Uso profiláctico de medicamentos antirretrovirales en recién nacidos. Retrovir solución Uso durante el embarazo y la lactancia

clase de enfermedad

Grupo clínico y farmacológico

• No especificado. Vea las instrucciones

Acción farmacológica

• Antivírico

grupo farmacológico

• Medios para el tratamiento de la infección por VIH.

Solución para perfusiones Retrovir (Retrovir)

Instrucciones para uso medico droga

• Indicaciones para el uso
• Forma de liberación
• Farmacocinética de la droga.
• Contraindicaciones de uso
• Efectos secundarios
• Dosificación y administración
• Sobredosis
• Instrucciones especiales de admisión
• Condiciones de almacenaje
• Consumir preferentemente antes del

Indicaciones para el uso

Tratamiento de la infección por VIH como parte de la terapia antirretroviral combinada en niños y adultos; reducción de la frecuencia de transmisión transplacentaria del VIH de la madre al feto.

Forma de liberación

solución para infusiones 200 mg/20 ml; botella (botella) 20 ml, caja (caja) 5;

Farmacocinética

El T1/2 medio, el aclaramiento total medio y el volumen de distribución son de 1,1 h, 27,1 ml/min/kg y 1,6 l/kg, respectivamente. El aclaramiento renal de zidovudina es mucho mayor que el de creatinina, lo que indica su eliminación predominante por secreción tubular. El 5′-glucurónido de zidovudina es el principal metabolito, se encuentra tanto en el plasma como en la orina y representa aproximadamente el 50-80% de la dosis excretada por vía renal. Con la / en la introducción del fármaco, se forma un metabolito 3'amino?3'-desoxitidimina.

En niños mayores de 5-6 meses, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de los adultos. Cuando se toma por vía oral, se absorbe bien en los intestinos, la biodisponibilidad es del 60-74% (promedio - 65%). Después de la ingestión de una solución de Retrovir a una dosis de 120 mg/m2 de superficie corporal y 180 mg/m2, el nivel de concentración máxima de equilibrio promedio es de 4,45 y 7,7 μM (o 1,19 y 2,06 μg/ml). Después de una perfusión IV a una dosis de 80 mg/m2, 120 mg/m2 y 160 mg/m2, es de 1,46, 2,26 y 2,96 µg/ml, respectivamente. El T1/2 medio y el aclaramiento total son de 1,5 h y 30,9 ml/min/kg, respectivamente. El principal metabolito es el 5'-glucurónido. Después de la administración intravenosa, el 29 % de la dosis del fármaco se excreta sin cambios en la orina y el 45 % de la dosis se excreta como glucurónido. En recién nacidos menores de 14 días, hay una disminución de la biodisponibilidad, una disminución del aclaramiento y una prolongación de T1/2.

Después de 2 a 4 horas después de la administración oral en adultos, no hay glucuronidación de zidovudina con un aumento posterior en su proporción promedio de la concentración de zidovudina en el líquido cefalorraquídeo y en plasma de 0,5, y en niños después de 0,5 a 4 horas: 0,52 a 0,85 . En mujeres embarazadas, no hay signos de acumulación de zidovudina, y su farmacocinética es similar a la de mujeres no embarazadas. La zidovudina atraviesa la placenta y se determina en el líquido amniótico y en la sangre del feto. La concentración plasmática de zidovudina en los niños al nacer es la misma que en las madres durante el parto y se encuentra en el semen y la leche materna (después de una dosis única de 200 mg, la concentración media en la leche corresponde a la del suero). La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es del 34-38%.

En pacientes con insuficiencia renal grave, la Cmáx de zidovudina en plasma aumenta un 50 % en comparación con su concentración en pacientes sin insuficiencia renal. La exposición sistémica del fármaco (definida como el área bajo la curva de concentración-tiempo) aumenta en un 100 %; T1 / 2 está significativamente deteriorado. A insuficiencia renal hay una acumulación significativa del principal metabolito glucurónido, pero no se observan signos de efectos tóxicos. La hemodiálisis y peritoneal no afectan la eliminación de zidovudina, mientras que aumenta la excreción de glucurónido.

Con insuficiencia hepática, la acumulación de zidovudina puede ocurrir debido a una disminución en la glucuronidación (requiere ajuste de dosis).

Uso durante el embarazo

Antes de las 14 semanas de embarazo, el uso solo es posible si el efecto esperado de la terapia excede Riesgo potencial para el feto. En el momento del tratamiento se debe suspender la lactancia.

Contraindicaciones de uso

Hipersensibilidad a los componentes del fármaco, neutropenia (el número de neutrófilos es inferior a 0,75 109 / l); disminución en el contenido de hemoglobina (menos de 75 g / l o 4,65 mmol / l), infancia(hasta 3 meses).

Con precaución: inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico, insuficiencia hepática.

Efectos secundarios

Del lado del sistema hematopoyético:> 1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Del lado del metabolismo:> 1/10000–1/1000 - acidosis láctica en ausencia de hipoxemia y anorexia.

Del lado del sistema nervioso central y periférico:> 1/10 - dolor de cabeza; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Del lado del sistema cardiovascular:> 1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Del sistema respiratorio:> 1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Del tracto digestivo:> 1/10 - náuseas; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Del sistema hepatobiliar:> 1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Del lado de la piel y sus apéndices:> 1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Del aparato locomotor: > 1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Del sistema urinario:> 1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Del sistema endocrino:> 1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Otros: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Con administración intravenosa durante 2-12 semanas, los más comunes son: anemia, leucopenia, neutropenia.

Al llevar a cabo la prevención de la transmisión de la infección por el VIH de la madre al feto en los niños, se observa una disminución del contenido de hemoglobina. La anemia desaparece a las 6 semanas de finalizar el tratamiento.

Dosificación y administración

In/in (solución para perfusión), por perfusión lenta en forma diluida durante 1 hora.La solución se administra sólo hasta que los pacientes puedan tomar el medicamento en su interior.

Cría

La solución para perfusión intravenosa debe diluirse antes de la administración. La dosis requerida (ver más abajo) de la solución se agrega a glucosa al 5% para administración intravenosa y se mezcla con ella para que la concentración final de zidovudina sea de 2 mg/ml o 4 mg/ml. Tales soluciones permanecen estables durante 48 horas a 5°C y 25°C.

Dado que no hay conservante antimicrobiano en la solución de Retrovir, la dilución debe realizarse en condiciones completamente asépticas, inmediatamente antes de la administración; la parte no utilizada de la solución en el vial debe destruirse. Si la solución se vuelve turbia, debe desecharse.

Adultos y niños mayores de 12 años - 1-2 mg/kg cada 4 horas Esta dosis, con el encendido/en la introducción de Retrovir, proporciona la misma exposición al fármaco que la dosis de zidovudina 1,5 mg/kg o 3 mg/ kg cada 4 horas (600 o 1200 mg/día en pacientes de 70 kg) por vía oral. Se desconoce la eficacia de una dosis más baja en el tratamiento o la prevención de complicaciones neurológicas y neoplasias malignas asociadas con el VIH.

Niños de 3 meses a 12 años. La información sobre el uso de Retrovir para perfusión intravenosa en niños es insuficiente. El medicamento se prescribió en varias dosis de 80 a 160 mg/m2 cada 6 horas (320 a 640 mg/m2/día). Las dosis del fármaco entre 240 y 320 mg/m2 por día en 3 o 4 dosis son comparables a las dosis de 360 ​​mg/m2 a 480 mg/m2 por día en 3 o 4 dosis cuando se toman por vía oral, pero no se sabe qué tan efectivas son. aún no se ha establecido.

Prevención de la transmisión de la infección por el VIH de la madre al feto. Las mujeres embarazadas, a partir de la semana 14 de embarazo hasta el inicio del parto, se recomienda prescribir Retrovir en el interior. Durante el parto, Retrovir se administra por vía intravenosa a una dosis de 2 mg/kg en infusión durante 1 hora y luego en una infusión continua a una dosis de 1 mg/kg/hora hasta pinzar el cordón umbilical.

Para los recién nacidos, Retrovir se administra por vía oral, desde las primeras 12 horas después del nacimiento hasta las 6 semanas. Si no es posible la administración oral, se prescribe por vía intravenosa a una dosis de 1,5 mg/kg en infusión durante 30 minutos cada 6 horas.

En insuficiencia renal grave se recomienda una dosis de 1 mg/kg 3-4 veces al día por vía intravenosa. Esta dosis es equivalente a la dosis oral diaria de 300-400 mg de zidovudina recomendada para esta categoría de pacientes. Dependiendo de la reacción de la sangre periférica y el efecto clínico, puede ser necesario un mayor ajuste de la dosis. Para pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis o diálisis peritoneal, se recomienda una dosis de zidovudina de 100 mg cada 6 a 8 horas.

Sobredosis

Síntomas: fatiga, dolor de cabeza, vómitos, cambios en los recuentos sanguíneos (muy raro).

Tratamiento: terapia sintomática. La hemodiálisis y peritoneal son ineficaces para eliminar la zidovudina del organismo, pero aumentan la excreción de su metabolito, el glucurónido.

Interacciones con otras drogas

Lamivudina aumenta moderadamente la Cmax de zidovudina (en un 28%), pero no cambia el AUC. La zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina. El probenecid reduce la glucuronidación y aumenta T1/2 y AUC de zidovudina. La excreción renal de glucurónido y zidovudina se reduce en presencia de probenecid.

La ribavirina es un antagonista de la zidovudina (debe evitarse su combinación).

La combinación con rifampicina da como resultado una disminución del 48±34 % en el AUC de zidovudina (se desconoce el significado clínico de este cambio).

La zidovudina inhibe la fosforilación intracelular de estavudina; reduce la concentración de fenitoína en la sangre (con la administración simultánea, es necesario controlar el nivel de fenitoína en plasma).

El paracetamol, la aspirina, la codeína, la morfina, la indometacina, el ketoprofeno, el naproxeno, el oxazepam, el lorazepam, la cimetidina, el clofibrato, la dapsona y la isoprinosina pueden interferir con el metabolismo de la zidovudina (inhiben de forma competitiva la glucuronidación o suprimen el metabolismo microsomal en el hígado). Tales combinaciones deben abordarse con precaución.

La combinación de Retrovir con fármacos nefrotóxicos o mielotóxicos (especialmente en urgencias) -pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina, doxorrubicina- aumenta el riesgo de reacciones adversas de Retrovir (seguimiento necesaria la evaluación de la función renal, hemogramas y reducción de dosis si es necesario).

La radioterapia potencia el efecto mielosupresor de la zidovudina.

Precauciones de uso

En insuficiencia hepática, si es necesario, ajustar la dosis y/o aumentar el intervalo entre inyecciones.

Con una disminución en el nivel de hemoglobina a 75–90 g / l (4.65–5.59 mmol / l) o una disminución en el número de leucocitos a 0.75–1 × 109 / l, la dosis del medicamento se cambia o cancela.

Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (debe tenerse en cuenta la disminución de la función renal relacionada con la edad y los cambios en los parámetros de la sangre periférica).

Instrucciones especiales de admisión

La solución para perfusión no debe administrarse por vía intramuscular.

Es necesario informar al paciente sobre los peligros del uso de medicamentos sin receta concomitantemente con Retrovir y que el uso de Retrovir no previene la infección por VIH a través del contacto sexual o sangre contaminada. Se deben tomar las medidas de seguridad adecuadas.

Retrovir no cura la infección por VIH, los pacientes continúan en riesgo de desarrollar un cuadro detallado de la enfermedad con inmunosupresión y la aparición de infecciones oportunistas y tumores malignos. En el SIDA, Retrovir reduce el riesgo de desarrollar infecciones oportunistas, pero no reduce el riesgo de desarrollar linfomas.

Las mujeres embarazadas a las que se les impide transmitir el VIH a sus fetos deben ser informadas del riesgo de infección del feto a pesar de la terapia en curso.

Anemia (generalmente se observa después de 6 semanas desde el inicio del uso de Retrovir, pero a veces puede desarrollarse antes), neutropenia (generalmente se desarrolla 4 semanas después del inicio del tratamiento con Retrovir, pero a veces ocurre antes), leucopenia puede ocurrir en pacientes con una cuadro clínico avanzado de infección por VIH, recibiendo Retrovir, especialmente en dosis altas (1200-1500 mg/día), y con hematopoyesis de médula ósea reducida antes del tratamiento.

Durante el tratamiento con Retrovir en pacientes con un cuadro clínico avanzado de infección por VIH, es necesario controlar los análisis de sangre al menos una vez cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia, y luego mensualmente. En la etapa temprana del SIDA (cuando la hematopoyesis de la médula ósea aún se encuentra dentro del rango normal), rara vez se desarrollan reacciones adversas de la sangre, por lo que los análisis de sangre se realizan con menos frecuencia, una vez cada 1 a 3 meses (dependiendo del estado general del paciente). ).

Si el contenido de hemoglobina desciende a 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), el número de neutrófilos disminuye a 0,75-1,0 109/l, la dosis diaria de Retrovir debe reducirse hasta que se restablezcan los recuentos sanguíneos o Retrovir debe ser cancelado por 2-4 semanas. hasta que se restablezcan los recuentos sanguíneos. Por lo general, el cuadro sanguíneo vuelve a la normalidad después de 2 semanas, después de lo cual se debe volver a administrar Retrovir a una dosis reducida. En niños con anemia grave, pueden ser necesarias transfusiones de sangre (a pesar de una reducción de la dosis de Retrovir).

La acidosis láctica y la hepatomegalia severa con esteatosis pueden ser fatales, tanto con la terapia monocomponente como multicomponente con Retrovir. El riesgo de desarrollar estas complicaciones aumenta en las mujeres. En todos los casos de signos clínicos o de laboratorio de acidosis láctica o daño hepático tóxico, debe suspenderse retrovir.

Al decidir si conducir un automóvil, se debe tener en cuenta la probabilidad de desarrollar reacciones adversas como mareos, somnolencia, letargo, convulsiones.

El uso del medicamento para la prevención de la transmisión del VIH de la madre al feto ayuda a reducir la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta profilaxis. La posibilidad de un efecto cancerígeno no puede excluirse por completo. Las mujeres embarazadas deben ser informadas sobre esto.

Condiciones de almacenaje

Lista B.: A una temperatura no superior a 30 °C.

Consumir preferentemente antes del

Perteneciente a la clasificación ATX:

J Antimicrobianos para uso sistémico

J05 Antivirales para uso sistémico

J05A Antivirales de acción directa

Inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos J05AF

Siempre que sea posible, la profilaxis postnatal debe comenzar dentro de las primeras 6 horas después del nacimiento. La zidovudina se administra por vía oral o, en presencia de trastornos gastrointestinales, por vía intravenosa. En Alemania, la profilaxis oral estándar se redujo de seis a dos (cuatro) semanas (Vocks-Hauck, 2001).

Prevención ante un mayor riesgo de transmisión perinatal del VIH (partos múltiples, partos prematuros)

En partos múltiples, se recomienda que los recién nacidos reciban profilaxis con zidovudina durante 4 semanas en ausencia de factores de riesgo adicionales. Los recién nacidos prematuros deben recibir nevirapina además de zidovudina: una dosis si la madre recibió nevirapina en el momento del parto, o dos dosis si la madre no recibió nevirapina. Si ha transcurrido menos de una hora entre que la madre toma NVP y el nacimiento del bebé, el bebé debe recibir la primera dosis de NVP dentro de las primeras 48 horas después del nacimiento (Stringer, 2003). Si la madre no tomaba virapina como parte de un régimen de TAR combinado, la dosis neonatal debe duplicarse a 4 mg/kg debido a la posible inducción enzimática. Además, los recién nacidos deben recibir profilaxis prolongada con zidovudina para prematuros (véase antes) durante cuatro (Ferguson, 2008) a seis (CDC, 2008a) semanas.

Prevención con riesgo extremadamente alto de transmisión perinatal del VIH

En recién nacidos con factores de riesgo adicionales, se recomienda la profilaxis combinada con zidovudina más lamivudina. Los factores de riesgo muy alto son la ruptura prematura del líquido amniótico, la amnionitis, la carga viral materna alta antes del parto, la falta de prevención de la transmisión perinatal del VIH, el traumatismo cortante del bebé durante la cesárea y la aspiración de líquido amniótico hemorrágico del tracto gastrointestinal o las vías respiratorias del bebé. . En presencia de factores de riesgo adicionales, se recomienda prescribir profilaxis combinada de zidovudina y lamivudina, así como dos dosis de nevirapina, a los recién nacidos. Sin embargo, existen muy pocos datos sobre la farmacocinética de los fármacos antirretrovirales en recién nacidos.

Prevención en los casos en que la madre no recibió PTMI durante el embarazo y el parto

La profilaxis combinada con zidovudina más lamivudina debe iniciarse dentro de las primeras 6 a 12 horas después del nacimiento. Además, se recomienda la profilaxis perinatal con nevirapina. Si a la madre se le diagnostica el VIH solo después del parto, la profilaxis combinada iniciada dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento es mucho más eficaz que la monoprofilaxis iniciada solo después del tercer día (tasa de transmisión vertical 9,2% frente a 18,4%; Wade, 1998). Sin embargo, incluso el inicio tardío de la profilaxis con zidovudina es mejor que ninguna profilaxis (riesgo de infección perinatal 18,4 % frente a 26,6 %) (ver Tabla 15.6). Incluso el inicio muy tardío de la profilaxis posnatal (> 3 días) será beneficioso.

Investigaciones adicionales sobre la prevención del VIH en recién nacidos

En la tabla 15.7 se muestra una descripción general de los estudios farmacocinéticos neonatales (Ronkavilit, 2001 y 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Para mejorar continuamente el tratamiento antirretroviral de la infección por VIH en el embarazo y la prevención antirretroviral de la transmisión perinatal del VIH, todos los datos clínicos deben registrarse cuidadosamente. Los Estados Unidos tiene un Registro de embarazos con antirretrovirales que ayuda a rastrear cualquier posible efecto teratogénico de los antirretrovirales según los informes de malformaciones. Tabla 15.7. Investigación sobre profilaxis antirretroviral en recién nacidos Abreviatura Nombre comercialDosis media diariaEfectos secundarios más comunesInvestigar AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 veces al día 2 mg/kg 2 veces al día; luego 2 mg/kg 3 veces al día - prematuro<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mes) Reacción de hipersensibilidad, mitocondriopatía, acidosis láctica PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg inmediatamente después del nacimiento, y en los días 3 y 5 13 mg/kg posparto (en estudio) Osteopenia, nefrotoxicidad NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg una vez al día durante 14 días o 120 mg/m2 una vez, luego 3,5-4 mg/kg dos veces al día o 120 mg/m2 dos veces al día (dosis máxima 200 mg 2 veces al día) Erupción, hepatotoxicidad , hiperbilirrubinemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

investigación en el campo de la infección por VIH en los Países Bajos, Australia y Tailandia. Nota: Con la excepción de la zidovudina para uso en recién nacidos a término, otros medicamentos a las dosis indicadas se han utilizado solo en estudios. Siempre que sea posible, los medicamentos que no están aprobados para su uso en recién nacidos solo deben usarse en ensayos clínicos. y otras anomalías en recién nacidos cuyas madres tomaron antirretrovirales durante el embarazo: Registro de embarazos antirretrovirales, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Indicaciones
Infección por VIH en adultos y niños. Prevención de la transmisión del VIH por trasplante.

Contraindicaciones
hipersensibilidad; neutropenia severa (menos de 0.75x109 / l), un nivel de hemoglobina significativamente reducido (menos de 75 g / l).

efecto farmacológico
Acción farmacológica - antiviral. Bloquea la síntesis de ADN viral debido a la inhibición de la transcriptasa inversa del VIH.

Substancia activa
›› Zidovudina* (Zidovudina*)

Nombre latino
Retrovir

ATH:
›› J05AF01 Zidovudina

grupo farmacológico
›› Medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH

Clasificación nosológica (CIE-10)
›› B20-B24 Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]

Composición y forma de lanzamiento.
1 ml de solución oral contiene zidovudina 10 mg, completo con jeringa dosificadora, adaptador, tapa de plástico, 1 juego en una caja.
1 cápsula - 100 mg; en un blister de 10 uds., en una caja de 10 blisteres.
1 frasco con 20 ml de solución para perfusión - 200 mg; en una caja de 5 botellas.

Farmacocinética
Absorbido en el intestino. Biodisponibilidad - 60-70%. Se une a las proteínas plasmáticas en un 34-38%. T1 / 2 - 1,1 h, Cl - 27,1 ml / min / kg, volumen aparente de distribución - 1,6 l / kg. Se metaboliza principalmente a 5'-glucurónido de zidovudina (50-80% de la dosis administrada). La zidovudina atraviesa la placenta y se encuentra en el líquido amniótico y en la sangre fetal.

Uso durante el embarazo y la lactancia
La administración del fármaco durante el embarazo (desde las 14 semanas hasta el parto) reduce el riesgo de transmisión transplacentaria del VIH.

Efectos secundarios
Anemia, neutropenia, leucopenia (en las primeras etapas de la enfermedad por VIH aparecen con menos frecuencia), anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, dolor de cabeza, fiebre, insomnio, malestar general, mialgia, parestesia, erupción cutánea.

Dosificación y administración
en el interior. Adultos y niños mayores de 12 años: 500-600 mg/día (en 2-3 dosis) cuando se combina con otros medicamentos antirretrovirales. Niños de 3 meses a 12 años: 360-480 mg/m2/día (para 3-4 tomas) en combinación.
Durante el embarazo desde las 14 semanas hasta el inicio del trabajo de parto: 100 mg 5 veces al día.
Durante el parto - en / en, infusión de 2 mg / kg durante 1 hora, luego - continuamente 1 mg / kg / h hasta que se pinza el cordón umbilical (prevención de la transmisión transplacentaria del VIH).
Recién nacidos: solución oral de 2 mg/kg cada 6 horas, el curso es las primeras 12 horas (hasta 6 semanas); IV, infusión, 1,5 mg/kg (durante al menos 30 minutos) cada 6 horas.

Medidas de precaución
Se recomienda realizar análisis de sangre cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y luego al menos una vez al mes (especialmente en pacientes con alteración de la función de la médula ósea). En caso de deterioro de los parámetros hematológicos, se requiere ajuste de dosis o terminación del tratamiento. No debe tomarse sin receta médica, especialmente en combinación con aspirina, paracetamol, codeína.

Consumir preferentemente antes del
5 años

Condiciones de almacenaje
Lista B.: En un lugar seco, oscuro, a una temperatura que no exceda los 30°C.

Encontrado en 40 preguntas:

Hola. No. Mira los nombres de los ingredientes activos. Retrovir esto es zidovudina, Zidolam es lamivudina + zidovudina, un análogo de combivir.

tengo vih Di a luz a un niño y para la prevención doy retrovir cada 6 horas. Que pasa si le doy a un niño a las 6 de la mañana retrovir no a tiempo, es decir, puedo dar a las 6:08, a las 6:40, a las 6:30. Y ha sido así durante 2 semanas.

Instrucciones para uso médico

producto medicinal

Retrovir ®

Nombre comercial

Retrovir ®

Denominación común internacional

Zidovudina

Forma de dosificación

Solución oral 10 mg/ml, 200 ml

Compuesto

5 ml de solución contienen

Substancia activa- zidovudina 50 mg,

Excipientes: jarabe de glucosa hidrogenado, glicerina, ácido cítrico anhidro 1, benzoato de sodio, sacarina de sodio, sabor a fresa, sabor a azúcar blanco, agua purificada.

1 - en lugar de ácido cítrico anhidro, se puede utilizar monohidrato de ácido cítrico

Descripción

Solución transparente de color amarillo pálido con olor característico a fresa.

Fgrupo armacoterapeutico

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Los nucleósidos son inhibidores de la transcriptasa inversa. Zidovudina.

Código ATX J05AF01

Propiedades farmacológicas

Farmacocinética

Farmacocinética en adultos

Succión

La zidovudina se absorbe bien en el intestino. La biodisponibilidad es del 60-70%. La C ss max y la C ss min máximas promedio de equilibrio después de la ingestión de una solución de zidovudina a una dosis de 5 mg/kg cada 4 horas son 7,1 y 0,4 μM (o 1,9 y 0,1 μg/ml), respectivamente.

La zidovudina es fosforilada en células no virales y afectadas por virus a derivados de monofosfato (MF) por la timidina quinasa celular.

Distribución

Después de 2 a 4 horas después de la administración oral en adultos, la proporción promedio de la concentración de zidovudina en el líquido cefalorraquídeo y en el plasma sanguíneo es de 0,5, y en niños después de 0,5 a 4 horas, esta cifra es de 0,52 a 0,85. La zidovudina atraviesa la placenta y se determina en el líquido amniótico y en la sangre del feto. También se ha encontrado zidovudina en semen y leche materna. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es del 34-38%, respectivamente, no se espera una unión competitiva con otros fármacos por el mecanismo de sustitución.

Metabolismo

El 5"-glucurónido es el principal metabolito de la zidovudina, se determina tanto en plasma como en orina y representa aproximadamente el 50-80% de la dosis del fármaco, que se excreta por vía renal.

cría

La semivida media, el aclaramiento total medio y el volumen de distribución son 1,1 horas, 27,1 ml/min/kg y 1,6 l/kg, respectivamente.

El aclaramiento renal de zidovudina es mucho mayor que el de creatinina, lo que indica su eliminación predominante por secreción tubular.

Farmacocinética en niños

En niños mayores de 5-6 meses, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de los adultos.

La zidovudina se absorbe bien en el intestino, la biodisponibilidad es del 60-74 % con un valor medio del 65 %.

Tras la ingestión de una solución de zidovudina a una dosis de 120 mg/m 2 de superficie corporal y 180 mg/m 2 , el nivel de Css max es de 1,19 μg/ml (4,45 μM) y 2,06 μg/ml (7,7 μM), respectivamente.

El principal metabolito es el 5 "-glucurónido. El aclaramiento renal de zidovudina es mucho mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica su importante excreción por secreción tubular. En recién nacidos menores de 14 días de vida, se observa una disminución en la glucuronización de zidovudina. , seguida de un aumento de su biodisponibilidad, una disminución del aclaramiento y una prolongación del período de vida media. En niños mayores de 14 días de vida, la farmacocinética de zidovudina es similar a la de los adultos.

Anciano

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes mayores de 65 años.

Deterioro de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal grave, la concentración plasmática máxima de zidovudina aumenta en un 50 % en comparación con su concentración en pacientes sin insuficiencia renal. La exposición sistémica del fármaco (definida como el área bajo la curva de concentración-tiempo) aumenta en un 100%, la vida media del fármaco no cambia significativamente. En la insuficiencia renal, hay una acumulación significativa del principal metabolito glucurónido, pero no se detectan signos de efectos tóxicos. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan la eliminación de zidovudina, mientras que aumenta la excreción de glucurónido.

Deterioro de la función hepática

En insuficiencia hepática, la acumulación de zidovudina puede ocurrir debido a una disminución en su glucuronidación, lo que puede requerir ajustes de dosis, pero debido a los datos limitados, no existen recomendaciones específicas para esta categoría de pacientes.

Mujeres embarazadas

Hay datos sobre la farmacocinética de zidovudina en mujeres en el último trimestre del embarazo. Con la progresión del embarazo, no se observó ningún efecto de acumulación de zidovudina. La farmacocinética de zidovudina fue idéntica a la de mujeres no embarazadas. Debido al mecanismo pasivo de paso de zidovudina a través de la placenta, su concentración en el plasma fetal fue idéntica a la del plasma materno.

Farmacodinámica

Retrovir ® - un fármaco antiviral muy activo contra los retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

La fosforilación adicional de monofosfato de zidovudina a difosfato y trifosfato de zidovudina (TF) es catalizada por timidina cinasa celular y cinasas no específicas, respectivamente.

El trifosfato de zidovudina (TF) actúa como inhibidor y sustrato de la transcriptasa inversa viral. La formación de ADN viral se bloquea mediante la introducción de zidovudina-TF en su cadena, lo que conduce a la terminación de la cadena. La competencia de la zidovudina-TF por la transcriptasa inversa del VIH es aproximadamente 100 veces más fuerte que la de la polimerasa α del ADN celular humano. Retrovir ® no antagoniza otros medicamentos antivirales (lamivudina, didanosina, interferón-alfa, abacavir).

Profilaxis posterior a la exposición del VIH

Las pautas internacionales para la prevención de la transmisión del VIH después de la exposición accidental a sangre infectada con el VIH, como un pinchazo con una aguja, recomiendan comenzar la terapia combinada con zidovudina y lamivudina (Epivir™) dentro de 1 a 2 horas de la exposición. En caso de un mayor riesgo de infección, los inhibidores de la proteasa deben incluirse en el régimen de tratamiento. Se recomienda continuar la profilaxis antirretroviral durante cuatro semanas. Los estudios clínicos controlados para respaldar estas recomendaciones son limitados. La seroconversión puede ocurrir a pesar de la terapia antirretroviral apropiada.

Indicaciones para el uso

Tratamiento de la infección por VIH como parte de la terapia antirretroviral combinada en niños y adultos

Reducir la tasa de transmisión transplacentaria del VIH de mujeres embarazadas seropositivas al feto

Dosificación y administración

Tratamiento con Retrovir ® debe ser realizado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes infectados por el VIH.

Adultos y adolescentes de más de 30 kg

Niños de 9 kg a 30 kg

Niños de 4 kg a 9 kg

Prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH feto

Son eficaces 2 esquemas de la profiláctica.

1. Mujeres embarazadas, a partir de las 14 semanas de embarazo, se recomienda prescribir el medicamento Retrovir. ® por dentro antes del inicio del trabajo de parto a una dosis de 500 mg/día (100 mg 5 veces al día). Durante el parto, el medicamento Retrovir ® se administra por vía intravenosa a la dosis de 2 mg/kg de peso corporal durante 1 hora, luego es necesario continuar la infusión intravenosa a la dosis de 1 mg/kg/hora hasta que se aplique la pinza al cordón umbilical. A los recién nacidos se les receta Retrovir® por vía oral en solución en las primeras 12 horas después del nacimiento hasta las 6 semanas a razón de 2 mg/kg cada 6 horas.

Se debe utilizar una jeringa dosificadora de tamaño adecuado para determinar con precisión la dosis. Si los recién nacidos no pueden recibir Retrovir ® adentro, necesitan recetar Retrovir ® como infusión intravenosa de 30 minutos a una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal cada 6 horas.

Instrucciones de uso

Use la jeringa dosificadora incluida en el paquete para una dosificación más precisa.

1. Abra el vial y deje la tapa a un lado.
2. Conecte el adaptador de plástico al cuello del vial, sujetando el vial con firmeza.
3. Inserte firmemente la jeringa dosificadora en el adaptador
4. Voltear el vial
5. Tire hacia atrás del émbolo de la jeringa y extraiga la primera parte de la dosis recomendada
6. Invierta el vial y retire la jeringa del adaptador.
7. Introduzca toda la cantidad del fármaco en la cavidad oral directamente desde la jeringa hacia la superficie interna de la mejilla, moviendo lentamente el émbolo de la jeringa hasta su base. Esta manipulación le permitirá tragar la solución sin causar dificultad para tragar. No presione el émbolo con demasiada fuerza y ​​no inyecte el medicamento demasiado rápido hacia la parte posterior de la garganta, ya que esto puede provocar un reflejo de tos.
8. Repita los pasos 3 a 7 hasta que haya tomado toda la dosis recomendada.
9. No deje la jeringa en el vial. Retire el adaptador y la jeringa del vial y enjuague bien con agua limpia. Asegúrese de que la jeringa y el adaptador estén secos antes de volver a usarlos.
10. Cierra la botella con cuidado.

insuficiencia renal

En insuficiencia renal grave, la dosis recomendada del medicamento es de 300-400 mg por día. Dependiendo de la reacción de la sangre periférica y el efecto clínico, puede ser necesario un mayor ajuste de la dosis. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan la eliminación de zidovudina, mientras que aumenta la excreción de glucurónido. Para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que están en hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis recomendada del medicamento Retrovir ® es de 100 mg cada 6-8 horas.

insuficiencia hepática

Los datos obtenidos en pacientes con cirrosis hepática sugieren una posible acumulación de zidovudina debido a una disminución de la glucuronidación, lo que puede requerir un ajuste de la dosis del fármaco, pero debido a la escasez de datos, no existen recomendaciones específicas para esta categoría de pacientes. Si no es posible el control de los niveles plasmáticos de zidovudina, entonces el médico debe prestar especial atención a los signos clínicos de intolerancia al fármaco y, si es necesario, ajustar la dosis y/o aumentar el intervalo entre dosis.

Reacciones adversas de los órganos hematopoyéticos

Cambio en la dosificación o suspensión del medicamento Retrovir ® puede ser necesario en pacientes con reacciones adversas de los órganos hematopoyéticos, en los que el contenido de hemoglobina disminuye a 7,5-9,0 g / dl (4,65-5,59 mmol / l) o el número de neutrófilos disminuye a 0,75-1,0 x 10 9 / l.

Pacientes de edad avanzada

No se ha estudiado la farmacocinética de zidovudina en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, dada la disminución de la función renal relacionada con la edad y los posibles cambios en los parámetros de la sangre periférica, en estos pacientes se debe tener especial cuidado al prescribir Retrovir. ® y realizar un seguimiento adecuado antes y durante el tratamiento con el fármaco.

Efectos secundarios

El perfil de efectos secundarios es similar en adultos y niños.

Muy a menudo (>1/10), a menudo (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Con frecuencia

Dolor de cabeza

Náuseas

Con frecuencia

anemia (puede requerir transfusiones de sangre), neuropenia y leucopenia; estas condiciones se desarrollan con el uso de altas dosis de Retrovir ® (1200-1500 mg / día) y en pacientes con infección grave por VIH (especialmente en pacientes con reserva de médula ósea reducida antes del tratamiento), principalmente con una disminución en el número de células CD 4 por debajo de 100 / mm 3; en estos casos, puede ser necesario reducir la dosis de Retrovir ® o su cancelación; la incidencia de neuropenia aumenta en pacientes que han experimentado una disminución en el número de neutrófilos, hemoglobina y vitamina B 12 en suero al inicio del tratamiento

Hiperlactatemia

Mareos, malestar

Vómitos, dolor abdominal, diarrea

Aumento de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas

Mialgia

con poca frecuencia

Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia de la médula ósea)

Flatulencia

Erupción cutánea, prurito

miopatías

Fiebre, síndrome doloroso, astenia

Poco frecuentemente

Aplasia del germen rojo

acidosis láctica

Anorexia

Redistribución/acumulación de grasa corporal (tiene una etiología multifactorial, en particular, el uso de terapia combinada con medicamentos antirretrovirales)

Insomnio, parestesia, somnolencia, reducción de la velocidad del pensamiento,

convulsiones

miocardiopatía

Pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia,

pancreatitis

Hepatomegalia severa con esteatosis

Pigmentación de uñas y piel, urticaria y aumento de la sudoración

Micción frecuente

ginecomastia

Escalofríos, dolor en el pecho, síntomas similares a los de la gripe

Ansiedad, depresión

Muy raramente

anemia aplásica

Después de varias semanas de tratamiento, la incidencia de náuseas y otros

reacciones adversas más comunes a Retrovir ® disminuye

Reacciones adversas que ocurren al usar Retrovir ® para prevenir la transmisión de la infección por el VIH de madre afeto

En los niños se observó una disminución del contenido de hemoglobina que, sin embargo, no

requiere transfusiones de sangre. La anemia desaparece dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia con Retrovir. ® . Consecuencias a largo plazo del uso del medicamento Retrovir. ® en útero y en neonatos son desconocidos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la zidovudina o a cualquier otro componente del fármaco

Neutropenia (recuento de neutrófilos inferior a 0,75 x 10 9 / l)

Disminución de la hemoglobina (menos de 7,5 g/dL o 4,65 mmol/L)

Niños menores de 3 meses y peso corporal inferior a 4 kg.

período de lactancia

Precaución: insuficiencia hepática

Interacciones con la drogas

Dado que la zidovudina se elimina principalmente a través del metabolismo hepático como metabolito inactivo, los fármacos con un mecanismo de acción similar (glucuronidación) pueden inhibir potencialmente el metabolismo de Retrovir.

La lista de interacciones enumeradas a continuación no debe considerarse exhaustiva, sin embargo, son típicas de medicamentos que requieren un uso cuidadoso con zidovudina.

atovacuona: zidovudina no interfiere con la farmacocinética de atovacuona. Sin embargo, los datos farmacocinéticos muestran que la atovacuona reduce la tasa de metabolismo de la zidovudina a su metabolito 5-glucurónido (el AUC aumentó en un 33 % cuando se alcanzaron las concentraciones objetivo de zidovudina, la concentración plasmática máxima de glucurónido disminuyó en un 19 %). 500 o 600 mg/día Es poco probable que tres semanas de tratamiento simultáneo con atovacuona para el tratamiento de la neumonía aguda por pneumocystis puedan conducir a un aumento en la frecuencia de reacciones adversas asociadas con concentraciones plasmáticas elevadas de zidovudina. Tenga mayor precaución en el contexto de tratamiento a largo plazo con atovacuona.

Claritromicina: Las tabletas de claritromicina reducen la absorción de zidovudina. Esto se puede evitar tomando zidovudina y claritromicina por separado con al menos dos horas de diferencia.

Lamivudina: hay un aumento moderado en la Cmax (28%) para zidovudina cuando se administra junto con lamivudina, sin embargo, la exposición total (AUC) no se altera. La zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina.

Fenitoína: reduce la concentración de fenitoína en sangre (hubo un único caso de aumento de la concentración de fenitoína), lo que obliga a vigilar el nivel de fenitoína en sangre mientras se prescribe con Retrovir ® .

probenicida: reduce la glucuronidación y aumenta la vida media media y el AUC de zidovudina. La excreción renal de glucurónido y de zidovudina se reduce en presencia de probenecid.

Rifampicina: combinación con rifampicina resulta en una disminución en el AUC para

zidovudina en un 48% ± 34%, sin embargo, se desconoce el significado clínico de este cambio.

Estavudina: la zidovudina puede inhibir la fosforilación intracelular

Stavudin, y por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de medicamentos.

Otro: Fármacos como la aspirina, la codeína, la metadona, la morfina, la indometacina, el ketoprofeno, el naproxeno, el oxazepam, el lorazepam, la cimetidina, el clofibrato, la dapsona y la isoprinosina pueden interferir con el metabolismo de la zidovudina mediante la inhibición competitiva de la glucuronidación o la supresión directa del metabolismo microsomal hepático. A la posibilidad de usar estos medicamentos en combinación con Retrovir ® , especialmente para la terapia a largo plazo, debe abordarse con precaución.

combinación retrovir ® , especialmente en el tratamiento de afecciones agudas, con fármacos potencialmente nefrotóxicos y mielotóxicos (p. ej., pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina, doxorrubicina) aumenta el riesgo de reacciones adversas a Retrovir ® . Es necesario controlar la función renal y los hemogramas y reducir la dosis de medicamentos, si es necesario.

El tratamiento de infecciones oportunistas con cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir no se asocia con un riesgo significativo de aumento de la incidencia de reacciones adversas a Retrovir ® .

resistencia

El desarrollo de resistencia a los análogos de la timidina (la zidovudina es uno de ellos) se produce como consecuencia de la aparición progresiva de mutaciones específicas en 6 codones (41, 67, 70, 210, 215 y 219) de la transcriptasa inversa del VIH. Los virus adquieren resistencia fenotípica a los análogos de timidina como resultado de una combinación de mutaciones en los codones 41 y 215 o la acumulación de al menos 4 de 6 mutaciones. Las mutaciones no provocan resistencia cruzada con otros nucleósidos, lo que permite el uso de otros inhibidores de la transcriptasa inversa para el tratamiento de la infección por VIH.

Dos tipos de mutaciones conducen al desarrollo de resistencia a múltiples fármacos.

En un caso, las mutaciones ocurren en los codones 62, 75, 77, 116 y 151 de la transcriptasa inversa del VIH, y en el segundo caso, estamos hablando de una mutación T69S con una inserción en la posición del 6º par de bases nitrogenadas correspondiente a este posición, que se acompaña de la aparición de resistencia fenotípica a la zidovudina, así como a otros inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos. Ambos tipos de estas mutaciones limitan significativamente las opciones terapéuticas para la infección por VIH. Se ha observado una disminución de la sensibilidad a la zidovudina con el tratamiento a largo plazo de la infección por VIH con Retrovir. ® . Los datos disponibles indican que en las primeras etapas de la infección por el VIH, la frecuencia y el grado de desensibilización en vitro significativamente menor que en las últimas etapas de la enfermedad.

Aún no se ha estudiado la relación entre la sensibilidad a la zidovudina en vitro y el efecto clínico de la terapia. El uso de zidovudina en combinación con lamivudina retrasa la aparición de cepas del virus resistentes a zidovudina si los pacientes no han recibido previamente terapia antirretroviral. La zidovudina se utiliza en combinación con la terapia antirretroviral con otros inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y fármacos de otros grupos (inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos).

instrucciones especiales

Se debe informar a los pacientes sobre los peligros del uso simultáneo del medicamento Retrovir. ® con otros medicamentos sin notificar al médico tratante y que el uso del medicamento Retrovir ® no previene la transmisión del VIH por contacto sexual o por sangre contaminada. Se requieren medidas de seguridad adecuadas.

Retrovir ® no cura la infección por VIH, y los pacientes continúan en riesgo de desarrollar un patrón de enfermedad en toda regla con inmunosupresión, incluida la aparición de infecciones oportunistas y tumores malignos. Se ha demostrado que el fármaco reduce el riesgo de desarrollar infecciones oportunistas; sin embargo, los datos sobre la aparición de neoplasias, incluidos los linfomas, son limitados. Los datos disponibles de pacientes tratados con infección por VIH avanzada muestran que el riesgo de desarrollar linfoma es similar al de los pacientes no tratados. Se desconoce el riesgo de desarrollar linfoma en pacientes con enfermedad por VIH en etapa temprana que reciben terapia a largo plazo.

De acuerdo con las recomendaciones internacionales, en caso de infección accidental a través de sangre infectada por el VIH, es urgente prescribir una terapia combinada con Retrovir® y Epivir dentro de las 1-2 horas desde el momento de la infección. En caso de un alto riesgo de infección, se debe incluir un medicamento del grupo de inhibidores de la proteasa en el régimen de tratamiento. Se recomienda un tratamiento preventivo durante 4 semanas. A pesar del pronto inicio del tratamiento antirretroviral, aún puede ocurrir seroconversión.

Síntomas que se confunden con reacciones adversas a Retrovir ® , puede ser una manifestación de la enfermedad subyacente o una reacción a tomar otros medicamentos utilizados para tratar la infección por VIH. La relación entre los síntomas desarrollados y la acción de Retrovir® es a menudo muy difícil de establecer, especialmente con un cuadro clínico desarrollado de infección por VIH. En tales casos, es posible reducir la dosis del medicamento o cancelarlo.

Reacciones adversas de la sangre.

Anemia (generalmente observada después de 6 semanas desde el inicio del uso del medicamento Retrovir ® , pero a veces puede desarrollarse antes); neutropenia (generalmente se desarrolla 4 semanas después del inicio del tratamiento con Retrovir ® , pero a veces ocurre antes); puede ocurrir leucopenia en pacientes con un cuadro clínico avanzado de infección por VIH que reciben Retrovir ® , especialmente a dosis altas (1200 mg - 1500 mg / día), y aquellos con hematopoyesis de médula ósea reducida antes del tratamiento.

Mientras toma Retrovir ® en pacientes con un cuadro clínico avanzado de infección por VIH, es necesario monitorear análisis de sangre al menos una vez cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia, y luego mensualmente. En la etapa temprana del SIDA (cuando la hematopoyesis de la médula ósea todavía está dentro del rango normal), rara vez se desarrollan reacciones adversas de la sangre, por lo que los análisis de sangre se realizan con menos frecuencia, dependiendo del estado general del paciente, una vez cada 1-3 meses. Si el contenido de hemoglobina desciende a 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), el número de neutrófilos disminuye a 0,75x10 9 /l -1.0x10 9 /l, dosis diaria de Retrovir ® debe reducirse hasta que se restablezcan los recuentos sanguíneos, o Retrovir ® cancelado por 2-4 semanas hasta la restauración de los recuentos sanguíneos. Por lo general, el cuadro sanguíneo vuelve a la normalidad después de 2 semanas, después de lo cual el medicamento Retrovir ® a una dosis reducida puede ser reasignado. Pacientes con anemia grave a pesar de la reducción de la dosis de Retrovir ® necesita una transfusión de sangre.

Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis

Se han notificado casos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con enfermedad del hígado graso, incluidos casos mortales, con el uso de análogos de nucleósidos antirretrovirales, tanto solos como en combinación con Retrovir. ® . El riesgo de desarrollar estas complicaciones aumenta en las mujeres. Retrovir ® debe suspenderse en todos los casos de evidencia clínica (debilidad general, anorexia, pérdida de peso repentina e inexplicable, síntomas gastrointestinales, disnea, taquipnea) o de laboratorio de acidosis láctica con o sin hepatitis (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis incluso en ausencia de un aumento de los niveles de marcadores -transaminasas).

Los pacientes con factores de riesgo conocidos de insuficiencia hepática deben usar Retrovir. ® con cuidado.

Redistribución de la grasa corporal

La redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluida la obesidad central, la obesidad de tipo dorsocervical (joroba de búfalo), los depósitos periféricos, incluida la zona facial, la ginecomastia y los niveles elevados de lípidos y glucosa en sangre, se han observado por separado o juntos en algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada.

Dado que todos los fármacos del grupo de los inhibidores de la proteasa y los inhibidores de la transcriptasa de nucleósidos inversos están asociados con la aparición de uno o más de los efectos secundarios anteriores, combinados en el síndrome general de lipodistrofia, los datos indican diferencias en el riesgo de desarrollar lipodistrofia entre grupos individuales de pacientes de las respectivas clases terapéuticas.

Además, el síndrome de lipodistrofia tiene una naturaleza multifactorial: el estadio de la enfermedad por VIH, la edad avanzada y la duración de la terapia antirretroviral, que juntos pueden desempeñar un papel sinérgico.

Las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidas.

El examen clínico debe incluir una evaluación física para detectar signos de redistribución de grasa. El problema de determinar los niveles de lípidos séricos y glucosa en sangre debe resolverse. Los trastornos de los lípidos requieren un abordaje clínico adecuado.

Síndrome de reconstitución inmune inflamatoria

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave al inicio de la terapia antirretroviral (TAR), una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales puede causar un empeoramiento de los síntomas clínicos de las comorbilidades. Por lo general, se observaron rinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumonía por pneumocystis durante las primeras semanas o meses después de iniciar el TAR. Es necesario identificar oportunamente cualquier síntoma de inflamación y, si es necesario, prescribir una terapia antiinflamatoria adecuada. Se han informado trastornos autoinmunitarios (polimiositis, síndrome de Julian-Barr, bocio tóxico difuso) en el síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria, sin embargo, el tiempo de aparición de la enfermedad es bastante variable, hasta varios meses desde el inicio de la terapia y puede estar acompañado por síntomas atípicos.

Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis C

Se observó una exacerbación de la anemia debido al uso de ribavirina en el contexto del tratamiento combinado con Retrovir. ® como parte del TAR para el tratamiento del VIH; el mecanismo exacto de interacción no ha sido dilucidado. Coadministración de ribavirina y Retrovir ® no se recomienda, y se debe considerar la sustitución de zidovudina como parte del régimen de TAR. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de anemia durante el tratamiento con zidovudina.

Embarazo y lactancia

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de la droga Retrovir ® sobre la función reproductiva de la mujer. En hombres, tomar el medicamento Retrovir. ® no afecta la composición de los espermatozoides, la morfología y la motilidad de los espermatozoides.

El embarazo

La zidovudina cae a través de la placenta. Fármaco Retrovir ® puede usarse antes de las 14 semanas de embarazo solo si el beneficio potencial para la madre supera el posible riesgo para el feto.

Mujeres embarazadas que consideran el uso de la droga Retrovir ® durante el embarazo para prevenir la transmisión de la infección por VIH al feto, se debe informar sobre el riesgo de infección del feto, a pesar de la terapia en curso.

Prevención de la transmisión del VIH de la madre al feto

El uso de la droga Retrovir. ® después de 14 semanas de embarazo, seguido de su nombramiento en recién nacidos, conduce a una disminución en la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto. Se ha identificado un aumento leve y transitorio de los niveles de ácido láctico en suero fetal, que puede deberse a una disfunción mitocondrial. Se desconoce el significado clínico de este hecho. También hay evidencia de la aparición de retraso en el desarrollo, el desarrollo de convulsiones y otros trastornos neurológicos en casos muy raros en niños cuyas madres tomaron el medicamento Retrovir. ® sin embargo, no se encontró una relación directa entre la ingesta de fármacos y estas patologías. Los datos obtenidos no afectan las recomendaciones para el uso del medicamento Retrovir. ® para prevenir la transmisión vertical de la infección por el VIH. Efectos a largo plazo del uso del medicamento Retrovir. ® en niños que lo recibieron en el útero o periodos neonatales son desconocidos. Es imposible excluir por completo la posibilidad de un efecto cancerígeno, sobre el cual se debe informar a las mujeres embarazadas.

Lactancia

No se recomienda amamantar a las mujeres con infección por el VIH para evitar la transmisión del virus, pero cuando no es posible otra alimentación, se deben seguir las recomendaciones oficiales cuando se considere la posibilidad de amamantar en mujeres que reciben terapia antirretroviral.

Debe tenerse en cuenta que al prescribir el medicamento Retrovir ® a una dosis de 200 mg, la concentración de zidovudina en la leche materna es idéntica a la del suero plasmático. Al tomar zidovudina a una dosis de 300 mg dos veces al día, la proporción de concentraciones de zidovudina en plasma y leche materna fue de 0,4 a 3,2. La concentración sérica media de zidovudina fue de 24 ng/ml. Dado que no se han determinado los niveles intracelulares de trifosfato de zidovudina (el metabolito activo de la zidovudina) en lactantes, se desconoce el significado clínico de las concentraciones séricas de estas sustancias.

Características de la influencia de la droga en la capacidad de conducir un vehículo o mecanismos potencialmente peligrosos.

Influencia de la droga Retrovir ® no se ha estudiado la capacidad de conducir un automóvil y otros mecanismos. Sin embargo, los efectos adversos sobre estas habilidades son poco probables. Sin embargo, al decidir si conducir un automóvil y otros mecanismos, se debe tener en cuenta la condición del paciente y la posibilidad de desarrollar reacciones adversas (mareos, somnolencia, letargo, convulsiones) mientras toma el medicamento Retrovir. ® .

Sobredosis

Síntomas: síntomas o signos específicos de sobredosis con Retrovir ® No se reveló, excepto por las reacciones adversas establecidas: fatiga, dolor de cabeza, vómitos y cambios raros en los recuentos sanguíneos.

Se registró un aumento de 16 veces en los niveles plasmáticos de zidovudina en comparación con las concentraciones terapéuticas, que no se acompañó de ninguna consecuencia clínica, bioquímica o hematológica.

Tratamiento: observación del paciente para el desarrollo de signos de intoxicación y terapia de apoyo sintomática. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son muy eficaces para eliminar la zidovudina del organismo, pero aumentan la excreción de su metabolito glucurónido.

Forma de liberación y embalaje

Solución oral 10 mg/ml, 200 ml.

Se colocan 200 ml del medicamento en una botella de vidrio de vidrio amarillo.

1 frasco, junto con una jeringa dosificadora de 1, 5 o 10 ml, un adaptador e instrucciones para uso médico en los idiomas estatal y ruso, se coloca en una caja de cartón.

Condiciones de almacenaje

Almacene a una temperatura que no exceda los 30 0 С.

¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Duración

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de dispensación en farmacias

con receta

Fabricante

GlaxoSmithKline Inc., Canadá

Envasador

GlaxoSmithKline Inc., Canadá

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canadá, L5N 6L4)

Dueño registro certificados

ViiV Healthcare ULC, Canadá

(8455 Ruta Transcanadiana, Montreal, Quebec, Canadá, H4S 1Z1)

Retrovir es una marca registrada del grupo de empresasViiV cuidado de la salud

Dirección de la organización que acepta reclamos de consumidores sobre la calidad de los productos (bienes) en el territorio de la República de Kazajstán

Oficina de representación de GlaxoSmithKline Export Ltd en Kazajistán

050059, Almaty, calle Furmanov, 273

Número de teléfono: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Número de fax: + 7 727 258 28 90

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Forma de liberación: Formas farmacéuticas líquidas. Solución para perfusión.

Características generales. Compuesto:

Propiedades farmacológicas:

Indicaciones para el uso:

Dosificación y administración:

Características de la aplicación:

Efectos secundarios:

Interacción con otras drogas:

Contraindicaciones:

Sobredosis:

Condiciones de almacenaje:

A una temperatura no superior a 30°C en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños. Vida útil 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de salida:

con receta

Paquete:

Solución para perfusiones 10 mg/ml.
Solución para perfusión de 200 mg/20 ml en un frasco de vidrio protector contra la luz neutra con tapón de goma de clorobutilo y cápsula de aluminio con inserto de plástico.
Se colocan 5 frascos en un blister de plástico, junto con las instrucciones de uso, en una caja de cartón.