Ретровир (Retrovir) раствор для инфузий. Лекарственный справочник гэотар Показания к применению

Ретровир - противовирусное фармацевтическое средство, показанное к применению при ВИЧ-инфекции.

Инструкция по применению Ретровир

Какие у Ретровир состав и форма выпуска?

Действующее вещество в противовирусном лекарстве Ретровир представлено зидовудином, количество которого составляет 100 миллиграммов в капсуле и 200 мг во флаконе. Вспомогательные вещества раствора: хлористоводородная кислота и гидроксид натрия.

В состав Ретровир входят и вспомогательные вещества: шеллак, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кроме того, железа оксид черный, аммония гидроксид 28%, раствор аммония концентрированный, пропиленгликоль, калия гидроксид, а также желатин.

Препарат Ретровир выпускается в капсулах белого цвета с обозначением «GSYJU» на корпусе, внутри которых находится белый порошок. Поставляется в блистерах по 10 штук. Кроме этого производится прозрачный немного опалесцирующий раствор, реализуемый во флаконах по 20 миллилитров. Продажа возможна только после предъявления рецепта.

Какое у Ретровир действие?

Противовирусное лекарственное средство, активность которого направлена в отношении ретровирусов, наиболее известным представителем которых является вирус иммунодефицита человека, именуемый аббревиатурой ВИЧ.

В основе механизма действия препарата лежит способность его активного вещества нарушать деятельность вирусного фермента транскриптазы, задействованного в процессе сборки частиц вируса. В результате этого нарушается процесс образования чужеродной ДНК, что замедляет прогрессирование симптомов заболевания.

Нарушение в работе вирусных ферментов осуществляется благодаря структурному сходству активного вещества препарата и тимидинтрифосфата. Встраиваюсь в цепочку нуклеиновой кислоты, производные зидовудина нарушают дальнейшие процессы сборки ДНК вируса.

Применение Ретровир приводит к частичной нормализации «формулы» крови, что повышает сопротивляемость организма пациента различным опасным факторам, в том числе инфекциям.

Следует заметить, что действие Ретровир не носит полностью избирательного характера. Действующее вещество лекарства подавляет не только процессы сборки вирусных частиц, но и цепочек человеческой ДНК, хотя и в значительном меньших количествах. Степень влияния на транскриптазу пациента примерно в 300 раз ниже.

Препарат Ретровир частично эффективен в отношении прочих вирусов: гепатита B, вируса Эпштейна-Барра и некоторых прочих. В экспериментах также обнаружена незначительная антибактериальная активность, подавляющая процессы жизнедеятельности отдельных представителей рода Enterobacteriaceae.

Адсорбция из кишечника полная. Введённый в организм пациента фармпрепарат, быстро поступает в системный кровоток. Зидовудин проникает через большинство тканевых барьеров. Процессы метаболизации связаны с активностью печени. Период полувыведения порядка часа. Метаболиты активного вещества выводятся из организма с мочой.

Какие у Ретровир показания к применению?

Показания Ретровир такие:

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комплексной терапии;
Профилактика развития ВИЧ-инфекции у плода, если у матери ВИЧ-положительный статус.

Применение лекарства возможно только после лабораторного подтверждения диагноза. Кроме этого во время применения лекарственного средства требуется периодическая оценка эффективности проводимых мероприятий.

Какие у Ретровир противопоказания к применению?

Использование лекарственного средства Ретровир инструкция по применению не разрешает в следующих случаях:

Резкое снижение содержания нейтрофилов в периферической крови;
Снижение содержания гемоглобина;
Индивидуальная непереносимость.

Относительные противопоказания Ретровир: пожилой возраст пациента, почечная недостаточность, а также резкое угнетение процессов кроветворения, кроме того, тяжёлые анемические состояния.

Какие у Ретровир применение и дозировка?

Дозировка Ретровир подбирается индивидуально, с учётом активности системы кроветворения, массы тела и прочих факторов. Капсулы могут использоваться вне зависимости от еды в количестве от 500 до 600 миллиграммов в сутки. Кратность приёма от 2 до 5 раз.

Парентеральная форма препарата Ретровир применяется внутривенно в количестве от 1 до 2 миллиграммов на килограмм веса тела пациента, каждые 4 часа. Продолжительность терапевтических мероприятий определяется лечащим врачом с учётом эффективности проводимого лечения.

Какие у Ретровир побочные эффекты?

Применение лекарства Ретровир как внутрь, так и внутривенно, может привести к появлению следующих побочных эффектов: анемические состояния, гепатит, метеоризм (повышенное газообразование), пигментация кожных покровов, рвота, диарея, нарушения акта глотания, анорексия, боли в животе, головная боль, нарушения сна, депрессивные состояния, слабость, вялость, сонливость. Еще побочные эффекты Ретровир такие: воспалительные изменения дыхательных путей, задержка мочи, боли в сердце, кожные аллергические высыпания, анафилактические реакции, метаболические нарушения.

Чем заменить Ретровир, аналоги какие использовать?

В аналоги Ретровир относят Зидо-Эйч, Виро-Зет, Тимазид, Ретровир АЗиТи, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Зидовудин, Азидотимидин.

Заключение

Лечение ВИЧ-инфекции должно носить комплексный характер. Пациенту следует придерживаться всех рекомендаций специалиста: приём лекарственных средств, полноценное питание, лечебно-охранительный режим, курсовой приём поливитаминов и мультиминералов, регулярное наблюдение в медучреждении.

По возможности постнатальную профилактику следует начинать в первые 6 часов после рождения. Зидовудин вводят перорально или - при наличии нарушений со стороны ЖКТ - внутривенно. В Германии длительность курса пероральной стандартной профилактики сократили с шести до двух (четырех) недель (Vocks-Hauck, 2001).

Профилактика при повышенном риске перинатальной передачи ВИЧ (многоплодные роды, преждевременные роды)

При многоплодных родах новорожденным рекомендуется проводить профилактику зидовуди-ном в течение 4 недель при отсутствии дополнительных факторов риска. Недоношенные новорожденные помимо зидовудина должны получить невирапин: одну дозу, если мать получила невирапин во время родов, или две дозы, если мать невирапин не получала. Если от приема не-вирапина матерью до рождения ребенка прошло менее часа, ребенок должен получить первую дозу невирапина в первые 48 часов после рождения (Stringer, 2003). Если мать принимала не-вирапин в составе комбинированной схемы АРТ, дозу для новорожденного нужно удвоить до 4 мг/кг в связи с возможной индукцией ферментов. Кроме того, новорожденные должны получить расширенную профилактику зидовудином по схеме для недоношенных (см. выше) длительностью от четырех (Ferguson, 2008) до шести (CDC, 2008a) недель.

Профилактика при крайне высоком риске перинатальной передачи ВИЧ

У новорожденных с дополнительными факторами риска рекомендуется комбинированная профилактика зидовудином в сочетании с ламивудином. Факторами очень высокого риска являются преждевременное излитие околоплодных вод, амнионит, высокая вирусная нагрузка у матери перед родами, отсутствие профилактики перинатальной передачи ВИЧ, режущая травма ребенка во время кесарева сечения, а также аспирация геморрагической амниотической жидкости из ЖКТ или дыхательных путей ребенка. При наличии дополнительных факторов риска рекомендуется назначать новорожденным комбинированную профилактику зидовудином и ла-мивудином, а также две дозы невирапина. Однако данных по фармакокинетике антиретрови-русных препаратов у новорожденных крайне мало.

Профилактика в случаях, когда мать не получала ППМР во время беременности и в родах

Комбинированную профилактику зидовудином в сочетании с ламивудином нужно начинать в первые 6-12 часов после рождения ребенка. Кроме того, рекомендуется перинатальная профилактика невирапином. Если ВИЧ-инфекция у матери диагностирована только после родов, комбинированная профилактика, начатая в первые 48 часов после рождения, намного эффективнее, чем монопрофилактика, начатая только после третьих суток (частота вертикальной передачи 9,2% по сравнению с 18,4%; Wade, 1998). Однако даже позднее начало профилактики зидовудином лучше, чем полное отсутствие профилактики (риск перинатального инфицирования 18,4% по сравнению с 26,6%) (см. таблицу 15.6). Даже совсем позднее начало постнатальной профилактики (> 3 дней) принесет пользу.

Дальнейшие исследования профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных

Обзор исследований фармакокинетики у новорожденных приведен в таблице 15.7 (Ronkavilit, 2001 и 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Для постоянного совершенствования антиретровирусного лечения ВИЧ-инфекции у беременных и антиретровирусной профилактики перинатальной передачи ВИЧ необходимо тщательно регистрировать все клинические данные. В США действует Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности, который помогает отслеживать все возможные тератогенные эффекты антиретровирусных средств на основе сообщений о пороках развития Таблица 15.7. Исследования антиретровирусной профилактики у новорожденных Сокращение Торговое название Средняя суточная доза Наиболее частые побочные эффекты Исследования AZT Ретровир®2 мг/кг 4 раза в сутки 2 мг/кг 2 раза в сутки; затем 2 мг/кг 3 раза в сутки - недоношенным <35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 мес)Реакция гиперчувствительности, митохондриопатия, лактацидозPACTG 321TDF Вирид4 мг/кг сразу после рождения, а также в 3-й и 5-й дни 13 мг/кг после родов (в рамках исследования)Остеопения, нефротоксичностьNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Вирамун®2-4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней или 120 мг/м2 однократно, затем 3,5-4 мг/кг 2 раза в сутки или 120 мг/м2 2 раза в сутки (максимальная доза 200 мг 2 раза в сутки)Сыпь, гепатотоксичность, гиперби-лирубинемияPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Вирасепт®40-60 мг/кг 2 раза в сутки (в рамках исследования), у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

ний в области ВИЧ-инфекции в Нидерландах, Австралии и Таиланде. Примечание: за исключением зидовудина для применения у доношенных новорожденных, остальные препараты в указанных дозах применялись только в рамках исследований. По возможности, препараты, которые не одобрены для применения у новорожденных, следует использовать только в рамках клинических исследований. и других отклонениях у новорожденных, чьи матери принимали антиретровирусные препараты во время беременности: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Класс заболеваний

Клинико-фармакологическая группа

Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Противовирусное

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Раствор для инфузий Ретровир (Retrovir)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Показания к применению
Форма выпуска
Фармакокинетика препарата
Противопоказания к применению
Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания при приеме
Условия хранения
Срок годности

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Форма выпуска

раствор для инфузий 200 мг/20 мл; флакон (флакончик) 20 мл, коробка (коробочка) 5;

Фармакокинетика

Средний T1/2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 ч, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5′-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50–80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в/в введении препарата образуется метаболит 3′ амино?3′-дезокситидимин.

У детей в возрасте старше 5–6 мес фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60–74% (в среднем - 65%). После приема внутрь раствора Ретровира в дозе 120 мг/м2 поверхности тела и 180 мг/м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг/мл). После в/в инфузии в дозе 80 мг/м2, 120 мг/м2 и 160 мг/м2 она соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг/мл. Средний T1/2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг соответственно. Основным метаболитом является 5′- глюкуронид. После в/в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1/2.

Через 2–4 ч после перорального приема у взрослых ие глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5–4 ч - 0,52–0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у небеременных. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов.Обнаруживается в сперме и грудном молоке (после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с белками плазмы - 34–38%.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1/2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо- и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).

Использование во время беременности

Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109/л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст (до 3 мес).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: >1/10000–1/1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: >1/10 - головная боль; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Со стороны респираторной системы: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Со стороны органов ЖКТ: >1/10 - тошнота; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и ее придатков: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Со стороны мочевыводящей системы: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Со стороны эндокринной системы: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Прочие: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При в/в введении в течение 2–12 нед наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.

При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 нед после завершения терапии.

Способ применения и дозы

В/в (раствор для инфузий), путем медленной инфузии в разведенном виде в течение 1 ч. Раствор вводят только до тех пор, пока больные не смогут принимать препарат внутрь.

Разведение

Раствор для в/в инфузии необходимо развести перед введением. Необходимую дозу (см. ниже) раствора добавляют в 5% раствор глюкозы для в/в введения и смешивают с ним, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Такие растворы остаются стабильными в течение 48 ч при температуре 5 °C и 25 °C.

Поскольку антимикробный консервант отсутствует в растворе Ретровира, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением; неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора его следует вылить.

Взрослым и детям старше 12 лет - 1–2 мг/кг каждые 4 ч. Эта доза при в/в введении Ретровира обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и доза зидовудина 1,5 мг/кг или 3 мг/кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг/сут у пациентов массой тела 70 кг) при приеме внутрь. Эффективность более низкой дозы в лечении или профилактике ВИЧ-ассоцированных неврологических осложнений и злокачественных опухолей неизвестна.

Детям от 3 мес до 12 лет. Сведения о применения Ретровира для в/в инфузии у детей недостаточны. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг/м2 каждые 6 ч (320–640 мг/м2/сут). Дозы препарата между 240–320 мг/м2 в сутки в 3–4 приема сопоставимы с дозами от 360 мг/м2 до 480 мг/м2 в сутки в 3 4 приема при приеме внутрь, однако насколько они эффективны, в настоящее время не установлено.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Беременным женщинам, начиная с 14 нед беременности до начала родов рекомендуется назначать Ретровир внутрь. Во время родов Ретровир назначается в/в в дозе 2 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч, а затем в виде непрерывной инфузии в дозе 1 мг/кг/ч до тех пор, пока на пуповину не будет наложен зажим.

Новорожденным Ретровир назначается внутрь, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в в дозе 1,5 мг/кг в виде инфузии в течение 30 мин каждые 6 ч.

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 1 мг/кг 3–4 раза в сутки внутривенно. Эта доза эквивалентна суточной дозе зидовудина 300–400 мг при приеме внутрь, рекомендованной для этой категории пациентов. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мг каждые 6–8 ч.

Передозировка

Симптомы: усталость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).

Лечение: симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.

Взаимодействия с другими препаратами

Ламивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Пробенецид снижает глюкуронизацию и повышает Т1/2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.

Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48±34% (клиническое значение этого изменения не известно).

Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудина; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют глюкуронизацию или подавляют микросомальный метаболизм в печени). К таким комбинациям следует подходить с осторожностью.

Комбинация Ретровира с нефротоксическими или миелотоксическими препаратами (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побочных реакций Ретровира (необходим контроль функции почек, показателей крови и снижение доз, если потребуется).

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

Меры предосторожности при приеме

При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и/или увеличивают интервал между введениями.

При снижении уровня гемоглобина до 75–90 г/л (4,65–5,59 ммоль/л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75–1 · 109/л изменяют дозировку препарата или отменяют его.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов (следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).

Особые указания при приеме

Раствор для инфузий нельзя вводить в/м.

Необходимо информировать пациента об опасности применения одновременно с Ретровиром препаратов безрецептурного отпуска и о том, что применение Ретровира не предотвращает заражение ВИЧ через сексуальный контакт или зараженную кровь. Необходимо предпринимать соответствующие меры безопасности.

Ретровир не излечивает от ВИЧ-инфекции, у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. При СПИДе Ретровир снижает риск развития оппортунистических инфекций, но не снижает риск развития лимфом.

Беременные женщины, у которых проводится профилактика передачи ВИЧ плоду должны быть проинформированы о риске заражения плода несмотря на проводимую терапию.

Анемия (обычно наблюдается через 6 нед от начала применения Ретровира, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 нед после начала лечения Ретровиром, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (1200–1500 мг/сут), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

В период лечения Ретровиром у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, а затем - ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костно-мозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, 1 раз в 1–3 мес (в зависимости от общего состояния пациента).

Если содержание гемоглобина уменьшается до 75–90 г/л (4,65–5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75–1,0 · 109/л, суточная доза Ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Ретровир необходимо отменить на 2–4 нед. до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 нед, после чего Ретровир в сниженной дозировке следует назначить повторно. У детей при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии (несмотря на снижение дозы Ретровира).

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, как при моно-, так и при многокомпонентной терапии Ретровиром. Риск развития этих осложнений возрастает у женщин. Во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени ретровир следует отменить.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем следует учитывать вероятность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, заторможенность, судороги.

Применение препарата для профилактики передачи ВИЧ от матери к плоду способствует снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду. Отдаленные последствия этой профилактики неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Следует проинформировать об этом беременных женщин.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

J Противомикробные препараты для системного применения

J05 Противовирусные препараты для системного применения

J05A Противовирусные препараты прямого действия

J05AF Нуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы

Показания
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей. Предупреждение трансплантатной передачи ВИЧ.

Противопоказания
Гиперчувствительность; выраженная нейтропения (менее 0,75х109 /л), значительно сниженный уровень гемоглобина (менее 75 г/л).

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное. Блокирует синтез вирусной ДНК вследствие ингибирования реверсионной транскриптазы ВИЧ.

Действующее вещество
›› Зидовудин* (Zidovudine*)

Латинское название
Retrovir

АТХ:
›› J05AF01 Зидовудин

Фармакологическая группа
›› Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Состав и форма выпуска
1 мл раствора для приема внутрь содержит зидовудина 10 мг, в комплекте с дозирующим шприцем, адаптером, пластиковой крышкой, в коробке 1 комплект.
1 капсула — 100 мг; в блистере 10 шт., в коробке 10 блистеров.
1 флакон с 20 мл раствора для инфузий — 200 мг; в коробке 5 флаконов.

Фармакокинетика
Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 60-70%. Связывается с белками плазмы на 34-38%. T1/2 — 1,1 ч, Cl — 27,1 мл/мин/кг, явный объем распределения — 1,6 л/кг. Метаболизируется, главным образом, до 5´-глюкуронид зидовудина (50-80% введенной дозы). Зидовудин проникает через плаценту и обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода.

Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение препарата во время беременности (от срока 14 нед и до родов) уменьшает риск трансплацентарной передачи ВИЧ.

Побочные действия
Анемия, нейтропения, лейкопения (на ранних стадиях заболевания ВИЧ проявляются менее часто), анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, головная боль, повышение температуры тела, бессонница, недомогание, миалгия, парестезия, сыпь.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет: 500-600 мг/сут (в 2-3 приема) при комбинации его с другими антиретровирусными препаратами. Дети от 3 мес до 12 лет: 360-480 мг/м2 /сут (за 3-4 приема) в комбинации.
При беременности от 14 нед и до начала родов: по 100 мг 5 раз в сутки.
Во время родов — в/в, инфузионно 2 мг/кг в течение 1 ч, затем — непрерывно 1 мг/кг/ч до пережимания пуповины (предупреждение трансплацентарной передачи ВИЧ).
Новорожденным: раствор оральный по 2 мг/кг каждые 6 ч, курс — первые 12 ч (до 6 нед); в/в, инфузионно, по 1,5 мг/кг (в течение не менее 30 мин) каждые 6 ч.

Меры предосторожности
Рекомендуется проводить исследования крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется уточнение дозы или прекращение лечения. Не следует принимать без назначения врача, особенно в сочетании с аспирином, парацетамолом, кодеином.

Срок годности
5 лет

Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Найдено в 40-и вопросах:

19 ноября 2015 г. / Erik Kivexa

Здравствуйте. Нет. Смотрите на названия действующих веществ. Ретровир это зидовудин, Зидолам это ламивудин + зидовудин -- аналог комбивира.

У меня вич. Я родила ребёнка и для профилактики даю ретровир каждые 6 часов. Что будет если я в 6 часов утра даю ребёнку ретровир не во время, то есть могу дать в 6:08, в 6:40, в 6:30. И так уже на протяжении 2 недель.

во флаконах стеклянных по 200 мл (с дозирующим адаптером); в коробке картонной 1 флакон.

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 10 блистеров.

во флаконах темного стекла по 20 мл; в пачке картонной 5 флаконов.

Описание лекарственной формы

Раствор для приема внутрь: прозрачный, бледно-желтого цвета с ароматом клубники.

Капсулы: твердые, желатиновые непрозрачные, белого цвета с надписью Wellcome, сделанной черными чернилами, знаком единорога и кодом «Y9C100». Крышечка и корпус капсул скреплены прозрачной синей желатиновой лентой. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или светло-желтый стерильный водный раствор, практически не содержит механических примесей.

Характеристика

Антиретровирусный препарат.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное .

Встраивается в цепь вирусной ДНК и блокирует ее образование, способствуя ее обрыву. Конкуренция препарата за обратную транскриптазу ВИЧ приблизительно в 100 раз сильнее, чем за альфа-полимеразу клеточной ДНК человека.

Фармакодинамика

Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60 -70%. У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг/мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч — 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5 мг/кг каждые 4 ч — 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг/мл).

Средний T 1/2 , средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 ч, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5"-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в/в введении препарата образуется метаболит 3" амино−3"-дезокситидимин.

У детей в возрасте старше 5-6 мес фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем — 65%). После приема внутрь раствора Ретровира в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела и 180 мг/м 2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг/мл). После в/в инфузии в дозе 80 мг/м 2 , 120 мг/м 2 и 160 мг/м 2 она соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг/мл. Средний T 1/2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг соответственно. Основным метаболитом является 5"- глюкуронид. После в/в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы — в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T 1/2 .

Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых ие глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 ч — 0,52-0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у небеременных. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов.Обнаруживается в сперме и грудном молоке (после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с белками плазмы — 34-38%.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью C max зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т 1/2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо- и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Клиническая фармакология

Развитие резистентности к аналогам тимидина (в т.ч. зидовудину) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ . Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ , во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой в положение 6-й пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции Ретровиром. В настоящее время еще не изучена связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась антиретровирусная терапия.

Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеаз, нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.)

Показания препарата Ретровир ®

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 10 9 /л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст (до 3 мес).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B 12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: >1/10000-1/1000 — молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: >1/10 — головная боль; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Со стороны респираторной системы: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Со стороны органов ЖКТ : >1/10 — тошнота; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и ее придатков: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Со стороны мочевыводящей системы: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Со стороны эндокринной системы: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Прочие: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При в/в введении в течение 2-12 нед наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.

Взаимодействие

Ламивудин умеренно повышает C max зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC . Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Пробенецид снижает глюкуронизацию и повышает Т 1/2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.

Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).

Комбинация Ретровира с нефротоксическими или миелотоксическими препаратами (особенно при неотложной помощи) — пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином — повышает риск возникновения побочных реакций Ретровира (необходим контроль функции почек, показателей крови и снижение доз, если потребуется).

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь (капсулы, раствор для приема внутрь). Взрослым и детям старше 12 лет. Рекомендуемая доза 500-600 мг/сут в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 1000 мг для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных осложнений не установлена.

Детям от 3 мес до 12 лет. Суточная доза — 360-480 мг/м 2 в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 720 мг/м 2 (180 мг/м 2 каждые 6 ч) для лечения и профилактики неврологических осложнений ВИЧ-инфекции не установлена. Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 ч.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Эффективны 2 схемы профилактики.

1. Беременным женщинам — по 500 мг/сут (100 мг 5 раз в сутки), начиная с 14 нед беременности до начала родов. Во время родов — в/в , пока на пуповину не будет наложен зажим.

Новорожденным — 2 мг/кг каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед . При невозможности приема внутрь, назначают в/в .

2. Беременным женщинам — по 300 мг 2 раза в сутки с 36 нед до начала родов, а затем — каждые 3 ч до окончания родов.

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 300-400 мг/сут. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может быть проведена дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, — 100 мг каждые 6-8 ч.

В/в (раствор для инфузий), путем медленной инфузии в разведенном виде в течение 1 ч. Раствор вводят только до тех пор, пока больные не смогут принимать препарат внутрь.

Разведение

Взрослым и детям старше 12 лет — 1-2 мг/кг каждые 4 ч. Эта доза при в/в введении Ретровира обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и доза зидовудина 1,5 мг/кг или 3 мг/кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг/сут у пациентов массой тела 70 кг) при приеме внутрь. Эффективность более низкой дозы в лечении или профилактике ВИЧ-ассоцированных неврологических осложнений и злокачественных опухолей неизвестна.

Детям от 3 мес до 12 лет. Сведения о применения Ретровира для в/в инфузии у детей недостаточны. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг/м 2 каждые 6 ч (320-640 мг/м 2 /сут). Дозы препарата между 240-320 мг/м 2 в сутки в 3-4 приема сопоставимы с дозами от 360 мг/м 2 до 480 мг/м 2 в сутки в 3 4 приема при приеме внутрь, однако насколько они эффективны, в настоящее время не установлено.

Новорожденным Ретровир назначается внутрь, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед . При невозможности приема внутрь, назначают в/в в дозе 1,5 мг/кг в виде инфузии в течение 30 мин каждые 6 ч.

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 1 мг/кг 3-4 раза в сутки внутривенно. Эта доза эквивалентна суточной дозе зидовудина 300-400 мг при приеме внутрь, рекомендованной для этой категории пациентов. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мг каждые 6-8 ч.

Передозировка

Симптомы: усталость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).

Лечение: симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита — глюкуронида.

Меры предосторожности

При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 10 9 /л изменяют дозировку препарата или отменяют его.

Особые указания

Раствор для инфузий нельзя вводить в/м .

Анемия (обычно наблюдается через 6 нед от начала применения Ретровира, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 нед после начала лечения Ретровиром, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг/сут), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

В период лечения Ретровиром у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, а затем — ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, 1 раз в 1-3 мес (в зависимости от общего состояния пациента).

Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 · 10 9 /л, суточная доза Ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Ретровир необходимо отменить на 2-4 нед . до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 нед , после чего Ретровир в сниженной дозировке следует назначить повторно. У детей при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии (несмотря на снижение дозы Ретровира).

Производитель

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.

Условия хранения препарата Ретровир ®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ретровир ®

раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл — 2 года.

капсулы 100 мг — 5 лет.

раствор для инфузий 200 мг/20 мл — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.