önemlidir.

Tüm ilaçlardan sadece kaptopril ve lisinopril ACE'yi doğrudan inhibe eder ve geri kalanı "ön ilaçlardır", yani karaciğerde enzimi inhibe eden aktif metabolitlere dönüştürülür.

Tüm ACE inhibitörleri gastrointestinal kanalda iyi emilir, tek başına alınır, ancak lisinopril ve enalapril'in (Vazotek) enjekte edilebilir formları da oluşturulmuştur.

Kaptopril'in önemli dezavantajları vardır: kısa bir etki, bunun sonucunda ilacın günde 3-4 kez (yemeklerden 2 saat önce) reçete edilmesi gerekir; otoimmünizasyona katkıda bulunan ve kalıcı bir kuru öksürüğe neden olan sülfidril gruplarının varlığı. Ayrıca kaptopril, tüm ACE inhibitörleri arasında en düşük aktiviteye sahiptir.

Kalan ilaçlar (ikinci nesil) aşağıdaki avantajlara sahiptir: yüksek aktivite, uzun etki süresi (gıda alımından bağımsız olarak günde bir kez uygulanabilir); sülfidril grubu yok, iyi tolere edilebilirlik.

ACE inhibitörleri, aşağıdaki özelliklerde diğer antihipertansif ilaçlarla olumlu şekilde karşılaştırır:

• örneğin klonidinde olduğu gibi bir yoksunluk sendromunun olmaması;
• merkezi sinir sisteminin depresyonunun olmaması, örneğin klonidin, reserpin ve onu içeren müstahzarlar;
• miyokardiyal iskemi gelişimi için risk faktörünü ortadan kaldıran sol ventrikül hipertrofisinin etkili bir şekilde azaltılması;
• arteriyel hipertansiyon diyabetes mellitus ile birleştirildiğinde reçete edilmesinin tavsiye edilmesinden dolayı karbonhidratların metabolizması üzerinde etki eksikliği (bu hastalarda tercih edilir); ayrıca, ACE inhibitörleri diyabetik nefropatinin tedavisinde ve kronik böbrek yetmezliğinin önlenmesinde önemlidir, çünkü bunlar intraglomerüler basıncı düşürür ve glomerüloskleroz gelişimini engellerken (β-blokerler ilaca bağlı hipoglisemiyi arttırır, tiyazid diüretikler hiperglisemiye neden olur, karbonhidrat toleransını bozar. );
• kolesterol metabolizması bozukluklarının olmaması, β-blokerler ve tiyazid diüretikler kolesterolün yeniden dağılımına neden olurken, aterojenik fraksiyonlardaki içeriğini arttırır ve aterosklerotik vasküler hasarı artırabilir;
• genellikle örneğin tiyazid diüretikler, adrenoblokerler, sempatolitikler (rezerpin, oktadin, metildopa) tarafından neden olunan cinsel fonksiyonun inhibisyonunun yokluğu veya minimal şiddeti;
• çok sayıda çalışmada kurulan hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek.

Özel farmakolojik özellikler, özellikle hipotansif etki ile birlikte kemik yoğunluğunu etkili bir şekilde artıran ve mineralizasyonunu iyileştiren moeksiprilin (Moex) doğasında vardır. Bu nedenle, Moex özellikle menopozdaki kadınlarda eşlik eden osteoporoz için özellikle endikedir (bu durumda, Moex tercih edilen ilaç olarak düşünülmelidir). Perindopril, miyokarddaki kollajen sentezini, sklerotik değişiklikleri azaltmaya yardımcı olur.

ACE inhibitörlerinin atanmasının özellikleri.İlk dozda kan basıncı 10/5 mm Hg'den fazla düşmemelidir. Sanat. ayakta pozisyonda. Hastayı ACE inhibitörlerine aktarmadan 2-3 gün önce diğer antihipertansif ilaçları almayı bırakmanız önerilir. Tedaviye minimum dozla başlayın, yavaş yavaş artırın. Eşlik eden karaciğer hastalıkları ile, diğer ilaçların aktif metabolitlere dönüşümü bozulduğundan, bu enzimi (tercihen lisinopril) inhibe eden ACE inhibitörlerini reçete etmek gerekir.

Dozaj rejimi

Arteriyel hipertansiyon için:

• kaptopril- günde 3 kez 12.5 mg başlangıç ​​dozu (yemeklerden 2 saat önce), gerekirse tek doz 50 mg'a çıkarılır, maksimum günlük doz 300 mg'dır.
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- kombinasyon ilacı; başlangıç ​​dozu 1/2 tablettir, daha sonra sabahları günde 1 kez 1 tablet (1 tablet 50 mg kaptopril ve 25 mg hidroklorotiyazid içinde, diüretik etkinin önemli bir süresi, gün içinde daha sık reçete yazmayı mantıksız kılar. )
• Kapozid-KMP- 1 tablet 50 mg kaptopril ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir. Günde 1 tablet, gerekirse günde 2 tablet alın.
• lisinopril- 5 mg'lık bir başlangıç ​​dozu (tedavi diüretiklerin arka planına karşı gerçekleştirilirse) veya günde 1 kez 10 mg, daha sonra - 20 mg, maksimum - günde 40 mg
• Enalapril- günde 1 kez 5 mg'lık ilk doz (diüretiklerin arka planında - 2.5 mg, renovasküler hipertansiyonlu - 1.25 mg), daha sonra 10-20 mg, maksimum - günde 40 mg (1-2 dozda)
• Enap-N, Enap-HL- kombine preparatlar (1 tablet "Enap-N" içinde - 10 mg enalapril maleat ve 25 mg hidroklorotiyazid, 1 tablet "Enap-HL" içinde - 10 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid), ağızdan 1 kez uygulanır 1 tablet (Enap-N) veya 1-2 tablet (Enap-HL) için günde
• perindopril- yetersiz etki ile günde 1 kez 4 mg'lık başlangıç ​​dozu, 8 mg'a çıkar.
• kinapril- günde 1 kez 5 mg başlangıç ​​dozu, daha sonra - 10-20 mg
• Ramipril- Günde 1 kez 1,25-2,5 mg başlangıç ​​dozu, günde 1 kez 5-10 mg'a kadar yetersiz etki.
• Moeksipril- yetersiz etki ile günde 1 kez 3.75-7.5 mg başlangıç ​​dozu - günde 15 mg (maksimum 30 mg).
• silazapril- Başlangıç ​​dozu günde 1 kez 1 mg, ardından 2.5 mg, dozu günde 5 mg'a çıkarmak mümkündür.
• Fosinopril- günde 1 kez 10 mg'lık bir başlangıç ​​dozu, daha sonra gerekirse 20 mg (maksimum 40 mg).

Arteriyel hipertansiyon için ACE inhibitörlerinin dozu, genellikle 3 hafta içinde kademeli olarak artırılır. Tedavi seyrinin süresi, kan basıncı, EKG kontrolü altında ayrı ayrı belirlenir ve kural olarak en az 1-2 aydır.

Kronik kalp yetmezliğinde, ACE inhibitörlerinin dozları genellikle komplike olmayan arteriyel hipertansiyondan ortalama 2 kat daha düşüktür. Bu, kan basıncında düşüş olmaması ve enerjik ve hemodinamik olarak olumsuz refleks taşikardisi olmaması için önemlidir. Tedavi süresi birkaç aya kadardır, ayda 1-2 kez doktora gitmeniz önerilir, kan basıncı, kalp hızı, EKG izlenir.

Yan etkiler. Nispeten nadirdirler. İlacın ilk dozlarından sonra baş dönmesi, refleks taşikardi gelişebilir (özellikle kaptopril alırken). Ağızda hafif kuruluk şeklinde dispepsi, tat duyusunda değişiklik. Hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış mümkündür. Düzeltilemeyen kuru öksürük (özellikle sülfidril gruplarının varlığı nedeniyle kaptoprilde ve ayrıca öksürük refleks reseptörlerini hassaslaştıran bradikinin birikiminin bir sonucu olarak) kadınlarda hakimdir. Nadiren - deri döküntüsü, kaşıntı, burun mukozasının şişmesi (esas olarak kaptopril). Hiperkalemi ve proteinüri mümkündür (başlangıçta böbrek fonksiyon bozukluğu ile).

Kontrendikasyonlar. Hiperkalemi (kan plazmasında 5.5 mmol / l'den fazla potasyum seviyesi), renal arterlerin darlığı (tromboz) (tek böbrek dahil), azotemide artış, gebelik (özellikle teratojenik risk nedeniyle ikinci ve üçüncü trimesterler) etkileri) ve emzirme , lökopeni, trombositopeni (özellikle kaptopril için).

Diğer ilaçlarla etkileşim

rasyonel kombinasyonlar ACE inhibitörleri önemli sayıda vakada monoterapi olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, çeşitli grupların kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, fenigidin, diltiazem ve diğerleri), β-blokerler (propranolol, metoprolol ve diğerleri), furosemid, tiyazid diüretikler (daha önce belirtildiği gibi, hazır kombine preparatlar vardır) ile iyi bir şekilde birleştirilirler. dihidroklorotiyazid ile: kaposit, enap -H, vb.), diğer diüretiklerle, a-blokerlerle (örneğin, prazosin ile). Kalp yetmezliğinde ACE inhibitörleri kardiyak glikozitler ile kombine edilebilir.

Mantıksız ve tehlikeli kombinasyonlar. ACE inhibitörlerini herhangi bir potasyum preparatı (panangin, asparkam, potasyum klorür vb.) ile birleştiremezsiniz; potasyum tutucu diüretikler (veroshpiron, triamteren, amilorid) ile kombinasyonlar da hiperkalemi riski olduğundan tehlikelidir. Glukokortikoid hormonları ve herhangi bir NSAID'yi ACE inhibitörleri (asetilsalisilik asit, sodyum diklofenak, indometasin, ibuprofen, vb.) ile aynı anda reçete etmek mantıklı değildir, çünkü bu ilaçlar vazodilatör etki için gerekli olan bradikinin'in etki ettiği prostaglandinlerin sentezini bozar. ACE inhibitörlerinin; sonuç olarak, ACE inhibitörlerinin etkinliği azalır.

Farmakoekonomik yönler. ACE inhibitörleri arasında, kaptopril ve enalapril en yaygın kullanılanlardır ve maliyet-etkililik ve maliyet-fayda oranlarını değerlendirmeden daha ucuz ilaçlara geleneksel bağlılıkla ilişkilidir. Bununla birlikte, özel olarak yürütülen çalışmalar, enalapril - renitec (20 mg) ilacının hedef günlük dozunun (uygulama seviyesine ulaşması tavsiye edilen doz) hastaların% 66'sına ve hedef günlük perindopril dozuna ulaştığını göstermiştir. - prestarium (4 mg) - hastaların %90'ı ile aynı zamanda, günlük Prestarium dozunun maliyeti Renitec'inkinden yaklaşık %15 daha düşüktür. Hedef doza ulaşan hasta başına 100 kişilik bir grupta tüm tedavinin toplam maliyeti, daha pahalı prestarium için daha ucuz renitek'e göre %37 daha düşüktü.

Özetle, ACE inhibitörlerinin diğer birçok antihipertansif ilaca göre önemli avantajları olduğu belirtilmelidir. Bu avantajlar, etkinlik ve güvenlik, metabolik atalet ve organlara kan akışı üzerinde olumlu bir etki, bir risk faktörünün başka bir risk faktörünün yerine geçmemesi, nispeten seyrek yan etkiler ve komplikasyonlar, monoterapi olasılığı ve gerekirse, çoğu antihipertansif ilaçla iyi uyumluluk.

Modern koşullarda, önemli bir ilaç seçimi olduğunda, olağan ve sadece ilk bakışta göründüğü gibi, hasta için ekonomik olarak daha faydalı olan nispeten ucuz ilaçlar, kaptopril ve enalapril ile sınırlı kalmaması tavsiye edilir. Bu nedenle, esas olarak böbrekler tarafından vücuttan atılan enalapril, kümülasyon tehlikesi nedeniyle böbreklerin boşaltım fonksiyonunun ihlali durumunda reçete edilmesi risklidir.

Lisinopril (Diroton), diğer ACE inhibitörlerinin aktif forma dönüştürülemediği, eşlik eden karaciğer hastalığı olan hastalarda tercih edilen ilaçtır. Ancak böbrek yetmezliği durumunda, idrarla değişmeden atıldığı için birikebilir.

Moexipirl (Moex), renal atılımla birlikte, büyük ölçüde safra ile de atılır. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında kümülasyon riski azalır. İlaç, özellikle yaşlı kadınlarda, eşlik eden osteoporozda özellikle endike olarak kabul edilebilir.

Perindopril (Prestarium) ve ramipril (Tritace) başlıca karaciğer yoluyla atılır. Bu ilaçlar iyi tolere edilir. Bunları kardiyoskleroz için reçete etmeniz önerilir.

24 ACE inhibitörünün karşılaştırmalı bir çalışmasında oluşturulan fosinopril (monopril) ve ramipril (tritace), arteriyel hipertansiyon tedavisinin bu ilaçlarla en yüksek etkinliğini gösteren, sözde uç tepe etkisinin maksimum katsayısına sahiptir.

Anjiyotensin reseptör blokerleri

ACE inhibitörleri gibi, bu ilaçlar da renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini azaltır, ancak farklı bir uygulama noktasına sahiptir. Anjiyotensin-II oluşumunu azaltmazlar, ancak damarlar, kalp, böbrekler ve diğer organlardaki reseptörleri (tip 1) üzerindeki etkisini önlerler. Bu, anjiyotensin-II'nin etkilerini ortadan kaldırır. Ana etki hipotansiftir. Bu ilaçlar özellikle toplam periferik vasküler direncin azaltılmasında, miyokardiyal art yükün ve pulmoner dolaşımdaki basıncın azaltılmasında etkilidir. Modern koşullarda anjiyotensin reseptör blokerleri arteriyel hipertansiyon tedavisinde büyük önem taşımaktadır. Ayrıca kronik kalp yetmezliğinde de kullanılmaya başlandı.

Bu gruptaki ilk ilaç, 30 yıldan daha uzun bir süre önce yaratılan saralazindi. Artık kullanılmamaktadır, çünkü çok kısa süreli etki eder, sadece damara enjekte edilir (peptit olduğu için midede yok edilir), kan basıncında paradoksal bir artışa neden olabilir (çünkü bazen blokaj yerine reseptörlerin uyarılmasına neden olur). ) ve çok alerjiktir. Bu nedenle, uygun peptit olmayan anjiyotensin reseptör inhibitörleri sentezlenmiştir: 1988'de oluşturulan losartan (cozaar, brozaar) ve daha sonra valsartan, irbesartan, eprosartan.

Bu gruptaki en yaygın ve iyi bilinen ilaç losartandır. Uzun süre (yaklaşık 24 saat) etki eder, bu nedenle günde 1 kez reçete edilir (gıda alımından bağımsız olarak). Hipotansif etkisi 5-6 saat içinde gelişir. Terapötik etki kademeli olarak artar ve 3-4 haftalık tedaviden sonra maksimuma ulaşır. Losartan farmakokinetiğinin önemli bir özelliği, ilacın ve metabolitlerinin karaciğer yoluyla (safra ile) atılmasıdır, bu nedenle böbrek yetmezliğinde bile birikmez ve normal dozda uygulanabilir, ancak karaciğer patolojisi ile, doz azaltılmalıdır. Losartan metabolitleri, kandaki ürik asit seviyesini düşürür ve bu genellikle diüretikler tarafından artar.

Anjiyotensin reseptör blokerleri, ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, onları diğer antihipertansif ilaçlardan ayıran aynı farmakoterapötik avantajlara sahiptir. Dezavantajı, anjiyotensin reseptör blokerlerinin nispeten yüksek maliyetidir.

Belirteçler. Hipertansiyon (özellikle ACE inhibitörlerine zayıf toleranslı), renovasküler arteriyel hipertansiyon. Kronik kalp yetmezliği.

Amaç özellikleri. Arteriyel hipertansiyon için losartan'ın başlangıç ​​dozu günde 0.05-0.1 g'dır (50-100 mg) (gıda alımından bağımsız olarak). Hasta dehidratasyon tedavisi alıyorsa losartan dozu günde 25 mg'a (1/2 tablet) düşürülür. Kalp yetmezliğinde başlangıç ​​dozu günde 1 kez 12.5 mg (1/4 tablet)'dir. Tablet parçalara bölünebilir ve çiğnenebilir. ACE inhibitörlerinin kesilmesinden sonra ACE inhibitörleri yeterince etkili değilse, anjiyotensin reseptör blokerleri reçete edilebilir. Kan basıncı ve EKG izlenir.

Yan etkiler. Nispeten nadirdirler. Baş dönmesi, baş ağrısı mümkündür. Bazen hassas hastalarda ortostatik hipotansiyon, taşikardi gelişir (bu etkiler doza bağlıdır). Hiperkalemi gelişebilir, transaminaz aktivitesi artabilir. Bradikinin değişimi bozulmadığı için kuru öksürük çok nadirdir.

Kontrendikasyonlar. Bireysel aşırı duyarlılık. Hamilelik (teratojenik özellikler, fetal ölüm meydana gelebilir) ve emzirme, çocukluk. İşlevini ihlal eden karaciğer hastalıklarında (tarihte bile), ilacın kandaki konsantrasyonundaki artışı hesaba katmak ve dozu azaltmak gerekir.

Diğer ilaçlarla etkileşim. ACE inhibitörleri gibi, anjiyotensin reseptör blokerleri de potasyum preparatları ile uyumlu değildir. Potasyum tutucu diüretiklerle kombinasyon da önerilmez (hiperkalemi tehdidi). Diüretiklerle, özellikle yüksek dozlarda reçete edilenlerle kombine edildiğinde, anjiyotensin reseptör blokerlerinin hipotansif etkisi önemli ölçüde arttığından dikkatli olunmalıdır.

Edebiyat

1. Gaevy M.D. Galenko-Yaroshevsky P.A. Petrov V.I. ve diğerleri Klinik farmakolojinin temelleri ile farmakoterapi / Ed. V.I. Petrova.- Volgograd, 1998.- 451 s.
2. Gorohova S. G. Vorobyov P. A. Avksentieva M. V. Bazı ACE inhibitörleri için maliyet / etkinlik oranının hesaplanmasında Markov modellemesi // Sağlık hizmetlerinde standardizasyon sorunları: Bilimsel ve pratik hakemli dergi .- E: Newdiamed, 2001 .- No. 4.- S 103.
3. Drogovoz S.M. Avuç içi farmakoloji - Kharkov, 2002. - 120 s.
4. Mikhailov I.B. Klinik farmakoloji.- St. Petersburg. Folyo, 1998.- 496 s.
5. Olbinskaya L. I. Andrushchishina T. B. Arteriyel hipertansiyonun rasyonel farmakoterapisi // Rus Tıp Dergisi - 2001. - V. 9, No. 15. - S. 615-621.
6. Solyanik E. V. Belyaeva L. A. Geltser B. I. Moex'in osteopenik sendromla birlikte farmakoekonomik etkinliği // Sağlık hizmetlerinde standardizasyon sorunları: Bilimsel ve pratik hakemli dergi.- M: Newdiamed, 2001.- No. 4.- S. 129.

Arteriyel hipertansiyonun (AH) popülasyon arasında geniş bir yayılımı ve kardiyovasküler komplikasyonların gelişimindeki rolü, zamanında ve yeterli antihipertansif tedavinin uygunluğunu belirler. Çok sayıda kontrollü çalışma, hafif hipertansiyon da dahil olmak üzere felç, kalp ve böbrek yetmezliği insidansını azaltmada hipertansiyonun ikincil önlenmesine yönelik tıbbi yöntemlerin yüksek etkinliğini göstermiştir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), 1970'lerden beri hipertansiyon tedavisi için klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmakta ve hipertansiyon tedavisinde birinci basamak antihipertansif ilaçlar haline gelmektedir.

Bu sınıftaki ilaçların özgünlüğü, ilk kez doktora renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde (RAAS) meydana gelen enzimatik süreçlere aktif olarak müdahale etme fırsatı vermeleri gerçeğinde yatmaktadır.

Anjiyotensin II (AII) oluşumunun bloke edilmesi yoluyla hareket eden ACE inhibitörleri, kan basıncının (BP) düzenleme sistemini etkiler ve sonuçta 1. alt tipin AII reseptörlerinin aktivasyonu ile ilişkili olumsuz yönlerde bir azalmaya yol açar: bunlar patolojik vazokonstriksiyonu ortadan kaldırır, hücre büyümesini ve miyokard ve vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasını engeller, sempatik aktivasyonu zayıflatır, sodyum ve su tutulmasını azaltır.

ACE inhibitörleri, kan basıncını düzenleyen baskı sistemlerini etkilemenin yanı sıra, depresör sistemler üzerinde de etki ederek, damar düz kaslarının gevşemesine neden olan ve üretimine katkıda bulunan vazodepresör peptitlerin - bradikinin ve prostaglandin E 2'nin bozulmasını yavaşlatarak aktivitelerini arttırır. vazodilatör prostanoidler ve endotel gevşetici faktörün salınımı.

Bu patofizyolojik mekanizmalar, ACE inhibitörlerinin ana farmakoterapötik etkilerini sağlar: antihipertansif ve organoprotektif etkiler, karbonhidrat, lipid ve pürin metabolizması üzerinde önemli bir etkisi yoktur, adrenal korteks tarafından aldosteron üretiminde azalma, adrenalin ve norepinefrin üretiminde azalma, ACE aktivitesinin baskılanması, AII içeriğinde bir azalma ve kan plazmasındaki bradikinin ve prostaglandin içeriğinde bir artış.

Şu anda, 3. nesil ACE inhibitörleri klinik uygulamaya girmiştir. ACE inhibitörü grubundan ilaçlar birbirinden farklıdır:

• kimyasal yapıya göre (bir sülfhidril grubunun varlığı veya yokluğu);
• farmakokinetik özellikler (aktif bir metabolitin varlığı, vücuttan atılım, etki süresi, doku özgüllüğü).

ACE'nin aktif merkezi ile etkileşime giren bir yapının ACE inhibitörü molekülündeki varlığına bağlı olarak:

• bir sülfhidril grubu (kaptopril, pivalopril, zofenopril) içeren;
• bir karboksil grubu içeren (enalapril, lisinopril, silazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moeksipril);
• bir fosfinil/fosforil grubu (fosinopril) içeren.

Bir ACE inhibitörünün kimyasal formülünde bir sülfhidril grubunun varlığı, bunun ACE aktif bölgesine bağlanma derecesini belirleyebilir. Aynı zamanda tat bozukluğu, deri döküntüsü gibi bazı istenmeyen yan etkilerin gelişmesi sülfidril grubuyla ilişkilidir. Aynı sülfhidril grubu, kolay oksidasyon nedeniyle ilacın daha kısa etki süresinden sorumlu olabilir.

Metabolizma ve eliminasyon yollarının özelliklerine bağlı olarak ACE inhibitörleri üç sınıfa ayrılır (Opie L., 1992):

Sınıf I- inaktif metabolitleri hepatik bir atılım yoluna sahip olan lipofilik ilaçlar (kaptopril).

Sınıf II- lipofilik ön ilaçlar:

• Alt sınıf IIA - aktif metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atılan ilaçlar (kinapril, enalapril, perindopril, vb.).
• Alt sınıf IIB - aktif metabolitleri hepatik ve renal eliminasyon yollarına sahip ilaçlar (fosinopril, moeksipril, ramipril, trandolapril).

Sınıf III- Vücutta metabolize edilmeyen ve böbrekler tarafından değişmeden atılan hidrofilik ilaçlar (lisinopril).

ACE inhibitörlerinin çoğu (kaptopril ve lisinopril hariç), aktif metabolitlere biyotransformasyonu esas olarak karaciğerde, daha az ölçüde gastrointestinal sistem mukozasında ve ekstravasküler dokularda meydana gelen ön ilaçlardır. Bu bağlamda, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ön ilaçlardan aktif ACE inhibitörleri formlarının oluşumu önemli ölçüde azaltılabilir. Ön ilaçlar şeklindeki ACE inhibitörleri, etkinin biraz daha gecikmeli başlaması ve etki süresinin artmasıyla esterlenmemiş ilaçlardan farklıdır.

Klinik etkinin süresine göre, ACE inhibitörleri ilaçlara ayrılır:

• günde 2-3 kez uygulanması gereken kısa etkili (kaptopril);
• günde 2 kez alınması gereken orta etki süresi (enalapril, spirapril, benazepril);
• çoğu durumda günde bir kez alınabilen uzun etkili (kinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril, fosinopril, vb.).

ACE inhibitörlerinin hemodinamik etkileri damar tonusu üzerinde bir etki ile ilişkilidir ve periferik vazodilatasyondan (miyokard üzerindeki ön ve son yükün azalması), toplam periferik vasküler dirençte ve sistemik kan basıncında bir azalmadan ve bölgesel kan akışında bir iyileşmeden oluşur. ACE inhibitörlerinin kısa vadeli etkileri, AII'nin sistemik ve intrarenal hemodinamik üzerindeki etkisinin zayıflaması ile ilişkilidir.

Uzun vadeli etkiler, AII'nin büyüme, damarlardaki hücre proliferasyonu, glomerüller, tübüller ve böbreklerin interstisyel dokusu üzerindeki uyarıcı etkilerinin zayıflaması ve antiproliferatif etkileri arttırmasından kaynaklanmaktadır.

ACE inhibitörlerinin önemli bir özelliği, sağlama yetenekleridir. organoprotektif etkiler , AII'nin trofik etkisinin ortadan kaldırılması ve hedef organlar üzerindeki sempatik etkinin azalması nedeniyle, yani:

• kardiyoprotektif etki: sol ventrikül miyokardının gerilemesi, kalbin yeniden şekillenmesi, anti-iskemik ve antiaritmik etki süreçlerini yavaşlatır;
• anjiyoprotektif etki: artan endotel bağımlı vazodilatasyon, arteriyel düz kas proliferasyonunun inhibisyonu, sitoprotektif etki, anti-trombosit etki;
• nefroprotektif etki: natriürezde bir artış ve kaliürezde bir azalma, intraglomerüler basınçta bir azalma, proliferasyonun inhibisyonu ve mesanjiyal hücrelerin hipertrofisi, renal tübüllerin epitel hücreleri ve fibroblastlar. ACE inhibitörleri, en azından kısmen antihipertansif etkilerinden bağımsız olarak nefroprotektif aktivitede diğer antihipertansif ajanlardan üstündür.

ACE inhibitörlerinin diğer bazı antihipertansif ilaç sınıflarına göre avantajı, glikoz metabolizmasının iyileştirilmesinden, periferik dokuların insüline duyarlılığının arttırılmasından, antiaterojenik ve antienflamatuar özelliklerden oluşan metabolik etkileridir.

Şu anda, hedef organlarla ilişkili olarak kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda ACE inhibitörleri ile uzun süreli tedavinin etkinliğini, güvenliğini ve olumlu koruyucu etkilerinin olasılığını doğrulayan çok sayıda kontrollü çalışmanın sonuçları hakkında veriler toplanmıştır.

ACE inhibitörleri, iyi bir tolere edilebilirlik spektrumu ile karakterize edilir. Alındıklarında spesifik (kuru öksürük, “ilk doz hipotansiyon”, böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi ve anjiyoödem) ve spesifik olmayan (tat bozukluğu, lökopeni, deri döküntüsü ve hazımsızlık) yan etkiler görülebilir.

MMA Doktorlarının Lisansüstü Mesleki Eğitim Fakültesi Klinik Farmakoloji ve Farmakoterapi Anabilim Dalı'nda adını almıştır. IM Sechenov, iç organların diğer hastalıkları ile kombine edildiğinde de dahil olmak üzere, hipertansiyonu olan hastalarda çeşitli ACE inhibitörlerinin incelenmesinde geniş deneyime sahiptir.

Uzun etkili ACE inhibitörleri lisinopril ve fosinopril özel ilgiyi hak ediyor. Bunlardan ilki, biyotransformasyona uğramayan ve böbrekler tarafından değişmeden atılan, gastrointestinal sistem ve karaciğer hastalıkları olan hastalarda önemli olan aktif bir ilaçtır. İkinci ilaç (fosinopril), aktif lipofilik metabolitlere sahiptir ve dokulara iyi nüfuz etmesine izin vererek ilacın maksimum organoprotektif aktivitesini sağlar. Fosinopril metabolitlerinin eliminasyonunun ikili yolu (karaciğer ve böbrek) böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda önemlidir. Hipertansiyonlu hastalarda etkinlik, iyi tolere edilebilirlik, güvenlik ve hastalığın prognozunu iyileştirme olasılığını gösteren çok sayıda klinik çalışmanın sonuçları toplanmıştır. ).

Hipertansiyonlu hastalarda lisinoprilin etkinliği ve tolere edilebilirliği

Rusya Federasyonu eczane ağında bulunan Lisinopril preparatları şurada sunulmaktadır: .

ACE inhibitörü lisinoprilin günlük 10-20 mg dozundaki antihipertansif etkinliği ve tolere edilebilirliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ile kombinasyon halinde olanlar da dahil olmak üzere AH I-II derecesi olan 81 hastada incelenmiştir. Lisinopril, 10 ve 20 mg'lık tabletlerde kullanıldı. Başlangıç ​​dozu günde bir kez 10 mg idi. Ayakta yapılan kan basıncı ölçümlerine göre yetersiz antihipertansif etkinlik ile, lisinopril dozu günde bir kez 20 mg'a yükseltildi; ayrıca gerekirse hidroklorotiyazid 25 mg/gün ek olarak reçete edildi (sabah bir kez). Tedavi süresi 12 haftaya kadardır.

Tüm hastalara genel kabul görmüş yönteme göre Schiller BR 102 osilometrik kayıt cihazları kullanılarak 24 saatlik kan basıncı izlemesi (ABPM) yapıldı. ABPM verilerine göre gündüz ve gece saatlerinde sistolik kan basıncı (SBP) ve diyastolik kan basıncı (DBP) ortalama değerleri ve kalp hızı (KH) hesaplandı. BP değişkenliği, değişen değerin standart sapması ile değerlendirildi. Kan basıncındaki günlük değişiklikleri değerlendirmek için, ortalama günlük ve ortalama gece kan basıncı seviyeleri arasındaki farkın günlük ortalamaya eşit yüzdesine eşit olan gece kan basıncı düşüşünün derecesi hesaplandı. Basınç yükünün göstergeleri olarak, günün farklı saatlerinde hipertonik BP değerlerinin yüzdesi değerlendirildi (uyanıklık sırasında - 140/90 mm Hg'den fazla, uyku sırasında - 125/75 mm Hg'den fazla).

Lisinoprilin iyi antihipertansif etkinliği için kriterler şunlardı: DBP'de 89 mm Hg'ye düşüş. Sanat. ve ABPM sonuçlarına göre ortalama günlük DBP'nin daha az ve normalleştirilmesi; tatmin edici - DBP'de 10 mm Hg azalma. Sanat. ve daha fazlası, ancak 89 mm Hg'ye kadar değil. Sanat.; yetersiz - DBP'de 10 mm Hg'den daha az bir düşüşle. Sanat.

Tüm hastalarda anket, muayene, laboratuvar ve enstrümantal (EKG, dış solunum fonksiyonu - FVD) araştırma yöntemlerine göre, lisinoprilin bireysel toleransı ve güvenliği değerlendirildi, advers reaksiyonların insidansı ve doğası analiz edildi, ortaya çıkma zamanı uzun süreli tedavi sırasında.

İlaçların tolere edilebilirliği, yan etkilerin yokluğunda iyi olarak değerlendirildi; tatmin edici - ilacın kesilmesini gerektirmeyen yan etkilerin varlığında; yetersiz - ilacın kesilmesini gerektiren yan etkilerin varlığında.

Sonuçların istatistiksel olarak işlenmesi Excel programı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Ölçümlerin güvenilirliği eşleştirilmiş Student t-testi ile p noktasında değerlendirildi.< 0,05.

Günlük 10 mg dozda lisinopril monoterapisinin arka planına karşı, hastaların %59.3'ünde bir antihipertansif etki kaydedildi. Lisinopril dozunda 20 mg / gün'e bir artışla etkinlik% 65.4 idi.

ABPM verilerine göre, uzun süreli sürekli tedavi sırasında, ortalama günlük kan basıncında ve hipertansif yük göstergelerinde önemli bir düşüş gözlendi. Hipertansif yük göstergelerindeki azalma, sol ventrikül miyokardiyal hipertrofisi dahil olmak üzere hedef organlara verilen hasarla ilgili olarak bu göstergelerin doğrulanmış prognostik önemini hesaba katarsak önemlidir. 4 ve 12 haftalık tedaviden sonra ABPM ile elde edilen sonuçların karşılaştırılması, lisinopril ile uzun süreli tedavi ile ilaca tolerans gelişmediği ve antihipertansif etkinliğinde bir azalma olmadığı sonucuna varmamızı sağlar.

Lisinopril ile tedavi sırasında normal günlük KB profiline sahip hasta sayısının artması ve dipper olmayan BP profiline sahip hasta sayısının önemli ölçüde azalması önemlidir. Hiçbir hastada gece SBP veya DBP'de aşırı bir azalma olmadı.

Lisinopril tedavisinin tolere edilebilirliği genellikle iyiydi. Hastaların çoğu tedavi sırasında daha iyi hissettiler: baş ağrıları azaldı, egzersiz toleransı arttı, ruh hali düzeldi, bu da hastaların yaşam kalitesinde bir artışa işaret ediyor. Vakaların %11.1'inde kuru öksürük, %1.2'sinde dispepsi, %4.9'unda geçici orta şiddette baş ağrıları görülmüştür. Vakaların %2,4'ünde zayıf tolerans nedeniyle ilacın iptali gerekmiştir.

Laboratuvar verilerine göre, lisinopril tedavisi sırasında klinik olarak anlamlı bir değişiklik kaydedilmedi.

KOAH ile kombinasyon halinde hipertansiyonu olan hastalar için, antihipertansif ilaçların solunum fonksiyonu parametreleri üzerinde olumsuz bir etkisinin olmaması önemlidir. Solunum fonksiyon parametrelerinde bozulma kaydedilmedi, bu da ilacın bronş tonusu üzerinde olumsuz bir etkisinin olmadığını gösterir.

Bu nedenle, günlük 10-20 mg'lık bir dozdaki lisinopril, iyi tolerans, düşük yan etki insidansı, metabolik süreçler üzerinde hiçbir etki ve günlük kan basıncı profili üzerinde olumlu bir etki ile karakterizedir. Günde bir kez lisinopril kullanma imkanı hastaların tedaviye uyumunu artırmakta ve tedavi maliyetini düşürmektedir.

Hipertansiyonlu hastalarda fosinoprilin etkinliği ve tolere edilebilirliği

Rusya Federasyonu eczane ağında bulunan fosinopril müstahzarlarının ticari isimleri şurada sunulmaktadır: .

ACE inhibitörü fosinoprilin günlük 10-20 mg dozunda antihipertansif etkinliği ve tolere edilebilirliği, AH I-II derecesi olan 26 hastada incelenmiştir. Fosinopril, 10 ve 20 mg'lık tabletlerde kullanılmıştır. Başlangıç ​​dozu günde bir kez 10 mg idi, ardından ayaktan kan basıncı ölçümlerine göre yetersiz antihipertansif etkinlik ile 20 mg/gün'e çıkarıldı. Daha sonra gerekirse hidroklorotiyazid 25 mg/gün ek olarak (sabah bir kez) reçete edildi. Tedavi süresi 8 hafta idi.

Fosinopril ile hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastaların uzun süreli tedavisinin etkinliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirme yöntemleri, yukarıda lisinopril çalışmasında listelenen yöntemlerle karşılaştırılabilirdi.

ABPM, hastalara tedaviden önce oskültasyon veya osilometrik yöntemle kan basıncını kaydeden taşınabilir TONOPORT IV kaydedicileri kullanan hastalarda ve 8 haftalık fosinopril tedavisinden sonra genel kabul görmüş yönteme göre ve ardından sonuçların analiziyle uygulandı.

Fosinopril ile tedavi sırasında, 2 hafta sonra, 15 (%57.7) hastada bir antihipertansif etki gözlendi: 5'inde (%19.2) - kan basıncı normale döndü, 10'unda (%38.5) - DBP %10'dan fazla azaldı Başlangıç ​​seviyesi. 11 hastada (%42.3) antihipertansif tedavinin yetersiz etkinliği gözlendi, bu da fosinoprilin başlangıç ​​dozunun artırılmasının nedeniydi. 8 haftalık fosinopril monoterapisinden sonra 15 (%57.7) hastada DBP normalleşmesi gözlendi. Fosinopril ve hidroklorotiyazid ile kombinasyon tedavisi, diğer 8 (%30.8) hastada kan basıncının yeterli kontrolünü sağladı. 3 (%11.6) hastada tatmin edici olmayan bir etki kaydedildi. Verilerimize göre, fosinopril monoterapisinin etkinliği, hipertansiyonun süresine ve derecesine bağlıydı. Böylece, düşük monoterapi etkinliği olan grupta, daha uzun hipertansiyon öyküsü olan hastalar üstün geldi.

ABPM'ye göre, 2 ay boyunca hipertansiyonu olan hastalarda fosinopril tedavisi, kalp hızını değiştirmeden günlük ortalama SBP ve DBP'de önemli bir düşüşe neden oldu. Fosinopril ile tedaviden sonra günlük kan basıncı eğrilerinin doğası değişmedi. Uyanıklık döneminde “hipertansif” değerlerin yük göstergeleri önemli ölçüde azaldı: SBP için - %39, DBP için - %25 (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

Fosinopril tedavisi sırasında hastalarda aşağıdaki yan etkiler kaydedildi: tedavinin 7. gününde 10 mg'lık bir dozda fosinopril alırken mide ekşimesi - bir hastada (%3,9); 10 mg fosinoprilin ilk dozundan 1-2 saat sonra baş dönmesi ve halsizlik - bir hastada (%3,9); baş ağrısı, fosinopril dozunu 20 mg'a çıkardıktan sonra halsizlik - bir hastada (%3,9); ürtiker, 10 mg dozunda fosinopril tedavisinin 11. gününde gelişen cilt kaşıntısı - bir hastada (%3,9). Bu yan etkiler, son vaka dışında, fosinoprilin kesilmesini gerektirmemiştir. Sabahları aç karnına 10 mg fosinopril alan bir hastada mide ekşimesi şikayetleri kaydedildi. İlacın alınma zamanını değiştirdikten sonra (kahvaltıdan sonra), hastanın mide ekşimesi rahatsız etmedi.

Fosinopril tedavisinin güvenliğinin analizi, fosinopril tedavisi sırasında böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında klinik olarak anlamlı değişikliklerin olmadığını gösterir.

Çalışmamızın sonuçları, hipertansiyonlu hastalarda günlük 10-20 mg dozda ve hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde fosinopril tedavisinin etkinliği ve tolere edilebilirliğine ilişkin çok sayıda kontrollü çalışmanın verileriyle uyumludur.

Hipertansiyon tedavisine bireysel bir yaklaşım arayışı, kardiyolojide acil bir sorun olmaya devam etmektedir.

Pratisyen bir doktorun belirli bir klinik durumda belirli bir ilacı doğru şekilde uygulayabilmesi önemlidir. Uzun etkili ACE inhibitörleri, günde tek doz ilaç kullanma olasılığı, hastaların doktor reçetelerine bağlılığını önemli ölçüde artırdığından, hipertansiyonlu hastaların uzun süreli tedavisi için uygundur.

Çok sayıda çalışmanın sonuçları, bir ACE inhibitörünün bir diüretik (hipotiyazid veya indapamid) ile kombinasyonunun, özellikle orta ve şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda, günlük dozları azaltırken, tolere edilebilirliğini kötüleştirmeden antihipertansif tedavinin etkinliğini artırabileceğini göstermiştir. Her iki ilaçtan da mümkündür.

ACE inhibitörlerinin avantajları, çok çeşitli organoprotektif etkiler ve kardiyovasküler risk derecesi üzerinde olumlu bir etki ile birlikte, antihipertansif etkide keskin dalgalanmalar olmaksızın kan basıncında hafif kademeli bir azalmadır.

Literatür soruları için lütfen editörle iletişime geçin.

Zh.M. Sizova,
T. E. Morozova, tıp bilimleri doktoru, profesör
T.B. Andrushishina
MMA onları. I. M. Sechenov, Moskova